HMBA和Prostratin协同激活HIV-1LTR转录的分子机理研究的开题报告

HMBA和Prostratin协同激活HIV-1LTR转录的分子机理研究的开题报告题目：HMBA和Prostratin协同激活HIV-1LTR转录的分子机理研究一、研究背景和意义：人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种导致艾滋病的病毒，全球范围内造成了重大的卫生和社会问题。目前，虽然HAART（高效抗逆转录病毒疗法）通过抑制病毒复制和传播等方式，取得了良好的治疗效果，但是对疾病的完全治疗还存在挑战。在这种情况下，搜寻更有效的治疗方案迫在眉睫。研究显示，HIV千万不能击败人体的免疫系统，并进入休眠期。这意味着，控制病毒休眠状态的方法可能是治疗艾滋病的重要途径。HMBA和Prostratin是那些可以激活休眠HIV-1的化合物，能有效的刺激HIV-1的转录激活，从而表达virus。同时因为HMBA这种化合物积累在单核细胞中，这是HIV的主要靶细胞，因此对其作用机理进行研究，对探究更有效治疗艾滋病的方法有重要意义。二、研究目的本研究旨在探讨HMBA和Prostratin协同作用下激活HIV-1LTR转录的分子机理，并分析该机理对于HIV的休眠维持和激活的影响。三、研究内容(1)文献综述，研究HMBA和Prostratin协同作用下激活HIV-1LTR转录的分子机理以及机理对HIV-1休眠和激活的影响；(2)构建HIV-1LTR转录激活模型细胞系；(3)分析HMBA和Prostratin协同作用下HIV-1LTR转录激活的情况，包括对HMTase、HDAC、PKC等影响；(4)研究HMBA和Prostratin对HIV-1休眠状态的影响，包括对病毒积累和复制的影响；(5)总结并讨论以上研究结果，提出进一步研究方向。四、研究方法(1)文献查阅并整理；(2)体外培养HIV-1LTR转录激活模型细胞系，诱导HIV-1休眠状态；(3)分析HMBA和Prostratin催化HIV-1LTR转录激活的细胞模型，包括使用Westernblot和实时荧光定量PCR技术分析HIV-1LTR转录激活的情况，使用RNA-Seq分析基因表达差异；(4)使用Chromatinimmunoprecipitationassay分析HMTase和HDAC对HIV-1LTR转录的影响；(5)计算HIV-1的病毒负荷和竞争指数，分析HMBA和Prostratin对HIV-1休眠状态的影响。五、研究预期结果(1)探究HMBA和Prostratin协同作用下激活HIV-1LTR转录的分子机理，解析HMBA和Prostratin的合作作用方式，从而为HIV-1的治疗提供新的思路和方法；(2)研究HMBA和Prostratin对HIV-1休眠状态的影响，为治疗具有休眠等待性质的HIV-1提供基础研究数据和参考。六、研究时间安排第1-2周：文献综述并讨论研究设计；第3-6周：构建细胞系；第7-8周：体外诱导HIV-1休眠状态，并针对HIV-1LTR转录激活情况进行分析；第9-10周：分析HMBA和Prostratin对HIV-1的转录激活情况，分析HMTase、HDAC、PKC等分子机制相关因素的变化；第11-12周：分析HMBA和Prostration对病毒复制的贡献，计算竞争指数；第13-14周：整理数据进行统计分析，撰写论文。七、参考文献1.BalakrishnanM,SwaminathanG,etal.PharmacologicalactivationofhostcellfactorsinhibitsHIV-1replicationinLTR-RFPreporterTcellline[J].Currenthivresearch,2017,15(4):309-316.2.FarraF,DelelisO,etal.ExplorationoftheimpactofhistonedeacetylaseinhibitorsuponHIV-1reactivationfromlatencyusinganovelflowcytometricassay[J].Cellvirology,2017,56(3):448-461.3.BudhirajaS,KimY,etal.EffectofprostratinonNF-κBDNAbindingactivityandHIV-1LTRpromotoractivityinJurkat(TAT-III)cell