固有免疫应答专家讲座

适应性免疫应答特点固有免疫应答专家讲座第1页免疫应答（immuneresponse）：指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应全过程。免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答细胞免疫应答—T细胞介导体液免疫应答—B细胞介导固有免疫应答专家讲座第2页免疫应答基本过程固有免疫应答专家讲座第3页*

免疫应答特异性*

免疫应答记忆性*免疫应答耐受性固有免疫应答专家讲座第4页免疫应答特异性：双重含义:1由特异性抗原刺激而开启。2应答产物仅识别和结合该特异性抗原。经APC处理特异性抗原肽与特定MHC分子结合为复合物并表示于APC表面，其被TCR特异性识别或B细胞表位直接被BCR特异性是识别而开启活化信号。活化抗原特异性T细胞或B细胞发生单克隆扩增，产生特异性抗体和（或）特异性致敏淋巴细胞。特异性抗体仅与特异性抗原结合并发生反应，特异性性效应CTL仅杀伤表示特异性抗原靶细胞。固有免疫应答专家讲座第5页概念：机体反抗原产生首次应答后，所接收活化信息及产生效应信息可存留于免疫系统，当再次接收相同抗原刺激，可快速、强烈、持久地发生应答。免疫记忆物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强特异性TCR与BCR，增强抗原提呈能力等。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。生物学意义：对机体抵抗病原体屡次入侵有主要意义，是预防接种免疫学基础。免疫应答记忆性：固有免疫应答专家讲座第6页免疫应答耐受性：免疫耐受：指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生对该抗原特异性弱应答或无应答状态。中枢免疫耐受：克隆去除：

克隆流产：外周免疫耐受：克隆去除：细胞凋亡

克隆忽略：组织屏障

克隆失能：共刺激信号缺失（T细胞外周耐受主要机制）

克隆抑制：Treg细胞免疫耐受产生机制：

胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原特异性细胞克隆即被去除或被“禁闭”，机体将该抗原视为本身成份，出生后将不对此抗原产生应答。固有免疫应答专家讲座第7页免疫耐受生物学意义

免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己基础，即免疫系统在建立对本身抗原耐受基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持本身环境稳定。免

疫

耐

受超敏反应本身免疫病移植排斥反应一些感染肿

瘤+-固有免疫应答专家讲座第8页固有免疫应答掌握：固有免疫概念及特点；参加固有免疫组分、效应机制。熟悉：固有免疫生物学意义。了解：固有免疫识别机制。固有免疫应答专家讲座第9页固有性免疫种群长久进化过程中逐步形成，个体出生时即含有，针对广泛病原体，非特异性，无记忆性一个应答方式。亦称天然免疫或非特异性免疫，是机体抵抗病原体入侵第一道屏障，并参加适应性免疫应答开启、效应和调整。天然免疫组成屏障结构效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等效应细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障固有免疫应答专家讲座第10页物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。皮肤黏膜屏障固有免疫应答专家讲座第11页补体系统*感染早期，抗体还未产生时，经过MBL或旁路激活补体，引发溶菌，发挥第一道防御功效。*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*起源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中；*水解细菌胞壁肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*含有抗菌活性短肽，以防御素最具代表。*对细菌、真菌、有包膜病毒有直接杀伤活性。细胞因子*趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效应分子：固有免疫应答专家讲座第12页免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、肥大细胞、NKT体液中抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTL

TDTH及其释放CK固有免疫应答专家讲座第13页固有免疫应答机制与特点固有免疫应答适应性免疫应答作用时相即刻—96小时96小时后开启识别方式泛特异性，模式识别特异性表位识别作用特点未经克隆扩增和分化，快速产生免疫作用，没有免疫记忆功效经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功效维持时间维持时间较短维持时间较长两类免疫关系固有免疫应答开启和调整适应性免疫参加适应性免疫效应阶段固有免疫和适应性免疫特点第二节固有免疫应答专家讲座第14页固有免疫识别及其机制识别特点固有免疫适应性免疫识别对象种类和分子结构仅识别微生物及其产物特定组分或保守结构既可识别微生物分子抗原，也可识别非微生物抗原识别特异性泛特异性高度特异，识别准确抗原表位参加识别基因胚系编码TCR和BCR基因在个体发育过程中重排识别受体存在方式非克隆化克隆化，含有高度特异性不一样细胞克隆表示不一样识别受体固有免疫应答专家讲座第15页固有免疫识别对象——分子模式病原相关分子模式

（PAMP）一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有一些非特异性、高度保守分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包含：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。特征通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别分子基础。

固有免疫应答专家讲座第16页固有免疫识别对象——分子模式损伤相关分子模式（DAMP）系宿主体内因组织损伤而产生内源性模式分子。感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等原因均可造成组织损伤，死亡或损伤细胞内成份一旦释放至胞外或细胞外基质成份降解，即形成DAMP。固有免疫应答专家讲座第17页固有免疫识别方式——

依赖于模式识别受体模式识别

一类主要表示于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一个或各种PAMP识别分子。

机体能够经过模式识别方式简单、快速反应机制开启防御性应答，从而快速识别并去除病原体。识别特征：

不一样PRR分别识别起源于某一类病原体共有特征性组份，使得数量有限PRR能够应对、识别种类众多PAMP和DAMP。PRR特点：胚系基因编码，多样性有限。非克隆性表示：同一类细胞表示相同PRR介导快速生物学反应，无需细胞增殖。

固有免疫应答专家讲座第18页几类主要模式识别受体分泌型：甘露糖结合凝集素（MBL），c-反应蛋白膜型巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体信号转导型PRR：Toll样受体、NOD样受体等。固有免疫应答专家讲座第19页定义：

为一家族分子，因其胞外段与一个果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答诱导和炎性反应中发挥主要作用，现已发觉十余种。TLR生物学特征：TLR识别配体均属于保守PAMP，并向机体提供微生物感染信号；几乎全部TLR均可单独或共同识别各种结构不一样配体，一些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别对应配体。

TLR与对应配体结合

开启胞内信号转导

介导各种生物学效应：

激活天然免疫、开启特异性免疫。Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫应答专家讲座第20页固有免疫应答特点快速反应泛特异性无细胞增殖、分化与克隆扩增维持时间短且无免疫记忆固有免疫应答专家讲座第21页机体抗感染第一道防线参加维持机体自稳参加开启适应性免疫应答参加病理性免疫第三节固有免疫应答生物学意义固有免疫应答专家讲座第22页参加适应性免疫应答参加适应性免疫应答开启摄取加工抗原：第一信号共刺激分子：第二信号分泌细胞因子：第三信号固有免疫应答专家讲座第23页参加适应性免疫应答参加适应性免疫应答效应体液免疫效应：补体激活，发挥溶菌、溶细胞作用。IgE致敏肥大细胞介导I型超敏反应。特异性抗体存在下，NK和巨噬细胞调理吞噬和ADCC作用。细胞免疫应答：参加Th1细胞介导迟发型超敏反应固有免疫应答专家讲座第24页参加适应性免疫应答参加调整适应性免疫应答影响适应性免疫应答类型Th1和Th2细胞分化IL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK细胞活