药理学抗菌药概论

2024/4/19药理学抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病药品。广义细菌还包含放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等

)含有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病药品。化学治疗药品：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病药品，简称化疗药。化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病药品治疗，简称化疗。[概述]药理学抗菌药概论第1页2024/4/19药理学化疗药抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药抗真菌药抗病毒药抗生素人工合成抗菌药消毒防腐药药理学抗菌药概论第2页2024/4/19药理学药理学抗菌药概论第3页2024/4/19药理学1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染药品。2.抗生素：一些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药抗菌范围.

广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一个或有限几个病原微生物有抑制、杀灭作用；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后取得，如头孢菌素。

第一节惯用术语药理学抗菌药概论第4页2024/4/19药理学

4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。

评价指标：

最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌最低浓度。5.抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用药品。

杀菌药：既能抑制细菌生长繁殖,又能杀灭细菌药品。

药理学抗菌药概论第5页2024/4/19药理学6.化疗指数（

CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数有效量（ED50）比值，即：

CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性指标，化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；

但化疗指数越大并非绝对安全。

药理学抗菌药概论第6页2024/4/19药理学

7.抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。8.首次接触效应：抗菌药品首次接触细菌时产生强大效应。药理学抗菌药概论第7页2024/4/19药理学第二节抗菌药品作用机制与药品作用相关细菌结构药理学抗菌药概论第8页2024/4/19药理学药理学抗菌药概论第9页2024/4/19药理学1.抑制细胞壁粘肽合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素

环丝氨酸↗↘

万古霉素

杆菌肽

-内酰胺类

药理学抗菌药概论第10页2024/4/19药理学

2.增加胞质膜通透性

多肽类——增加细菌胞浆膜通透性如多粘菌素多烯类——增加真菌胞浆膜通透性如制霉菌素

3.抑制核酸合成

①抑制叶酸合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧苄啶（-）药理学抗菌药概论第11页2024/4/19药理学②抑制DNA、RNA合成

如：喹诺酮类——（-）DNA盘旋酶

RFP——（-）依赖DNARNA多聚酶4.抑制蛋白合成

氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S

亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类药理学抗菌药概论第12页2024/4/19药理学

第三节细菌反抗菌药品耐药性（一）耐药性（drugresistance）概念

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。耐药性分类：

固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；

取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。

注意：与耐受性相区分药理学抗菌药概论第13页2024/4/19药理学（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶

①水解酶：如

-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。

药理学抗菌药概论第14页2024/4/19药理学2、改变靶位结构

（1）改变靶蛋白结构

如：RFP耐药菌RNA多聚酶

-亚基结构改变造成耐药。

（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林耐药

（3）生成耐药靶蛋白

如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药药理学抗菌药概论第15页2024/4/19药理学3、降低细胞膜通透性

使药品不易进入菌体内如：细菌对

-内酰胺类、四环素耐药4、改变代谢路径

如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5、主动流出作用

喹诺酮类大环内酯类等泵出菌体外

外排蛋白系统

（细菌细胞膜上）药理学抗菌药概论第16页2024/4/19药理学

抗生素是临床使用率最高药品。假如医生某日未开抗生素处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们没有上班。2药理学抗菌药概论第17页2024/4/19药理学

抗肿瘤药出现会使人寿命延长3年，抗菌药出现使人寿命延长10年。3药理学抗菌药概论第18页2024/4/19药理学上海药品不良反应监测中心统计（年上六个月）

抗菌药品致不良反应汇报共248例，占不良反应总数41%，其中六成以上为10岁以下儿童和50岁以上中老年人。12药理学抗菌药概论第19页2024/4/19药理学

医学界流行一句话说，在美国买枪很轻易，但买抗生素却极难。而中国恰好相反。

在发达国家,抗生素占总药品消费30%,而我国高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素占58％.合理使用抗生素已提升到关系民族和子孙后代健康高度.13药理学抗菌药概论第20页2024/4/19药理学WHO曾发出警告：滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药时代14药理学抗菌药概论第21页2024/4/19药理学国家食品药品监督管理局要求

从年7月1日起，各种处方类抗菌药品必须持执业医师处方才能购置。

包含五类417个品种：抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类(72)、抗结核(24)、抗真菌药品(45)

这是我国加强抗菌药品监督管理，遏制抗菌药品滥用一个主要举措。

16药理学抗菌药概论第22页2024/4/19药理学人类与耐药菌赛跑

从细菌耐药发展史能够看出，在某种新抗菌药出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一个新抗菌药普通需要10年左右时间，而一代耐药菌产生只要2年时间，抗菌药研制速度远远赶不上耐药菌繁殖速度。于是，人类与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑胜者是谁，人类尚无法预料38药理学抗菌药概论第23页2024/4/19药理学第四节抗菌药合理应用

用药标准：

1、明确诊疗：临床诊疗、病原诊疗

2、合理选药：依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应

3、调整剂量和疗程：依据肝肾功效、生理状态

4、预防滥用：（1）杜绝无须要用药：如病毒感染

（2）防止局部用药（3）控制预防用药（4）合理联适用药药理学抗菌药概论第24页2024/4/19药理学预防用药指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其它部位溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其它：如青霉素预防战伤气性坏疽药理学抗菌药概论第25页2024/4/19药理学联适用药——目标

1.增强疗效

2.降低不良反应

3.延缓或降低耐药性产生

4.扩大抗菌谱药理学抗菌药概论第26页2024/4/19药理学

1.病因未明严重感染

如急性重症感染

2.单一药品难以控制严重感染

如细菌性心内膜炎

3.单一药品难以控制混合感染

如腹腔脏器穿孔

4.长久用药易产生耐药性

如抗结核药

5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使