生药质量标准的制订和控制专家讲座

第十四章生药质量标准制订与控制第一节影响生药品质自然原因第二节生药质量控制与生药质量标准制订生药质量标准的制订和控制专家讲座第1页第一节影响生药品质自然原因影响生药品质自然原因：一、生药品种二、植物生长发育三、植物遗传与变异四、植物环境原因生药质量标准的制订和控制专家讲座第2页一、生药品种对品质影响不一样品种其主含化学成份普通有差异。二、植物生长发育对生药品质影响不一样生长阶段其所含化学成份有差异。三、植物遗传与变异原因对生药品质影响主要是化学变型。四、环境原因对生药品质影响１、光照２、环境温度３、降水量４、土壤条件５、其它条件，如海拔生药质量标准的制订和控制专家讲座第3页第二节生药质量控制与生药质量标准制订●药品质量标准是一个国家或地域对药品质量和检验方法所作技术要求，是药品生产、供给、使用以及管理部门共同遵照法律依据，对保障人民用药安全有效起着主要作用，它是药品当代化生产和质量管理主要组成部分。生药质量标准的制订和控制专家讲座第4页一、生药质量控制依据●我国生药质量标准主要有：国家药典标准、局（部）颁标准和地方标准三级标准。１、国家药典标准（生药和成药）２、局（部）颁标准（生药和成药）３、地方标准（指生药，不包含成药）二、生药质量控制主要内容及方法1.生药质量控制主要内容:生药真实性判定,生药纯度检定,生药品质优良度检定。①生药真实性判定：基源、性状、显微、理化、生物检定。生药质量标准的制订和控制专家讲座第5页②生药纯度检定：是否有杂质以及是否超出要求程度。杂质包含：非药用部分、有机杂质和无机杂质。③生药品质优良度检定：水分、浸出物、有效成份含量测定。2.依据检验项目性质，可人为地分为限量检验和定量检验。●限量检验：水分、有害物质、杂质等。●定量检验：有效成份含量，生物活性强度。生药质量标准的制订和控制专家讲座第6页（一）生药质量限量控制1.水分测定：是为了确保生物不因所含水分超出程度而发霉变质。水分测定方法惯用有烘干法和甲苯法。供测定用生药样品，普通先破碎成直径不超出3mm颗粒或碎片，直径和长度在3mm以下花类、种子类、果实类药材，可不破碎。(1)烘干法适合用于不含或少含挥发性成份生药。取样品2～5g，平铺于干燥至恒重扁形称量瓶中，厚度不超出5mm，疏松样品不超出10mm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重差异不超出5mg为止。依据减失重量，计算供试品中含有水分百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第7页(2)甲苯法适合用于含挥发性成份生药，用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加少许蒸馏水，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。仪器装置如图1。A为500ml短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。测定时取样品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入玻璃珠数粒。将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管狭细部分，将A瓶置电热套中或用其它适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调整温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯长刷或其它适宜方法，将管壁上附着甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水粘附在B管管壁上，可用蘸甲苯铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少许，使水染成蓝色，方便分离观察）。检读水量，改算成供试品中含有水分百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第8页(3)减压干燥法适合用于含有挥发性成份珍贵药品。减压干燥器装置：取直径12cm左右培养皿，加入新鲜五氧化二磷干燥剂适量，使铺成0.5～1cm厚度，放入直径30cm减压干燥器中。测定时取供试品2～4g，混合均匀。分取约0.5～1g，置已在供试品一样条件下干燥并称重称瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa(20mmHg)以下连续半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称瓶快速精密称定重量，计算供试品中含有水分百分数。●也可应用红外线干燥法和导电法测定水分含量，快速而简便。现多用卤素水分快速测定仪。生药质量标准的制订和控制专家讲座第9页2.灰分测定：包含总灰分和酸不溶灰分。●总灰分：是指生药本身经过灰化后遗留不挥发性无机成份以及生药表面附着不挥发性无机成份总和。●酸不溶灰分：是指总灰分中加10%盐酸处理，得到不溶于10%盐酸灰分。●要求生药总灰分程度，对于确保生药品质和纯净程度有一定意义。生药质量标准的制订和控制专家讲座第10页(1)总灰分测定法供测定样品须粉碎，使能经过二号筛，混合均匀后，称取样品2～3g（如需测定酸不溶性灰分，可取3～5g），置炽灼至恒重坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注意防止燃烧，至完全碳化时，逐步升高温度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。依据残渣重量，计算供试品中含总灰分百分数。如样品不易灰化，可将坩埚放冷，加热蒸馏水或10%硝酸铵溶液2ml，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残渣照前法灼炽，至坩埚内容物完全灰化。生药质量标准的制订和控制专家讲座第11页(2)酸不溶灰分测定法取上项所得灰分，在坩埚中加入稀盐酸10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热蒸馏水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内残渣用蒸馏水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止，滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。依据残渣重量，计算供试品中含酸不溶性灰分百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第12页3.浸出物测定●对于有效成份尚不明确或尚无准确定量方法生药，普通可依据已知成份溶解性质，选取水或其它适当溶剂为溶媒，测定一药中可溶性物质含量，以示中药品质。通常选取水，一定浓度乙醇（或甲醇）、乙醚作浸出物测定。供测定中药样品须粉碎，使能经过二号筛，并混合均匀。a.水溶性浸出物测定b.醇溶性浸出物测定c.醚溶性浸出物测定生药质量标准的制订和控制专家讲座第13页a.水溶性浸出物测定有冷浸法和热浸法两种。(1)冷浸法：取样品约4g，称定重量（准确至0.01g），置250～300ml锥形瓶中，精密加入水100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器快速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，快速精密称定重量，以干燥品计算供试品中含水溶性浸出物百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第14页(2)热浸法：取样品约2～4g，称定重量（准确至0.01g），置250～300ml锥形瓶中，精密加入水50～100ml，塞紧，称定重量，静止1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，塞紧，称定重量，用水补足减失重量，摇匀，用干燥滤器滤过。精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，快速精密称定重量，以干燥品计算供试品中含水溶性浸出物百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第15页b.醇溶性浸出物测定取适当浓度乙醇或甲醇代替水为溶媒。照水溶性浸出物测定法进行（热浸法须在水浴上加热）。c.醚溶性浸出物测定取样品2～4g，称定重量（准确至0.01g），置于已恒重烧瓶脂肪油抽出器中，用乙醚作溶剂，水浴加热4～6小时，放冷，以少许乙醚冲洗回流器，洗液接入蒸馏瓶中，低温蒸去乙醚，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，快速称定重量，以干燥品计算供试品中含醚溶性浸出物百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第16页4.挥发油测定：

适合用于含较多量挥发油生药。测定用样品，普通须粉碎使能经过二号至三号筛，并混合均匀，仪器装置如图2。（注：装置中挥发油测定支管分岔处应与基准线平行）常规方法有：甲法和乙法两种。生药质量标准的制订和控制专家讲座第17页甲法：适合用于测定相对密度在1.0以下挥发油。取样品适量（约相当于含挥发油0.5～1.0ml），稳定重量（准确至0.01g），置1000ml烧瓶中，加水300～500ml(或适量)与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器（有0.1ml刻度）刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，置电热套中或用其它适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停顿加热，放置片刻，开启测定器下端活塞，将水缓缓放出，至油层上端抵达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中含挥发油百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第18页乙法：适合用于测定相对密度在1.0以上挥发油。取水约300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，连接挥发油测定器，自测定器上端加水便充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再用移液管加入二甲苯1ml，然后连接回流冷凝管。将烧瓶内容物加热至沸腾，并继续蒸馏，其速度以保持冷凝管中部呈冷却状态为度，30分钟后，停顿加热，放置15分钟以上，读取二甲苯容积。然后照甲法自"取样品适量"起，依法测定，自油层量中减去二甲苯量，即为挥发油量，再计算供试品含有挥发油百分数。生药质量标准的制订和控制专家讲座第19页5.有害物质控制主要是指农药残留过量和重金属含量超标。有害物质起源和步骤主要有：生境污染（土壤、地质背景、水源、大气等）、栽培和仓储过程中施用农药和驱虫剂污染、加工炮制过程中辅料污染、包装材料有害物质污染。生药质量标准的制订和控制专家讲座第20页(1)农药残量测定中国药典选取气相色谱法测定有机氯类农药残留量。普通控制在百万分之零点几。(2)重金属系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色金属杂质，包含铅、汞、镉等。普通控制在百万分之二十以内。(3)砷盐检验采取古蔡氏法或二乙基硫代氨基甲酸银法。普通控制在百万分之十以内。生药质量标准的制订和控制专家讲座第21页(4)其它有害物质检验如黄曲霉毒素等。6.其它检验项目（1）杂质：（2）药用部分百分比：如穿心莲要求叶不得少于35%。（3）酸败度：（4）膨胀度：生药质量标准的制订和控制专家讲座第22页（二）生药质量定量控制1.以化学成份为对象：有效成份含量2.化学成份定量分析3.生物检定●生物检定又称生物测定，是利用药品对于生物（整体和离体组织）所起作用，以测定药品效价或作用强度一个方法。它以药理