淋巴造血系统疾病

关于淋巴造血系统疾病

髓性组织：骨髓、血细胞淋巴造血系统

淋巴组织：胸腺、脾脏、淋

巴结、结外淋巴组织淋巴造血系统疾病的特点：①范围很广。②疾病不局限于某一解剖部位，常累及多个解剖上独立的部位。

概述（红细胞、粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）第2页,共78页，2024年2月25日，星期天红细胞增多症淋巴结反应性增生血小板增多症淋巴造血系统常见疾病量的改变减少贫血白细胞减少症血小板减少症淋巴样肿瘤、髓样肿瘤组织细胞、树突网状细胞肿瘤质的改变增加第3页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴结良性增生淋巴组织肿瘤：前B和T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤

小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤髓系肿瘤：急性髓性白血病骨髓异常增生综合征

慢性骨髓增生性疾病组织细胞肿瘤：嗜酸性肉芽肿急性弥漫性朗格汉斯细胞组织细胞增生症内容非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤第4页,共78页，2024年2月25日，星期天第一节淋巴结良性增生

（benignhyperplasiaoflymphnodes）第5页,共78页，2024年2月25日，星期天初级滤泡皮质输入管髓索髓窦动脉静脉输出管被膜下窦副皮质区次级滤泡生发中心

淋巴结结构正常的淋巴结直径约0.5cmT区：副皮质区；B区：淋巴滤泡淋巴窦是确定淋巴结最可靠的结构第6页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴结的结构被膜浅层皮质区副皮质区髓质第7页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴结的结构淋巴滤泡第8页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴结良性增生淋巴结反应性增生淋巴结的各种特殊感染原因不明的淋巴增生性疾病第9页,共78页，2024年2月25日，星期天一、淋巴结反应性增生

（reactivehyperplasiaoflymphnodes）急性非特异性淋巴结炎慢性非特异性淋巴结炎淋巴滤泡增生副皮质区淋巴增生窦组织细胞增生第10页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴滤泡增生:类风湿性关节炎、HIV等第11页,共78页，2024年2月25日，星期天副皮质区淋巴增生:病毒感染、药物反应第12页,共78页，2024年2月25日，星期天窦组织细胞增生：肿瘤引流淋巴结反应等第13页,共78页，2024年2月25日，星期天二、淋巴结的特殊感染特殊的病原微生物特殊的病理形态学改变特殊染色检查特殊的药物治疗第14页,共78页，2024年2月25日，星期天结核性淋巴结炎第15页,共78页，2024年2月25日，星期天三、原因不明的淋巴增生性疾病Rosai-Dorfman病第16页,共78页，2024年2月25日，星期天第二节淋巴组织肿瘤概述：来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、浆细胞肿瘤等。淋巴瘤：占恶性肿瘤3-4%，指原发于淋巴结和结外淋巴组织等处淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤。第17页,共78页，2024年2月25日，星期天一、淋巴组织的分布回顾复习中枢（未成熟）淋巴组织骨髓(B)

胸腺(T)外周（成熟）淋巴组织脾脏淋巴结扁桃体皮肤、粘膜淋巴组织第18页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴组织的分布第19页,共78页，2024年2月25日，星期天二、淋巴细胞的分化过程（T、B细胞）回顾复习第20页,共78页，2024年2月25日，星期天B1中心母细胞中心细胞边缘带细胞B2浆细胞免疫母细胞浆样细胞骨髓淋巴结B细胞的发育转化示意图B1：幼稚B细胞B2：记忆细胞抗原刺激活化的淋巴样母细胞滤泡母细胞前B细胞干细胞第21页,共78页，2024年2月25日，星期天B细胞免疫表型：CD10、CD19、CD20、CD79a和表面Ig；幼稚的表达TdT、CD34。第22页,共78页，2024年2月25日，星期天T细胞的分化演变过程

T1免疫母细胞T2胸腺外周淋巴组织及血液细胞毒NK抑制辅助曲核细胞干细胞前体T细胞第23页,共78页，2024年2月25日，星期天T细胞免疫表型：CD2、CD4、CD5、CD7和CD8；幼稚的表达TdT、CD34；NK细胞CD16、CD56第24页,共78页，2024年2月25日，星期天三、淋巴组织肿瘤的分类

（lymphoidneoplasms)“恶性淋巴瘤的诊断和鉴别诊断，是临床病理诊断中最困难的领域。”

——刘彤华第25页,共78页，2024年2月25日，星期天包含一组肿瘤，临床表现和生物学行为差别大。大多数淋巴瘤(80％～85%)是B细胞起源的，其余为T细胞性，而NK细胞肿瘤非常少见。淋巴瘤是免疫系统肿瘤，破坏正常免疫调节机制，出现免疫功能缺陷。各种淋巴瘤都是单克隆性的。淋巴造血组织肿瘤分类（新版WHO2001年）概述第26页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴造血肿瘤分类第27页,共78页，2024年2月25日，星期天WHO分类：2001年制定淋巴造血肿瘤分类①根据起源细胞分类：髓细胞、淋巴细胞、组织细胞/树突状细胞和肥大细胞性肿瘤②每种肿瘤综合考虑了形态、免疫表型、遗传特征和临床表现③明确了淋巴瘤和淋巴细胞白血病的关系④废弃了以往淋巴瘤恶性程度的分级，引进了惰性、侵袭性、高侵袭性淋巴瘤的概念淋巴造血肿瘤分类第28页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴组织肿瘤目前分类采用修订的欧美分类（REAL）和WHO分类。REAL分类：根据淋巴瘤的形态、免疫表型、临床表现和遗传分析做出分类霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma,HL）非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkinlymphoma,NHL）前体B和T细胞肿瘤成熟B细胞肿瘤成熟T和NK细胞肿瘤第29页,共78页，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)ThomasHodgkin（1798-1866）第30页,共78页，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤（HL）

概述：多数HL是生发中心B细胞转化而来的肿瘤，1-2％是T细胞源性,与EBV感染密切相关。经典霍奇金淋巴瘤

1、结节硬化型（NS）

2、富淋巴细胞型（LP）

3、混合细胞型（MC）

4、淋巴细胞减少型（LD）结节性淋巴细胞为主型HL第31页,共78页，2024年2月25日，星期天临床特征

1、HL占所有淋巴瘤的10%-20%2、HL发病年龄呈双峰特征（15-27y；50y±）3、90%原发于淋巴结，由近及远逐站累及各级淋巴结4、独特的肿瘤细胞：R-S细胞(Reed-Sternbergcell）占病变中所有细胞成分的1%-5%5、反应性细胞背景(各种炎细胞）+不同程度纤维化6、HL后期，10%可累及骨髓7、症状：体重减轻、低烧、盗汗8、预后良好，80%治愈第32页,共78页，2024年2月25日，星期天（一）病理改变部位：多发生于颈部、锁骨上淋巴结，其次腋下、纵隔、腹膜后和主动脉旁淋巴结症状：局部淋巴结无痛性、进行性肿大，晚期累及脾、肝、骨髓等第33页,共78页，2024年2月25日，星期天第34页,共78页，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤〔大体改变〕

受累淋巴结肿大、相互粘连、融合，不活动，呈结节状，切面灰白呈鱼肉状第35页,共78页，2024年2月25日，星期天〔镜下〕霍奇金淋巴瘤的形态学诊断标准：淋巴结结构破坏（前提）；多种反应性炎细胞背景+R-S细胞及其变异细胞第36页,共78页，2024年2月25日，星期天反应性炎细胞背景反应性炎细胞成分占绝大多数，主要有：淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、组织细胞/上皮样细胞、成纤维细胞及纤维化不同的组织学亚型有不同的背景成分第37页,共78页，2024年2月25日，星期天霍奇金淋巴瘤第38页,共78页，2024年2月25日，星期天R－S细胞及其变异细胞R-S细胞仅占整个病变的1％-5%R－S细胞：直径约15～45μm，胞质丰富，略嗜酸或嗜碱性，双核或多核瘤巨细胞，核圆或卵圆形，核膜厚，核仁明显，嗜酸性，大而圆形。

“镜影（mirror-image）”细胞：典型的R-S细胞，两个核相对排列，彼此对称，每个核都有一个大包涵体样嗜酸性核仁，核周有空晕，两个核看起来似猫头鹰的双眼。最常见于混合细胞型。免疫表型：CD30，CD15阳性。第39页,共78页，2024年2月25日，星期天经典型R-S细胞第40页,共78页，2024年2月25日，星期天经典型R－S细胞第41页,共78页，2024年2月25日，星期天变异R-S细胞的种类1、单核型R-S细胞：霍奇金细胞2、陷窝型R-S细胞：似软骨陷窝3、L&H型R-S细胞：“爆米花”细胞4、多核型R-S细胞：2个以上核5、固缩型R-S细胞：“干尸”细胞6、奇异型R-S细胞：核大、不规则第42页,共78页，2024年2月25日，星期天霍奇金细胞第43页,共78页，2024年2月25日，星期天陷窝型R-S细胞第44页,共78页，2024年2月25日，星期天“爆米花”细胞第45页,共78页，2024年2月25日，星期天多核型R-S细胞第46页,共78页，2024年2月25日，星期天“干尸”细胞第47页,共78页，2024年2月25日，星期天奇异型R-S细胞第48页,共78页，2024年2月25日，星期天（二）组织学分型（WHO分类）1、经典霍奇金淋巴瘤（CHL）（占95％）⑴结节硬化型（NS）（占70％）⑵混合细胞型（MC）（占20％～25％）⑶富于淋巴细胞型（LP）（占5％）⑷淋巴细胞减少型（LD）（＜5％）2、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

（NLPHL）（占5％）第49页,共78页，2024年2月25日，星期天〔临床表现〕年轻女性最常见类型；好发部位：颈部、锁骨上和纵隔淋巴结；预后：很好。⑴结节硬化型霍奇金淋巴瘤（nodularsclerosisHL）第50页,共78页，2024年2月25日，星期天结节硬化型霍奇金淋巴瘤第51页,共78页，2024年2月25日，星期天〔病变特征〕淋巴结结构破坏：胶原束将淋巴组织分割成境界清楚的结节，纤维化程度不一，各种反应细胞比例变化大。肿瘤细胞为陷窝细胞：体积大，单核，核呈多叶状，多个小核仁，胞质丰富，浅染。〔免疫表型〕CD15、CD30阳性，CD45阴性。通常不表达B和T细胞特异性标记。第52页,共78页，2024年2月25日，星期天结节硬化型HL第53页,共78页，2024年2月25日，星期天结节硬化型HL第54页,共78页，2024年2月25日，星期天陷窝细胞第55页,共78页，2024年2月25日，星期天CD30+CD15+第56页,共78页，2024年2月25日，星期天⑵混合细胞型霍奇金淋巴瘤（mixed-cellullarityHL）〔病变特点〕＞50岁，男性最常见，常伴EBV感染；组织学：大量的典型R-S细胞及变异型多见，分布于小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和组织细胞之间；预后：较好，可转化为LD。〔免疫表型〕与NS相同CD15+、CD30+第57页,共78页，2024年2月25日，星期天混合细胞型HL第58页,共78页，2024年2月25日，星期天混合细胞型HL第59页,共78页，2024年2月25日，星期天混合细胞型HL免疫组化：CD30+第60页,共78页，2024年2月25日，星期天⑶富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤（lymphocyte-richHL）〔病变特点〕少见，占HL5％；40%伴EBV感染，预后很好。组织学特点：肿瘤背景有大量反应性小淋巴细胞存在；单核RS细胞和诊断性RS细胞常见；〔免疫表型〕CD15+、CD30+；CD20-、CD45-；第61页,共78页，2024年2月25日，星期天富于淋巴细胞型HL第62页,共78页，2024年2月25日，星期天富于淋巴细胞型HL第63页,共78页，2024年2月25日，星期天无嗜酸性粒细胞、中性粒细胞富于淋巴细胞型HL第64页,共78页，2024年2月25日，星期天⑷淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤（lymphocytedeplesionHL）〔病变特点〕不到HL的5%好发于老年人、HIV阳性者及发展中国家组织学特点：肿瘤背景中极少量的淋巴细胞，大量RS细胞或多形性变异型RS细胞；预后：差。〔免疫表型〕同MC和NS第65页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴细胞减少型HL第66页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴细胞减少型HL第67页,共78页，2024年2月25日，星期天淋巴细胞减少型HL第68页,共78页，2024年2月25日，星期天经典霍奇金淋巴瘤小结组织学亚型

R-S细胞

淋巴细胞

预后

结节硬化型

陷窝细胞

纤维增生

较好富于淋巴细胞型

+ +++ 较好混合细胞型

++++ 居中 淋巴细胞减少型

++++差第69页,共78页，2024年2月25日，星期天2、结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）〔病变特点〕占HL的5%，3-5％可转化为弥漫大B细胞瘤。好发于＜35岁男性好发部位：颈、腋下组织学特点：受累淋巴结结构消失，肿瘤呈结节状或呈结节弥漫状排列，常见多分叶核爆