生理第三节生理性止血

关于生理第三节生理性止血生理性止血（hemostasis）:小血管损伤破裂后会引起出血，数分钟后出血将自行停止，该现象称为～。正常人出血时间为2～9分钟。保护平衡机制

1.局部血栓形成,避免血液流失;

2.限制止血反映,保持血液流体状态第2页,共31页，2024年2月25日，星期天一、生理性止血的基本过程1血管收缩：小血管损伤后立即收缩，限制血流。2血小板血栓形成：血小板附着、释放、聚集形成不牢固、松软血小板血栓（白血栓）达到初步止血。3血液凝固：启动凝血系统，血液凝固形成二期止血，纤维蛋白原变为纤维蛋白，形成牢固止血栓（红血栓，牢固）达到永久性止血。第3页,共31页，2024年2月25日，星期天

生理性止血（Hemostasis）:保护机制；平衡状态，过强导致血栓形成，减弱导致出血倾向。

出血时间（bleedingtime）:1-3minPhysiology3-49第4页,共31页，2024年2月25日，星期天一、生理性止血的基本过程Thebasicprocessofhemostasis

＊

1.血管收缩(vesselcontraction)：

1.局部反应；2.反射性；3.血小板释放物质（5-HT、TXA2）Physiology3-50＊2.血小板血栓形成(plateletthrombusformation)

血小板附着、释放、聚集＊3.血液凝固(bloodcoagulation)Fig3-3第5页,共31页，2024年2月25日，星期天第6页,共31页，2024年2月25日，星期天血小板处于中心地位第7页,共31页，2024年2月25日，星期天二、血液凝固Bloodcoagulation（一）凝血因子（bloodclottingfactor)

bloodclottingfactor：Table3-2

共14个，12种罗马数字编号的凝血因子，前激肽释放酶，高分子激肽原Physiology3-51第8页,共31页，2024年2月25日，星期天第9页,共31页，2024年2月25日，星期天特点：

1.除Ⅳ因子（Ca2+)外，所有凝血因子均为蛋白质；

Physiology3-522.除Ⅲ因子（组织因子）外，其余因子均存在于血浆，大部分在肝合成；依赖维生素K的因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）；3.以无活性酶原形式存在，激活后具有活性。第10页,共31页，2024年2月25日，星期天（二）凝血过程（

Processofblooscoagulation)

瀑布学说:(Ｍacfarlane,Davies,Ratnoff,1965)

Physiology3-53Prothrombinactivator凝血酶原激活物凝血酶的形成纤维蛋白的形成

Thebasicstepofbloodcoagulation(血液凝固的基本阶段)第11页,共31页，2024年2月25日，星期天凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白Ca2+Ca2+第12页,共31页，2024年2月25日，星期天1.凝血酶原激活物的形成

(FormationofProthrombinactivator)Physiology3-54(1)内源性凝血途径参与凝血的因子全部在血液；由Ⅻ因子活化开始。临床：血友病（Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ因子缺乏）fig3-4

第13页,共31页，2024年2月25日，星期天(2)外源性凝血途径

由组织中的Ⅲ因子(组织因子)启动fig3-4

Physiology3-552.凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成

(Prothrombinactivateandfibrinformation)第14页,共31页，2024年2月25日，星期天胶原、异物组织损伤ⅦⅫaⅪⅪaPKKHKⅧⅠⅫⅨⅨaⅧaCa2+PLⅢⅦaCa2+PLⅩaⅤaCa2+PLⅡⅡaⅠaaⅩⅩCa2+Ca2+Ⅴ内源性外源性表面激活磷脂表面阶段凝血酶原激活物的形成凝血酶的激活纤维蛋白的形成ⅠaⅠaⅠaⅠa第15页,共31页，2024年2月25日，星期天

血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病其中包括血友病甲（因子Ⅷ缺乏），血友病乙（因子Ⅸ缺乏）及血友病丙（因子Ⅺ）。血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。

第16页,共31页，2024年2月25日，星期天俄国的罗曼诺夫家族和西班牙的巴本家族，都因娶了维多利亚女王的外孙女而造成了血友病的蔓延。因为血友病与英国王室有这样一段不解之缘，所以又称为“皇家病”。

第17页,共31页，2024年2月25日，星期天内外源性凝血途径的区别内源性凝血途径外源性凝血途径启动方式与异物表面结合组织因子暴露于血液启动因子因子Ⅻ组织因子参与的不同的凝血因子Ⅻ、Ⅸ、Ⅺ、ⅧⅢ、Ⅶ凝血因子数量和来源数量多全部来自血浆数量少组织和血液反应步骤和速度步骤多缓慢(数分钟)步骤少迅速(十几秒)第18页,共31页，2024年2月25日，星期天凝血过程中的三个复合物：因子ⅹ酶复合物、FⅦ-组织因子复合物、凝血酶原酶复合物作为辅因子：Ca2+几乎贯穿于凝血过程始终。内外源性凝血途径同时存在，相互补充。第19页,共31页，2024年2月25日，星期天（三）体内生理性凝血机制启动阶段

III—FVIIa

FXFXa放大阶段

FV、FVIII、FXI、血小板的激活

FXFXa第20页,共31页，2024年2月25日，星期天内外源性凝血途径的联系外源性凝血途径中FⅦ-组织因子复合物对内源性凝血途径中FⅨ的激活，最终使得两条凝血途径相互联系、相互促进共同完成凝血过程。外源性凝血途径在凝血的起始阶段发挥重要作用，FⅢ是生理性凝血反应的启动物而截短了的内源性凝血途径对凝血反应的维持和巩固起非常重要的作用。第21页,共31页，2024年2月25日，星期天凝血过程中的三个正反馈:(1)表面激活的正反馈

(2)外源性凝血途径中的正反馈

(3)凝血酶激活FⅤ、Ⅷ、Ⅺ形成的正反馈凝血过程中的三个复合物：因子ⅹ酶复合物、FⅦ-组织因子复合物、凝血酶原酶复合物作为辅因子：Ca2+几乎贯穿于凝血过程始终。内外源性凝血途径同时存在，相互补充。总结第22页,共31页，2024年2月25日，星期天（四）

血液凝固的调控1.血管内皮的抗凝作用：（1）屏障作用：防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触Physiology3-56（2）抗血小板、抗凝血作用：①合成、释放前列环素（PGI2）、一氧化氮（NO），抑制血小板聚集；②抗凝血物质：组织因子途径抑制物、抗凝血酶Ⅲ；硫酸乙酰肝素蛋白多糖；凝血酶调节蛋白；③组织型纤溶酶原激活物第23页,共31页，2024年2月25日，星期天2.纤维蛋白的吸附、血流稀释、单核巨嗜细胞的吞噬Physiology3-573.生理性抗凝物质：（1）丝氨酸蛋白酶抑制物：

抗凝血酶Ⅲ

（肝、血管内皮）75%、C1抑制物、α1抗胰蛋白酶、α2抗纤溶酶、α2巨球蛋白、肝素辅因子Ⅱ；使Ⅸa、χa、Ⅺa、Ⅻa失活。直接抗凝血酶作用慢而弱，与肝素结合，抗凝作用提高2000倍。第24页,共31页，2024年2月25日，星期天（2）蛋白质C系统：肝合成，有赖于维生素K的存在。酶原形式存在于血浆中，凝血酶激活；蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、蛋白质C抑制物Physiology3-58作用：①灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ。②限制因子Χa与血小板结合。③增强纤维蛋白的溶解。第25页,共31页，2024年2月25日，星期天（3）组织因子途径抑制物(TFPI)：外源性凝血途径的特异性抑制剂；体内主要的生理抗凝物质；机制：①结合Χa，抑制Χa活性；②形成组织因子-Ⅶa-TFPI-Χa四合体，抑制组织因子-Ⅶa复合物。Physiology3-59第26页,共31页，2024年2月25日，星期天（4）肝素(Heparin)：酸性粘多糖，由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，肝、肺、心和肌组织中丰富；强抗凝作用：①结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶Ⅲ，使抗凝蛋白的活性大为增强。②刺激血管内皮释放TFPI等抗凝物质。Physiology3-60第27页,共31页，2024年2月25日，星期天加速或延缓血液凝固的方法（了解）加速血液凝固延缓血液凝固物理方法使血液与粗糙面接触将血液放置在光滑的容器内改变温度适当升温降温化学方法加Ca2+去Ca2+，加枸橼酸钠(体外)生物方法补充VitK(体内)加肝素，服双香豆素(对抗VitK)第28页,共31页，2024年2月25日，星期天三、纤维蛋白溶解Physiology3-61（一）纤溶酶原的激活

基本过程：

纤溶酶原的激活纤溶酶原激活物：组织型（t-PA