抗癫痫药第中枢兴奋药

关于抗癫痫药第中枢兴奋药（一）抗惊厥药惊厥：由多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。原因：高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒。第2页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗惊厥药◆苯二氮卓类◆巴比妥类◆水合氯醛◆硫酸镁艹第3页,共49页，2024年2月25日，星期天硫酸镁（magnesiumsulfate)药理作用与给药途径相关：

◆口服：泻下和利胆作用

◆热敷：消炎去肿

◆注射：全身作用

－－抗惊厥作用－－降压作用子痫首选：1.25-2.5g，im或稀释后ivgtt第4页,共49页，2024年2月25日，星期天【药理作用与机制】◆主要是镁离子发挥药理作用外周：特异性地竞争Ca2+受点拮抗Ca2+

的作用干扰ACh的释放突触间隙ACh浓度降低骨骼肌松弛、血压下降中枢：抑制作用－－血管运动中枢

呼吸中枢第5页,共49页，2024年2月25日，星期天【不良反应】过量中毒：呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停

腱反射消失－－呼吸抑制前兆

监测指标：腱反射：迟钝、消失呼吸频率<16次/min

尿量<25ml/h

中毒解救：1）人工呼吸

2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv.慢！第6页,共49页，2024年2月25日，星期天（二）抗癫痫药癫痫：慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电，并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征第7页,共49页，2024年2月25日，星期天表现：突发的、短暂的运动、感觉功能或精神异常、伴有异常的脑电图第8页,共49页，2024年2月25日，星期天

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）

第9页,共49页，2024年2月25日，星期天癫痫病对人的危害脑功能的损害：癫痫每发作一次，脑细胞损害一次，长期的癫痫反复发作，患者会智能下降，最后逐渐丧失工作能力，甚至生活能力。意外伤亡：因癫痫是不论时间、地点、环境又不能自我控制突然发作倒地，容易出现摔伤、烫伤、溺水、交通事故。精神创伤：因癫痫病经常发作给患者就业、婚姻、家庭生活均带来影响，因而癫痫患者精神活动较压抑，身心健康受到很大影响。第10页,共49页，2024年2月25日，星期天

癫痫病因原发性：约占50%，病因不明，近年来提出了GABAA学说。继发性：病因很多，与多种脑疾病与脑损伤相关。第11页,共49页，2024年2月25日，星期天治疗控制症状，减少或防止发作：抗癫痫药物

1.抑制癫痫灶神经元突发的异常的放电

2.作用病灶周围组织，防止异常放电扩散

3.机制：增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道长期用药第12页,共49页，2024年2月25日，星期天临床上根据症状，可分为32种以上癫痫的分类1.部分性发作2.全身性发作第13页,共49页，2024年2月25日，星期天第14页,共49页，2024年2月25日，星期天第15页,共49页，2024年2月25日，星期天癫痫分型部分性发作

1.单纯局限性发作（局部性发作）

2.复合局限性发作（精神运动性发作）全身性发作

1.大发作（强直－阵挛性发作）：常见

2.小发作（失神性发作）：儿童多见

3.癫痫持续状态

4.其他：肌阵挛性发作、失张力发作等第16页,共49页，2024年2月25日，星期天苯妥英钠卡马西平苯巴比妥扑米酮乙琥胺丙戊酸钠常用抗癫痫药第17页,共49页，2024年2月25日，星期天苯妥英钠(PhenytoinSodium)临床最常用的抗癫痫药强碱性药物血药浓度个体差异大药酶诱导剂第18页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.抗癫痫：大发作和单纯局限性发作首选对失神小发作无效2.抗神经痛：三叉神经痛舌咽神经痛等抗心律失常：强心苷中毒引起的心律失常平喘（应用少）第19页,共49页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.局部刺激：胃肠道刺激、静脉炎，不im2.急性毒性：与剂量有关的神经系统反应10μg/ml

治疗作用静注过快：心律失常、血压下降等静注速度：<150mg/min20μg/ml

小脑综合症>40μg/ml

精神错乱>50μg/ml

中枢抑制症状第20页,共49页，2024年2月25日，星期天3.慢性毒性

牙龈增生

软骨症、佝偻病

巨幼红细胞性贫血4.过敏反应5.致畸反应：胎儿妥因综合征第21页,共49页，2024年2月25日，星期天牙龈增生第22页,共49页，2024年2月25日，星期天第23页,共49页，2024年2月25日，星期天佝偻病第24页,共49页，2024年2月25日，星期天1.抗癫痫：精神运动性首选药，大发作和单纯部分性发作首选药之一。2.治疗中枢性疼痛综合征：对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠。3.抗躁狂抑郁：对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效；也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状；还可改善癫痫病人的精神症状。卡马西平第25页,共49页，2024年2月25日，星期天治疗大发作和癫痫持续状态，对精神运动性发作及单纯局限性发作不如卡马西平。本药起效快、毒性低、价廉但因中枢抑制作用明显而很少作为首选药。苯巴比妥第26页,共49页，2024年2月25日，星期天同苯巴比妥相似。价格贵。主要用于其他药物不能控制的大发作。常见不良反应有嗜睡、镇静、眩晕和共济失调等，偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。扑米酮第27页,共49页，2024年2月25日，星期天仅对小发作有效，首选药，对其他类型无效。常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、眩晕等，偶见粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。长期用药应注意检查血象。乙琥胺第28页,共49页，2024年2月25日，星期天

静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药。地西泮第29页,共49页，2024年2月25日，星期天丙戊酸钠广谱抗癫痫药，对各型都有效。但是有肝毒性，不作首选药。第30页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床用药原则】1.根据发作类型选药：2.治疗方案个体化：（1）药物剂量个体化：小剂量开始（2）尽量单药治疗（3）合理联合用药

3.坚持长期规律用药，骤停会反跳4.定期检查：肝功能和血象第31页,共49页，2024年2月25日，星期天课堂讨论

患者李某，突然意识丧失摔倒在地，口吐白沫，全身肌肉强直痉挛、抽搐，且持续昏迷，反复出现抽搐，有既往史。试分析应用哪种药物立即抢救？第32页,共49页，2024年2月25日，星期天第17章

中枢兴奋药能提高中枢神经系统功能活动作用强度与药物剂量及中枢神经系统功能状态有关随着剂量增加，兴奋范围扩大作用维持时间短，安全范围窄，过量易致惊厥，并发生超限抑制，使呼吸中枢抑制更深第33页,共49页，2024年2月25日，星期天◆兴奋大脑皮层的药物：咖啡因、哌甲酯等◆兴奋延脑呼吸中枢的药物：尼可刹米、洛贝林等◆兴奋脊髓的药物：（工具药）士的宁等分类第34页,共49页，2024年2月25日，星期天

一、大脑皮层兴奋药

咖啡豆和茶叶提取的生物碱

属于黄嘌呤类咖啡因第35页,共49页，2024年2月25日，星期天【药理作用和临床应用】1.兴奋中枢神经小剂量：主要兴奋大脑皮层，消除疲劳，提高学习和工作效率较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢呼吸加快，血压升高用途：严重传染病和药物中毒引起的呼吸抑制中毒量：兴奋脊髓，引起惊厥

第36页,共49页，2024年2月25日，星期天作用机制还不十分清楚。近年有研究表明，至少有两种机制：①阻断腺苷受体，或者拮抗腺苷对兴奋性递质（如ACh）释放的抑制作用；②竞争性地结合BDZ类受体，限制了氯通道开放，导致氯离子电导降低，从而引起中枢兴奋。第37页,共49页，2024年2月25日，星期天2.收缩脑血管用途：

与麦角胺配伍治疗偏头痛与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛3.其他：舒张支气管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等治疗意义小第38页,共49页，2024年2月25日，星期天【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等中枢兴奋症状：失眠、不安、肌肉震颤、甚至发生惊厥耐受性和依赖性婴儿高热、消化道溃疡患者禁用孕妇慎用第39页,共49页，2024年2月25日，星期天二、呼吸中枢兴奋药尼可刹米(nikethamide)洛贝林(lobeline)第40页,共49页，2024年2月25日，星期天【药理作用】直接兴奋延脑呼吸中枢反射性兴奋呼吸中枢提高呼吸中枢对CO2的敏感性对大脑、血管运动中枢和脊髓作用弱

尼可刹米(可拉明)第41页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】作用温和，安全范围大各种原因引起的呼吸抑制一次静脉注射，仅维持5-10min，常需反复多次用药第42页,共49页，2024年2月25日，星期天【不良反应】过量引起呼吸频率加快、血压升高、肌震颤和惊厥第43页,共49页，2024年2月25日，星期天洛贝林（山梗菜碱）刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢作用弱，短暂，起效快，安全性大，不易引起惊厥主要用于儿科：新生儿窒息小儿感染所致呼吸抑制一氧化碳中毒第44页,共49页，2024年2月25日，星期天

【用药注意事项】1.中枢兴奋药的选择性作用随着药物剂量的增加，药物作用增强，作用范围扩大，过量均可引起中枢神经系统各部位广泛兴奋而导致惊厥。维持时间短，在临床急救中常需反复用药。为防止过量中毒，一般应交替使用几种中枢兴奋药