神经生物物理受体与离子通道

关于神经生物物理受体与离子通道124.2.1受体定义：在胞膜、胞浆及核中对特定生物活性物质具有识别、能与之结合并产生生物效应的大分子英国药理学家Langley于1905年提出生物活性物质接受物质配体：被接受物质第2页,共28页，2024年2月25日，星期天3组成接受部分：功能是与递质、激素、药物等配体特异性结合。效应部分：起换能作用。第3页,共28页，2024年2月25日，星期天4机理受体与配体结合受体蛋白的空间结构改变神经元兴奋或抑制肌肉收缩、蛋白质合成激素的释放等第4页,共28页，2024年2月25日，星期天5基本性质高亲和性高特异性饱和性可逆性第5页,共28页，2024年2月25日，星期天6高亲和性代表受体与配体的结合能力。用亲和常数表示Ka。Ka受多种因素影响：受体结合细胞外环境中离子浓度pH的变化、药物影响第6页,共28页，2024年2月25日，星期天7高特异性高专一性：选择性地与特定配体结合形状：受体与配体结合部位的空间互补性多样性：一种配体常可与多种受体结合且其所结合的这些受体在结构、功能和信号转到方式等常迥然不同。特异的生理效应第7页,共28页，2024年2月25日，星期天8饱和性一定量的细胞或组织能结合一定数量的配体受体浓度可根据细胞外环境中配体的浓度而变化第8页,共28页，2024年2月25日，星期天9可逆性作用力：非共价键离子键、氢键或分子间引力作用结合的，且这种结合是可逆的。解离：当生理效应发生后，配体即与受体解离。配体失活受体恢复第9页,共28页，2024年2月25日，星期天10受体分类门控性离子通道G蛋白偶联型受体催化型受体第10页,共28页，2024年2月25日，星期天11由5个亚基组成，在递质与受体结合后，离子通道很快打开，产生快速的生理反应，又称快速非酶受体如谷氨酸、甘氨酸等可逆的受体。递质（配体）门控性离子通道第11页,共28页，2024年2月25日，星期天12将膜外侧配体结合后转化为内侧G蛋白的活化然后再通过其他第二信使和效应蛋白的磷酸化起作用，传递速度很慢。G蛋白偶联型受体第12页,共28页，2024年2月25日，星期天13第13页,共28页，2024年2月25日，星期天14第14页,共28页，2024年2月25日，星期天15第15页,共28页，2024年2月25日，星期天16受体的细胞内成分有酶活性，受体激活不需通过G蛋白偶联。如脑钠肽的细胞内部具有鸟苷酸环化酶区域，受体激活后可直接增加cGMP含量，再激活cGMP依赖性蛋白激酶，从而引起底物蛋白磷酸化。催化型受体第16页,共28页，2024年2月25日，星期天17NO、CO为新发现的气体型神经递质，它们不贮存于突触小泡内，释放后不作用于膜受体，可自由穿过膜，细胞质内的鸟苷酸环化酶是其受体之一。气体型神经递质第17页,共28页，2024年2月25日，星期天184.2.2离子通道模型第18页,共28页，2024年2月25日，星期天19类型离子通道的开放和关闭，称为门控。三类：电压门控性配体门控性机械门控性细胞器离子通道。第19页,共28页，2024年2月25日，星期天20电压门控性通道又称电压依赖性或电压敏感性离子通道。靠膜电位变化而开启和关闭以最容易通过的离子命名，如K+等。第20页,共28页，2024年2月25日，星期天21第21页,共28页，2024年2月25日，星期天22配体门控性又称化学门控性离子通道由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点而开启以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道。第22页,共28页，2024年2月25日，星期天23第23页,共28页，2024年2月25日，星期天24机械门控性又称机械敏感性离子通道是一类感受细胞膜表面应力变化实现胞外机械信号向胞内转导的通道。第24页,共28页，2024年2月25日，星期天25第25页,共28页，2024年2月25日，星期天26第26页,共2