病原微生物之立克次体等

螺旋体衣原体支原体立克次体四体微生物的种类

非细胞型微生物原核细胞型微生物真核细胞型微生物区别无细胞结构，无产生能量酶，一种核酸拟核，无核仁、核膜只有核糖体细胞核，有核仁、核膜，细胞器完整种类病毒细菌（狭义）支原体衣原体螺旋体立克次体放线菌（广义）真菌第19章螺旋体(spirochete)spirochete是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等

螺旋体的科和属

螺旋体引起人类疾病病原体螺旋体科脊膜螺旋体属(Cristispira)不－蛇形螺旋体属(Serpulina)不－螺旋体属(Spirochaeta)不－

密螺旋体属(Treponema)

梅毒

苍白密螺旋体苍白亚种地方性梅毒苍白密螺旋体地方亚种雅司苍白密螺旋体极细亚种

品他病品他密螺旋体

疏螺旋体属(Borrelia)

流行性回归热回归热疏螺旋体地方性回归热许多种莱姆病伯氏疏螺旋体，伽氏疏螺旋体，埃氏疏螺旋体

钩端螺旋体科细丝体属(Leptonema)不－钩端螺旋体属(Leptospira)

钩端螺旋体病

问号状钩端螺旋体名称螺旋数规则程度其他特点举例疏螺旋体3-10不规则回归热疏螺旋体

伯氏疏螺旋体密螺旋体8-14规则，细密两端尖

苍白密螺旋体苍白亚种钩端螺旋体规则，更细密两端钩状问号状钩端螺旋体重要的螺旋体三种螺旋体示意图Treponema密螺旋体

苍白亚种→人类梅毒（性病）

苍白密螺旋体地方亚种→地方性梅毒(T.pallidum)极细亚种→雅司品他密螺旋体→人类品他病苍白密螺旋体苍白亚种

（梅毒螺旋体）

8~14个致密而规则的小螺旋，两端尖直，运动活泼革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法→染成棕褐色1.形态与染色一、生物学性状Fontana镀银染色暗视野显微镜下梅毒螺旋体不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢，约30h才分裂一次。含1%~4%氧时生长最宜。2.

培养3.抵抗力极弱。在血液中，4℃置3d后可死亡。对温度和干燥特别敏感。对常用化学消毒剂亦敏感，1%~2%石炭酸内数分钟死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。二、致病性与免疫性致病物质

外膜蛋白---与宿主细胞粘附透明质酸酶---利于扩散宿主细胞纤维粘连蛋白覆于表面-免受宿主免疫细胞攻击所致疾病---梅毒

人是梅毒的唯一传染源，有先天性和获得性两种。

☆获得性

性接触传播

☆先天性母体→胎盘→胎儿获得性梅毒Ⅰ期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小感染后3周左右局部出现无痛性硬下疳，多见于外生殖器，一般4~8周后，常自愈。Ⅱ期梅毒：感染性强，破坏性小发生于硬下疳出现后2~8周。苍白亚种螺旋体血症，全身皮肤、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。Ⅲ期(晚期)梅毒：感染性小，破坏性大发生于感染2年以后，亦可长达10~15年的。病变可波及全身组织和器官。基本损害为慢性肉芽肿，局部组织坏死。损害常进展和消退交替出现。皮肤、肝、脾和骨骼常被累及。可危及生命。Ⅰ期（初期）梅毒

Ⅱ期梅毒

二期梅毒足部鳞屑斑

Ⅲ期(晚期)梅毒

☆多发生于妊娠4个月之后。☆苍白亚种螺旋体经胎盘进入胎儿血流，并扩散至肝、脾、肾上腺等大量繁殖，引起胎儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎；☆出生梅毒儿，呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等特殊体征。先天梅毒（胎传梅毒）先天性梅毒免疫性传染性免疫细胞免疫比体液免疫重要三、微生物学检查法1.标本Ⅰ期梅毒----硬下疳渗出液Ⅱ期梅毒----梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液2.显微镜检查3.血清学诊断非特异性：非密螺旋体抗原试验抗原(正常牛心肌的心脂质)→血清中的反应素(抗脂质抗体)方法:VDRL和RPR试验。适用于大量过筛特异性：密螺旋体抗原试验抗原（Nichols株螺旋体）→螺旋体特异抗体优点：特异性强，可用作梅毒证实试验常用方法：FTA-ABS试验和MHA-TP试验FTA-ABS试验四、防治原则加强性卫生教育和严格社会管理。梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻底治疗疏螺旋体属

---伯氏疏螺旋体(B.burgdorferi)生物学性状形态：疏螺旋体，两端稍尖，运动活泼常用Giemsa或Wright染色；通过吸血昆虫媒介传播疾病。致病性与免疫性莱姆病是一种自然疫源性传染病。储存宿主主要是野生和驯养的哺乳动物。白足鼠，鹿主要传播媒介是硬蜱致病物质有粘附素等侵袭力和内毒素。莱姆病

经3~30d潜伏期，在叮咬部位可出现一个或数个慢性移行性红斑(ECM)。晚期主要表现为慢性关节炎、慢性神经系统或皮肤异常回归热疏螺旋体

（B.recurrentis)回归热是由多种疏螺旋体引起的急性传染病。其临床特点为急起急退的高热，全身肌肉酸痛，1次或多次复发，肝、脾肿大，重症可出现黄疸和出血倾向回归热疏螺旋体引起虱传回归热(流行性回归热)

储存宿主：啮齿类动物；传播媒介：昆虫，如虱和蜱等。钩端螺旋体属

Leptospira★问号状钩端螺旋体(L.interrogans)

双曲钩端螺旋体(L.biflexa)螺旋细密、规则，形似细小珍珠排列的细链。一端或两端呈钩状。运动活泼,常使菌体呈C、S或8字型革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法→染成棕褐色运动活泼1.形态与染色一、生物学性状钩端螺旋体暗视野显微镜下呈微细珠状营养要求复杂，常用Korthof培养基。适宜生长温度为28~30℃。最适pH7.2~7.6，<pH6.5死亡，最高能耐pH8.4。钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢。需氧或微需氧。2.培养3.抵抗力热抵抗力弱，60℃1min即死亡。0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经10~30min被杀灭。对青霉素敏感。在湿土或水中可存活数月。二、致病性与免疫性致病物质---类似细菌内毒素与外毒素内毒素样物质(ELS)或称脂多糖样物质(LLS)溶血素细胞毒性因子(CTF)细胞致病作用(CPE)物质所致疾病钩端螺旋体病------一种人畜共患传染病传染源传播途径鼠和猪经粘膜或破损皮肤进入;经胎盘垂直传播Multiplyinkidneyandliver.Shedintheurineforlifelongofanimal.Damagetothecapillaryendotheliumisthemaincause临床表现进入损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺心及中枢神经，

可出现休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等。

先形成钩体血症疾病特点起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大EpidemiologyEEEEEEEEEEEEEEE湖北省安徽省江苏省浙江省福建省江西省湖南省台湾省广东省广西壮族自治区贵州省河南省山东省天津市海南省北京市河北省山西省陕西省宁夏回族自治区四川省%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%$$$$$$$$$$$$$$$$$E云南省甘肃省青海省西藏自治区新疆维吾尔自治区辽宁省吉林省黑龙江省内蒙古自治区中华人民共和国地图ES林区钩端螺旋体病发生区域免疫性疾病后可获得抗同型钩体的持久免疫力，体液免疫为主三、微生物学检查法1.病原体检测

发病10天内取血液;1周后取尿液;有脑膜刺激者取脑脊液直接镜检分离与鉴定接种至Korthof培养基，置28℃孵育。阳性标本在2周内可见培养液呈轻度混浊→暗视野显微镜检查→有→则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本:分离培养应连续观察4个月，仍无生长者。动物接种

幼龄豚鼠或金地鼠腹腔分子生物学方法

2.血清学诊断病初和发病后第3~4周各采血清一次。有脑膜刺激症状者采取脑脊液方法:显微镜凝集试验(MAT)间接凝集试验

以乳胶(聚苯乙烯)或活性炭微粒为载体，吸附钩端螺旋体可溶性抗原作为指示物四、防治原则防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理。在常年流行地区，对易感人群和与疫水接触者宜接种包含当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗。第20章衣原体chlamydia一类严格细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物.鹦鹉身上有一种叫衣原体的病原体，主要随鹦鹉的鼻腔分泌物及粪便排出体外，可经人破损的皮肤、口腔、鼻腔等途径进入人体，引起“鹦鹉热”或肺炎革兰阴性，圆形或椭圆形体；具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；有独特的发育周期，行二分裂方式繁殖；有核糖体和较复杂的酶类，但缺乏供代谢所需的能量来源，营专性细胞内寄生对多种抗生素敏感共性生物学性状发育周期原体（elementarybody，EB）

始体（initialbody）

网状体（reticulatebody，RB）第一节概述原体（elementarybody,EB）始体（initialbody）[网状体（reticulatebody,RB）]小而致密，直径0.2~0.4

m，大而疏松，直径0.5~1

m，球形、椭圆形或梨形，圆形或椭圆形有致密的类核结构，有胞壁，发育成熟体大电子致密度较低，无胞壁Giemsa

紫色，Macchiavello

红色

Macchiavello

蓝色高度感染性（有毒性）无感染性（无毒性）无繁殖能力代谢活泼，以二分裂方式繁殖胞外稳定性强胞外稳定性弱包涵体易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡培养特点专性细胞内寄生可在鸡胚卵黄囊中生长小鼠和细胞中繁殖抵抗力对热敏感对消毒剂敏感耐低温抗生素二、致病机制与免疫性

内毒素样物质-抑制细胞代谢，破坏细胞主要外膜蛋白与吸附、侵入及阻止吞噬体和溶酶体融合有关Ⅳ型超敏反应人类衣原体病沙眼、包涵体结膜炎、泌尿生殖道感染（非淋菌性尿道炎、宫颈炎等）、性病淋巴肉芽肿、肺炎三种衣原体的性状比较免疫性

免疫力不强，易造成持续感染和反复感染沙眼衣原体

Chlamydiatrachomatis

传染源：人沙眼亚种、LGV亚种、鼠亚种

沙眼亚种汤飞凡，1955，鸡胚卵黄囊接种法14个血清型1982年在巴黎召开的国际眼科学大会上，国际沙眼防治组织为表彰他的卓越贡献，追授给他金质沙眼奖章，1、沙眼传播途径：眼---眼，眼---手---眼传染源：患者沙眼亚种A、B、Ba和C血清型引起沙眼致病性沙眼感染眼结膜上皮细胞→增殖，包涵体→局部炎症→早期流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生→后期结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损害→影响视力或致盲沙眼衣原体包涵体2、包涵体结膜炎(

成人、婴儿）

3、泌尿生殖道感染

性接触血清型与包涵体结膜炎相同

免疫性抗体持续时间短免疫力不强，易再受感染微生物学检查法直接涂片镜检分离培养核酸检测防治原则注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。无特异预防方法性病淋巴肉芽肿亚种血清型（L1、L2、L2a及L3）致病性传染源：人传播途径：性接触侵犯淋巴组织肺炎衣原体

Chlamydiapneumonia

只有一个血清型：TWAR株传染源：人传播途径：呼吸道所致疾病：呼吸道感染，肺炎为主.可能与冠心病和心肌梗塞有关第21章支原体(mycoplasma）支原体是能在活细胞外生长繁殖、独立生活的介于细菌和病毒之间的最小微生物没有细胞壁的原核细胞型微生物细胞膜含固醇能通过0.45

m滤菌器二分裂繁殖，出芽繁殖能在无生命培养基中繁殖的最小微生物

柔膜体纲支原体目支原体科无胆甾原体科螺原体科支原体属脲原体属致病类别肺炎支原体（M.pneumonia)人型支原体(M.hominis)生殖器支原体(M.genitalium)穿透支原体(M.penetraus)

解脲脲原体(U.urealyticum)生物学性状形态与结构最小，有细胞膜，无细胞壁特殊结构：荚膜，顶端结构，微丝染色方法：Giemsa染色淡紫色革兰染色阴性形

态

结

构肺炎支原体溶脲脲原体培养特性营养要求比一般细菌高，生长缓慢繁殖方式：二分裂，出芽等在pH7.8~8.0间生长，低于7.0则死亡（解脲脲原体pH6.0~6.5）典型的菌落呈荷包蛋样,“T”株液体培养基不易见到混浊是引起细胞培养污染的一个重要因素油煎蛋样菌落生化反应人类主要支原体生物学性状

支原体葡萄糖精氨酸尿素致病性

肺炎支原体+——肺炎、支气管炎人型支原体—+—泌尿生殖道感染生殖器支原体+——泌尿生殖道感染穿透支原体++—多见于艾滋病解脲脲原体——+泌尿生殖道感染

抗原结构抗原结构：细胞膜上的蛋白质和糖脂各型交叉少补体结合试验：糖脂ELISA试验：蛋白质生长抑制试验（GIT）代谢抑制试验（MIT）血清抗体抵抗力比细菌敏感，易被消毒剂灭活对醋酸铊、结晶紫抵抗力强对青霉素等耐药对干扰蛋白质合成抗生素敏感★三、支原体与细菌L型的区别

支原体L型遗传在遗传上与细菌无关与原菌相关，常可以回复细胞膜细胞膜含高浓度固醇细胞膜不含固醇培养基在一般培养基中稳定大多需高渗培养菌落生长慢，菌落小菌落稍大大小直径0.1~0.3mm直径0.5~1.0mm混浊度液体培养混浊度极低液体培养有一定混浊度可粘附于管壁或管底

二、致病性与免疫性致病性原体致病性肺炎支原体原发性非典型肺炎、支气管炎表面感染人型支原体泌尿生殖道感染表面感染生殖器支原体泌尿生殖道感染表面感染穿透支原体多见于艾滋病入血溶脲脲原体泌尿生殖道感染

表面感染致病性——形成细胞损伤支原体不侵入组织与血液，只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮细胞表面。这种粘附有特异性，是支原体的顶端结构（主要成分为蛋白质）与宿主细胞上受体（主要成分是唾液区）的结合。粘附于细胞表面的支原体从细胞吸取养料，从细胞膜获取脂质与胆固醇，从而引起细胞损伤．一些支原体能产生毒性代谢产物，加速细胞损伤。免疫性细胞免疫体液免疫

第二节主要致病性支原体一、肺炎支原体

原发性非典型性肺炎primaryatypicalpneumonia

●飞沫传播，夏末秋初为好发季节●占非细菌性肺炎的二分之一●症状较轻，发热、咳嗽、有时有呼吸道外并发症●病理性变化以间质性肺炎、急性细支气管炎二、泌尿生殖道感染支原体解脲脲原体、人型支原体、生殖道支原体传播途径：垂直传播、性传播非淋菌性尿道炎自然流产、出生缺陷、死胎、不孕（育）三、穿透支原体▲1990年首次从1例HIV阳性艾滋病患者尿中分离出的一种新支原体▲致病性与其尖形结构有关，具粘附和穿入作用，引起细胞损伤▲穿透支原体感染是艾滋病的辅助致病因素第22章立克次体严格细胞内寄生与节肢动物关系密切引起人畜共患病原核细胞型微生物HowardTaylorRicketts

rickettsiae共同特点◆专性寄生、二分裂繁殖◆DNA、RNA◆与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，或为寄生宿主、或为储存宿主、或同时为传播媒介◆多形态，革兰染色阴性，大小介于细菌和病毒之间◆大多是人兽共患病的病原体◆对多种抗生素敏感分类☆立克次体属☆柯克斯体属☆东方体属☆埃立克体属☆巴通体属☆斑疹伤寒第一节概述

一、生物学性状

形态与染色

多形态性，球杆状或杆状革兰染色阴性姬姆萨染色（紫色）结构与组成细胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂质多糖粘液层、微荚膜宿主细胞内排列不规则，分布位置不同普氏立克次体：细胞质分散恙虫病立克次体：细胞质近核处成堆贝纳柯克斯体：细胞质空泡五日热巴通体：细胞外表面培养特性

活细胞（巴通体属除外）动物接种、鸡胚接种、细胞培养抗原结构群特异性抗原脂多糖可溶性耐热脂多糖与变形杆菌某些菌株有共同抗原（外斐反应）种特异性抗原外膜蛋白不耐热★外斐反应（Weil-Felixreaction）★本质：交叉凝集试验变形杆菌代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的抗体★应用：立克次体病的辅助诊断外斐反应立克次体变形杆菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次体++++-斑疹伤寒立克次体++++-恙虫病立克次体--+++贝纳柯克斯体---五日热巴通体---二、致病性与免疫性1、感染途径

节肢动物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而传播贝纳柯克斯体的传播可经接触、呼吸道或消化道途径感染人类。2、致病机制致病物质：致病机制：局部（淋巴组织小血管）全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹(第一次菌血症)(第二次菌血症)血管内毒素、磷脂酶A节肢动物叮咬或粪便病理部位：3、所致疾病立克次体病斑疹伤寒

Q热埃立克次体病巴通体病猫抓病4、免疫性（Immunity）以细胞免疫为主，体液免疫为辅病后可获得较强免疫力三、诊断与预防1、标本采集：急性期血液和双份血清2、分离培养：首先接种豚鼠3、血清学试验：外斐反应微生物学检查法预防和治疗（Preventionandtreatment）预防治疗1、控制和消灭中间宿主及储存宿主2、特异性：鼠肺疫苗（全细胞灭活疫苗）斑疹伤寒氯霉素、四环素，禁用磺胺类药主要病原性立克次体

种类

传染源媒介昆虫主要临床表现免疫力 普氏立克次体人人体虱发热、头痛、皮疹持久（流