糖皮质激素治疗哮喘

关于糖皮质激素治疗哮喘哮喘流行病学哮喘是发达国家中发展最快,受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上升欧美国家10％左右亚洲国家5％左右全世界哮喘患者超过一亿伍千万。我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势第2页,共23页，2024年2月25日，星期天第3页,共23页，2024年2月25日，星期天1990年与2000年儿童哮喘患病率比较合计%患病率年龄1990年患病率2000年患病率1.870.91第4页,共23页，2024年2月25日，星期天

支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解定义第5页,共23页，2024年2月25日，星期天哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要临床特征。因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功，已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病的临床症状。第6页,共23页，2024年2月25日，星期天哮喘是一种炎症性疾病气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础气道炎症存在于哮喘的所有时段炎症是症状和气道高反应性的基础哮喘将通过抑制炎症而得到控制哮喘的发病机制第7页,共23页，2024年2月25日，星期天哮喘的本质--此“炎”非彼“炎”Inflammation

非特异性变应性炎症

嗜酸性粒细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗

Infection

特异性炎症：

红，肿，痛，热

中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗第8页,共23页，2024年2月25日，星期天粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞

抗原Th2细胞血管扩张新血管形成血浆渗出

水肿形成中性粒细胞粘液栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大/增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活哮喘的现代观点第9页,共23页，2024年2月25日，星期天第10页,共23页，2024年2月25日，星期天急性炎症慢性炎症气道重塑增加炎症细胞数量上皮损伤支气管收缩黏膜水肿气道分泌增多气道狭窄气道高反应性降低气道可逆性症状哮喘恶化/加重细胞增殖增加细胞外基质第11页,共23页，2024年2月25日，星期天治疗原则

脱离变应原

药物治疗第12页,共23页，2024年2月25日，星期天

药物治疗哮喘的治疗虽然仍有争议，但糖皮质激素（GCS）是目前已被公认的最有效的药物，已有实验证明，GCS可以直接或间接地作用于哮喘发病的多个环节。

第13页,共23页，2024年2月25日，星期天吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物发病率(症状、急性发作)生活质量死亡率防止气道功能下降第14页,共23页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用……第15页,共23页，2024年2月25日，星期天

主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管的渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等。

糖皮质激素抗炎机制：第16页,共23页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素作为抗炎药物下调促炎因子：IL-1β、IL-1α淋巴毒素βIL-8IFN-α、IFN-βMcp2~4上调抑制促炎因子：TGF-βIL-10、IL-10RIL-1RⅡ

抑制炎症第17页,共23页，2024年2月25日，星期天

给药途径包括吸入、口服和静脉应用等（一）.吸入给药：局部抗炎作用强药物直接作用于呼吸道，所需剂量较少全身性不良反应较少咽喉部刺激咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染第18页,共23页，2024年2月25日，星期天吸入型糖皮质激素-不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染第19页,共23页，2024年2月25日，星期天（二）.口服给药：急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙第20页,共23页，2024年2月25日，星期天

（三）.静脉用药：严重急性哮喘发作时，静脉大剂量琥珀酸氢化可的松（400～1500mg／d）或甲泼尼龙（80～500mg／d）无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天）内停药有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量第21页,共23