泌尿系统药物

关于泌尿系统药物第一节利尿药

DIURETICS定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增多的药物 可用于治疗肾功能衰竭、水肿、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症第2页,共32页，2024年2月25日，星期天一、利尿基础原尿生成：肾小球滤过离子和水分重吸收：近曲小管髄袢升枝粗段远曲小管集合管尿液的稀释和浓缩过程：尿液低渗和髓质高渗第3页,共32页，2024年2月25日，星期天利尿效能与药物作用部位的关系Na+再吸收效能近曲小管60%~65%低，why?髓袢升枝粗段30~35%高远曲小管和集合管5~10%低第4页,共32页，2024年2月25日，星期天

皮质部

髓质部乙酰唑胺近曲小管远曲小管...髓袢升枝粗段高渗髓质中效利尿药.髄袢高效利尿药.低效利尿药集合管.离子

水第5页,共32页，2024年2月25日，星期天

按效能分三类按作用部位分四类按K＋的排泄分两类利尿药分类方法第6页,共32页，2024年2月25日，星期天二、常用利尿药特点1利尿作用迅速、强大；2

利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡的影响；3

口服注射均有效(一)高效利尿药第7页,共32页，2024年2月25日，星期天

呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿，furosemide)【药动学】吸收:

口服吸收迅速，20~30min起效

1~1.5h达高峰，维持6~8h

静脉注射2~5min起效，

30min达高峰，维持4~6h分布:

血浆蛋白结合率95%~99%

消除:

原型肾排(主)

胆道排1/3，不易蓄积第8页,共32页，2024年2月25日，星期天药理作用1利尿作用（1）特点:强大，迅速；对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效（2）离子:

尿中排出大量的Cl–

、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,

Cl–,Na+排出→低氯碱中毒

K+排出→低血钾

Ca2+,Mg2+排出→低血钙、低血镁furosemide第9页,共32页，2024年2月25日，星期天（3）原理

特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向转运载体的Cl–结合部位结合，抑制K+、Na+、Cl–的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl–浓度增高使髓质间隙渗透压降低，降低了肾脏的稀释功能和浓缩功能，产生迅速而强大的利尿作用，排出大量等渗尿furosemide第10页,共32页，2024年2月25日，星期天

2扩张血管，增加肾血流量扩张容量血管肾血管肾血流量↑→滤过率↑

→原尿↑，对急性肾功能衰竭有利扩张肺血管→肺动脉压↓

通过利尿→血容量↓

→左室充盈压与前负荷↓

→缓解左心衰引起的肺水肿，减轻心功能障碍引起的充血性心衰furosemide第11页,共32页，2024年2月25日，星期天

临床应用

1.严重水肿 ①心源性水肿：充血性心力衰竭：泵功能↓→静脉系统淤血→回心血量↓→水肿； ②肝源性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活↓→水钠潴留；营养不良→血浆蛋白合成↓→血浆胶体渗透压↓→水肿； ③肾源性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭→蛋白尿→血浆胶体渗透压↓→水肿；furosemide第12页,共32页，2024年2月25日，星期天2.急性肺水肿(首选):

急性左心衰引起利尿→血容量→回心血量→

前负荷

扩张A→

阻力

→

后负荷

心功能改善，缓解肺水肿3.脑水肿:利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压

→消除脑水肿furosemide第13页,共32页，2024年2月25日，星期天4.防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血流量，改善缺氧(无尿者不用)5.高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，血钙↓6.解毒(结合输液)：巴比妥，水杨酸中毒等furosemide第14页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应1水电解质紊乱(过度利尿引起)

低血容量，低Na+血症，低K+血症，低Ca2+血症，低Mg2+血症，低氯性碱中毒2高尿酸血症:与尿酸竞争排泄

高尿酸血症

(诱发痛风)furosemide第15页,共32页，2024年2月25日，星期天3耳毒性:大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关

(忌与氨基糖苷类合用)4其它:恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血；粒细胞减少，血小板减少，溶血，致畸furosemide第16页,共32页，2024年2月25日，星期天(二)中效利尿药噻嗪类

(最弱)氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)第17页,共32页，2024年2月25日，星期天药理作用及临床应用

利尿作用:

温和持久，排出Na+,Cl–,K+,HCO3–

作用部位：髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部

机制：抑制Na+、Cl–同向转运体，抑制NaCl的重吸收→肾稀释功能图示第18页,共32页，2024年2月25日，星期天2降压作用:

基础降压药，用于各种高血压

1）单用——治疗轻度高血压

2）与其它降压药联合应用

减轻血管舒张药引起的水钠潴留

机制：初期：排Na+利尿

细胞外液,血容量;

长期（3~4周后）:

（1）排Na+

血管平滑肌细胞内Na+含量

Na+-Ca2+双向交换

细胞内Ca2+;

（2）降低血管平滑肌对NA的敏感性第19页,共32页，2024年2月25日，星期天3抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%)机制：①抑制远曲小管和集合管内PDE

cAMP

水通透性

水吸收

②排Na+

血钠浓度

血浆渗透压

尿崩症患者口渴感

饮水、尿量

第20页,共32页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

各种水肿：用于各种原因引起的水肿

1）轻、中度心源性水肿疗效较好:

注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低引起强心苷中毒

2）肾源性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好

3）肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低诱发肝昏迷第21页,共32页，2024年2月25日，星期天

高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用

尿崩症：对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效第22页,共32页，2024年2月25日，星期天【不良反应】

电解质紊乱：低血K+,低血Mg2+,低血Na+

高尿酸血症：利尿

细胞外液血容量

近曲小管对尿酸再吸收

(诱发或加重痛风)第23页,共32页，2024年2月25日，星期天

代谢性障碍(与剂量有关)

高血糖症:抑制胰岛素释放——糖尿病人慎用

高脂血症:血清低密度脂蛋白、甘油三脂及胆固醇

,——高血脂症者慎用

其它：胃肠道症状,过敏反应,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎等第24页,共32页，2024年2月25日，星期天

(三)低效利尿药

保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药

螺内酯(antisterone,安体舒通)对抗醛固酮,利尿作用弱、慢、久

螺内酯(排钠保钾)醛固酮第25页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应

高钾血症，性激素样副作用，胃肠道反应，粒细胞减少及中枢神经系统反应禁忌症禁用于高血钾第26页,共32页，2024年2月25日，星期天第二节脱水药渗透性利尿药osmoticdiuretics特点:

1.不易从毛细血管透入组织液2.不易被代谢，可经肾小球滤过3.不易被肾小管再吸收作用：脱水、利尿第27页,共32页，2024年2月25日，星期天

甘露醇（mannitol）一药理作用

1脱水作用(口服不吸收):静脉注射后不易通过毛细血管壁，升高血浆渗透压，组织液向血浆转移，颅内压和眼内压下降

2利尿作用→

循环血量

肾血流量

滤过

不吸收

尿量

抗利尿素醛固酮

尿量第28页,共32页，2024年2月25日，星期天

二临床应用1治疗脑水肿、青光眼预防急性肾功衰竭(通过脱水可减轻肾间质水肿)三不良反应静脉注射过快，出现眩晕、头痛、视力模糊四禁忌证心功能不全、活动性颅内出血、尿闭者禁用第29页,共32页，2024年2月25日，星期天

葡萄糖(glucose)1.