小胶质细胞在抑郁症发病机制中的作用

约有5%的人口患有MDD[1],给社会带来了巨大的疾病负担和挑战。MDD不仅严重D的复杂性和异质性使得其病因和病理生理机制至今尚不清晰。MDD被视为是一模型中进一步发现小胶质细胞的激活与抑郁样行为的出现有关[7]。与此同时，抗抑郁药物已被证实能够有效缓解小胶质细胞的异常激活[胶质细胞和MDD之间关联的相关文献。文献检索时间为主要为2013—2023年，检索时使用英文关键词“microglial”and“depressionordepressivedisorder”,中文关键词“小胶质细胞”和“抑郁症或抑郁障碍”及运用布尔逻辑深度，以形成一个综合性的研究基础。通过以上检索方式献10篇，近五年文献数量占比82%。本研究运用定性二、小胶质细胞的功能而M2极化表型则表现出更为复杂的功能多样性，这些细胞不仅参与细胞碎片的简单的二元划分可能无法充分捕捉到小胶质细胞在实际生物环境中所展现功能衍生的集落刺激因子1(colonystimulatingfactor1,CSF1)可阻断小胶质细作用[14-15],在慢性不可预知温和应激(chronicunpredictablemildstress,B,NF-kB)信号通路抑制小胶质细胞的活化，从而缓解炎性反应达到抗抑郁作用NA表达水平显著增加，这些变化在CUS暴露结束后仍持续时间长达6周。有趣的n-likegrowthfactor-2,IGF2),在脂多糖(lipopolysaccharide,L过介导小胶质细胞中的细胞外信号调节激酶-神经生长因子结合蛋白1-cAMP反NF的水平，进而降低促炎细胞因子的释放或平衡犬尿氨损伤[32-33]。使用集落刺激因子1受体拮抗剂PLX5622诱导全脑小胶质细胞衰cialdefeatstress,CSDS)小鼠的研究中，观察到离子化钙结合适配分ombinantionizedcalci兴奋性突触的吞噬作用，而非抑制性突触的吞噬[OD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nod-likereceptorthermalproteindomalusterofdifferentiatio基质和中间细胞的间接通讯和高效的直接膜-膜通讯形式的物理接触[47],这些的直接通信依赖于小胶质细胞表面的P2Y11可能通过直接靶向对神经系统的发育和再生具有重要作用，排斥性引导分子ap通过靶向抑制Kruppel样因子4的基因，从而抑制神经发生以及减少兴奋性神和激活转录因子3(STAT3)敲除的慢性约束应激小鼠在行为学实验中表现出良好落刺激因子所介导的突触活动调节抑郁行为[46]。[1]HerrmanH,PatelV,KielingCession:aLancet-WorldPsychiatricAssociationCommission[J].Lancet,2022,399(10328):957-1022.DOI:10.1016/S0140-6736(21)disorder:beyondmonoaminehypothesis[J].Ps[3]TarttAN,MarianiMB,HenR,etal.Dysregulationofadulthippocaimplications[J].MolPsychiatry,2022,27(6):2689-2699.DOI:10.103[J].SciChinaLifeScoleinthebrain[J].MolPsychiatry,2020,25(2):351-367.D/JNEUROSCI.0184-19.2019.elinganddepressive-likeb-49.DOI:10.1016/j.biopsych.2017.05.026.[8]MarianiN,EversonJ,ParianteCM,etal.Moductivationbyantidepressants[J]31-150.DOI:10.1177/026988112ation:asystematicreviewoftheeffectsofstressonmicrogliaandtheimplicationsformentalillness[J].Psychopharmacology(016,233(9):1637-1650.DOI:10.1007/s00213-016-4[10]ColonnaM,Butovsky0.Microgliafunctionin35:441-468.DOI:10.1146/annurev-immunol-05111[11]SaijoK,CrottiA,GlassCK.Regulationofddeactivationbynuclearreceptors[J].Glia,2013,61(1):104-12019,41(14):1301-1307.DOI:10.16016/j.1000-5404stress-induceddepression-likeampalmicrogliaM2polarization[J].JArmyMedUniv,2019,41(14):1301-1307.DOI:10.16016/j.1000-5[13]ScheepstraK,MizeeMR,vanScheppiorticalgraymattermicroglia[J].BiolP29.DOI:10.1016/j.biopsych.2023.04.020.中华行为医学与脑科学杂志，2023,32(5):467-473.DOI:10.3760/cma.371468-20221211-00747.DongY,GanYX,DongYG,etal.ThemechanismBrainSci,2023,32(5):467-473.DOI:10.3760/371468同活化途径的影响[J].中华精神科杂志，2014,47(6):364-370.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2014.06.012.SuF,YiTheeffectoffluoxetineandescitalopglia[J].ChinJPsychiatry,2014,47(6):364-370.DOI:10.3760/cma.[16]LuY,XuX,JiangTCUMSmiceandinhibitsTNF-a-indu[J].IntImmunopharmacol,2019,67:119-128.DOI:10.1016/j病机制的影响[J].医学研究生学报，2015,28(10):1038-1042.DOI:10.16571/ki.1008-8199.2015.10.007.JiangZL,WangF,XieT,etal.EffectofactivatedmicrogliainducedbyLCN2ondepressionpathogenesisinrats[J].JournalofMedicalPostgraduates,2015,28(10):1038-1042.DOI:10.16571/ki.1008-8199.2015.10.007.[18]WuA,ZhangJ.Neuroinflamachestohippocampalneurogenesis[J].JNeuroinflammation,2023,20(1)283.DOI:10.1186/s12974-023-02inflammasome:isthereacausalrelationshi22,16:1018628.DOI:10.3389/fnins.2022.1[20]DuanN,ZhangY,TanS,etal.TherapeIRF3signallingameliorateschronichavioursbymodulatingneuroinflammationandmicrogliaphagocytosisnofstriatalneurons[J].Immunity,2021,54(2):225-234.e6.DOI:10.allenges[J].BrainBehavImmun,2[23]HuangX,WangB,YangJ,etal.HMGB1indepression:anoverviewmicroglialHMBGlinthepathogenesisofdepression[J].BrainBehav[24]FranklinTC,Wohlebve-likebehavior[J].BiolPsychiatry,2/j.biopsych.2017.06.034.[25]GuoD,XuY,LiuZ,etal.IGF2inhibitshippocampalmicrogliaandalleviatesdepression-likebehaviorinLPS-treatedmalemice[J].Brainnresbull.2023.01.001.[26]BassettB,SubramaniyamS,FanlhippocampusviablrainBehavImmun,2021,91:519-530.DOI:10.1016/j.bbi.20reversesthedepression-associatedbehaviourandregunicmildstress/j.neuroscience.2020.05.014.try,2022,27(3):1618-1629.DOI:10.1038/s41380-021-01377-7.ftheembryonicforebrain[J].CellR10.1016/j.celrep.2014.07.042.[30]SunY,CheJ,ZhangJ.Emergingnon-proinflammatoryrgliainhealthyanddiseasedbrains[J].BrainRes140.MeiYX,ChenX,HuZL,etal.Cluster200(CDadulthippocampus[J].ChinJPharm[32]HanY,ZhangL,WangQ,etal.Minocycvationandalleviatesdeprescesubjectedtomate9,107:37-45.DOI:10.1016/j.psyneuen.2019.04减轻LPS诱导的小鼠神经炎性反应[J].基础医学与临床，2019,39(7):943-948.DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2019.07.004.LiLL,XiuJB,ShenY,etal.MinocyclinealleviatesLPS-inducedneuroinflammationbyincinmice[J].BasicClinMed,2019,39(7):943-948.DOI:10.16352/j.isgeffectsofelectroconvulsivestimulation[J].MolPsychiatry,27(2):1120-1135.DOI:10.1038/s41380-021-01338-0.[35]LiZR,LiuDG,Xairmentofhippocampalsynapticplasticitybysuppressingecretioninthepinealglandofchronicallyunpredictablestressrats[J].EurJPharmacol,2022,930:175149.DOI:10.1016/j.ejphar.2022.[36]LiuYJ,SpaJ].JNeurosci,2021,41(6):1274-1287.DOI:10.1523/JNEUROSCI.apticpruningleadstocorticalunderconnectivityandbehavioralabnormalityfollowingchronicsocialdefeatstrvImmun,2023,109:23-36.DOI:10.1016/j.microgliainthepathogene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