胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药

关于胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药07.04.2024107.04.20242

一、M胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。第2页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20243由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用:扩张2.心脏作用：抑制3.平滑肌作用：兴奋4.腺体作用：分泌增加5.骨骼肌作用：兴奋第3页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20244

卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。第4页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20245

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第5页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20246

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++

贝胆碱-+++±++++++++-

第6页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20247

(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第7页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202481.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第8页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.20249(2)降低眼内压房水产生及回流第9页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202410第10页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202411(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体第11页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202412第12页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.2024132.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.其他[临床应用]1.青光眼眼内压过高，而引起头痛、视力减退，严重可致失明。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

第13页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202414

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。主要治疗对象。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化，小

梁网变性。也可以用毛果芸香碱治疗。第14页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.2024152.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第15页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202416[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第16页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202417二、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。第17页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202418[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第18页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202419[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第19页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202420*抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，

acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)

第20页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202421Glu:谷氨酸

Ser:丝氨酸His:组氨酸第21页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202422抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）与胆碱酯酶亲和力大于Ach，按与胆碱酯酶结合后形成复合物水解的难易分类：

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第22页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202423

第23页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202424一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静第24页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202425

脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。第25页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202426新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留第26页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.2024273、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第27页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202428

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第28页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202429毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第29页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202430特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第30页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.2024314、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第31页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202432

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。第32页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202433方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。第33页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202434安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。。第34页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202435

加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救第35页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202436

地美溴铵(demecariumbromide)特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。第36页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202437

他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。第37页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.2024383、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。第38页,共43页，2024年2月25日，星期天07.04.202439二、有机磷酸酯类—难逆性胆碱酯酶抑制剂（一）分类：

1.剧毒类对硫磷(1605),内吸磷(1059)

2.强毒类敌敌畏

3.低毒类敌百虫,乐果,马拉硫（4049）（二）中毒机制

有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳