药剂学-绪论课件

药剂学——绪论0000第一节概述

药物的分类天然药物中药化学药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。特点:①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。②分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点现代生物技术生物技术药物发酵工程技术DNA重组技术及其他转基因技术细胞和原生质体融合技术酶或细胞的固定化技术蛋白质工程技术长效、安全、稳定、使用方便的新剂型优点缺点制剂和剂型剂型:为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式；制剂:根据国家药品标准制成的具体品种，简称制剂,如红霉素片、扑热息痛片、红霉素粉针剂等。药物递释系统:可控制药物定时、定位、定速释放的制剂。药剂学定义

药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。内涵:1．药剂学所研究的对象是药物制剂；2．研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；3．药剂学是一门综合性技术科学。药剂学的分支制剂学:研究制剂制备工艺及其基本理论的科学（药厂）.调剂学:研究方剂的配制技术、理论和应用的科学（医院药房）。

宗旨：

制备安全（safety）、有效（efficacy）、稳定（stability）、使用方便（usableness）的药物制剂。基础理论

药物溶液的形成理论表面活性剂

药物微粒分散系的基础理论

药物制剂的稳定性

粉体学基础

流变学基础药物制剂的设计

提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度增溶作用和机理、乳化剂的选择

非均相液体制剂的稳定措施

有效期的确定

固体物料的处理

半固体制剂的制备处方设计理论依据主要内容：指药物制剂的配制理论。研究意义：①提高制剂的生产技术水平②对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要③完善和丰富剂型设计的原理④开发新剂型、新制剂和新型给药系统⑤对于提高产品质量具有重要的指导意义基础理论新剂型缓释制剂、控释制剂、靶向制剂固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术包衣技术新型药用辅料辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。传统辅料:淀粉、蔗糖、糊精；新型辅料:各种纤维素、β-环糊精、磷脂等；中药制剂中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。2008.10.19日上午，卫生部通报陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001).有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡！经调查，该企业共生产茵栀黄注射液26万支，已全部销往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏自治区共8省(区).卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用.茵栀黄注射液事件穿琥宁注射剂和炎琥宁注射剂穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐在临床上均主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。两种产品的严重不良反应／事件问题均较为突出，主要以全身性损害为主。国家药品不良反应监测中心提醒，医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对曾发生过过敏反应的患者应禁止使用。对于穿琥宁注射剂，鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员全面权衡用药利弊，严格掌握适用人群，慎用于儿童。制药器械图1洗灌一体机超声波洗瓶机制药器械图2一步制粒机微粒分析仪药剂学的分支学科（1）物理药剂学（2）生物药剂学（3）药物动力学（4）工业药剂学（5）临床药剂学（6）药用高分子材料学生物药剂学（Biopharmaceutics)研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科.是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系.意义：对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标.药物代谢动力学（Pharmacokinetics)研究药物制成稳定制剂规律和生产设计的一门应用技术学科,是药剂学的核心.主要任务:研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理.目的:为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品.工业药剂学Industrialpharmacy临床药剂学临床药剂学（Clinicalpharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科.从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学.药用高分子材料学药用高分子材料学（Polymersinpharmacy)主要介绍药剂学的剂型设计中和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。药物剂型与递释系统药物剂型与疗效的关系【强、作、疗、毒、外】（1）影响作用强弱，快慢，时间等；（2）改变作用性质；（3）影响疗效；（4）降低或消除毒副作用；（5）决定外观和物态；药物剂型的分类按形态、分散系统、给药途径和制法一、按形态:液体:溶液、注射剂固体:栓剂、散剂半固体:软膏、凝胶气体:吸入剂、气雾剂按分散系统分类按分散系统:体现了物理化学的原理和特点。溶液型胶体型乳剂型混悬型气体分散型固体分散型微粒分散型按给药途径分类与临床使用关系密切；胃肠道给药注射给药呼吸道皮肤粘膜腔道浸出制剂：酊剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、滴眼剂、手术用制剂按制法分类药物递释系统药物递释系统的四个阶段:（1）膏丸丹散；（2）胶囊、注射剂、片剂；（3）缓控释给药系统；（4）靶向给药系统。DDS(DDS：drugdeliverysystem)设计理念：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小副作用。研究内容：1．治疗作用与血药浓度：缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的初期发展阶段。2．药物到达病灶部位而起效：以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。药物传递系统DDSIntrathecalDrugDelivery（DDS)Intrathecaldrugdeliveryplacesmedicationdirectlyintothecerebrospinalfluidthatsurroundsthespinalcord.MorphinedelivereddirectlytotheintrathecalspaceisparticularlyeffectivebecauseitdoesnothavetocirculatesystemicallytoreachtheCSFandthedorsalhornofthespinalcord.Asaresult,muchsmallerdosesareneeded(e.g.,approximately1/300ofanoralmorphinedose),andthefrequencyofsideeffectsisreduced.新型递释系统:（1）缓控释；（2）靶向；（3）粘膜；（4）经皮；（5）脉冲式与自调式给药系统；（6）生物技术药物给药系统；DDS的研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。药剂学的沿革与发展商代:汤剂——中药最早的剂型；东汉——伤寒论，金匮要略（栓剂、洗剂、糖浆）唐代——新修本草；宋代——太平惠民合剂局方（最早的制剂规范）；明代——本草纲目；19世纪初～1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查，改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展国外的药剂学沿革伊伯纸草本格林——西方药剂学鼻祖——格林制剂19世纪以后:1843——模印片1876——压片机1886——安瓿《药剂工艺学》，莫尔.1847.Galen(130-200)Greekphysician,anatomist,physiologist,philosopher,andlexicographer,wasprobablythemostinfluentialphysicianofalltime.Galen制剂：散剂，丸剂，浸膏剂，溶液剂，酒剂，被成为药剂学鼻祖药物制剂的发展古老罗马---AncientRoma

现代药剂学的发展的四个时代第一代：传统普通剂型（片剂、注射剂、胶囊剂）第二代：以控制释放速度为目的的第一代DDS

①口服缓控释给药系统：分为定速、定位、定时释放系统常用技术：膜控释、骨架控释、渗透泵技术等

例如：茶碱缓释片、红霉素缓释胶囊、维拉帕米渗透泵片

②经皮给药系统：全身治疗

例如：硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定、芬太尼第三代：靶向给药制剂，将药物输送至特定的组织或器官、组织器官的特定部位、病变部位的细胞内，为第二代DDS

①被动靶向制剂（如微粒给药系统）②主动靶向制剂（如抗体介导的靶向制剂）③物理化学靶向制剂（如磁导向制剂）如：胰岛素纳米球、阿昔洛韦免疫脂质体、磁性明胶微球第四代：细胞水平的给药系统，为第三代DDS现代药剂学的发展的四个时代20世纪50年代:物理药剂学时代，建立了剂型的形成与制备理论；20世纪60～70年代:生物药剂学时代；20世纪60～70年代:临床药剂学时代20世纪90年代～21世纪:药物递释系统时代。第三章药物制剂的质量管理药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。收载品种:收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。作用:作为药品生产、检验、供应和使用的依据。ChinesePharmacopoeiaFirstEdition(1930)一、药典历程1.《中华人民共和国药典》；2.迄今为止，为第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。3.自2005版开始，增加第三部，生物制品；4.2015版增加四部:辅料篇。1.中国药典(1)版本1930年版1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版(2)部数一部收载中药二部收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3)内容组成凡例正文附录索引一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。三部：生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典2005《药典》凡例是解释和正确地使用药典进行质量检定的原则.把与正文品种，附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明.《药典》内容凡例、正文、附录、索引国外药典美国药典:USP日本药典:JP英国药典:BP欧洲药典:EP国际药典:IP国家药品标准药典＋局颁标准+国家注册标准；局颁标准的收载内容:经批准未列入药典的药品；药典收载过，而现行药典未载入者；国家注册标准:CFDA批准申请人特定药品的标准；2008年又划归到卫生部2013.3：国家食品药品监督管理总局（CFDA）卫生部国务院2003：国家食品药品监督管理总局（SFDA）1998：国家药品监督管理局（SDA）国家医药管理局卫纪委药监机构的改组处方药与非处方药处方:医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。法定处方:主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方:是医师对个别病人用药的书面文件.处方药和非处方药处方药:(prescriptiondrugs)是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买