急性胰腺炎与慢性胰腺炎病程相关性的研究进展2024

急性胰腺炎与慢性胰腺炎病程相关性的研究进展2024近年来，CP被认为是胰腺在持续的损伤或应激下产生的病理性纤维炎症或解决潜在的病因，还有助于CP的早期诊断及预测临床过程实了在酗酒和具有相关遗传病因的患者中,AP发病后进展为CP的风险较高。但值得注意的是，虽然大多数CP患者既往有AP发作病史可的理论来解释CP病理生理机制，众多研究从可能相关的AP入手，提出了氧化应激、坏死纤维化、前哨急性胰腺炎事件(sentinelacute说，为疾病的防治提供了思路。本文旨在从流行病学的关联性，从发病机制理解胰腺炎进展的病理生理学，并分析危险因素，一、流行病学万，患病率13～52/10万。AP首次发病率为每年15～45/10万，AP首的风险为17%～22%,由RAP进展到CP的风险为32%～36%。CP相男性，RAP多发生于40～50岁的男性，CP通常在50～60岁男性中被诊通常出现在儿童时期，RAP发作频率不一直到20至30岁时进展为CP;(50±18)岁，低于以CP症状为主的患者的(60±20)岁。以上的时间遗传因素(CFTR、SPINK1、PRSS1、CTRC基因突变),分别占患病人数的25%～50%、10%～30%、10%～30%、5%～10%;CP的病因中，酒精性占40%～70%,特发性占20%～30%,遗传因素占10%～15%。除来去除病因及胆道性胰腺炎几乎不累及腺体。而上述常见病因在CP中尽管流行病学证据证实了AP进展到CP的可能性,但很多CP患者并没有AP病史，并且既往对于首次发作AP的患者的后续随访研究发现，只有7.6%～12%的AP最终进展为CP,这不仅说明了由AP进展为CP只是潜在的病因、后续的胰腺损伤和持续危险因素刺研究表明，25%～50%酒精性胰腺炎可进展为RAP,这些RAP患者中42%～80%可进展为CP。首次发作AP后继续摄入酒精或烟草会增加RAP酒精的患者，随后进展为RAP、CP的风险分别为58%、41%,但若首次发作后完全停用酒精,风险则分别降为20%、13%。荷兰的一项研究发现，吸烟者5年内复发胰腺炎的累积风险最高，为40%(非吸烟者为13%)。对于酗酒或吸烟的患者来说，发生CP的累积风险相似，均为18%左右；饮酒(酒精摄入>40g/d)但不吸烟患者的累积风险为10%,而同时吸烟和酗酒的患者发生CP的累积风险增加到30%。因此，戒烟、戒酒有助于降特发性慢性胰腺炎(idiopathicchronicpancreatitis,ICP)传统上被定义为无任何明显诱发因素(如酗酒)和家族病史的CP。研究表明，ICP患等突变均与ICP有关。在一项中位随访时间为40个月的研究中，26%的ICP进展为RAP,最终有10%的患者进展为CP,且内镜治疗几乎不会改的功能不全，发生过早细胞内激活，最终导致胰腺自身消化，而CPA1突80%携带PRSS1突变的受试者至少有1次AP发作，他们在一次或多次AP发作后，最终约一半RAP患者进展为CP。CFTR、SPINK1基因突变在RAP患者中的发生率高于普通人群。这都提示了遗传因素在A坏死都是RAP或CP的独立危险因素，发生过胰腺坏死的AP患者中有26.3%进展为RAP,22.0%发展为CP。胰腺坏死也可以促进CP疾病的进展。RAP是CP发病的独立危险因素。RAP患者进展为CP的比例为32.3%,73.3%的CP患者有RAP病史，说明两者间的密切联系。在多项Cox回归次AP发作的患者后结果表明，随着AP发作次数的增多，CP的发生率也逐渐增高。以上研究结果均支持AP、RAP、CP之在关于CP发病机制的研究中存在许多有力的证据，不仅阐述了AP与CP的相关性，还指出CP是多种因素共同作用的结果，也因此对CP的发病损伤因素刺激白细胞、内皮细胞、腺泡细胞、ROS,消耗谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化物酶等，导致胰腺抗氧化储备的消失，引起组织损伤，并激活细胞递质更为广泛的区域。CP形成是炎症反复发作及组织重建的结果，氧化应激反应刺激胰腺星状细胞活性，活化的胰腺星状细大量的实验数据表明胰腺炎患者的胰腺组织中存在过度的氧化应激反应。测到CP患者胰腺组织和胰液中脂质过氧化产物是CP患者胰腺中持续发生氧化应激的可靠证据。此外，胰腺中谷胱甘肽的消失或血液中维生素ACP和AP可以被理解为胰腺炎症谱的不同阶段，氧化应激参与了AP进展至CP的过程，是炎症过程的启动和传播元素。CP发病机制可个阶段。首先，内因(基因突变、胰管阻塞)或外因(酒精、烟草、药物)种诱因刺激AP发作，导致中性粒细胞、巨噬细胞浸润，胰腺星状细胞的有AP发作，这为无AP发作史的CP患者的发病过程提供了思路。在第三损伤会造成持续的胰腺氧化应激状态，各种炎症细胞、成纤维细胞因子、出血，诱导小叶周围纤维化，纤维化的组织牵拉扭曲胰管造成胰液湍流，AP发作的强度、频率的不同，胰腺纤维化会以不同的速度进展，最终出CP与AP发作的次数、严重程度呈正相关。2016年的一项研究发现86%的酒精性AP最终发展为CP也佐证了这一点。但由于在一些SAP患者中大量胰周脂肪坏死主要发生在胰腺表面，最终转化胰内区域几乎不受影响，因此不会导致显著的胰内纤维氧化应激(酒精、缺血)或复发性胰腺炎(遗传性胰腺炎、高脂血症性胰为内质网应激。内质网应激会引发炎症和细胞死亡途径，最终导致CP。酒、吸烟导致内质网应激和UPR激活，通过炎症或线粒体功能障碍产生的ROS不仅5.主胰管假说：该假说认为CP是起源于胰管的原发性自体免疫或炎症性特殊类型的CP,其组织学表现为导管周围淋巴细胞、浆细胞的浸润，并导致导管周围淋巴细胞、浆细胞等免疫细胞的浸润，释放促炎细胞因子，但仅有一次或多次AP发作既不足以也不一定会发展为CP,即单一因素并CP的形成是一个需要潜在病因、持续危