药物动力学双室模型

关于药物动力学双室模型单室模型药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态。从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡，只需要较短时间，使该段时间可以忽略不计，这类药物就近似地符合单室模型药物动力学，此时即可用单室模型动力学方法，来近似地处理分析这类药物的体内动态过程。第2页,共40页，2024年2月25日，星期天双室模型不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央室”；把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室”或称为“外室”。第3页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM中央室血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室”第4页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM周边室血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等组织，划归“周边室”第5页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM脂溶性药物中央室脑水溶性药物周边室第6页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第一节静注时血药浓度法建模举例模型参数基本参数求解血药浓度法

静脉注射第7页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM一、建模许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”作图，不是直线关系，而是双指数曲线。

logCt第8页,共40页，2024年2月25日，星期天X1中央室V1；C1X2周边室V2；C2K12K21K10X0机体iv双室模型静脉注射给药的框图第9页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM药物从中央室向周边室转运一部分

药物从中央室消除一部分

药物从周边室向中央室返回一部分

各过程均为一级动力学中央室药浓变化第10页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM1药物从中央室向周边室转运一部分(进入)2药物从周边室向个央室返回一部分(出)3服从一级动力学过程周边室药浓变化第11页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM方程第12页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM初始条件时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，于是：第13页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM二、求解第14页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMα

ＡB分布速度常数快配置速度常数β

消除速度常数慢配置速度常数混杂参数第15页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMα和β可分别用下式表示第16页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMα和β符合以下关系式第17页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM三、基本参数的估计双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图第18页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMB及β的计算两边取对数：第19页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMB及β的计算所以以未端数据作对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出β及B。第20页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMA及α的计算第21页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCMA及α的计算第22页,共40页，2024年2月25日，星期天注意事项在分布相时间内，若取样太迟太久可能看不到分布相，而将双室模型当成单室模型。采点数需大于七，否则无法完成参数拟合。第23页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM三、模型参数的估计AUC

TBCL

第24页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第25页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第26页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第27页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第28页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第29页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM总体清除率(TBCL)的计算当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。β是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为：第30页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM总体清除率(TBCL)的计算我们讨论的模型只从中央室消除，所以：第31页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM总表现分布容积()的计算第32页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM周边室表现分布容积()的计算第33页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第34页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第35页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第36页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第37页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM第38页,共40页，2024年2月25日，星期天viviansector@CDUTCM四、总结从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出混杂参数α、β、A和