喜格迈-心绞痛治疗全新选择-课件

尼可地尔（喜格迈®）

心绞痛治疗的全新选择1ppt课件尼可地尔（喜格迈®）

心绞痛治疗的全新选择1ppt课件1稳定性心绞痛治疗的主要目的Thegoalsoftreatmentincludereliefofsymptoms,inhibitionorslowingofdiseaseprogression,preventionoffuturecardiaceventssuchasmyocardialinfarction(MI),andimprovedsurvival.ACC/AHA指南ESC/中国指南首要目的是预防心肌梗死和死亡（延长寿命）其次减少心绞痛的症状和缺血的发生，改善生活质量

预防心肌梗死和死亡，改善预后减少或消除症状Circulation.2007;116:2762EurHeartJ,2006;27:1341短期目的减轻症状减少心绞痛发作长期目的改善预后预防心肌梗死和死亡2ppt课件稳定性心绞痛治疗的主要目的Thegoalsoftrea2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”喜格迈-心绞痛治疗全新选择--ppt课件4抗心绞痛药物的临床使用改善预后减轻症状预防心肌梗死和死亡劳力性心绞痛静息心绞痛硝酸酯类○○Ca拮抗剂○○β-阻滞剂○○阿司匹林○他汀类○ACEI,ARB○5从临床上，缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛，并能兼顾缓解症状和改善预后5ppt课件抗心绞痛药物的临床使用改善预后减轻症状预防心肌梗死和死亡劳力5全新的心绞痛治疗药物

--喜格迈®

(尼可地尔片)首个上市的钾离子通道开放剂，作用机制独特既能有效控制心绞痛症状，又能改善预后6ppt课件全新的心绞痛治疗药物

--喜格迈®(尼可地尔片)首个上市6主要内容喜格迈独特的作用机制喜格迈的临床疗效喜格迈的心脏保护喜格迈的安全性7ppt课件主要内容喜格迈独特的作用机制7ppt课件7喜格迈的独特作用机制8ppt课件喜格迈的独特作用机制8ppt课件89AmJCardiol.1989;63:18-24喜格迈®具有独特双重作用机制9ppt课件9AmJCardiol.1989;63:18-249血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性↓

KATP通道开放作用K+超极化cGMP产生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用机制10激活Ca2+泵，钙离子外流降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓10ppt课件血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性1011松弛曲线右移尼可地尔具有独特的双重作用机制同时具有类硝酸酯和KATP通道开放的双重作用△亚甲蓝,c-GMP形成抑制剂GBC格列本脲,KATP阻滞剂空白对照11ppt课件11松弛曲线右移尼可地尔具有独特的双重作用机制同时具有类硝酸11尼可地尔对冠状血管作用部位12关口展代等.脉管学,1988;28:811

12ppt课件尼可地尔对冠状血管作用部位12关口展代等.脉管学,12血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性↓

KATP通道开放作用K+超极化cGMP产生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用机制13激活Ca2+泵，钙离子外流降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓微小血管缺乏生成NO的特异性代谢酶13ppt课件血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性13尼可地尔对冠脉直径和血流的作用NakaeIetalCardiovascDrugsTher,1994;8:137*******************P<0.01P<0.01CoD（冠脉直径）CBF（冠脉血流）3.50mm3.64mm20.7mL/min63.6mL/min尼可地尔（0.2mg/kg）(n=5)尼可地尔＋格列本脲

(n=5)尼可地尔（0.2mg/kg）(n=5)尼可地尔

+格列本脲

(n=5)*p<0.05**p<0.0102.04.06.08.0(%)02.04.06.08.0(%)010020030001251020(min)(%)010020030001251020(min)(%)1414ppt课件尼可地尔对冠脉直径和血流的作用NakaeIetal14类硝酸酯作用（扩张大冠脉）KATP通道作用（扩张微小血管）尼可地尔对冠脉的作用15ppt课件类硝酸酯作用KATP通道作用尼可地尔对冠脉的作用15ppt15对照组

(n=5)-40040min4days闭塞再灌注对照组05101520253035

预适应处理梗死面积

(占风险面积的比例）%

p<0.001MurryCE.Circulation,1986;74:1124-1136预适应处理

(n=7)缺血预适应减少缺血对心肌的损伤16ppt课件对照组(n=5)-40040min4days闭塞再灌注16尼可地尔显著减少缺血导致的心肌细胞凋亡5-HD:5-羟葵酸盐，特异性线粒体敏感性钾通道阻断剂HMR1098：细胞膜ATP敏感钾通道阻滞剂SatoT,etal.:J.Am.Coll.Cardiol.,2000;35:514-518对照组尼可地尔组尼可地尔+5-HD组尼可地尔+HMR1098组*：p<0.05vs对照组线粒体KATP通道开放对减少细胞死亡起关键作用17ppt课件尼可地尔显著减少缺血导致的心肌细胞凋亡5-HD:5-羟17尼可地尔的药物预适应作用MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:34518ppt课件尼可地尔的药物预适应作用MatsubaraTetal.18MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地尔模拟缺血预适应，保护心脏19ppt课件MatsubaraTetal.J.Am.Coll19尼可地尔作用机制小结尼可地尔是具有独特双重作用机制的KATP通道开放剂类硝酸酯作用：扩张大冠脉和容量血管，增加冠脉血流，减少心脏负荷KATP通道开放作用：扩张微小血管，增加冠脉和缺血区血流缺血预适应可以减少缺血对心肌的损伤，线粒体KATP通道开放起关键作用尼可地尔可以开放线粒体KATP通道，模拟缺血预适应，保护心肌20ppt课件尼可地尔作用机制小结尼可地尔是具有独特双重作用机制的KATP20喜格迈的有效性21ppt课件喜格迈的有效性21ppt课件2122喜格迈的有效性适合各种类型心绞痛，总有效率达71.8%(n=8349)0%20%80%100%40%60%71.8%总有效率71.8%劳力型心绞痛75.9%卧位心绞痛67.3%心肌梗死后心绞痛72.6%变异型心绞痛71.8%不稳定型心绞痛73.5%混合性心绞痛PharmaMedica2003;Vol21,163-16822ppt课件22喜格迈的有效性适合各种类型心绞痛，总有效率达71.8%2223研究对象:中国临床试验232

例稳定性心绞痛患者研究设计：

随机，双盲，多中心，阳性对照洗脱2周，药物治疗2周方法:尼可地尔

5mg,tid单硝酸异山梨醇酯(ISMN)20mg,bid

尼可地尔显著减少心绞痛发作，且效果优于单硝酸异山梨醇酯与硝酸酯类药物相比CircJ2007;71:826-83323ppt课件23研究对象:尼可地尔显著减少心绞痛发作，且效果优于单硝酸异23尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作PatelDJetal.EurHeartJ,1999;20:5124ppt课件尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作PatelDJeta24尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速PatelDJetal.EurHeartJ,1999;20:5125ppt课件尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速PatelDJet25尼可地尔与其它药物的合用效果中野为夫等:Ther.Res.,1993;14:4073研究1：21例经ISDN（40-120mg）和CCB地尔硫卓（90-120mg）治疗无效的稳定性心绞痛患者，加用尼可地尔(5mgtid)研究2：11例经ISDN(40-120mg)和CCB地尔硫卓(90-120mg)治疗无效的稳定性心绞痛患者，分为两步：1)将ISDN剂量加倍，2-4周；2)将ISDN剂量恢复至初始剂量，加用尼可地尔(5mgtid)，2-4周0510心绞痛发作次数/周NTG消耗量/周加用前加用后P<0.01P<0.01均值±SE加用前加用后05P<0.005P<0.05P<0.005P<0.05P<0.05P<0.05均值±SE10心绞痛发作次数/周NTG消耗量/周加用前ISDN剂量加倍加用尼可地尔26ppt课件尼可地尔与其它药物的合用效果中野为夫等:Ther.Res.26喜格迈的心脏保护作用27ppt课件喜格迈的心脏保护作用27ppt课件27现有抗心绞痛药物对心血管事件的影响

β-受体阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂硝酸酯类硝酸酯类试验名称BATHACTIONPREVENTGISSI-3ISIS-4研究对象急性心肌梗死患者3,837例冠心病患者2,466例冠心病患者825例急性心肌梗死患者18,895例急性心肌梗死患者58,050例研究药物普萘洛尔，180-240mg/d硝苯地平控释片，30mg/d氨氯地平10mg/d硝酸甘油贴剂10mg/d单硝酸酯类60mg/d对照组安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂研究周期25个月25个月3年6周5周研究结果显著降低全因死亡率全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少不能降低全因死亡率P值P<0.005P=0.86P=0.57P=0.27P=NS参考文献JAMA1983Lancet,2004Circulation2000Lancet1994Lancet199528ppt课件现有抗心绞痛药物对心血管事件的影响β-受体阻滞剂钙拮抗剂钙2829研究目的：研究尼可地尔与现有治疗合用对劳力型心绞痛患者长期预后的影响试验设计：双盲、随机、尼可地尔与安慰剂对照研究对象：高危稳定性劳力型心绞痛患者5,126例研究方法：尼可地尔(20-40mg/d)或安慰剂，所有患者均接受标准抗心绞痛治疗，治疗1-3年（平均随访1.6年）研究终点：冠心病死亡、非致死性心肌梗死、由于心源性胸痛导致的意外住院尼可地尔对心血管事件的影响(IONA)Lancet2002;359:1269-7529ppt课件29研究目的：研究尼可地尔与现有治疗合用对劳力型心绞痛患者29尼可地尔（n=2,565）安慰剂（n=2,561）男性1,962（76%）1,948（76%）年龄（岁）67±867±9糖尿病197（8%）232（9%）高血压1,197（47%）1,178（46%）既往

MI1,696（66%）1,682（66%）既往CABG572（22%）590（23%）既往PTCA360（14%）392（15%）心绞痛的CCS分类

I671（26%）692（27%）II1,605（63%）1,583（62%）III272（11%）275（11%）IV15（1%）9（＜1%）IONA基线特征,组间无差异IONA研究组.Lancet,2002;359:126930ppt课件尼可地尔（n=2,565）安慰剂（n=2,561）男性1,930尼可地尔(n=2565)安慰剂(n=2561)硝酸酯2,219（87%）2,234（87%）阿司匹林

/抗血小板2,278（89%）2,236（87%）他汀类1,449（56%）1,486（58%）β-受体阻滞剂1,453（57%）1,422（56%）钙离子拮抗剂1,411（55%）1,397（55%）ACEI739（29%）759（30%）利尿剂788（31%）760（30%）ARB69（3%）75（3%）抗凝剂107（4%）120（5%）IONA基线合并用药情况—组间无显著差异

IONA研究组.Lancet,2002;359:126931ppt课件尼可地尔安慰剂硝酸酯2,219（87%）2,234（87%）313212301.000.950.900.850.800.75年

主要终点事件--无事件患者的比例标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂IONA研究组.Lancet2002;359:1269p=0.014主要终点：CHD死亡、非致死性MI、或因心源性胸痛的非计划入院尼可地尔有效减少心血管事件，改善预后32ppt课件3212301.000.950.900.850.800.7532主要终点包括：冠心病死亡,非致死性心梗,不稳定性心绞痛尼可地尔显著减少急性冠脉综合征发生风险

随访时间（年）100%90%80%70

%风险下降21%，P=0.028无事件比例0.51.01.52.02.53.0标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂急性冠脉综合征—无事件比例33ppt课件主要终点包括：冠心病死亡,非致死性心梗,不稳定性心绞痛尼33所有心血管事件—无事件比例尼可地尔显著减少所有心血管事件发生风险所有心血管事件：心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中，因短暂性缺血发作住院，因心源性胸痛计划外住院IONA研究组.Lancet2002;359:1269风险下降14%P=0.027100%90%80%70

%60

%

无事件比例随访年数0.51.01.52.02.53.0标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂34ppt课件所有心血管事件—无事件比例尼可地尔显著减少所有心血管事件发生34第一个在心绞痛患者中进行的大型临床试验首次令人信服地证实ATP敏感的钾离子通道开放药物尼可地尔具有心脏保护作用临床启示尼可地尔不仅用于稳定性心绞痛的症状控制,还应考虑将它用作改善预后的药物IONA研究小结IONA研究组.Lancet2002;359:126935ppt课件第一个在心绞痛患者中进行的大型临床试验IONA研究小结ION35日本冠心病(JCAD)研究研究目的.

JCAD研究是一项多中心(217中心),

协作性，前瞻性，观察性，在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查日本的冠心病危险因素，药物治疗现状以及治疗结果的比较研究对象和方法

JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人，要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。喜格迈组2,558名，对照组2,558名研究剂量:

喜格迈®5mgtid随访时间：平均随访时间为2.7年JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-50936ppt课件日本冠心病(JCAD)研究研究目的.JCAD-Ni36疾病类型及比例JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-50937ppt课件疾病类型及比例JCAD-Nicorandilstudy，C37基线特征年龄男性高血压高血脂糖耐量受损BMI

>25kg/m2吸烟家族史心衰左主冠脉狭窄冠脉狭窄数量他汀类β受体阻滞剂ACEIARB磺脲类药物0.83620.82110.20660.06090.90960.01330.70720.01990.36590.14720.76060.93030.07400.00120.55300.8901对照组（n=2558）尼可地尔（n=2558）p值变量67.0（27-93）74.9%53.4%50.4%41.4%34.2%37.1%13.6%10.3%3.5%1.87±0.8135.8%19.9%33.3%14.3%10.2%67.0（30-94）75.2%55.1%53.0%41.5%31.0%37.6%15.9%11.1%4.3%1.86±0.8235.7%22.0%29.2%14.9%10.3%38ppt课件基线特征年龄0.8362对照组尼可地尔p值变量67.0（38喜格迈显著减少全因死亡107.5患者百分比（%）00.51.522.53随访年数0152.5对照组（n=2,558）喜格迈®（n=2,558）35%全因死亡--累积发生率p=0.0007JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509主要终点39ppt课件喜格迈显著减少全因死亡107.5患者百分比（%）00.5139喜格迈®显著减少急性致死性心肌梗死的发生JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509发生急性致死性心肌梗塞的例数对照组喜格迈P<0.01次要终点40ppt课件喜格迈®显著减少急性致死性心肌梗死的发生JCAD-Nicor40喜格迈显著减少充血性心力衰竭107.5患者比例（%）00.51.522.53随访年数0152.533%对照组（n=2558）喜格迈®（n=2558）P=0.0134充血性心力衰竭—累积发生率JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-50941ppt课件喜格迈显著减少充血性心力衰竭107.5患者比例（%）00.41JCAD研究小结42ppt课件JCAD研究小结42ppt课件42尼可地尔对PTCA术中缺血程度的影响试验对象对于伴有1支左前降支病变，择期接受PTCA手术的慢性稳定型心绞痛患者30例试验方法在择期接受PTCA手术的1周前，将患者随机分为尼可地尔治疗组和安慰剂组，其中尼可地尔组患者接受尼可地尔（5mg,tid)治疗，口服给药1周观察120秒球囊扩张所诱导的ST段上升总和与球囊扩张结束1分钟后的QT离散度KatoTetal.Am.HeartJ2001:141:940-343ppt课件尼可地尔对PTCA术中缺血程度的影响试验对象KatoTe43尼可地尔可减轻PTCA中的缺血影响KatoTetal.Am.HeartJ2001:141:940-3尼可地尔组对照组总ST段抬高P<0.05MV尼可地尔组对照组QT离散度P<0.00144ppt课件尼可地尔可减轻PTCA中的缺血影响KatoTetal.44喜格迈®心脏保护作用小结现有能改善症状的抗心绞痛药物，除β阻滞剂外，均不能改善冠心病患者的预后IONA研究首次证实钾离子通道开放剂尼可地尔（喜格迈）可以有效减少心血管事件，改善预后JCAD研究在亚洲人群中证实尼可地尔(喜格迈)同样可以显著减少全因死亡、致死性心梗和心衰的发生在PTCA患者中使用喜格迈可以减少球囊扩张所造成的缺血影响临床试验证实了喜格迈可以显著减少心血管风险，改善长期预后45ppt课件喜格迈®心脏保护作用小结现有能改善症状的抗心绞痛药物，除β阻45喜格迈临床应用的安全性46ppt课件喜格迈临床应用的安全性46ppt课件4647总体不良反应发生率低，头痛仅为3.6%47病例数（%）患者例数14,323所有不良反应661(4.6%)头痛515(3.6%)恶心呕吐63(0.4%)眩晕21(0.2%)发热20(0.1%)倦怠感17(0.1%)喜格迈说明书47ppt课件47总体不良反应发生率低，头痛仅为3.6%47病例数（%）患4748头痛主要以轻中度为主（95%）PharmaMedica,2003;21:16348ppt课件48头痛主要以轻中度为主（95%）PharmaMedica48喜格迈具有良好的安全性9.AmJ.Cardiol,1991,68:1263-127310.喜格迈说明书49ppt课件喜格迈具有良好的安全性9.AmJ.Cardiol,1949喜格迈具有良好的安全性Clin&Research1983;60(2):271~281JournalofClinicalandBasicCardiology.2001;4(2):149-15250ppt课件喜格迈具有良好的安全性Clin&Research198505120名心衰患者，随机双盲，持续给药喜格迈®无耐药,24小时持续有效

AmHeartJ.1994;127(4Pt1):866-873PCWP:肺毛细血管楔压51ppt课件5120名心衰患者，随机双盲，持续给药喜格迈®无耐药,251尼可地尔与硝酸甘油无交叉耐药ClinPharmacolTher1994;56(6)672-679在12名健康志愿者中，比较了口服尼可地尔和硝酸甘油贴片对静脉注射硝酸甘油的耐药性观察注射同等剂量的硝酸甘油对收缩压/血管舒张作用的影响52ppt课件尼可地尔与硝酸甘油无交叉耐药ClinPharmacolT52喜格迈的安全性小结总体不良反应发生率低，仅为4.6%头痛发生率低（3.6%），以轻中度为主对血压、心率无影响无耐药性，24小时持续有效，且与硝酸酯无交叉耐药53ppt课件喜格迈的安全性小结总体不良反应发生率低，仅为4.6%53pp53减轻症状、改善缺血的药物使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(IB)。β受体阻滞剂(IA)钙拮抗剂(IA)长效硝酸酯类(IC)使用硝酸酯类应注意避免耐药性产生(IIC)尼可地尔(IC)指南对尼可地尔的推荐2006年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗指南EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381中华心血管病杂志2007,35(3):193-20654ppt课件减轻症状、改善缺血的药物指南对尼可地尔的推荐2006年ESC54指南推荐尼可地尔用于心绞痛症状控制2006年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗指南X综合征药物治疗：改善症状药物推荐可应用其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂(IIa,C)冠脉痉挛某些难治性冠脉痉挛导致的心绞痛患者，尼可地尔有效EuropeanHeartJournal(2006)2