PKPD与MPC理论介绍-课件

PK/PD与MPC理论介绍

1ppt课件PK/PD与MPC理论介绍

一、PK/PD理论的应用2ppt课件一、PK/PD理论的应用2ppt课件根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性大量研究显示：3ppt课件根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，什么是PK?什么是PD？抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。药效学（PD）是药物对机体或病原体所产生的效应。抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。4ppt课件什么是PK?什么是PD？抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peakmg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度（peakserum(plasma）concentration）Cmaxmg/L：最高血药浓度（maximumplasmaconcentration）tmaxh：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached）T1/2

h：药物的消除半衰期，简称半衰期（eliminationhalflifeofdrug）AUCmgh/L：药时曲线下面积（areaundertheplasmaconcentration－timecurve）VdL：表观分布容积（apparentvolumeofdistribution）5ppt课件评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peakmg/L：血清（血浆评价抗菌药物治疗作用的PD参数MICmg/L：最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration)MIC50,MIC90MBCmg/L：最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration)MBC50,MBC90,Killingeffect,KillingCurveMPCmg/L：防突变浓度（mutantpreventionconcentration）

MSW,突变选择窗(mutantselectionwindow)，即MIC与MPC之间的浓度范围6ppt课件评价抗菌药物治疗作用的PD参数MICmg/L：最低抑菌浓度评价抗菌药物PK/PD相关参数AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示（2）time>MIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%）7ppt课件评价抗菌药物PK/PD相关参数AUC/MIC(AUIC)：药PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC8ppt课件PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物

concentrationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗菌药物

timedependentantimicrobialagents9ppt课件根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗生素10ppt课件抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间时间依赖性抗菌药物β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为time>MIC即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

%time>MIC若

40%-50%可达满意杀菌效果

%time>MIC若60%-70%表示杀菌效果很满意11ppt课件时间依赖性抗菌药物β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类%T>MIC的临界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-1212ppt课件%T>MIC的临界值CraigWA.ClinInfecT>MIC与疗效的关系对于β-内酰胺类药物，%T>MIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，%T>MIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-21713ppt课件T>MIC与疗效的关系对于β-内酰胺类药物，%T>MICPK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：时间依赖性抗生素：

T>MIC明显缩短14ppt课件PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mLMIC对抗生素PD的影响MIC升高：浓度依赖性抗生素：

Cmax/MICAUC0-24h/MIC

明显降低15ppt课件MIC对抗生素PD的影响MIC升高：15ppt课件

静脉给予美罗培南或亚胺培南1g后

血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系S.RangarNorrby,etal.世界医学杂志.1998;2(7):59-62.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌流感嗜血杆菌奇异变形杆菌流感嗜血杆菌奇异变形杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌美罗培南亚胺培南小时小时浓度浓度

g/ml

g/ml16ppt课件静脉给予美罗培南或亚胺培南1g后

血浆浓度与重要革兰阴性碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC30%增殖抑制Bacterialstasis

50%最大杀菌效果Maximalbactericidaleffect

100%防止耐药Mutantpervertion比较10000例，美罗培南0.5g,q6h与亚胺培南0.5g,q6h给药时对肠杆菌科细菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌的药效学碳青霉烯17ppt课件碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC30%增殖抑制%T＞MIC的最大化增加每次给药量增加每日给药次数延长点滴时间或持续给药选择充足的用量：安全性高的药物选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物18ppt课件%T＞MIC的最大化增加每次给药量选择充足的用量：安全性高增加剂量可增加%T＞MIC效果费用比---不是首先推荐的方法

β-内酰胺药的每次给药量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加A.增加给药剂量19ppt课件增加剂量可增加%T＞MICA.增加给药剂量19ppt课件B,增加每日给药次数增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。20ppt课件B,增加每日给药次数增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的美罗培南0.5g,q6h与1g,q8h给药时的临床效果比较MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h

%T>MIC

43.91%45.77%Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,2004;61(12):1264-70.21ppt课件美罗培南0.5g,q6h与1g,q8h给药时的临床效果比美罗培南0.5g,q6h与1g,q8h给药时两种给药方法的%T＞MIC同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。5000例回顾性地比较研究表明：对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染，0.5g,q6h在整个治疗期美罗培南的总给药量较少（13gvs18g；p＜0.05）但有效率与1g,q8h相同

Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,2004;61(12):1264-70.22ppt课件美罗培南0.5g,q6h与1g,q8h给药时两种给药方法美罗培南和亚胺培南0.5g,q6h给药时得到%T＞MIC为30%、50%、100%的TargetAttainment%（TA%）

Kuti,J.L.,etal.Pharmacotherapy,2004:24(1):8-15.23ppt课件美罗培南和亚胺培南0.5g,q6h给药时得到%T＞MIC结果表明，TA30%、50%，美罗培南和亚胺培南对所有的细菌都同等，但TA100%，对肠内细菌科和铜绿假单胞菌，美罗培南比亚胺培南的数值更高。疗效相似。为了使%T＞MIC最大化，并抑制耐药性菌的出现，应该选择TA100%更高的美罗培南。

美罗培南和亚胺培南0.5g,q6h给药时得到%T＞MIC为30%、50%、100%的TargetAttainment%（TA%）

24ppt课件结果表明，TA30%、50%，美罗培南和亚胺培南对所有的细DrusanoGL.ClinInfectDis,2003,36(S1):42-502000subject8096-isolatemeropenemPseudomonasaeruginosaMICdatabaseMeropenem0.5-1-2gq8hMaximalcellkill(T>MIC>40%)C,延长点滴时间或持续给药25ppt课件DrusanoGL.ClinInfectDis,美罗培南500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度

100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴3小时点滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

26ppt课件美罗培南500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度100.美罗培南1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%T>MIC达到概率

%（TA%）[DrusanoG.Unpublished.经许可使用]27ppt课件美罗培南1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给获得美罗培南%T＞MIC达到40%的TA%

1g,q8h,0.5、1、2或3小时点滴甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏杆菌阴沟肠杆菌粘质沙雷菌鲍氏不动杆菌铜绿假单胞菌各给药方法均同等3小时点滴给药有显著性优势

对铜绿假单胞菌美罗培南1g，点滴0.5或3小时给药时的TA%分别为82.5%和93.4%，这中间10%的差异意味着实际中临床有效率的差异。28ppt课件获得美罗培南%T＞MIC达到40%的TA%

1g,q8hD.改变给药方法---克服细菌耐药的限制Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance,a3-hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg/mlforalmost60%ofan8-hinterval.美罗培南对VAP—3hiv的药效学JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2005Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者29ppt课件D.改变给药方法---克服细菌耐药的限制Forthetr美罗培南3小时点滴给药有效的临床病例

100101MIC=16g/mLg/mLKuti,J.L.,etal.

Pharmacotherapy,2004;24(11):1641-5.30ppt课件美罗培南3小时点滴给药有效的临床病例100MIC=16g对美罗培南的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药株也能够治疗增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段提高效果费用比延长点滴时间31ppt课件对美罗培南的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药小结细菌的耐药性日益严重MIC+PK/PD有助于改善疗效/降低耐药时间依赖性抗菌药物T>MIC增加药物剂量缩短给药间隔/增加给药频率延长点滴时间或持续给药改变给药方法,有助于克服细菌耐药的限制32ppt课件小结细菌的耐药性日益严重32ppt课件浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。timeEffectPK/PD33ppt课件浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间浓度依赖性抗菌药物喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑评价本类药物PK/PD相关参数：

AUC/MIC（AUIC）

125或

Peak/MIC10-12.5 Cmax/MIC34ppt课件浓度依赖性抗菌药物喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿AUC/MIC

环丙750mg

左氧500mg

加替400mg

莫西400mg(188–377)(65–212)(24–149)(20–44)050100150200250300350400GrantE.,NicolauDP,AntibioticforClinicians1999;3(Suppl1):21-28肺炎链球菌AUC/MIC35ppt课件