T淋巴细胞的分类-课件

T淋巴细胞的分类2020/12/121T淋巴细胞的分类2020T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类2020/12/122T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类2020/12/12精品资料3精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”44精品资料5精品资料5你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”66（一）按对抗原应答的状态分类初始T细胞（naiveTcell,即Tn,CD45RA+）效应T细胞(effectorTcell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)记忆T细胞(memoryTcell,即Tm,CD45RO+)2020/12/127（一）按对抗原应答的状态分类初始T细胞（naiveTce记忆性T细胞功能特点来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来。对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有效的免疫反应。能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。2020/12/128记忆性T细胞功能特点来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞记忆性T细胞的亚类及特点小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序性的分化途径：未致敏T细胞

效应T细

TEM

TCM.

TCMTEM分布表型CD45RACD45ROCD62Lhi和CCR7+受抗原刺激后

维持记忆的时间淋巴结-+高表达高表达CD40L分泌IL-2和增殖能力较高长时间外周组织-+低表达或不表达细胞毒作用强分泌IL-2和增殖能力较低短时间2020/12/129记忆性T细胞的亚类及特点小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类2020/12/1210T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类2020/12/12（二）按TCR肽链组成分类NKT2020/12/1211（二）按TCR肽链组成分类NKT2020/12/1211

T细胞和

T细胞特性的比较—2020/12/1212T细胞和T细胞特性的比较—2020/12/1212T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类2020/12/1213T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类2020/12/12

（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13

18AA8

10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子辅助体液Ir+++-细胞毒作用++++2020/12/1214（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较2020/12/12T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类2020/12/1215T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类2020/12/12Th0：属于naive细胞Th1：分泌IFN-

、IL-12，参与细胞免疫应答Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群Th17:分泌IL-17,

参与炎症反应Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类2020/12/1216Th0：属于naive细胞（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因

目前公认的CD4+Th亚群Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.2020/12/1217目前公认的CD4+Th亚群Immunity.2009MT细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类2020/12/1218T细胞分类按对抗原的应答状态不同分类2020/12/12（五）按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc)2020/12/1219（五）按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。2020/12/1220辅助性T细胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-

IL-22020/12/1221EffectorfunctionsofTh1cellTh2Th0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG12020/12/1222Th2Th0VDJCTh1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

2020/12/1223Th1&Th2polarisationmaybeCounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-

IL-4--Th1Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-

-HumoralimmunityCellmediatedimmunity2020/12/1224CounterregulationofThcell辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。2020/12/1225辅助性T细胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细TfhTh0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40ICOS-ICOSLIL-21BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG12020/12/1226TfhTh0VDJCT细胞辅助B细胞—40年的研究历史2020/12/1227T细胞辅助B细胞—40年的研究历史2020/12/122Tfh的定义：Tfh定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0细胞分化为Tfh的转绿因子；IL-6、IL-21是诱导Tfh的关键细胞因子。Tfh与Th2的区别Tfh高表达CXCR5andBCL-6；低表达BLIMP1和Th2相关的CCR4。2020/12/1228Tfh的定义：2020/12/1228Themulti-signalpathwayforTfhcellgenerationTcellzoneTcell–BcellborderCXCL13与CXCR5结合趋化Th细胞至GC2020/12/1229Themulti-signalpathwayforTAntibodyclassswitchingisdirectedbycytokinesproducedbyTh1andTh2cells

2020/12/1230Antibodyclassswitchingisdi辅助性T细胞Th1:分泌IFN-

、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（Tfollicularhelpercells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。2020/12/1231辅助性T细胞Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细Th17的研究历史(1)1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2假说。1988年：注射IL-12orIFN-r

阻断EAE发生

IFN-r基因敲除或被抗体中和促进EAE发生2000年：发现IL-23由p19和p40两个亚单位组成，而p40是IL-12的一个亚单位。2002年：发现IL-12R2表达在naiveT细胞上，

Il-23表达在活化的T细胞表面。

2020/12/1232Th17的研究历史(1)1986年:Mosmann和Cof2003-2005年：

IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗EAE，且不产生IL-17;提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17；

TransferIL-17产生的CD4+T可诱发EAE。Th17的研究历史(2)2020/12/12332003-2005年：Th17的研究历史(2)2020/12Th17的研究历史(3)2005-2006年：提出Th17的概念最早参与抗感染应答的效应T细胞其特异性的核转录因子RORrt。

2020/12/1234Th17的研究历史(3)2005-2006年：2020/12Th17的功能分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子分泌IL-22和IL-17诱导角化细胞表达抗微生物肽（如

-防御素等）参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病2020/12/1235Th17的功能分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell)2020/12/1236按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th调节性T细胞(Treg）包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg1)天然调节性T细胞（nTreg）

2)诱导性T细胞(iTreg)

Tr1(由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)Th3(口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多TGF-)

2020/12/1237调节性T细胞(Treg）包括CD4+Treg，CD8+TreTreg的免疫抑制机制2020/12/1238Treg的免疫抑制机制2020/12/1238

各种CD4+T细胞的功能Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.2020/12/1239各种CD4+T细胞的功能Immunity.2009Ma各种辅助性T细胞的来源及联系2020/12/1240各种辅助性T细胞的来源及联系2020/12/1240HelperTcelldifferentiation(1)2020/12/1241HelperTcelldifferentiation(

FlexibilityandplasticityofhelperTcells2020/12/1242Flexibilityandplasticity按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell)2020/12/1243按T细胞功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th细胞毒性T细胞CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的APC和活化的T细胞。

T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。2020/12/1244细胞毒性T细胞CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡释放颗粒酶→借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞→细胞凋亡高表达FasL→Fas/FasL途径→靶细胞凋亡分泌TNF-

CD8+细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxic