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文档简介
关于肿瘤基础知识培训一、肿瘤流行病学第2页,共219页,2024年2月25日,星期天3肿瘤流行病学肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布的规律,以及探讨恶性肿瘤在人群中流行的原因和条件,从而制定预防、控制和消灭恶性肿瘤的对策和措施的科学。第3页,共219页,2024年2月25日,星期天4肿瘤流行病学常用的指标发病率(incidencerate):指一年中发生新病例数,常以10万分率/年表示患病率(Prevalencerate):时点,时期中发生的新,老病例数死亡率(Mortalityrate):指一年中死亡病例数,常以10万分率/年表示流行病学研究方法描述性研究:死因回顾调查,全世界肿瘤流行情况分析性研究:生态学研究,病例-对照调查,队列调查实验和干预性研究理论研究第4页,共219页,2024年2月25日,星期天5肿瘤种类
肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病发达国家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)发展中国家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5发病数(
1000)男15.88.8<3.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–<3.23.2<3.2†DatafromWorldHealthOrganization,1990常见肿瘤类型第5页,共219页,2024年2月25日,星期天6癌症-全球主要死亡原因WHO报道:2005年全球死亡总数5800万,而全球癌症死亡人数达760万,占所有死亡人数的13%导致癌症死亡的主要癌症种类为:肺130万/年胃100万/年肝66万/年结直肠65万/年乳腺50万/年第6页,共219页,2024年2月25日,星期天7肿瘤流行病调查-中国Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)第7页,共219页,2024年2月25日,星期天8中国常见肿瘤分布乳腺癌——散发分布鼻咽——广东、广西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海各省(甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等)肝癌——东南沿海(上海、广西、福建、江苏、广东)肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等大肠癌——浙江和长江下游第8页,共219页,2024年2月25日,星期天9肿瘤流行病学:人群分布年龄性别:男>女,但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反职业:扫烟囱工人→阴囊癌
苯胺染料工人→膀胱癌种族:鼻咽癌——广东人皮肤癌——白种人口腔癌——印度人胃癌——日本人第9页,共219页,2024年2月25日,星期天10我国癌症死亡谱(一)(1990-1992)顺序部位死亡率(1/10万)占恶瘤%1胃癌25.1623.242肝癌20.3718.823肺癌17.5416.204食管癌17.3816.055结直肠肛管癌5.304.906白血病3.643.367宫颈癌1.891.758鼻咽癌1.741.619女性乳癌1.721.5910膀胱癌1.010.93第10页,共219页,2024年2月25日,星期天11我国癌症死亡谱(二)(1990-1992)城市农村顺序部位顺序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5结直肠肛管癌5结直肠肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宫颈癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宫颈癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌第11页,共219页,2024年2月25日,星期天12我国癌症死亡率变化(1984-1994)城市乡村1984116.18/10万97.02/10万1994136.75/10万105.53/10万增加20.57/10万8.51/10万第12页,共219页,2024年2月25日,星期天13我国癌症死亡率(1994)城市136.75/10万占死亡21.96%第一位乡村105.53/10万占死亡16.51%第二位全国每死亡5个人中就有1人死于癌症第13页,共219页,2024年2月25日,星期天二、肿瘤的发生和发展第14页,共219页,2024年2月25日,星期天15什么是细胞?细胞膜细胞核细胞质第15页,共219页,2024年2月25日,星期天16什么是基因?什么是DNA呢?DeoxyriboNucleicAcid的缩写DNA是由基因组成的物质。基因是基本的遗传单位,是一种生命编码。基因存在于哪里?基因以排列的形式存在于细胞中的一种名叫染色体的物质中。染色体则存在于细胞的中心或者细胞核中。是谁发现了基因?孟德尔,豌豆试验第16页,共219页,2024年2月25日,星期天17肿瘤的演变正常细胞
变异细胞突变细胞肿瘤细胞第17页,共219页,2024年2月25日,星期天18如:化学致癌物,放射物,激素保护因素诱发因素肿瘤发生外界因素(化学、物理、病毒),内部因素(遗传、内分泌)遗传因素肿瘤发生因素第18页,共219页,2024年2月25日,星期天19肿瘤发生因素外界因素
1.化学致癌因素
2.物理致癌因素
3.生物性致癌因素内部因素1.遗传因素2.内分泌因素3.机体的免疫状态4.社会心理因素第19页,共219页,2024年2月25日,星期天20致癌因素及其主要相关癌症嚼食槟榔:口腔癌吸烟:肺癌芳香族化合物:膀胱癌亚硝基胺:胃癌黄麴毒素:肝癌曰光照射:皮肤癌放射性碘:甲状腺癌放射线照射:白血病石绵:间皮瘤、肺癌低纤饮食:大肠癌EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤B型肝炎病毒:肝癌人类乳头状瘤病毒:子宫颈癌埃及血吸虫:膀胱之鳞状细胞癌雌激素:乳癌、子宫内膜癌第20页,共219页,2024年2月25日,星期天21肿瘤发生机制是一种基因病,它是指细胞在致瘤因素作用下,基因发生了改变,失去对其生长的正常调控,导致异常增生。细胞核基因的异常可能是引发癌症的基本原因.致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均会导致癌症的发生可引发癌症的异常基因称为致癌基因可抑制癌症发生的基因称为抑癌基因第21页,共219页,2024年2月25日,星期天22染色体突变,如缺失如:
染色体3
在一些肿瘤中染色体组结构显示有变化遗传物质中基因的随机突变正常细胞致癌物质开始肿瘤细胞肿瘤发生机制---基因突变第22页,共219页,2024年2月25日,星期天23机体保护因素DNA修复回复修复:最简单切除修复:最普遍(1)重组修复(2)SOS修复(3)细胞凋亡(1)(2)(3)第23页,共219页,2024年2月25日,星期天24一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤的生长第24页,共219页,2024年2月25日,星期天三、肿瘤的重要概念第25页,共219页,2024年2月25日,星期天26肿瘤定义肿瘤:人体中正在发育的或成熟的正常细胞,在某些不良因素的长期作用下,某部的细胞群,出现的过度增生或异常分化而生成的新生物,在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同,不按正常细胞的新陈代谢规律生长,而变得不受约束和控制,导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢,以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。人体在生长的过程中虽常有肿块形成,但肿块不一定都是肿瘤。良性肿瘤:机体内某些组织的细胞发生异常增殖致瘤因素基因突变细胞突变肿瘤第26页,共219页,2024年2月25日,星期天27肿瘤性增生与炎症、修复性增生的区别肿瘤性增生炎症、修复性增生1、不同程度地失去不分化成熟的能力,具有异常的形态和功能。2、生长旺盛,具有相对自主性,原因除去,肿瘤细胞仍继续生长。3、具有侵袭性和转移,对机体具有危害性。分化成熟,具有原组织的结构与功能。原因除去,修复完成,增生停止。具有防护,修复的意义,与机体需要相协调第27页,共219页,2024年2月25日,星期天28恶性肿瘤的定义肉瘤:来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤称为“肉瘤”。癌:来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。如发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌,简称鳞癌如发生于腺上皮细胞的,称腺癌第28页,共219页,2024年2月25日,星期天29良、恶性肿瘤的区别大量的异常细胞非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生扩散的肿瘤良性肿瘤不侵润周围组织,因此可以相对容易地利用外科手术摘除由结构性异常细胞组成,生长迅速,可侵润周围组织并发生转移恶性肿瘤侵润周围组织,因此较难利用外科手术摘除第29页,共219页,2024年2月25日,星期天30肿瘤的异型性1.肿瘤组织无论在细胞形态上和组织结构上,与其起源组织都存在着差异性,这种差异性称为异型性。2.异型性与分化的关系分化:指幼稚细胞向成熟细胞发育的全过程。肿瘤细胞分化程度高,成熟程度高,异型性小。反之,异型性大。异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。第30页,共219页,2024年2月25日,星期天31肿瘤的命名一般的原则如下:良性肿瘤称为“某某瘤”(oma)恶性上皮肿瘤称为“某某癌”(carcinoma)恶性间叶肿瘤称为“某某肉瘤”(sarcoma)有时会在良性肿瘤的名称前面加上“恶性”两字,表示其为恶性的肿瘤第31页,共219页,2024年2月25日,星期天32良性肿瘤:组织来源十瘤如:甲状腺瘤恶性肿瘤:上皮发生的恶性肿瘤——癌,组织来源+癌如:鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌腺上皮发生叫腺癌胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌间胚叶发生的恶性肿瘤——肉瘤,组织来源+肉瘤如:纤维组织发生叫纤维肉瘤骨——骨肉瘤淋巴组织——淋巴肉瘤
肿瘤的命名第32页,共219页,2024年2月25日,星期天33恶性肿瘤的其他命名方法(1)起源于幼稚组织及神经组织的肿瘤称为”母细胞瘤”,大多数母细胞瘤为恶性肿瘤,如神经母细胞瘤,肾母细胞瘤。(2)少数恶性肿瘤以人名来命名,如尤文瘤(Ewing)。霍奇金(HodgKin)淋巴瘤。(3)也有少数恶性肿瘤仍采用习惯名称,以“病”称呼,如白血病。(4)以“瘤”称呼的恶性肿瘤,如淋巴瘤,精原细胞瘤、黑色素瘤。转移瘤的命名在转移部位后加”转移性”再加原发瘤的命名。例如,肺转移性绒毛膜癌等。第33页,共219页,2024年2月25日,星期天34肿瘤的分类:依组织学及生物学特性良性肿瘤恶性肿瘤临恶性边缘/交界性肿瘤:组织学形态及生物学行为,介于良、恶性之间,呈过渡状态或中间状态;狭义者为潜在恶性肿瘤,广义者包括所谓“局部恶性”和一些低度恶性的肿瘤。第34页,共219页,2024年2月25日,星期天35恶性肿瘤的分类:根据分化程度高分化癌与正常组织相似,成熟度高,恶性度低转移少,发展慢,预后良好低分化癌与正常组织相差很大,成熟度差,恶性度高转移多,发展快,预后差对放疗、化疗较敏感,治疗时肿块较快的缩小或消失,但总的预后并不佳未分化癌更差第35页,共219页,2024年2月25日,星期天36肿瘤的分类:依组成细胞来源上皮肿瘤:源自上皮组织的肿瘤间叶肿瘤:源自结缔组织.肌肉组织.神经组织.血管内皮及其类似组织.类淋巴组织.造血细胞等组织的肿瘤混合肿瘤:超过一种以上的肿瘤细胞形态,源自于一个胚层畸胎瘤:超过一种以上的肿瘤细胞形态,源自于二或三个胚层第36页,共219页,2024年2月25日,星期天37根据不同的来源恶性肿瘤的分类
肿瘤 来源癌 上皮(内皮)组织腺癌 腺体内皮组织骨肉瘤
骨脂肪肉瘤
脂肪组织白血病
造血组织淋巴瘤
淋巴组织肝癌
肝脏黑色素瘤 色素沉着第37页,共219页,2024年2月25日,星期天38肿瘤的结构1.肿瘤的实质即瘤细胞,是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的性质和特征。根据实质来判断肿瘤的组织来源及辨别肿瘤的良、恶性分化程度:指瘤细胞的成熟程度,相似程度。与其起源组织有不同程度的相似保留部分其起源组织的功能分化越高,形态功能和组织排列越接近正常组织2.肿瘤的间质由结缔组织和血管、淋巴管等构成。无特异性,起着营养和支持肿瘤实质的作用。肿瘤通过间质与机体发生联系。第38页,共219页,2024年2月25日,星期天39肿瘤的生长形态外突型:圆顶型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等平面型凹陷型:内缩型、肚脐型、溃疡型等混合型单从肿瘤的生长形态并不足以准确判定其为良性或恶性肿瘤第39页,共219页,2024年2月25日,星期天40肿瘤的生长方式1.生长速度良性肿瘤缓慢恶性肿瘤较快膨胀性生长2.生长方式浸润性生长外生性生长第40页,共219页,2024年2月25日,星期天41膨胀性生长浸润性生长外生性生长肿瘤的生长方式第41页,共219页,2024年2月25日,星期天42九肿瘤的扩散1.直接蔓延
瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官,并继续生长。2.转移
瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔,到达到他处并继续生长,形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程。第42页,共219页,2024年2月25日,星期天43转移途径1.血道转移:是肉瘤常见的转移途径,肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺,其次是肝。2.淋巴道转移:是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后,随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌,再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。3.种植性转移:体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时,瘤细胞脱落像播种一样,散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。第43页,共219页,2024年2月25日,星期天44举例结肠壁可见癌结节,其癌细胞已转移到肠系膜淋巴结右肺各叶可见多处灰白色、球形肿瘤结节,境界清楚,弥散分布肺表面及切面见多个黄豆大小的癌结节肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节
肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节第44页,共219页,2024年2月25日,星期天45恶性肿瘤对机体的影响压迫正常组织血管,同时形成自身的血供,从而导致肿瘤床的组织缺血和坏死消耗正常组织的营养物质,最终导致器官衰竭释放异常的酶类和毒素损伤正常人体组织和癌组织第45页,共219页,2024年2月25日,星期天四、肿瘤的诊断第46页,共219页,2024年2月25日,星期天47肿瘤的诊断询问病史体格检查常规检查影像学/内镜检查免疫学检查病理检查诊断性手术肿瘤的病况评估肿瘤的扩散肿瘤诊断原则第47页,共219页,2024年2月25日,星期天481.询问病史1.1、肿瘤的临床表现1.2患者的性别、年龄1.3病程1.4肿瘤家族史第48页,共219页,2024年2月25日,星期天491.1肿瘤的临床表现
1.1.1局部表现1.1.2全身表现1.1.3肿瘤伴随综合征第49页,共219页,2024年2月25日,星期天501.1.1局部表现
肿块肿瘤引起的阻塞症状肿瘤引起的压迫症状肿瘤破坏所在器官的症状疼痛病理性分泌物溃疡第50页,共219页,2024年2月25日,星期天51①肿块为常见主诉可发生于身体任何部位注意红、肿、热痛及抗炎治疗情况第51页,共219页,2024年2月25日,星期天52②肿瘤引起的阻塞症状
喉癌、舌根癌──呼吸困难肺癌──各种呼吸道症状食管癌──吞咽梗噎感、吞咽疼、困难、胸骨后痛胃癌──恶心、呕吐、胃部膨胀、胃痛小肠、大肠肿瘤──肠梗阻症状第52页,共219页,2024年2月25日,星期天53③肿瘤引起的压迫症状
纵隔恶性淋巴瘤、恶性胸腺瘤、畸胎瘤、纵隔转移癌——上腔静脉压迫征甲状腺癌──呼吸、吞咽困难、声嘶前列腺癌──尿频、尿痛、小便困难,尿潴留第53页,共219页,2024年2月25日,星期天54④肿瘤破坏所在器官的症状
骨肿瘤──关节功能障碍、跛行、患肢功能丧失脑肿瘤──抽搐、偏瘫、失语、头痛、呕吐、视力障碍肺癌──咯血胃癌──呕血肠癌──便血膀胱癌──血尿第54页,共219页,2024年2月25日,星期天55⑥疼痛肿瘤发生于神经干肿瘤压迫邻近神经实质器官内肿瘤生长过速肿瘤引起胃肠,泌尿道梗阻或胃肠穿孔肺癌累及纵隔胸膜、膈肌、胸壁胃肠道、胰腺癌浸润腹膜后神经丛及体壁神经直肠癌、宫颈癌浸润到骶神经丛原发骨肿瘤,骨转移癌第55页,共219页,2024年2月25日,星期天56⑦病理性分泌物鼻咽癌──鼻血、咯出血性分泌物肺癌──血痰结、直肠癌──大便带血及粘液或腹泻、便秘交替宫颈癌、阴道癌──经外期出血或接触性出血乳腺导管癌──乳腺溢液泌尿道癌──血尿第56页,共219页,2024年2月25日,星期天57⑧溃疡常见于下列部位的癌:皮肤癌唇癌、舌癌口腔癌、鼻咽癌食管癌、胃肠癌宫颈癌、阴道癌、外阴癌第57页,共219页,2024年2月25日,星期天58发热消瘦、贫血、乏力黄疸1.1.2全身表现以发热为主诉的肿瘤常见于恶性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、结肠癌、肾癌、胰腺癌、晚期癌为晚期肿瘤表现消化道肿瘤,每因进食、消化、吸收障碍较多发生此类症状,凡40岁以上有此主诉者,均细心检查壶腹周围癌(总胆管下段、壶腹、十二指肠乳头及胰头)原发性肝癌转移性肝癌压迫肝门区第58页,共219页,2024年2月25日,星期天591.1.3肿瘤伴随综合征(1)皮肤与结缔组织方面表现瘙痒:恶性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病脑瘤白血病内脏肿瘤黑棘皮病:常见于40岁以上胃肠、肝、胰、肺和乳腺癌患者皮肌炎:以乳腺癌、肺癌为多其次为卵巢、宫颈、胃、大肠及恶性淋巴瘤葡行性回状红斑:常见于食管、乳腺、肺、胃和宫颈癌带状疱疹:多见于恶性淋巴瘤(2)肺原性骨关节增生见于肺癌、胸膜间皮瘤、膈肌神经鞘瘤及已发生胸内转移的恶性肿瘤(3).神经系统方面表现多发性肌炎:乳腺、宫颈、胆囊、肺、肾、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、甲状腺癌以及白血病和淋巴瘤都可伴有此征周围神经炎:最常见于肺癌,亦见于多发性骨髓瘤、何杰金氏病、白血病、胰、胃、结肠、乳腺和卵巢癌肌无力综合征:常伴发于肺癌第59页,共219页,2024年2月25日,星期天603肿瘤伴随综合征(续)(4).心血管方面表现游走性血栓性静脉炎非细菌性血栓性心内膜炎(5).内分泌与代谢方面表现皮质醇增多症——最多见于肺癌、恶性胸腺癌和胰腺癌高钙血症——最常见于肺、肾和乳腺肿瘤低血糖症——最常见于功能性胰岛细胞瘤高血糖症——以肾上腺嗜铬细胞瘤为多低钠血症——见于肺、胰腺、胸腺、十二指肠癌和恶性淋巴瘤类癌综合征——常见于消化道类癌(6).血液方面表现慢性贫血——常见于内脏癌症红细胞增多症——多见于肝癌与肾癌类白血病反应——嗜酸细胞增多,较常见于结肠、胰腺、胃癌和乳腺癌淋巴细胞类白血病反应可发生于乳腺、胃肠和肺癌患者纤维蛋白溶解性紫癜——见于肺癌、前列腺癌、急性白血病、胰腺癌等血小板增多——多见于慢粒、何杰金氏病第60页,共219页,2024年2月25日,星期天61十大警号
(1).乳腺、皮肤、舌部或者身体任何部位有可能触及的或不消的肿块(2).疣(赘瘤)或黑痣明显变化(如颜色加深、迅速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃疡、出血)(3).持续性消化不良(4).吞咽食物时梗噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适,食管内异物感或上腹部疼痛(5).耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻衄、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血、头痛、颈部肿块(6).月经期不正常的大出血,月经期外或绝经后不规则阴道出血,接触性出血(7).持续性嘶哑、干咳、痰中带血(8).原因不明的大便带血及粘液或腹泻、便秘交替,原因不明的血尿(9).久治不愈的伤口、溃疡(10).原因不明的较长时间体重减轻第61页,共219页,2024年2月25日,星期天621.2患者的性别、年龄
癌多发生于中年以上肉瘤以青少年及儿童多见消化道癌、肺癌以男性为多乳腺癌主要发生于40岁以上妇女小儿恶性肿瘤以起源于淋巴、造血组织、神经组织和间叶组织较多“肾母”、“神经母”、“视网膜母”细胞瘤均在4~5岁发生较多第62页,共219页,2024年2月25日,星期天631.3病程良性肿瘤病程较长恶性肿瘤病程较短第63页,共219页,2024年2月25日,星期天641.4肿瘤家族史可能有遗传倾向的肿瘤——乳腺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤、白血病第64页,共219页,2024年2月25日,星期天652.体格检查
2.1全身检查2.2局部检查第65页,共219页,2024年2月25日,星期天66全身检查的目的在于确定病人是否患肿瘤,如为肿瘤应属良性或恶性,恶性肿瘤又属原发性或继发性,身体其他器官组织有无转移,同时检查重要器官(心、肺、肝、肾、中枢神经系统、骨髓)功能情况,以决定能否耐受较大的手术或放疗、化疗等措施视诊闻诊触诊叩诊听诊2.1全身检查
病人的精神状态、体质和营养状况头面、五官、颈、胸、腹、背、脊柱、四肢、肛门和外生殖器异常表现发生于皮肤、口腔、鼻咽腔、外阴、肛管、宫颈等处的癌,因溃烂、感染可排出恶臭分泌物凡在肢体、皮肤、软组织、骨骼、淋巴结、腮腺、甲状腺、乳腺、口腔、鼻咽腔、肛管、直肠、子宫及附件、阴道和腹腔等处的肿瘤,都必须进行触诊或双合诊检查用于检查胸腔器官和腹腔器官等正常和异常物理症状注意听心音,肺泡呼吸音,肠鸣音是否正常第66页,共219页,2024年2月25日,星期天672.2局部检查
局部检查的目的在于确定肿瘤发生的部位与周围组织的关系着重检查肿块与区域淋巴结受累情况第67页,共219页,2024年2月25日,星期天682.2.1肿块
部位——以视诊、触诊明确肿瘤部位,内脏肿瘤除定位外,通常须作特殊检查(X线、CT、MRI、内窥镜等)大小——肿瘤的长度、宽度和厚度以厘米记录,一般仅能测量肿瘤的长度和宽度(肿瘤的最长径和最大垂直直径)形状——良性:圆、椭圆,恶性:多呈不规则边界——良性:清楚恶性:不清楚硬度——癌多坚硬或韧实,淋巴瘤如橡皮样硬度表面——注意皮肤颜色,与皮肤或基底有无粘连,良性多平滑,恶性多凹凸不平活动度——良性活动度好,恶性活动受限或不活动,固定压痛——肿瘤肿块一般无压痛,如有溃疡、感染或压迫邻近神经时可有压痛皮肤温度——肿块皮肤温度升高,应与炎症鉴别骨肉瘤、妊娠期乳癌局部皮肤温度可升高博动和血管杂音——主动脉瘤,蔓状血管瘤,骨肉瘤可能到血管博动,听到血管杂音,肝癌可在肿块表面腹壁听到血管杂音第68页,共219页,2024年2月25日,星期天692.2.2体表淋巴结检查着重检查双颈、腋窝和腹股沟部位淋巴结大小,硬度,分散或融合,有无压痛,与皮肤或基底有无粘连第69页,共219页,2024年2月25日,星期天703.常规化验血──白血病尿──泌尿系肿瘤,妇科肿瘤,多发性骨髓瘤(本周氏蛋白)大便──胃肠道出血,潜血阳性第70页,共219页,2024年2月25日,星期天714.影像学/内窥镜检查影像学检查:X线照片、CT、MRI、ECT、B超等内窥镜检查:食管镜、支气管镜、胃镜、结肠镜、膀胱镜、腹腔镜等第71页,共219页,2024年2月25日,星期天725.生化免疫检测甲胎蛋白(AFP):肝癌、卵巢内胚窦瘤、睾丸胚胎癌、腹膜后畸胎瘤癌胚抗原(CEA):胃肠道癌、肺癌、乳癌EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgA):鼻咽癌前列腺特异性抗原(PSA):前列腺癌绒毛膜促性腺素(HCG):绒癌,恶性葡萄胎,睾丸癌香草扁桃酸(VMA):神经母细胞瘤,嗜铬细胞瘤血清M蛋白:多发性骨髓瘤碱性磷酸酶(ALP):恶性肿瘤累及骨或肝脏时明显升高第72页,共219页,2024年2月25日,星期天736.病理检查
细胞学检查组织活检第73页,共219页,2024年2月25日,星期天74细胞学检查标本来源包括:子宫颈抹片,痰液,尿液,肋膜液,腹水,脑脊髓液,支气管刷拭或冲洗,腹腔或骨盆腔洗液,细针穿刺检查(肿瘤、甲状腺、乳房、淋巴结、唾液腺)等细胞学检查虽然也具有诊断肿瘤的价值,但其精确性仍比不上组织切片检查目前细胞学检查主要用于辅助诊断及可疑病灶的筛检.当细胞学检查发现癌细胞或疑似癌细胞之细胞时,应尽速安排组织切片检查以进一步确认优点:方法简单,容易取得标本,病人伤害小第74页,共219页,2024年2月25日,星期天75组织活检咬取活检:最好在肿瘤边缘与正常组织之间切取活检:在肿瘤边缘切取足够组织,淋巴结活检,要求取出完整包膜的淋巴结切除活检:体表肿瘤很小者,应将肿块全切除针吸活检:用于体表肿块、淋巴结、乳腺等肿块刮取活检:多用于肿块表面瘘管,子宫颈等肿块如果临床上拟诊为黑色素瘤时,都不应作针穿、咬取或切取活检,应该在准备彻底切除时作切除活检。还应注意,活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除,不要给下次手术造成麻烦,又可以防止切口种植。第75页,共219页,2024年2月25日,星期天76组织病理切片检查影像检查可发现肿瘤的存在,但要真正确立诊断并分辨出肿瘤为良性或恶性,则必须靠病理检查,尤其是组织切片检查标本:活体组织切片标本组织病理切片检查判定肿瘤的种类、良或恶性、侵犯范围、手术切端是否已完整切除肿瘤、以及是否有淋巴或血管转移等情形。确立诊断,决定病理分期,并提供治疗方式的参考依据冰冻切片检查迅速提供初步病理报告,协助肿瘤手术的进行第76页,共219页,2024年2月25日,星期天777.诊断性手术
对于内脏肿块,使用目前可以应用的各种方法诊断后仍不能确定病变的性质,同时疑有肿瘤可能,为了早期诊断和及时治疗,可考虑诊断性手术第77页,共219页,2024年2月25日,星期天788.肿瘤的病况评估8.1病理分期8.2功能状况评估第78页,共219页,2024年2月25日,星期天798.1肿瘤的分级分期意义制定合理治疗方案正确评价治疗效果判断预后有利于交流分期是将癌症依其肿瘤大小、侵犯范围及转移程度而分成几个阶段分级指的是癌症细胞的分化程度第79页,共219页,2024年2月25日,星期天80肿瘤的分期:TNM系统国际抗癌联盟(UICC)建立T:原发肿瘤(tumor)的范围,(T0,T1,T2,T3,T4)N:局部淋巴结(node)有否转移以及转移范围,(N0,N1,N2,N3)M:有否远处转移(metastasis),(M0,M1)
国际上普遍接受帮助临床医师制定治疗计划,评价治疗结果两种分期方法:临床分期(治疗前临床分期),又称为TMN(或CTMN)。病理分期(手术后病理分期),又称为PTMN。定妥T,N,M和/或pT,pN,pM的类别后,再将它们组合成期别
四期:1-4T(肿瘤大小)TX(原发肿瘤无法估计)TO(无原发肿瘤的证据)Tis(原位癌)T1(小肿瘤)T2,T3(中等大小的肿瘤)T4(大肿瘤)N:指有或无区域淋巴结转移NX(局部淋巴结未检出)NO(无局部淋巴结转移)N1、N2、N3(表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多)M指有或无远处转移MX(无法估计是否存在远隔转移)MO(未发现远隔转移)M1(存在远隔转移)各种肿瘤的TNM分期标准是由各专业会议协定的。第80页,共219页,2024年2月25日,星期天大肠癌TNM分期Primarytumour(T)–depthoftumourpenetrationTx;原发肿瘤无法评估;
T0;没有原发肿瘤的证据;
Tis;原位癌:上皮内癌或粘膜内癌未穿透粘膜肌层到粘膜下层
T1;肿瘤侵及粘膜下层;
T2;肿瘤侵及肠壁固有肌层;
T3;肿瘤侵透固有肌层并侵达浆膜下,或原发病灶位于无浆膜层的结肠、直肠时、肿瘤已侵达结肠旁或直肠旁组织;
T4;肿瘤已穿透腹膜或直接侵入其他脏器*Regionallymphnodes(N)–metastasistoregionallymphnodesNx;区域淋巴结无法评估;
N0;区域淋巴结无转移;
N1;1~3个区域淋巴结转移;
N2;≥4个区域淋巴结转移Distantmetastasis(M)–presenceofdistantmetastasesM0无远处转移;
M1有远处转移AJCCCancerStagingManual.2002第81页,共219页,2024年2月25日,星期天82Dukes分期系统大肠癌常用的分期系统Dukes,1937年提出A:肿瘤只在肠壁本身B:肿瘤穿过肠壁(超过肌肉层)C:有淋巴结转移其后有些修改,如Dukes本人把C期又分为二:C1:只有肿瘤周围的淋巴结有转移C2:肠系膜血管结扎处的淋巴结有转移后来又有人提出D期指有远处转移的情形第82页,共219页,2024年2月25日,星期天大肠癌TNM分期分期TNMDukessystemIT1–T2N0M0AIIAT3N0M0BIIBT4N0M0BIIIAT1–T2N1M0CIIIBT3–T4N1M0CIIICAnyTN2M0CIVAnyTAnyNM1DAJCCCancerStagingManual.2002第83页,共219页,2024年2月25日,星期天84大肠癌分期第84页,共219页,2024年2月25日,星期天85肿瘤分期:FIGO系统FIGO分期系统国际妇科肿瘤学联合会,FIGO:InternationalFederationofGynecologyandObstetricsFIGO癌症分期系统常用于女性生殖系统,如卵巢癌的分期与TNM肿瘤分期系统一样,FIGO分期系统分别用4期来描述肿瘤的程度Ⅰ期通常认为是疾病的早期,即损害局限于原发器官Ⅱ期一般指病变已从原发部位向附近器官和组织扩散Ⅲ期表示扩散范围更广Ⅳ期指疾病已有明确的转移第85页,共219页,2024年2月25日,星期天86卵巢癌的FIGO分期系统I:肿瘤局限于一或两侧卵巢内IA:肿瘤只在一侧卵巢,卵巢包膜完整,卵巢表面无肿瘤,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IB:肿瘤只在两侧卵巢内,卵巢包膜完整,卵巢表面无肿瘤,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IC:肿瘤在一或两侧卵巢,且有下列任何一种情形:包膜破裂,肿瘤在卵巢表面,腹水或腹腔洗液有恶性细胞II:肿瘤在一或两侧卵巢,而且扩展至骨盆腔IIA:扩展和/或散播至子宫和/或输卵管,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IIB:扩展至其他骨盆腔组织,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IIC:扩展至骨盆腔(IIa或IIb)而且腹水或腹腔洗液有恶性细胞III:肿瘤在一或两侧卵巢,而且显微切片确认有骨盆腔外的腹腔转移,和/或局部淋巴结转移IIIA:超过骨盆腔,显微腹腔转移IIIB:超过骨盆腔,肉眼腹腔转移,最大径等于或小于2公分IIIC:超过骨盆腔,腹腔转移,最大径大于2公分,和/或局部淋巴结转移IV:远处转移(骨盆腔转移不算)第86页,共219页,2024年2月25日,星期天87肿瘤分期:VA系统美国退伍军人管理局(VA)分期系统NSCLC采用的是TNM分期系统,而SCLC采用的是VA分期系统VA分期系统将肿瘤分为2期,即局限期(LD)和广泛期(ED):LD是指肿瘤尚局限于胸廓一侧ED是指肿瘤扩散超过一侧胸廓(即除了胸廓以外有远隔转移,如骨骼、肝脏或大脑)第87页,共219页,2024年2月25日,星期天88恶性淋巴瘤AnnArbor分期恶性淋巴瘤分期标准Ⅰ期病变仅累及单一的区域淋巴结。ⅠE期病变仅侵及淋巴结以外的单一器官。Ⅱ期病变累及横膈同侧2个以上的区域淋巴结。ⅡE期病变局限侵犯淋巴结以外器官及横隔同侧1个以上的区域淋巴结。Ⅲ期横膈两侧淋巴结受侵犯。ⅢE期淋巴结以外某一器官受累,加上横膈两侧淋巴结受累。Ⅳ期病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位,如累及肺、肝及骨髓。另外,分期还可按症状分为A、B两类,即:A:无症状。B发热、盗汗半年内体重减轻超过10%。第88页,共219页,2024年2月25日,星期天89肿瘤病理分级鉴定肿瘤细胞的分化程度,有效的预后及治疗反应的预测因素具体分级:GS:无法分级G1:分化良好G2:中等分化G3:较差分化G4:未分化(Grades3和4在某些情形下可以合并成“G3-4分化不良或未分化”)分级越高,预后越差第89页,共219页,2024年2月25日,星期天90肿瘤的病理分级(续)分级I级II级III级分化程度分化较好分化中等低分化恶性程度低度恶性中度恶性高度恶性第90页,共219页,2024年2月25日,星期天91病理分级和临床分期有什么不同?病理分级反映肿瘤的恶性程度,临床分期反映患者患恶性肿瘤的早晚、对患者造成危害的程度。可根据病理分级和临床分期准确了解肿瘤患者的严重程度和恶性程度,有利于做出正确诊断,选择恰当的治疗方法,估计患者的预后。临床分期:肿瘤大小(T)、淋巴结(N)和远隔部位有无转移(M),通常可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。病理分期:Ⅰ级为分化好,恶性程度低;Ⅱ级为分化中等,恶性程度中度;Ⅲ级为分化差,恶性程度高
第91页,共219页,2024年2月25日,星期天92功能状况评估ECOG(WHO)评分评分Karnofsky正常活动0100正常、无症状和体征有症状,但几乎完全可自由行动190能进行正常活动,有轻微症状和体征80勉强可进行正常生活,有一些症状或体征70生活可自理,但不能维持正常活动或工作有时卧床,但白天卧床时间不超过50%260偶尔需要扶助,但大多数时间可自理50常需人帮助或医疗护理需要卧床,卧床时间白天超过50%340生活不能自理,需要特别护理和帮助30生活严重不能自理,须住院,但无死亡危险卧床不起420危重,需住院积极支持治疗10病危,临近死亡死亡50死亡第92页,共219页,2024年2月25日,星期天五、肿瘤的治疗第93页,共219页,2024年2月25日,星期天94肿瘤的治疗及其评估治疗目标治疗原则治疗方法疗效评估第94页,共219页,2024年2月25日,星期天95(一)肿瘤治疗的目标治愈杀灭所有肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量减少损伤的情况下,达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量第95页,共219页,2024年2月25日,星期天96(二)肿瘤治疗原则良性肿瘤及交界性肿瘤:
以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切除,否则极易复发或恶性变。恶性肿瘤:
拟定综合治疗方案,在控制原发病灶后,进行转移灶的治疗。恶性肿瘤第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。I期:手术为主。II期:局部治疗为主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包括转移灶的治疗,辅以有效的全身化疗。III期:采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。IV期:有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。第96页,共219页,2024年2月25日,星期天97肿瘤综合治疗概念定义:根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期较大幅度提高治愈率依据:局部治疗后亚临床灶的根据3%的原位癌出现远处转移50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞常在原发灶部位或以外形成转移灶吻合口部位复发多数肿瘤患者术后远处转移第97页,共219页,2024年2月25日,星期天98肿瘤综合治疗策略第98页,共219页,2024年2月25日,星期天99治疗相关综合症•造血生长因子(CSF)
•镇吐药
•化疗保护剂
…
(三)肿瘤的治疗方法抗肿瘤治疗外科手术放疗化疗内分泌治疗免疫治疗及生物治疗相关治疗和对症治疗
肿瘤相关症状•镇痛药物
•双膦酸类药物
…第99页,共219页,2024年2月25日,星期天100治疗概念2.1辅助治疗机理:局部区域治疗后可能有微转移,而导致病变复发目的:减少局部区域治疗后肿瘤复发的可能性2.2新辅助治疗目的:在局部治疗(手术)前缩减肿瘤体积
(减瘤)其他优点:为“无法手术”的患者创造手术机会使手术时肿瘤细胞活力降低,不易扩散杀死微转移肿瘤细胞评估肿瘤细胞对化疗药物的反应2.3姑息治疗:对于不能治愈患者的积极的、整体的关怀照顾,包括疼痛和其他症状的控制,并着重解决患者心理学、社会学和心灵方面的问题。使患者及其家属获得最好的生活质量。第100页,共219页,2024年2月25日,星期天101⒈外科手术治疗最早用于治疗肿瘤的手段治疗绝大多数实体肿瘤首选手段对绝大多数实体瘤是唯一的根治机会面临问题功能丧失,切缘癌组织残留复发,转移范围、指征术式的更新目前地位:综合治疗的重要组成部分第101页,共219页,2024年2月25日,星期天102手术治疗类型Ⅰ根治手术:包括原发癌所在器官的部分或全部,连同周围正常组织和区域淋巴结整块切除;并应用不接触技术,阻隔肿瘤细胞沾污或扩散,结扎回流静脉等措施。扩大根治术:在原根治范围基础上,适当切除附近器官及区域淋巴结。对症手术或姑息手术:以手术解除或减轻症状。辅助性手术:为了配合其它治疗,需要作辅助性手术重建与康复手术:为了提高肿瘤病者的生存质量,重建和康复手术越来越受到重视。第102页,共219页,2024年2月25日,星期天103
预防性手术:对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变,作相应的切除术,以期防止癌症发生远处转移癌切除术:远处转移癌属于晚期癌瘤,难以手术治愈,但临床上确有部分转移癌患者手术后获得长期生存,故此对转移癌手术不能一概否定。孤立性肺、肝、脑、骨转移,施行切除术后获得良好效果。复发性癌瘤切除术:复发性癌瘤治疗效果也很差,但配合其它学科治疗,其中手术治疗仍可获得一定疗效。减瘤手术:当肿瘤体积较大,单靠手术无法根治的恶性肿瘤,作大部切除,术后继以其他非手术治疗,诸如化疗、放疗、生物治疗等以控制残留的肿瘤细胞,称为减瘤手术。其它手术:激光手术、超声手术、冷冻手术手术治疗类型Ⅱ第103页,共219页,2024年2月25日,星期天104肿瘤外科的原则实施肿瘤外科手术除遵循外科学一般原则外,还应遵循肿瘤外科的基本原则。这些原则,自1894年Halsted发明了经典的乳癌根治术以来就已奠定。以后有人相继提出了“无瘤技术”的概念,使这些原则得到不断的发展和完善。不切割原则:
手术中不直接切割癌肿组织,由四周向中央解剖,一切操作均应在远离癌肿的正常组织中进行。整块切除原则:
将原发病灶和所属区域淋巴结作连续性的整块切除,而不应将其分别切除。无瘤技术原则:
无瘤技术的目的是,防止手术过程中肿瘤的种植和转移。其主要内容为:手术中的任何操作均不接触肿瘤本身,包括局部的转移病灶。第104页,共219页,2024年2月25日,星期天105⒉肿瘤的放射治疗原理第105页,共219页,2024年2月25日,星期天106肿瘤的放射治疗已有100多年历史50年代后期60钴治疗机出现,使放疗剂量达到足以根治某些肿瘤的水平放疗敏感肿瘤:鼻咽癌;淋巴瘤;小细胞肺癌;乳腺癌;生殖系统肿瘤;皮肤鳞癌…….第106页,共219页,2024年2月25日,星期天107放疗的副作用脱发疲劳恶心、呕吐骨髓抑制放疗部位上皮组织溃疡放疗部位的皮肤灼伤/溃疡第107页,共219页,2024年2月25日,星期天108⒊肿瘤的化疗化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应化疗的应用作为主要治疗,单用或联合用药作为手术/放疗等主要治疗的辅助治疗/新辅助治疗第108页,共219页,2024年2月25日,星期天109姑息性化疗根治性化疗辅助化疗新辅助化疗肿瘤化学分类第109页,共219页,2024年2月25日,星期天110化疗可根治的肿瘤:绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等,少数化疗可根治的肿瘤:通过化疗可明显延长生存期,部分分期较早的肿瘤可以治愈术后辅助化疗能治愈的肿瘤:乳腺癌化疗可延长生存期的晚期肿瘤:可明显延长生存期,缓解症状从而提高生活质量,如晚期乳腺癌。目前恶性肿瘤化疗的水平第110页,共219页,2024年2月25日,星期天111肿瘤的化学治疗原理S期G2期M期G1期静止期G0三种肿瘤细胞分裂增殖的细胞:大部分药物增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞:复发不再分裂增殖的细胞:无害细胞增殖周期各时相第111页,共219页,2024年2月25日,星期天112G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包括
DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)普通细胞周期第112页,共219页,2024年2月25日,星期天113G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包括
DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)普通细胞周期第113页,共219页,2024年2月25日,星期天114G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包括
DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)普通细胞周期第114页,共219页,2024年2月25日,星期天115G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包括
DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)普通细胞周期第115页,共219页,2024年2月25日,星期天116G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包括
DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)普通细胞周期第116页,共219页,2024年2月25日,星期天117抗肿瘤药物的分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素等)对生物大分子的作用靶点分抗肿瘤药物的分类第117页,共219页,2024年2月25日,星期天118化疗药物分类:按细胞周期分类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强,疗效与剂量有关,与用药时间关系小,宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢,疗效与与用药时间关系大,宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期:L-门冬酰胺酶、糖皮质激素S期:抗代谢药为主G2期:博莱霉素、平阳霉素M期:植物碱类为主细胞周期特异性药:特异性的作用于某一期药量过分增大并不能正比地增加对细胞的杀伤能力使有效血浓度维持一定时间,疗效更好,以缓慢静脉滴注为宜细胞周期非特异性药:增殖周期各期作用强度随药物剂量增加而增加一次给药剂量的大小与临床疗效成正比,以一次静脉注射为宜包括烷化剂及大部分抗癌抗生素第118页,共219页,2024年2月25日,星期天119化疗药物分类:按细胞周期分细胞周期特异性G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶博来霉素阿糖胞苷长春碱泼尼松VP-16氟尿嘧啶长春新碱羟基脲长春酰胺甲氨蝶呤细胞周期非特异性药物烷化剂铂类抗菌素类其他白消安顺铂放线菌素D甲基苄肼苯丁酸氮芥卡铂柔红霉素达卡巴嗪苯芥多柔吡星环磷酰胺丝裂霉素氮芥美法兰第119页,共219页,2024年2月25日,星期天120顺铂 氟尿嘧啶 鬼臼甙类蒽环类
甲基苄卡铂 吉西他滨 长春碱类丝裂霉素C羟基脲奥沙利铂阿糖胞苷
紫杉类环磷酰胺 甲氨喋呤 喜树碱类异环磷酰胺 6-巯基嘌呤烷化剂铂类抗代谢类植物碱类抗肿瘤抗生素杂类化疗药物分类:按来源和药理学分第120页,共219页,2024年2月25日,星期天121作用机制第121页,共219页,2024年2月25日,星期天122确定治疗目标根治性化疗还是姑息性化疗,术后化疗(辅助化疗)还是术前化疗(新辅助化疗)等。了解类型及分期根据各项检查结果进行临床分期,针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势,制定具体的化疗方案。了解患者的既往治疗肿瘤化疗的个体化尽可能采用联合化疗在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性的重叠。制定化疗方案的原则
第122页,共219页,2024年2月25日,星期天123化疗的个体化原则肿瘤化疗的个体化:了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量,药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。化疗剂量主要根据患者的公斤/体重或体表面积计算,现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积(AUC)计算更合理。化疗过程中,应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度。
第123页,共219页,2024年2月25日,星期天124尽可能采用联合化疗在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性的重叠。药物组合原则所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者,通常有效率在20%以上;选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物;药物作用机理尽量不同,药物间不能有交叉耐药现象;各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现;给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理,以达到杀灭更多肿瘤细胞。联合化疗策略第124页,共219页,2024年2月25日,星期天125联合化疗策略效益
不同的作用机制
无不良反应的累加
不同抗药性机制疗效安全性第125页,共219页,2024年2月25日,星期天126间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗药物的给药方式第126页,共219页,2024年2月25日,星期天127化疗药物的给药方式(续)肠胃外给药静脉滴注:连续长时间滴注,有限时间滴注推注动脉内用药鞘内注射腹腔内用药膀胱内用药口服给药白消安苯丁酸氮芥环磷酰胺雌氮芥Vp-16羟基喜树碱洛莫司汀善唯达米尔法兰巯嘌呤甲氨喋呤米托担甲基苄肼司莫司汀硫鸟嘌呤第127页,共219页,2024年2月25日,星期天128
化疗剂量-体表面积的计算方法计算图高度体表面积体重病人身高和体重连线为病人的体表面积剂量强度:按体表面积每平方米用药的毫克数(mg/m2·w),不计较给药时间和途径。即化疗药物的剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系的剂量-反应曲线。第128页,共219页,2024年2月25日,星期天129
影响肿瘤化疗的因素肿瘤的生物学特性分裂细胞的比例细胞亚型部位血供药物的选择和用法药物的有效性剂量频度给药方式病人状况肝、肾功能先前的放、化疗治疗总体情况和生活状况医生的因素未按治疗规范决定治疗选择药物和方案不当对治疗可能需要的显效时间或剂量缺乏了解,过早停药未能适当处理不良反应给药途径不当导致治疗失败第129页,共219页,2024年2月25日,星期天1301979年GoldieandGodman提出1986年,发现了多药抗药性基因(MDR-1)MDR-1可引起细胞膜蛋白、P糖蛋白(P170糖蛋白)扩增。P170糖蛋白可将抗癌药物从细胞内驱出。其他:身体的非特异性解毒机制等化疗药物的耐药性耐药性药物转运或摄取机制改变酶的改变DNA修复机制改变先天性获得性多药抗药相关蛋白受体减少或被封闭第130页,共219页,2024年2月25日,星期天131化疗的适应症化疗敏感肿瘤的首选治疗术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者的姑息性化疗采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者,需要急症化疗减轻症状第131页,共219页,2024年2月25日,星期天132化疗禁忌征●一般情况很差(KPS评分<50分),或有衰竭、高热、严重恶液质状态者;●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者;●白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者;停药指征●血象下降:白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L;●呕吐频繁影响电解质平衡;腹泻超过5次/日或有血性腹泻;●发热超过38℃以上(除外由肿瘤引起的发热);●出现重要脏器的毒性,如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。化疗的禁忌症第132页,共219页,2024年2月25日,星期天133⒋肿瘤的内分泌治疗基本原理消除激素依赖的肿瘤细胞的激素刺激缩小肿瘤大小,且毒副作用相对较轻减轻肿瘤相关的症状主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系统肿瘤部分血液学肿瘤用于水肿、炎性反应、纳低/肿瘤引起的恶液质(如:甲孕酮)第133页,共219页,2024年2月25日,星期天134乳腺癌病人激素受体测定
受体情况激素治疗的有效(%)
ER-,PR-10ER-,PR+50ER+,PR-30ER+,PR+70ER,雌激素受体、PR,孕激素受体第134页,共219页,2024年2月25日,星期天135有关的激素药物雌激素乙烯雌酚(DES)乙炔雌二醇孕激素甲孕酮(MPA)甲地孕酮(MA)雄激素睾酮、氟烃甲基睾丸素、睾内酯激素拮抗剂甲地孕酮(男性)、甲烯孕酮、甲孕酮、三苯氧胺皮质类固醇强的松肾上腺抑制氨基苯乙呱啶酮促性腺激素(GnRH)/LHRH类似物leuprolide,goserelin,triptorelin芳香酶抑制剂formestane,exemestane,anastrozole,letrozole,vorozole第135页,共219页,2024年2月25日,星期天136⒌肿瘤的生物治疗基本原理增进或帮助机体自身免疫系统的组成部分,提高其破坏肿瘤细胞的能力分类:主动免疫:特异性非特异性被动免疫:特异性非特异性第136页,共219页,2024年2月25日,星期天137肿瘤的生物治疗(续)主动免疫:非特异性细胞因子:干扰素、白细胞介素化学刺激剂:左旋咪唑生物刺激剂:BCG(卡介苗)主动免疫:特异性单克隆抗体(CD20-Mabthe
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