包普丽康培训手册下

目录 成 药代动力 适应 用法用 不排 辅助生殖技术中控制性促排 不良反 禁 IVF/ICSI临目录 成 药代动力 适应 用法用 不排 辅助生殖技术中控制性促排 不良反 禁 IVF/ICSI临床研 GnRH激动剂方案中的应 GnRH拮抗剂方案中的应 诱发排卵（OI）的临床研究（WHOgroupII组 5.8.1剂量优化研 5.8.2OI方案中的疗 竞争产 主要FSH竞争产 与HMG相 与HMG-HP相 与rFSH-α相 6.6.1IVF治疗中普丽康®与rFSH-α的比 6.6.2OI治疗中普丽康®与rFSH-α的比 与其他产品相 1第七章普丽康® 第七章普丽康® 笔芯式药瓶和针头组 普丽康®笔与常规注射器给予rFSH具有生物等效 COS和OI中使用普丽康®笔的耐受 控制性促排卵（COS）中使用普丽康®笔简便、有 参考文献 2第五丽康丽康®是全球第一个重组促卵泡激素（rFSH）的水针剂，于第五丽康丽康®是全球第一个重组促卵泡激素（rFSH）的水针剂，于年上市1。普丽康®在全成普丽康®的主要成分是重组FSH，是采用重组DNA技术生产，将人体FSH基因转录至FSH1,3相色谱法（RP-HPLC）分析显示未见杂质吸普丽康®的辅料包括了蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨3成 作蔗枸橼酸聚山梨酯氢氧化钠及/或盐研究表明，肌肉注射或皮下注射普丽康®后，FSH12小时，半衰40小时。重复给药后，FSH1.5-2.5倍，4天可以达到稳态的血药浓度。肌肉或皮下注射普丽康®适应用于研究表明，肌肉注射或皮下注射普丽康®后，FSH12小时，半衰40小时。重复给药后，FSH1.5-2.5倍，4天可以达到稳态的血药浓度。肌肉或皮下注射普丽康®适应用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效用于辅助生殖技术中控制性促排卵，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵不排用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效天。若卵巢无反应，每日用量可逐渐增至有卵泡发育及/或血清雌二醇（E2）宜的药效学反应，一般水平每日增加40%-100%为宜。之后维持此剂量至达到排卵E2如果有反应的卵泡数太多或E2浓度增加过快，即连续2-3天中每天E2成倍增加，则需鉴于卵泡直径超过14mm就有可能导致妊而若有多个排卵前的卵泡超过14mm则有多胎妊娠的危险，对这种情况，HCG应停止使用且避免怀孕以防止发生多胎妊娠。辅助生殖技术中控制450-100IU当超声波显示至少有三个卵泡直径为16-20mm并证实有良反应[每个直径大18mm的卵泡，对应血清E2浓度为300-400pg/ml（1000-1300pmol/l）]，则予HCG诱导卵泡的最后成熟阶段，在34-35小时后取卵。4荨麻疹、皮疹和瘙痒症比较罕见(约为所有接受本品治疗患者总数的0.1%)。其他更多的全身症状，如头痛和恶心(荨麻疹、皮疹和瘙痒症比较罕见(约为所有接受本品治疗患者总数的0.1%)。其他更多的全身症状，如头痛和恶心(约占接受本品治疗女性1.0%)已被报道过HCG的治疗中禁与多囊卵巢病(PCOD)无关的卵巢囊肿或IVF/ICSIGnRH激动剂方案中的应7疗效试点研 年开放性研究（n=50）评估rFSH（普丽康®）在不同的降调方案中研究设计：开放性、非随机试点研究。研究共纳入50名平均年龄为30.4岁有正常的月经周期，对克罗米芬和/HMG有正常应答的接受IVF和胚胎移植的女性。患者按照以下方案分成5组：5IIII~V3个≥17mmLHHCG研究结果：rFSH累计使用量为：1575-2700IU7-14天。各方案均观察到卵泡发育。其中有≥17mm的卵泡的患者中位数分别I1人，第II，III3IV2V5.5人。结论：在激动剂方案中使rFSH，对患者及其子代来说有效且耐受性良剂量优化150IU200IU比较研究设计：为期1年的单中心、前瞻性、随机研究。研究共纳入364名第一次接受rFSH150I（或200IU（n=151）为起始剂量的治疗，分别给予肌注和皮下注射两种注射方式。（另外483FSH≥8.5U/LrFSH300IU（n=24）400IU（n=24）的治200mg/6小时）长方案进行降调节。降调节建立后，按照随机分组的剂量使6第I 第II 第III 第IV 第V获卵79移植778流2单胎妊2221多胎妊1第I组 第II组 第III组 第IV组 短方案 (n=11) rFSH75IU/喷剂(150μg喷剂(150μg(3.75mgIM)(200μgSC,rFSH剂量加倍（2600IU）8rFSH剂量加倍（2600IU）8200IUrFSH1800IU150IU治疗组的组的患者有36%需要调整剂量。两组患者在获卵数、受精率、移植胚胎数间均无显著性差疗组为62%，两组之间有显著性差异（P<0.004）。射较皮下注射更易引起剂量增加的需求。给予HCG时，肌肉注射150IUE2水平显著较9100IU200IU比较研（轻度分泌异常引起的不孕和机械原因除外）；IVFICSI3个，之前IVFICSI导致OHSS入院治疗；4IVFICSI周期，之IVFICSIHCG给药时直径≥17mm，15mm，13mm，11mm的卵泡数量；HCGE2上直径≥17mm的卵泡产生。不允许剂量调整。5000IUHCG触发排卵。研究结果主要研究结果：200IU治疗组的平均获卵数为12显著高于100IU治疗组的获组的1875IU（P<0.001）。其他研究结果（见下表7 P≥11mm≥13mm≥15mm≥17mm治疗时间（天移植胚胎每个启动周期的临床妊娠率着床率能与低剂量时OHSS发生率低及治疗费用低有关。3项亚洲人群低剂量研研究设计前瞻非对照研共纳40名年能与低剂量时OHSS发生率低及治疗费用低有关。3项亚洲人群低剂量研研究设计前瞻非对照研共纳40名年20-34岁，BMI18-IVF3个的患者排除。主要疗效终点为获卵数，主要效率终点为Gn累计使用剂量。LH<5mIU/mL，E2<55.5pg/mL，且孕激素<1ng/mL时，开始使用rFSH100IU/日刺激。4卵泡出现。10000IUHCG触发排卵。研究结果主要研究结果：33名患者的平均获卵8.4，rFSH累计使用剂1480IU其他研究结果（见下表结论：rFSH100IU起始剂量的卵巢刺激方案有效且耐受性良好2：100IU200IU比较研研究设计：多中心、前瞻性、随机、双盲研究。共纳入330名年龄18-岁18-29kg/cm2，月经周24- 天的不孕症妇女。由于高泌乳素血症，PCOS，卵巢功8 总治疗时间（天累计剂量≥15mm的平均卵获卵成熟卵泡移植胚胎临床妊娠率继续妊娠率着床率每个启动周期的重要妊娠率10000IUHCG触发排卵。rFSH最多使用3周。研究结果100IUrFSH200IU治疗组（1194vs2034IU，P<0.001）。其他研究结果（见下表NA：不适用/不可用；NS：无统计学意义*每完成启动周期的临床妊娠率；#每完成启动周期的继续妊娠100IU固定剂量累计使用剂量少。两种剂量方案对新鲜胚胎移植后的继续妊娠率的影研究设计：6025-38BMI为常等内分泌异常引起的不孕，之前的ART3个的患者除外。研究方案：黄体期中期使用布舍瑞林鼻喷剂600mg/日进行垂体降调节。血清E2触发排卵，36小时候取卵。9 P ≥13mm≥15mm≥17mm≥19mm治疗时间（天成熟卵泡胚胎移植每个启动周期的临床妊娠率着床率每个启动周期的继续妊娠率研究结果治疗组的平均获卵数为9.1个，两组间无显著性差异。其他研究结果（见下表研究结果治疗组的平均获卵数为9.1个，两组间无显著性差异。其他研究结果（见下表结论：100IU/日固定剂量治疗相比，rFSH200IU/日在产生直径≥17mm的卵泡数，个体化剂量调整研个体化剂vs研究设计：多中心、前瞻性、随机研究。共纳入267名年39岁以下，基础FSH水平150IU/ 100IU/ 250IU/30-35<30≥35AFC计数中等*（15-AFC计数过多AFC计数偏少平均卵巢体积（9-卵巢体积增大卵巢体积偏小DopplerDoppler P ≥15mm≥17mm平均治疗时间（天获卵成熟卵泡移植胚胎累计剂量（着床率(%)，周每个启动周期的妊娠率每个治疗周期妊娠率例受试者随机分配到个体剂量组例受试者随机分配到个体剂量组（n=131）或标准剂量组（n=131）。降调节至少持<10- 以及发育异常，则剂量增加。若有过多卵泡（>20）发育的风险时则降低研究结果普丽康®在GnRH激动剂方案中的应用总GnRH激动剂方案中的疗‒‒GnRH拮抗剂方案Engage研研究设计：多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物对照、非劣性研究。共纳个体化剂 标准化剂 P 最终获5-14个卵子<5个卵获卵临床妊娠继续妊娠OHSS异常，慢性疾病，可能影响COS，胚胎移植和妊娠的卵巢、输卵管或子宫异常，慢性疾病，可能影响COS，胚胎移植和妊娠的卵巢、输卵管或子宫病变的患者除外20研究方案观察组对照组=刺激1刺激第5刺激第8hCG研究结果rFSH*38.1%，绒促卵泡素α组的继续妊娠率为次要研究终点：rFSH*组的平均获卵数（13.7）12.5，低于绒促卵泡素α组的平均获卵择，其继续妊娠率与每日接受rFSH治疗同样都很高。Xpect研研究设计：442名患者，随机分为口服避孕药预治拮抗剂COS方案治疗。主要终点为优质胚胎数，获卵数和继续妊娠率。研究方案：OC组服用妈富隆14-21若发生撤退性出5天后开始每日rFSHNON-OC组在下一个月经周期的第2-3天开始每日rFSH2组均使用200IUrFSH为起始剂据卵巢反可以在刺激的第6天开始降低剂至卵泡成熟并使用HCG触发排卵。刺激的第5天使用加尼瑞克0.25mg/日。rFSH200IU/日治疗7rFSH（每日剂量黄体期支安慰GnRH拮抗剂（加尼瑞克，0.25mg/日）第5日开始至HCG注射日获安慰剂（200IU/日治7天rFSH（每日剂量绒促α胎移植。两组的卵泡数量胎移植。两组的卵泡数量和大小都没有差异。HCG使用日，NON-OC组的平均卵泡数为分别为35.7%和26.3%，具有显著性差异（P=0.04）。*rFSH数据选自对照组（NON-OC组）Ensure研研究设计：多国、多中心、随机、双盲、双模拟、等效性研究。共396例年18-36岁，体重低于60kg，BMI18-32kg/m2，月经周期24-35天，在IVF/ICSI治疗前已有供精和COS适应症的女性。有内分泌异常史，血清生物学或血液学异常，宫颈涂片异常，慢性疾病，可能影响应史，OHSS,PCOS，基础窦卵泡计数超过20的患者也排除。主要研究终点为获卵数。研究方案观察组对照组=刺激1刺激第8hCG刺激第5研究结果主要研究终组获卵数为106绒促卵泡素α100μg组为13.3P<0.001妊娠率分别为34.4%25.4%，中重度OHSS发生率分别为1.6%和3.4%。*rFSH结论：绒促卵泡素α100μg为低体重卵巢正常反应的患者提供了更简单的治疗方案。rFSH（150IU）治疗，绒促卵泡素α给药后的卵巢反应rFSH150IU/日治疗7rFSH（每日剂量黄体期支安慰GnRH拮抗剂（加尼瑞克，0.25mg/日）第5日开始至HCG注射日获安慰剂（150IU/日治7天rFSH（每日剂量绒促α中国注册临床研排除标准：包括最后一次已被证实的继续妊娠在内已有3个以上的COS周期，卵巢对FSH/HMG中国注册临床研排除标准：包括最后一次已被证实的继续妊娠在内已有3个以上的COS周期，卵巢对FSH/HMG反应低或无反应，PCOS或其他内分泌疾病，对促性腺激素释放激素（GnRH）HCGrFSH的研究方案：GnRH拮抗剂组（n=113），月经周期2-3天开始使用rFSH150IU/日持56HCG触发排卵。rFSH治疗的第6天使用加尼瑞克0.25mg/日，直至HCG注射日。垂体降调节建立，则使rFSH，若垂体降调节未建立则增加曲普瑞林的剂量0.1mg/组的1416IU，P<0.001。结论加尼瑞克方案与GnRH激动剂长方案相比继续妊娠率可以减少研究：正接受卵巢刺激的妇女使用rFSH注射笔治疗，妊娠率研究设计：开放性、多中心研究，共纳入60例健康女性受试者。受试者需满足：18-39加尼瑞克0.25mg rFSH治疗时间，HCG注射日，≥11mm的卵泡平均获卵胚胎临床妊娠率继续妊娠率OHSS的第1、2或第的第1、2或第3天（第一次注射前）进行HCG测试以排除任何可能的妊娠。普丽康®的起5天后根据经超声检查评估的卵巢反应调整剂量。为了防止过早出胎移植2周后进行HCG妊娠测试。研究完成后测定继续妊娠率。114mm的卵317mm的卵0.25mg/日月经2天月经开HCG给药当研究结果主要研究结果：每尝试周期的生化妊娠率和继续妊娠率分别为56.7%和45.0%起始剂 调整剂150-2250其他研究结果（见下表0其他研究结果（见下表和45.0%，且受试者耐受性良好普丽康®在GnRH拮抗剂方案中的应用总GnRH拮抗剂方案中的疗普丽康®在GnRH拮抗剂方案中的应用可获得高达37.5%的临床妊娠‒‒妊娠率临床结 数诱发排卵的时间，天使用剂量获卵胚胎优质胚胎移植优质胚胎平均胚胎移植每个周期的生化妊娠率每次移植的继续妊娠率不良事件350诱发排卵（OI）的临床研究（WHOgroupII组5.8.1剂量50诱发排卵（OI）的临床研究（WHOgroupII组5.8.1剂量优化研1：50IU启动，50IU递增方率为18%；4名患者因过度刺激导致周期取消。结论对于克罗米芬抵抗的PCOS患者，rFSH50IU启动方案可成功的诱导卵泡2：50IU启动，25IU递增方继续妊娠率研究方案150IU/125IU/100IU/75IU/50IU/77771418HCG10000IU研究方案150IU/125IU/100IU/75IU/50IU/77771418HCG10000IU1-3个卵泡8天：卵泡≤12mm，剂量保持（15天检查15，22，29，36天：卵泡≤12mm，剂量增>3个卵泡rFSH807IU14rFSH50IU68%-OHSS，但没有一例因病情严重而需要入院治疗。3：50IU启动，25IUvs50IU递件者（例如严重的子宫肌瘤或性器官畸形）3个周期研究方案月经周期第3天起组均使用rFSH50IU7天，对于没有超过12mm25IU递增（n80）50IU递增（n78）。患者使用笔型注射器自行给药。第7天进行超声和LH，E2检查，之后每2-3天检查一次。治疗持续至有1个≥18mm的卵泡产生，10000IUHCG触发排卵。研究仅局限在一个周期（最多35研究结果主要研究结果：25IU递增方案组有81.3%的患者排卵，显著高于50IU递增方案组886.6IU984.3IU，具有显著性差异（P=0.013）BrSFHA0025-IU50-IU25-IU50-IU其他研究结果（见下表结论：WHOII型不孕症的患者，2rFSHBrSFHA0025-IU50-IU25-IU50-IU其他研究结果（见下表结论：WHOII型不孕症的患者，2rFSH诱发排卵方案均有效且耐受性良好。支持使用25IU递增方案，它可以降低患者尤其对促性腺激素敏感患者的高刺激的风险。5.8.2OI方案中的研究：进行OI治疗的氯米芬抵抗的不排卵妇女使用普丽康®疗效研究设计：开放性、多中心研究，共纳入 例健康女性受试者。受试者需满足：少周期及以上却未妊娠或在一个治疗周期给予氯米芬最大剂量150mg连续5天无排卵）；3年里经子宫输卵管造影或腹腔研究方案：该研究采用逐步递增的给药方案。自发或孕激素诱导的撤退性出血 天开始治疗。普丽康®的起始剂量为75IU。治疗的前7天普丽康®的给药剂量保持不变。若的第8天未观察到卵巢反应（1个或1个以上直径≥12mm的卵泡出现），给药剂量增加25IU递增组 50IU递增组 P单卵发生率平均治疗时间（天因卵巢低反应取消因卵巢高反应取消继续妊娠率继续妊娠中的多胎妊娠率0次是在该时间间隔内进行。HCG510天后，通过两次血清孕激素浓度（孕酮≥次是在该时间间隔内进行。HCG510天后，通过两次血清孕激素浓度（孕酮≥（由于自发妊娠（1例存在过度刺1例未签署同意书研究结果试者发生严重不良事件（哮喘、OHSS和疼痛）。0妊娠率其他研究结果（见下表其他研究结果（见下表和临床结 数诱发排卵的时间，天使用剂量HCG给药当天*的卵泡排卵率每个周期的生化妊娠率每个周期的继续妊娠率第六竞争产FSHHMG1：对于不加GnRH激动剂降调节的体外受精患者，普丽康第六竞争产FSHHMG1：对于不加GnRH激动剂降调节的体外受精患者，普丽康®治疗继续妊娠HCG当天直径≥15mm的卵泡数；治疗时间；使用HCG当天血清雌二醇（E2）浓度；获取的成熟卵泡数；优质胚胎数；着床研究方案：3:2的比例随机分为普丽康®（n=54）HMG组（n=35）。月34天进行普丽康®150IUHMG225IU肌肉注射。随后2个直径≥15mm的卵泡时，肌肉注10000IU人绒毛膜促性腺激素（HCG）3个胚胎。黄体支持包括至少注射3HCG（1500IU）或至少阴道内给予100mg孕酮每日3次。研究结果主要研究结果：普丽康®组每完成周期的继续妊娠率vs.17.1%）和平均获卵HMG- HMG- uFSH- 商品乐宝得贺美奇福特蒙丽申宝果纳芬通用生产厂规75IU+75IU75IU+75IU50505050其他研究结果（见下表且达到可接受的妊娠率不需要加用GnRH激动剂。获卵继续妊娠率普丽康 疗效参 获卵-HCG当天≥15mm的卵泡-给予HCG当天血清E2最大浓度-成熟卵泡-使用总剂量-治疗时间（天-优质胚胎-着床率-每个周期的临床妊娠率-每次胚胎移植的临床妊娠率-每个周期的继续妊娠率-每次胚胎移植的继续妊娠率-2：进IVF的患者，使rFSH治疗的多胎妊娠率显著低研究设计：40例受试者，受试者需满足：<40岁；动精子<100000个。主要终点为MⅡ期卵母细胞的百分比。2：进IVF的患者，使rFSH治疗的多胎妊娠率显著低研究设计：40例受试者，受试者需满足：<40岁；动精子<100000个。主要终点为MⅡ期卵母细胞的百分比。150μg4次。治疗开始FSHLHHMG肌肉注射（n=20）rFSH皮下注射（n=20）300IUHMGrFSH150IUHMGrFSH10000IUHCGHCG当天采集血样测定血清阴道超声指导下在给予HCG36小时后取卵。E2、FSHLH研究结果500多胎妊娠率参 P HMG/rFSH治疗时间（天HMG/rFSH使用剂量卵丘卵母细胞复合体II期中期卵泡受精卵受精率70.冷冻胚胎HMGrFSH结论：两组间卵巢反应和妊娠/着床率无显著性差异；II期中期卵泡数所占比HMGrFSH结论：两组间卵巢反应和妊娠/着床率无显著性差异；II期中期卵泡数所占比例相（87.4%vs.86.9%）；rFSH组未发现多胎妊娠，而HMG组多胎妊娠率达40%HMG-HP研究1：普丽康®应用于COS激动剂长方案，使用促性腺激素的剂量显HMG-HP围；18kg/m2<BMI<30kg/m2；<40岁。主要研究终点为平均获卵数、成熟卵泡数、生育率、研究结果主要研究结果：普丽康®组使用的促性腺激素剂量显著低于HMG-HP组（1639.2±476.9IUvs.2356.4±955.1IU，P<0.001）；普丽康®组每周期的平均获卵数和成熟卵泡数HMG-HP(获卵数：11.8±7.1vs10.7±6.5，P=0.0289.9±6.2vs.8.7±5.5，P=0.009)，见下图。疗效参 P 胚胎移植胚胎替换数每个周期的妊娠率每次胚胎移植的妊娠率着床率多胎妊娠率0P0P86P86420-P0P86P86420-®平均获卵每周期平均成熟卵泡其他研究结果（见下表结论：普丽康®较HMG-HP更有效且更适于个体化剂量，在应用研究2：普丽康 应用于COS激动剂长方案，妊娠率高于HMG-HP研究设计：其他研究结果（见下表结论：普丽康®较HMG-HP更有效且更适于个体化剂量，在应用研究2：普丽康 应用于COS激动剂长方案，妊娠率高于HMG-HP研究设计：87IVF适应症的妇女；20-40岁；BMI18-29kg/m2；规则的月经周期为25-35天；月经周期第3天FSH水平（<13IU/l）和雌二醇水平（E2，<75pg/ml）正常；基础血清促甲研究方案：长方案中患者经GnRHa降调节后用普丽康®HMG-HP进行控制性超排卵根据既定标准和经IVF移植胚胎选择使用何种GnRHa44例受试者接受普丽康®治疗例受试者接受HMG-HP治疗。所有患者接受相同类型和剂量的辅助生育治疗，即GnRHa降调节，HCG触发卵泡的最后成熟及孕激素黄体支持。垂体降调节采用皮下注射醋酸曲普瑞林0.1mg/天，估计下次月经开始前5-7天开始至持续到开始促性腺激素给药。经阴道超声确定为<50pg/l促性腺激素给药。前5天普丽康®和HMG-HP的起始剂量为225IU，随后根据受试者的卵巢反应进行个体剂量调整。剂量每次调整75IU且调整频率不要超41次。皮下注射250μgHCG以促使卵泡达最后成熟，即1天内观察到3个或以上直径≥17mm的卵泡。HCG给药36±2h后取卵。取卵3±1h后经常规IVF（ICSI）授精。参 普丽康 HMG- P每个周期的平均治疗时间（天每个周期的使用剂量每个周期的平均起始剂量给予HCG当天直径≥18mm的平均卵泡移植胚胎的取消周期每周期的平每周期的平均成熟卵受精平均移植胚胎平均移植优着床总周期每个启动周期的临床妊娠率每个取卵周期的临床妊娠率研究结果主要研究结果：普丽康®组的受精率显著高于HMG-HP组（P=0.001）；普丽康®HMG-HP研究结果主要研究结果：普丽康®组的受精率显著高于HMG-HP组（P=0.001）；普丽康®HMG-HP500普丽-其他研究结果（见下表妊娠率受精率疗效参 普丽康 HMG- P给予HCGHCG当天子宫内膜厚度使用总剂量平均每日给药剂量结论：获卵数高未必会产生高质量的胚胎，LHFSH的活性对卵子和胚胎成熟产生积HMG-HP组，但二者无显著性差异。uFSH研究1：普丽康®应用于激动剂长方案，使用的FSH总剂量显著少于uFSH结论：获卵数高未必会产生高质量的胚胎，LHFSH的活性对卵子和胚胎成熟产生积HMG-HP组，但二者无显著性差异。uFSH研究1：普丽康®应用于激动剂长方案，使用的FSH总剂量显著少于uFSH12周后经超声扫描评价的每次尝试和每次移植的继续妊娠率。次要HCG当天直径≥15mm和≥17mm的卵泡数，FSHFSHFSH和雌二醇（E2）发病率和抗FSH抗体和抗CHO细胞源性蛋白抗体的发展。治疗前后比较常规的实验室研究方案：3:2的比例随机分为普丽康®组（n=585）uFSH组（n=396）。E2>200pmol/l32周，研究结果P0.0001），普丽康®组的治疗时间显著更短（10.7vs.11.3天P0.0001）。普丽康®周期的继续妊娠率分别为22.17%和25.97%，每次移植的继续妊娠率分别为18.22%和获卵成熟卵泡受精卵第3天的总胚胎胚胎移植第3天的最优胚最优胚胎数/总胚胎胚胎移植率生化妊娠率临床妊娠率继续妊娠率35.®®（nn==151885）®®（nn==151885）86420每个中心的平均获u-50 91011121314151617平均获卵治疗时间（天使用的FSH总剂量其他研究结果（见下表普丽康®（获卵数（包括冷冻胚胎周期方面较H2：普丽康®对接IUI治疗的不孕患者的其他研究结果（见下表普丽康®（获卵数（包括冷冻胚胎周期方面较H2：普丽康®对接IUI治疗的不孕患者的疗效优研究设计：前瞻性、随机研究。共纳 例受试者，受试者夫妇需满足：女性HCG当天直径≥12mm的卵泡总数。次要疗效指标包卵泡数的比值，E2/FSH的单位数的比值。E2浓度，E2/直径≥17mm受试夫妇的医疗档案以奇数或偶数结尾给药，偶数给予普丽康®100IU（n=118个周期，55增加），则取消周期。所有妇女接受微粉阴道孕酮400mg/日进行黄体支持。在第二次IUI研究结果.普丽康 疗效参 pHCG当天≥17mm的卵泡血清E2最大浓度给予HCG当天血清使用的安瓿总获取的成熟卵优质胚胎着床率每个周期的临床妊娠率每次移植时的临床妊娠率008642050））多胎妊娠率治疗时间（天其他研究结果（见下表150IUuFSH效果更好。尽管普丽康®组直径≥12mmuFSH组，并未影响的治疗天数更少，因此普丽康®比u-FSH更有效。uFSH-HP其他研究结果（见下表150IUuFSH效果更好。尽管普丽康®组直径≥12mmuFSH组，并未影响的治疗天数更少，因此普丽康®比u-FSH更有效。uFSH-HP研究1：普丽康®治疗对传统外源性尿促性腺激素反应不佳的不孕症患者，娠率显著高于uFSH-管基础雌二醇（E2）FSHuFSH反应不佳（即标准促排124个直径≥16mm的卵泡），具有正常的卵巢周期，身体和精神状态良研究方案：受试者被随机分为普丽康®组（n=15）uFSH-HP组（n=15），分别给予普丽康®300IU/日和uFSH-HP300IU/4天同时给予HMG（总的起始剂量为FSH450IU/2.94nmol/lHCGFSH/HMGHCG36-38小时后取卵，受精和胚胎移植按照当疗效参 普丽康 P（n=118个周期 （n=106个周期直径≥12mm的卵泡直径≥17mm的卵泡直径12-16mm的卵泡HCG给药E2浓度E2/≥17mm的卵泡每个周期的妊娠率每对夫妇的妊娠率4个周期的继续妊娠率流产率取消率研究结果高于uFSH-HP组（7.2±1.9vs.5.6±2.1，P<0.05）。50P<6研究结果高于uFSH-HP组（7.2±1.9vs.5.6±2.1，P<0.05）。50P<6P<86420其他研究结果（见下表和妊娠率）优于uFSH-HP，二者有显著性差异。rFSH可能是该类患者的首选。获卵妊娠率普丽康 uFSH-疗效参 P 促排卵时间（天数FSH的剂量取消率获取的成熟优质胚胎着床率研究2：普丽康®治疗进行体外受精（IVF）的不孕妇女，使用剂量显著低uFSH-研究2：普丽康®治疗进行体外受精（IVF）的不孕妇女，使用剂量显著低uFSH-≥15mm及≥17mm的卵泡数，给予HCGFSH、LH、孕酮和雌二醇（E2）水平，治疗时研究方案：受试者被随机分为普丽康®组（n=83）uFSH-HP组（n=82）。在月经周10mm的卵巢囊肿，起始剂量为普丽康®150IU/uFSH-HP225IU，均为皮下注射。治疗研究结果主要研究结果：普丽康®（n=83使用的FSH总剂量显著uFSH-HP（P<0.0001P<0vs.9.8（P=0.224使用FSH的平均总剂量中普丽康®uFSH-HPnn1823合其他研究结果（见下表普丽康®使用的剂量显著低于uFSH-HP。rFSH-α6.6.1IVF治疗中普丽康®rFSH-α的比研究1：普丽康®与rFSH-α相比，累积使用剂量更其他研究结果（见下表普丽康®使用的剂量显著低于uFSH-HP。rFSH-α6.6.1IVF治疗中普丽康®rFSH-α的比研究1：普丽康®与rFSH-α相比，累积使用剂量更IVF模块且达到卵子回收阶段妇女的电脑文件。排除使用捐赠卵母细胞或移植解冻胚胎普丽康 uFSH-疗效参 P 直径≥11mm的卵泡直径≥13mm的卵泡直径≥15mm的卵泡直径≥17mm的卵泡治疗时间（天使用的安瓿成熟卵泡获得胚胎可移植胚胎胚胎发育率冷冻胚胎着床临床妊娠率/周期临床妊娠率/移植流产率/移植重要妊娠率/周期重要妊娠率/移植研究结果主要研究结果：普丽康®与rFSH-相比，累积使用剂量更少，见下研究结果主要研究结果：普丽康®与rFSH-相比，累积使用剂量更少，见下0其他研究结果（见下表累计使用剂量普丽康 rFSH-疗效参 P（n=68个周期 （n=198个周期3FSH水平促排卵时间（天HCGE2峰浓度获卵受精率移植胚胎临床妊娠结论：普丽康®组与rFSH-组获卵数相当。尽管普丽康®组使用剂量显著低于rFSH-2：普丽康®rFSH-α的临床妊娠率相研究设计：一项纳入365个IVF周期的结论：普丽康®组与rFSH-组获卵数相当。尽管普丽康®组使用剂量显著低于rFSH-2：普丽康®rFSH-α的临床妊娠率相研究设计：一项纳入365个IVF周期的回顾性研究。所有患者需在参与IVF项目前签署的排除标准包括卵巢储备功能异常、年龄>42岁，或修复前子宫腔畸形。主要研究终点为临HCGHCG当天的总卵泡数及直径≥14mm的卵泡数；获卵数；成熟卵数；受精率；移植胚胎数。按照年龄（≤35岁，36~39岁，≥40岁）组个周期。选取了所有黄体期中期使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（醋酸丙瑞林）10天（18天开始）3002225IU，除非之前的促性腺激素反应或患者年龄另有提示。将其中一个rFSHFSH/LH4天给药结束后，FSH剂量根据患者反应进行调整。阴2个优势卵泡的直径≥18mm），10000IUHCG普丽康 rFSH-疗效参 P（n=38个周期 （n=123个周期3FSH水平促排卵时间（天HCGE2水平获卵受精率移植胚胎临床妊娠普丽康 rFSH-疗效参 P（n=30个周期 （n=75个周期3FSH水平促排卵时间（天HCGE2水平获卵受精率移植胚胎临床妊娠研究结果主要研究结果50促卵泡素其他研究结果（见下表性差异。无论使用rFSH-α研究结果主要研究结果50促卵泡素其他研究结果（见下表性差异。无论使用rFSH-α或普丽康®，随着年龄的增加每年的妊娠脱落率为10%。6.6.2OI治疗中普丽康®rFSH-α的比研究1：卵泡刺激素β较卵泡刺激素α使用剂量更小，治疗时间更研究设计：开放性、随机、单中心、对照研究，共纳入200例不孕妇女。受试者需满足：18-39岁；BMI为18-29kg/cm2；愿意自我给药rFSH。记录患者特征如年龄、BMI、以前尝试IVF的次数、不孕的时间和原因。主要疗效终点为获卵（卵冠丘复合物，COC）数，使用受试者移植胚胎数除以妊娠7周后经超声检查可见的胚胎数。临床妊娠成功率普丽康 rFSH-疗效参 P 总卵泡直径>14mm的卵泡平均获卵平均成熟卵泡平均不成熟平均移植胚胎注射器（n=98）自我给药。当血清雌二醇（E2）水平<66ng/l且经阴道超声检查确认卵巢活FSH5天的起始剂量为卵泡刺激素α150/225IU，普丽康®FSH水平。随后的剂量根据受试者反应（E2水平）进行调36h3注射器（n=98）自我给药。当血清雌二醇（E2）水平<66ng/l且经阴道超声检查确认卵巢活FSH5天的起始剂量为卵泡刺激素α150/225IU，普丽康®FSH水平。随后的剂量根据受试者反应（E2水平）进行调36h3523个（>37岁受试者）胚胎。研究结果：普丽康®笔组和卵泡刺激素α常规注射器组相比，平均治疗时间为10.8天组视觉模拟评分相似，但是注射笔使用更方便（P0.001）。普丽康®笔组和常规注射器组每次胚胎移植的活产婴儿率为32.9%vs.34.4%。疗效参数（临床结果（FSH普丽康® 卵泡刺激素疗效参 常规注射替换胚胎数每个周HCG的阳性率每次移HCG的阳性率临床妊娠率着床率活产率普丽康®注射 卵泡刺激素参 常规注射使用FSH总剂量治疗时间（天HCG给药当直径≥15mm的卵泡数获卵数冷冻胚胎数2：两种不同的低剂量递增方案治疗克罗米芬抵抗的PCOS妇两种低剂量递增方案对克罗米芬抵抗的PCOS患者的疗效。研究方案：rFSH-α75IU37.5IU递增治疗（n=51）或普2：两种不同的低剂量递增方案治疗克罗米芬抵抗的PCOS妇两种低剂量递增方案对克罗米芬抵抗的PCOS患者的疗效。研究方案：rFSH-α75IU37.5IU递增治疗（n=51）或普研究结果主要研究结果：普丽康®组直径≥16mm的卵泡数显著高于rFSH-α组（2.1vs.1.6，消率明显较高（15.7%vs4%，P<0.05）。0递增方案4其他研究结果（见下表结论对克罗米芬抵抗的患者采用rFSH低剂量递增方案诱发排卵是有效的普丽康®组和rFSH-α组的排卵和临床妊娠率无显著性差异患者百分比rFSH- 普丽康疗效参 P治疗天总剂量HCG10-14mm的卵泡给予HCG当天>14-16mm的卵泡HCG当天>16mm的卵泡HCG当天血E2浓度取消周期数排卵临床妊娠率与其他产品相研究1：rFSH治疗使用克罗米芬未能受孕的妇女，妊娠率高于来研究设计：回顾性队列研究。受试者需满足：CC失败（3CC周期里未能怀孕）；3个CC周期中给药剂量增至150mg/与其他产品相研究1：rFSH治疗使用克罗米芬未能受孕的妇女，妊娠率高于来研究设计：回顾性队列研究。受试者需满足：CC失败（3CC周期里未能怀孕）；3个CC周期中给药剂量增至150mg/日，在月经周期的第3-7天给药仍不能排卵；CC6mm；CC治疗时有无法耐受的症状；受直径>20mm或平均直径<20mm3E2>60pg/ml，则不进行超排卵。来10-12天、rFSH7天经阴道超声监测卵泡。经阴18mm的卵泡时，使用β-HCGOvidrel250一次至注射β-HCG4天后。周期平均临床妊娠率高于来曲唑（16%vs.7%，P=0.26）。克罗米芬治疗少于3个周期未能受孕妇女每个促性腺激素治疗周期（A）和来曲唑治疗周期（B）临床妊娠率的生命表克罗米芬治疗至少3个周期未能受孕妇女每个促性腺激素治疗周期（A）和来曲唑治疗周期（B）临床妊娠率的生命表周期编 每个周期的临床妊娠 临床继续妊娠率 继续妊娠率 标准A1728930B1332周期编 每个周期的临床妊娠 累计临床妊娠 继续妊娠率 标准A1628300B1333269630结论：对CC治疗未能受孕妇女，rFSH治疗与来曲唑相比，妊娠率高2：低剂rFSH治疗结论：对CC治疗未能受孕妇女，rFSH治疗与来曲唑相比，妊娠率高2：低剂rFSH治疗PCOS的无排卵的不孕妇女的疗效优于克男性伴侣的精液分析符合WHO标准。主要终点为临床妊娠率。25IU50mg/日，从自发或孕1-3HCG的给药标准（1个直径≥17mm的卵泡）。如果经3个或更多的直径≥15mmHCGHCG给药当天每个方案普丽康普丽康2730研究结果主要研究结果：完成治疗分析显示，OI后使用普丽康®的生育结局优于克罗米芬。3个为52.1%vs.41.2%（P=0.021）；累计活产婴儿研究结果主要研究结果：完成治疗分析显示，OI后使用普丽康®的生育结局优于克罗米芬。3个为52.1%vs.41.2%（P=0.021）；累计活产婴儿率为47.4%vs.36.9%（P=0.031）。50CC(nn=31®8个周期0C每位患者的临床妊娠率每个周期的临床妊娠率HumanReprod2012;HumanReprod2012;HumanReprod2012;妊娠率和活产率Kaplan-Meier累计临床妊娠累计继续其他研究结果（见下表克罗米 普丽康 P疗效参 周其他研究结果（见下表克罗米 普丽康 P疗效参 周期临床妊娠率（每位患者继续妊娠率（每位患者临床妊娠率（每个周期宫外11每次妊娠的流产多胎妊娠（仅双胞胎0累计妊娠第七丽康®康®25IU递增的，如果剂量调整错误，可以重新调节；第七丽康®康®25IU递增的，如果剂量调整错误，可以重新调节；2.使用方便：由于普丽康®笔的的FSH给药量比常规注射器平均高出18%。在同一个治疗周期中当注射笔与常规注射器互换时，特别是从常规注射器改换注射笔时，可能需适当调整剂量，防止用量过多。普丽康® 普丽康®普丽康®笔组笔芯式药瓶和针头塞，头部有针头护帽和橡胶塞。针头护帽的颜色代表了不同的剂量，银色为300IU普丽康® 普丽康®笔与常规注射器给予rFSH普丽康® 普丽康®笔与常规注射器给予rFSH具有生物等效研究：普丽康®笔及常规注射器皮下注射的生物研究设计：随机、单中心、交叉研究，共纳入24名健康女性受试者，其中2名受试者停研究方案：22Lyndiol®（50μg，炔雌烯2.5mg）1周后给予Lyndiol®6周以达到完全的垂体抑制。随后接受普丽康®笔或常规注射器皮下注射射前5min和注射后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、72h、96h及120h收集血样测定FSH浓度。者在Cmax、AUC、及CL方面具有生物等效性。普丽康®笔和常规注射器给药的生物等效性测试数Cmax=峰浓度；tmax=达到峰浓度的时间；AUC=血药浓度-时间曲线下面积；tfix=所有受试者仍具有可测定FSH的最后时间点；en-Cmax=峰浓度标准化程度；CLapp=表面清除率普丽康®笔和常规注射器给药的生物等效性测试数Cmax=峰浓度；tmax=达到峰浓度的时间；AUC=血药浓度-时间曲线下面积；tfix=所有受试者仍具有可测定FSH的最后时间点；en-Cmax=峰浓度标准化程度；CLapp=表面清除率 注射器a 0.91-62.1-AUC0-0.93-AUC0-0.93-en-Cmax，tifx（h-0.95-en-Cmax，∞（h-0.94-0.91-普丽康®笔给药的局部耐受性优于常规注研究：卵泡刺激素β注射笔给药的局部耐受性优于普丽康®笔给药的局部耐受性优于常规注研究：卵泡刺激素β注射笔给药的局部耐受性优于卵泡刺激素α常规注 器给研究设计：随机、单中心、交叉研究，共纳例健康女性受试者。受试者需满足研究方案：受试者接受卵泡刺激素β（普丽康®）150IU或卵泡刺激素α150IU治疗：1h15min。30例受试者的给药顺序为普丽康®笔/注射器，另外30例受试者的给药顺序为注射疼痛）4天后对受试者进行电话随访，询问其总体健康状况及是否有关于注射的特注射后5分钟局部疼痛®®注射50患者百分比VAS评估的总体疼痛评分（0-24小时 VAS评估的总体疼痛评分（0-24小时 01时间（小时2 普丽康®研究：卵泡刺激素β注射笔给药较卵泡刺激素α常规注射器给药疼痛出 率更低，使用更方研究设计：200例不孕妇女。受试者需满足：18-39岁；BMI18-29kg/cm2；愿意自我给药。记录患者特征如年龄、BMI、以前尝IVF的次数、不孕的时间和原因。主要疗效终点为获卵（卵冠丘复合物，COC）数，使rFSH的总剂量，治疗天数，HCG给药当天的卵泡数，移植和冷冻胚胎数，生化特征，为每个受试者移植胚胎数除以妊娠7周后经超声检查可见的胚胎数。性缺乏时开始FSH卵巢刺激。前5天的起始剂量为卵泡刺激素α150/225IU，普丽康®5min1h3h拟评分相似，但是注射笔使用更方便（9.2±0.8vs.7.4±2.6，P<0.001）。COSOI中使用普丽康COSOI中使用普丽康®控制性促排卵（COS）中使用普丽康®笔简便、有研究：正接受卵巢刺激的妇女使用rFSH注射笔自我给药简便易行对使用方法理解度岁；BMI18-32kg/cm2；具有规则的月经周期（24-35天）；愿意签署知情同意书。主要天进行一次超声检查。HCG34-36h后取卵。IVFICSI步骤按临床特定程序进行。4个胚胎。黄体支持按照每间诊所的实践经验进行，但仅限于甾体支持。胚胎移植2周后进行HCG妊娠测试。研究完成后测定继续妊娠率。有96.7%100%的受试者正确的将药盒装入注射笔装置中；分别有98.3%100%的受试患者比例易用受试者的理解0注射位点的局部耐患者百分比症 第1易用受试者的理解0注射位点的局部耐患者百分比症 第1次注射24h 第7次给药前的7 发00000疼使用的时 评分第2 第6 促排卵（OI）中使用普丽康®研究：进行 治疗的氯米芬抵抗的不排卵妇女使用普丽康®笔自我给药便易行，受试者对使用 促排卵（OI）中使用普丽康®研究：进行 治疗的氯米芬抵抗的不排卵妇女使用普丽康®笔自我给药便易行，受试者对使用方法理解度足：少经（月经周期≥41天）、闭经（月经周期≥6个月）和/或长期无排卵（氯米芬诱导3年里经子宫输卵管造影研究方案：该研究采用逐步递增的给药方案。自发或孕激素诱导的撤退性出血 天0000青000肿0000发0000次注射普丽康®36h10000IUHCG44个以上直径≥15mm的卵泡或普丽康®21HCG且受试者撤出该研究。HCG给次是在该时间间隔内进行。HCG510天后，通过两次血清孕激素浓度（孕酮≥易用受试者的理解0患者百分比使用的时 评分第2 第8 邵敬於等.人类诱发排卵.1版.上海：复旦大学出版社,GordonK,Prins邵敬於等.人类诱发排卵.1版.上海：复旦大学出版社,GordonK,PrinsM,SchullerK,etal.Onemillionandcounting.ReproductiveBioMedicineOnline2006;13(3):313–314.Dataonfile.MSDJunSH,LathiRB,WestphalLM,etal.TheRolesofHuman-derivedandRecombinantFollicle-stimulatingHormoneinAssistedReproductiveTechnology.USObstetricsandGynecology2007;vandeWeijerBHM,MuldersJWM,BosES,etal.Compositionalanalysesofahumanmenopausalgonadotrophinpreparationextractedfromurine(menotropin).Identificationofsomeofitsmajorimpurities.ReproductiveBioMedicineOnline2003;7(5):547-557.Dataonfile,DevroeyP,MannaertsB,SmitzJ,etal.Clinicaloutcomeofthepilotefficacystudyonrecombinanthumanfollicle-stimulatinghormone(Org32489)combinedwithvariousgonadotrophin-releasinghormoneagonistregimens.HumanReproduction1994;9(6):1064-1069.HarrisonRF,JacobS,SpillaneH,etal.Aprospectiverandomizedclinicaltrialofdifferingstarterdosesofrecombinantfollicle-stimulatinghormone(follitropin-β)forfirsttimeinvitrofertilizationandintracytoplasmicsperminjectiontreatmentcycles.FertilSteril2001;75:23-31.OutHJ,DavidI,Ron-ElR,etal.Arandomized,double-blindclinicaltrialusingfixeddailydosesof100or200IUofrecombinantFSHinICSIcycles.Humanreproduction2001;16:1104-1109.MoonSY,KimSH,KuSY,etal.Theclinicalefficacyandefficiencyofa100-IUstartingdoseofrecombinantfolliclestimulatinghormone(Puregon®)inKoreanwomenundergoinginvitrofertilizationandembryotransfer.JObstetGynaecolRes2003;29:174-179.AsianPuregonStudyGroup.Agroup-comparative,randomized,double-blindcomparisonoftheefficacyandefficiencyoftwofixeddailydoseregimes(100-and200-IU)ofrecombinantfolliclestimulatinghormone(rFSH,Puregon®)inAsianwomenundergoingovarianstimulationforIVF/ICSI.JournalofAssistedReproductionandGenetics2002;19:470-476.PruksananondaK,SuwajanakornS,SereepapongW,etal.Comparisonoftwodifferentfixeddosesoffollitropin-βincontrolledovarianhyperstimulation:aprospectiverandomized,doubleblindclinicaltrial.JMedAssocThai2004;87:1151-1155.Popovic-TodorovicB,LoftA,LindhardA,etal.Aprospectivestudyofpredictivefactorsofovarianresponsein‘standard’IVF/ICSIpatientstreatedwithrecombinantFSH.AsuggestionforarecombinantFSHdosagenormogram.HumanReproduction2003;18:781-787.Popovic-TodorovicB,LoftA,EjdrupBredkjæerH,etal.AprospectiverandomizedclinicaltrialcomparinganindividualdoseofrecombinantFSHbasedonpredictivefactorsversusa‘standard’doseof150IU/dayin‘standard’patientsundergoingIVF/ICSItreatment.HumanReproduction2003;18:2275-2282.DevroeyP,BoostanfarR,KoperNP,etal.Adouble-blind,non-inferiorityRCTcomparingcorifollitropinalfaandrecombinantFSHduringthefirstsevendaysofovarianstimulationusingaGnRHantagonistprotocol.HumanReproduction2009;24(12):3063-3072.TavmergenE,vonMauwE,WitjesH,etal.OutcomeofatrialtoidentifypredictivefactorsforovarianresponseinaGnRHantagonistprotocolwithorwithoutoralcontraceptivescheduling.Abstractsofthe25thAnnualMeetingofESHRE,Amsterdam,theNetherlands,28June-1ThecorifollitropinalfaEnsurestudygroup.CorifollitropinalfaforovarianstimulationinIVF:randomizedtrialinlower-body-weightwomen.ReproductiveBioMedicineOnline2010;21:66-Dataonfile,PangS,KaplanB,KarandeV,etal.AdministrationofrecombinanthumanDataonfile,PangS,KaplanB,KarandeV,etal.AdministrationofrecombinanthumanFSH(solutioncartridge)withapendeviceinwomenundergoingovarianstimulation.ReproductiveBioMedicineOnline2003;7(3):319-326.HaydenCJ,RutherfordAJ,BalenAH.Inductionofovulationwiththeuseofastatingdoseof50unitsofrecombinanthumanfollicle-stimulatinghormone(Puregon).Fertilsteril1999;71:106-108.AlsinaJC,RuizBaldaJA,SarrióAR,etal.Ovulationinductionwithastartingdoseof50IUrecombinantfolliclestimulatinghormoneinWHOgroupIIanovulatorywomen:theIO-50study,aprospective,ovservational,multicentre,opentrial.BrJObstetGynaecol2003;110:1072-1077.MonofollicularOvulationInductionStudyGroup.Improvedmonofollicularovulationinanovulatoryoligo-ovulatorywomenafteralow-dosestep-upprotocolwithweeklyincrementsof25internationalunitsoffollicle-stimulatinghormone.Fertilsteril2006;85:1766-1773.KettelLM,SchollG,BonaventuraL,etal.Evaluationofapendeviceforself-administrationrecombinanthumanFSHinclomiphenecitrate-resistantanovulatorywomenundergoingovulationinduction.ReproductiveBioMedicineOnline2004;9(4):373-380./China/drug/info/Gonal-JansenCAM,vanOsHC,OutHJ,etal.Aaprospectiverandomizedclinicaltrialcomparingrecombinantfolliclestimulatinghormone(Puregon)andhumanmenopausalgonadotrophins(Humegon)innon-down-regulatedinvitrofertilizationpatients.HumReprod1998;13(11):2995-NgEHY,LauEYL,YeungSB,etal.HMGisasgoodasrecombinanthumanFSHintermsofandembryoquality:aprospectiverandomizedtrial.HumReprod2001;16(2):319-PetanovskiZ,DimitrovG,AydinB,etal.RecombinantFSHVersusHP-HMGforcontroledStimulationinIntracitoplasmicSpermInjectionCycles.MedArh2011;65(3):153-ÇelikC,SofuoğluK,SelçukS,etal.ComparisonofovulationinductionandpregnancyoutcomesIVFpatientswithnormalovarianreservewhounderwentlongprotocolwithrecombinant-FSHandhighlypurified-hMG.JTurkish-GermanGynecolAssoc2011;12:15-20.OutHJ,MannaertsBMJL,DriessenSGAJ,etal.Aprospective,rando