自身免疫病新

关于自身免疫病新内容一、概述二、自身免疫性疾病的致病因素及机制三、组织损伤机制四、自身免疫性疾病举例五、治疗原则第2页,共31页，2024年2月25日，星期天

自身攻击性T细胞——AID指机体免疫系统对自身抗原发生正应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞指自身免疫表现过强或持续时间过长，造成自身组织或器官的炎症性损伤并影响其生理功能，引起相应临床症状2.自身免疫性疾病(autoimmunediseases)1.自身免疫(autoimmunity)3.自身抗体（1）AID的重要标志（2）生理性自身抗体（3）病理性自身抗体（4）天然自身抗体

（一）基本概念

第一节概述4.自身反应性T细胞①在特异性AID中能分离出自身反应性T细胞②被动转移可引起相应AID③受者病变器官也能分离出相应的T细胞EAE动物模型自身抗原——碱性髓鞘蛋白（MBP）效应性T细胞——Th1发病机制：MBP（隔绝抗原）→初始T细胞不能进入MBP+弗氏佐剂→APC↑→Th1（粘附分子↑）↓

EAE←CNS←穿越血脑屏障第3页,共31页，2024年2月25日，星期天

1.AID的特征

（二）AID的特征与分类①患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自身反应性的T/B细胞；并对自身组织细胞导致损伤和／或功能障碍；对外源性Ag免疫应答低②多数病因不清；多数AID反复发作和慢性迁移③动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移④重叠现象；病理类似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应⑤病情转归与自身免疫反应强度密切相关

⑥女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向第4页,共31页，2024年2月25日，星期天2.分类1）器官特异性自身免疫病

2）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病）

如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等

按累及器官和范围分类如桥本甲状腺炎等第5页,共31页，2024年2月25日，星期天交感性眼炎眼外伤→眼内蛋白→T细胞（粘附分子↑）↓血液循环免疫损伤←健康眼1.自身抗原方面的因素1）隐蔽抗原的释放2）自身抗原的改变一系列物理、化学、生物均可使自身抗原成分改变，如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机体产生自身抗体，导致AID3）共同抗原某些微生物抗原与自身成分有共同抗原性，机体感染这些微生物后所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关自身组织也可产生免疫反应，导致AID

第二节AID发病的相关因素由于某种原因致隐蔽抗原（如眼晶状体，精子等）释入血流和淋巴管，与免疫系统接触，而引起发生AID

第6页,共31页，2024年2月25日，星期天2.表位扩展epitopespreading

抗原表位优势表位隐蔽表位初始接触时后续免疫应答中免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化的现象AID迁延并不断加重的原因（SLE、类风关等）第7页,共31页，2024年2月25日，星期天指非特异多克隆刺激剂，如T、B细胞多克隆激活剂、超抗原和佐剂等，可多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答的产生和导致AID的形成

3.多克隆激活第8页,共31页，2024年2月25日，星期天EB病毒传染性单核细胞增多症自身抗体抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴细胞抗病毒抗体抗红细胞CD21第9页,共31页，2024年2月25日，星期天4.免疫调节失常Th1/Th2失衡Treg缺陷或调节减弱调节正常

-自身反应性T/B无法活化

-及时纠正自身免疫第10页,共31页，2024年2月25日，星期天5.机体因素1）遗传因素

2）生理性因素：年龄；激素临床发现AID的发生有家族史倾向。如HLA抗原表达与AID的关系临床观察老年人中自身抗体检出率增高。女性自身免疫病发病率高于男性5倍第11页,共31页，2024年2月25日，星期天第三节AID的组织损伤机制自身免疫病的病理损伤是由于自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的。自身抗体引起的组织损伤

自身反应性T细胞引起的组织损伤

自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，激活补体，可导致局部的炎症性损伤（II型、III型超敏反应）模拟配体:抗TSHR抗体——甲亢竞争阻断:胰岛素受体拮抗剂样抗体——糖尿病介导受体内化降解:抗AchR抗体——重症肌无力自身细胞核抗原抗体——SLE如TDTH细胞可通过细胞因子，活化和增强TC细胞、NK细胞和巨噬细胞，攻击局部靶组织，造成局部免疫炎症性损伤（IV型超敏反应）第12页,共31页，2024年2月25日，星期天

第四节AID治疗原则一、控制发病诱因二、抗炎治疗

三、免疫抑制剂环孢菌素A、FK506四、免疫调节五、T细胞疫苗六、抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞七、免疫净化八、对症治疗第13页,共31页，2024年2月25日，星期天（二）甲状腺机能亢进症（Graves病）（三）类风湿性关节炎（一）系统性红斑狼疮（SLE）第五节AID举例(自学）第14页,共31页，2024年2月25日，星期天SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的发病因素（掌握）AID组织损伤机制（熟悉）AID的特征（掌握）第15页,共31页，2024年2月25日，星期天请回答AID与免疫耐受的关系请回答AID的组织损伤机制及典型疾病思考题第16页,共31页，2024年2月25日，星期天细胞细胞靶细胞靶细胞M

调理作用M

溶解作用免疫粘连NK细胞毒作用CRBC第17页,共31页，2024年2月25日，星期天免疫复合物嗜碱性粒细胞中性粒细胞血小板血管活性介质免疫复合物沉淀微血栓形成组织损伤第18页,共31页，2024年2月25日，星期天第19页,共31页，2024年2月25日，星期天第20页,共31页，2024年2月25日，星期天共同抗原（分子模拟）溶血性链球菌柯萨奇病毒肾小球基底膜、心肌内膜急性肾小球肾炎、风湿性心脏病胰岛细胞糖尿病Th细胞旁路第21页,共31页，2024年2月25日，星期天SLE第22页,共31页，2024年2月25日，星期天第23页,共31页，2024年2月25日，星期天Graves’disease第24页,共31页，2024年2月25日，星期天多克隆激活剂自身反应性T、B可被多克隆激活剂直接激活T/B自身抗原Th耐受Th自身免疫病自身反应T/B免疫忽视、克隆无能多克隆激活剂无自身免疫应答无辅助信号Th

辅助信号福氏完全佐剂＋自身组织匀浆／纯化的自身抗原ＡＰＣ实验ＡＩＤ自身反应Ｂ自身反应Ｔ第25页,共31页，2024年2月25日，星期天关节软骨滑液与滑膜腔滑膜滑膜增厚骨质损伤炎性滑液关节软骨受损变薄(a)健康关节(b)类风湿性关节炎类风湿性关节炎第26页,共31页，2024年2月25日，星期天超抗原

T

TAPCAPC非自身反应T细胞克隆自身反应T细胞克隆超抗原激活作用第27页,共31页，2024年2月25日，星期天HLA基因与AID相关性疾病HLA型别相对危险率强直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺肾综合征DR215.9多发性硬化症DR24.8Graves病DR33.7重症肌无力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2类风关DR44.2第28页,共31页，2024年2月25日，星期天

疾病基因自身免疫性淋巴细胞增殖综合征Fas/FasL缺陷SLEFas/FasL缺陷

C1、C4、C2缺陷自身免疫性肠炎IL-2基因缺陷溶血性贫血IL-2基因缺陷糖尿病CTLA-4基因缺陷自身免疫性甲状腺炎CTLA-4基因缺陷

非HLA基因与AID相关性第29页,共31页，2024年2月25日，星期天自身免疫病与性激素的相关性

疾病

SLE10-20多发性硬化症10Graves病4-5桥本氏甲状腺炎4-5类风关