药理学肾上腺素受体激动药

关于药理学肾上腺素受体激动药2第一节构效关系及分类第2页,共56页，2024年2月25日，星期天3肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)，又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)

1.基本结构是-苯乙胺。2.不同基团取代末端氨基、苯环或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。第3页,共56页，2024年2月25日，星期天4化学结构和受体选择性第4页,共56页，2024年2月25日，星期天5儿茶酚和儿茶酚胺的结构儿茶酚(catechol)儿茶酚胺(catecholamine，CA)第5页,共56页，2024年2月25日，星期天6分类：1.受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明2.、受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱3.受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第6页,共56页，2024年2月25日，星期天7第二节受体激动药第7页,共56页，2024年2月25日，星期天8去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【来源、化学及结构】

也称

正肾上腺素。神经递质。也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的主要是人工合成。第8页,共56页，2024年2月25日，星期天9【体内过程】1．吸收口服易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代谢。皮下注射，易发生局部组织坏死。一般采用静脉滴注给药。2．分布

受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质中。第9页,共56页，2024年2月25日，星期天103.代谢：

与内源性的去甲肾上腺素的代谢一样。去甲肾上腺素进入机体后迅速被摄取和代谢，作用短暂。4.排泄：

代谢产物经肾脏排泄。第10页,共56页，2024年2月25日，星期天11【药理作用】

非选择性激动α1、α2-R，对β1-R作用较弱，对β2-R几乎无作用。

1．血管:①血管收缩：激动α1受体。a.皮肤粘膜血管收缩最明显;b.其次是对肾脏血管的收缩作用;c.对脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管作用较弱。②血管舒张：冠状血管a.代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致;b.血压升高，灌注压力提高。第11页,共56页，2024年2月25日，星期天122.心脏:兴奋β1-R较弱.在整体情况下，心率可反射性减慢。3.血压：a.小剂量：收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。b.较大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。第12页,共56页，2024年2月25日，星期天134.其它对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。第13页,共56页，2024年2月25日，星期天14【临床应用】1.休克限于休克早期小血管扩张引起的低血压。2.药物中毒性低血压

中枢抑制药中毒，用NA静滴。尤其是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。3．上消化道出血稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。第14页,共56页，2024年2月25日，星期天15【不良反应】1.局部组织缺血环死：热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。2.急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，收缩肾血管，肾血流量减少。故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。第15页,共56页，2024年2月25日，星期天16【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。第16页,共56页，2024年2月25日，星期天17间羟胺(metaraminol)（阿拉明)【特点】1、通过直接和间接（置换作用,促进囊泡释放NA）发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;对肾血管的收缩作用比NA弱，很少产生心律失常。

3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt；4、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。第17页,共56页，2024年2月25日，星期天18去氧肾上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)【特点】

α1受体激动药不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。兴奋瞳孔开大肌,引起扩瞳.为快速短效的扩瞳药。第18页,共56页，2024年2月25日，星期天19羟甲唑啉（oxymetazoline）激动突触后膜α2受体，对鼻黏膜血管具有收缩作用。滴鼻治疗：因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞。2岁以下儿童禁用。等【特点】第19页,共56页，2024年2月25日，星期天20第三节、受体激动药第20页,共56页，2024年2月25日，星期天21肾上腺素（adrenaline，AD）【来源及结构】也称副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。

药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。第21页,共56页，2024年2月25日，星期天22【体内过程】1、p·o无效，可皮下和肌肉注射以及静脉点滴给药。2、摄取、代谢与去甲肾上腺素相似；3.

作用时间短。第22页,共56页，2024年2月25日，星期天23【药理作用】激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。第23页,共56页，2024年2月25日，星期天241.心脏：兴奋激动心脏β1受体①有利方面：舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。②不利方面：心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。第24页,共56页，2024年2月25日，星期天252.血管：①血管收缩：兴奋α1-R主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。c.脑、肺血管：收缩十分微弱。②血管舒张：兴奋β2-Ra.骨骼肌血管：b.肝脏血管：c.冠状血管：β2激动；灌注压增加；代谢产物增加。

第25页,共56页，2024年2月25日，星期天263.血压：(1)小剂量:收缩压↑,舒张压不变或略↓

(

1受体对低浓度AD较敏感)(2)大剂量:收缩压和舒张压↑

(α1受体对高浓度AD较敏感)且血压出现典型的双相反应：先升后降（β2受体对低浓度AD较α1敏感）(3)AD的升压作用翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用

(α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应)第26页,共56页，2024年2月25日，星期天27第27页,共56页，2024年2月25日，星期天284.平滑肌：松弛①支气管舒张：a.激动β2受体。b.抑制肥大细胞释放过敏性物质。c.支气管粘膜血管收缩：激动α1受体。②β1占优势的胃肠平滑肌：a.张力降低。b.自发性收缩频率下降。c.幅度下降。第28页,共56页，2024年2月25日，星期天29③子宫：a.与性周期、充盈状态、剂量有关。b.妊娠未期能抑制子宫的张力和收缩。④膀胱：a.逼尿肌舒张：β2激动b.三角肌和括约肌收缩：α1激动第29页,共56页，2024年2月25日，星期天305.代谢：能提高机体代谢，可使耗氧量增加20%①血糖升高：a.激动α和β2受体，肝糖原分解。b.降低外周组织对葡萄糖的摄取：部分原因与胰岛素的释放有关。②血中游离脂肪酸升高：与激动β1、β3受体有关。第30页,共56页，2024年2月25日，星期天31【临床应用】为临床急救药物。1.心脏骤停：溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。心室内注射。同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。第31页,共56页，2024年2月25日，星期天32

2.过敏性疾病：

（1）过敏性休克，首选药肥大细胞组胺缓激肽5－HT毛细管通透性增大血管舒张支气管平滑肌收缩心肌收缩减弱，心率加快

1）激动β2R，抑制过敏性物质释放2）激动α1R减轻支气管粘膜水肿3）激动β2R，解除支气管平滑肌痉挛4）激动β1R改善心功能，升高血压第32页,共56页，2024年2月25日，星期天33（2）支气管哮喘急性发作：强、快、短。

禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）。（3）血管神经性水肿及血清病第33页,共56页，2024年2月25日，星期天34

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制第34页,共56页，2024年2月25日，星期天35

局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。

与局麻药配伍：用量：1:250000

目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。3.与局麻药配伍和局部止血：第35页,共56页，2024年2月25日，星期天36【不良反应】

心悸、心律失常，头痛、血压↑

【禁忌证】

高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病。

第36页,共56页，2024年2月25日，星期天37多巴胺(dopamine，DA)：【药理作用】激动α、β、D1受体，促进NA释放。低浓度：激动D1受体中浓度：激动D1

、β受体高浓度：激动D1、β、α受体第37页,共56页，2024年2月25日，星期天38①低浓度(10μg)：激动D1受体肾、肠系膜血管、冠脉血管舒张②高浓度(20μg)：激动D1和β1受体a.收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加。b.舒张压：影响轻微。c.心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管舒张。③药浓再增加：激动D1，β1和α1受体血管收缩（肾血管收缩），血压升高。第38页,共56页，2024年2月25日，星期天39【临床应用】1.抗休克

(过敏性、感染性、心源性、出血性休克)

作用时间短，需静滴，最初滴注速度2-5μg/Kg2.急性肾功衰竭

与利尿药合用（多巴胺增加血供、利尿剂冲刷肾小管）第39页,共56页，2024年2月25日，星期天40【不良反应】1.一般较轻，偶见恶心、呕吐。2.过量或滴注过快，可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩导致肾功下降等。此时应减慢滴速或停药。第40页,共56页，2024年2月25日，星期天41麻黄碱(ephedrine):1.特点：

激动α1、α2、β1、β2受体，促进NA释放。①性质稳定，口服有效。②作用弱而持久。③中枢作用较显著。④易产生快速耐受性。第41页,共56页，2024年2月25日，星期天422.

应用：①预防支气管哮喘或轻症治疗。②鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。③防治某些低血压状态。④缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第42页,共56页，2024年2月25日，星期天43第四节受体激动药第43页,共56页，2024年2月25日，星期天44分类：1.1、2受体激动药异丙肾上腺素2.1受体激动药多巴酚丁胺3.2受体激动药沙丁胺醇第44页,共56页，2024年2月25日，星期天45异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP)【体内过程】

1、口服无效；

2、可气雾给药和舌下含化；

3、维持时间较长。第45页,共56页，2024年2月25日，星期天46【药理作用】

激动β1和β2受体,对α受体几乎无作用。1.心脏：兴奋

心收缩力增强心率加快、传导加速，心输出量增加。第46页,共56页，2024年2月25日，星期天472.血管和血压：①血管舒张：

主要是使骨骼肌血管舒张（激动β2受体）对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。②血压：

a.收缩压：升高。

b.舒张压：降低。第47页,共56页，2024年2月25日，星期天483.支气管平滑肌

激动β2受体，舒张支气管平滑肌。比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。4.其他：

1）血中游离脂肪酸↑。与肾上腺素相似。

2）血糖↑比肾上腺素弱。第48页,共56页，2024年2月25日，星期天49【临床应用】1.支气管哮喘舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。2.房室传导阻滞

治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。第49页,共56页，2024年2月25日，星期天504.感染性休克：

适用于中心静脉压高、心排出量低者。注意补液及心脏毒性。3.心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高