解热镇痛抗炎药讲解

pharmacology解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。Antipyretic，analgesic，andanti-inflammatorydrugs解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松有机酸类羧酸类甲酸类水杨酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯芬酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗昔康美洛昔康其他尼美舒利解热镇痛抗炎药解热降低发热者体温,对正常者几乎无影响。一般性发热不应急于使用。热度过高,或小儿高热时使用。仅为对症治疗,应着重于病因。药理作用解热镇痛抗炎药镇痛轻中度，尤其是炎症性疼痛。严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。药理作用局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大解热镇痛抗炎药药理作用镇痛药解热、镇痛抗炎药中枢性外周性激动阿片受体抑制PG的合成镇痛作用强 镇痛作用中用于剧痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用有解热、镇痛抗炎等作用易成瘾不易成瘾解热镇痛抗炎药药理作用抗炎PGs致血管扩张和组织水肿。与缓激肽，组胺等协同致炎。（除苯胺类外）对抗急性风湿热。减轻风湿性、类风湿性关节炎。不能根治,不能阻止疾病发展。大多数NSAIDs有抗炎作用解热镇痛抗炎药不良反应COX1：保护稳定细胞，保护粘膜等。COX2：存在于炎症组织，致炎致痛。COX有两种同工酶消化道、肾脏、心血管。NSAIDs对其多无选择性，易致较多不良反应环氧酶(COX)COX有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；COX-2与炎症、疼痛等有关。本类药物对COX-2的抑制为其治疗作用的基础；而对COX-1的抑制则是其不良反应的原因。目前临床常用的NSAIDs对COX-1和COX-2抑制作用的选择性不高，故此类药物的药理作用和不良反应方面有许多共同点。分类及代表性药物1水杨酸类，如阿司匹林。2苯胺类，如对乙酰氨基酚。3吡唑酮类，如保泰松。4其他有机酸类，如吲哚美辛。阿司匹林1.水杨酸类体内过程PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄。可通过血脑屏障及胎盘屏障。尿液的pH变化对其排泄影响大。阿司匹林1.水杨酸类体内过程在碱性尿中药物易排出故同服碳酸氢钠可促其排泄尿呈酸性时药物排出减少阿司匹林1.水杨酸类药理作用解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC）。用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。阿司匹林1.水杨酸类药理作用抗炎抗风湿抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。阿司匹林1.水杨酸类药理作用机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。抗血栓形成（小剂量）阿司匹林1.水杨酸类药理作用抗血栓形成（小剂量）阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因为PGI2是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。阿司匹林1.水杨酸类不良反应表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。胃肠道反应原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。阿司匹林1.水杨酸类不良反应出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。凝血障碍偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。过敏反应阿司匹林1.水杨酸类不良反应出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。凝血障碍因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。过敏反应阿司匹林1.水杨酸类不良反应多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。瑞夷综合征表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。水杨酸反应（＞5g/d）非选择性环氧酶抑制药2.苯胺类口服易吸收，主要在肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。体内过程非选择性环氧酶抑制药2.苯胺类主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。作用及应用不良反应和注意事项非那西丁乙酰氨基苯酚（扑热息痛）非选择性环氧酶抑制药3.吡唑酮类体内过程：吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。作用及应用：抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。毒性较大。保泰松及羟基保泰松林非选择性环氧酶抑制药3.吡唑酮类不良反应和注意事项保泰松及羟基保泰松林非选择性环氧酶抑制药4.其他类体内过程：口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。吲哚美辛（消炎痛）作用及应用：很强的非选择性COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。非选择性环氧酶抑制药4.其他类不良反应和注意事项：胃肠道反应；中枢神经系统反应（眩晕）；抑制造血系统（再障）；过敏反应。吲哚美辛（消炎痛）非选择性环氧酶抑制药4.其他类作用与应用：解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。对胃肠道刺激小，病人易耐受。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。其他类非选择性环氧酶抑制药4.其他类镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风。吡罗昔康（炎痛喜康）非选择性环氧酶抑制药4.其他类应用注意吡罗昔康（炎痛喜康）本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。有过敏史的患者慎用。不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。非选择性环氧酶抑制药4.其他类强效镇痛抗炎药。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强于吲哚美辛、萘普生等。主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、手术及创伤后疼痛等。不良反应除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常、白细胞减少。双氯芬酸（diclofenac，双氯灭痛，扶他林）对乙酰氨基酚&布洛芬对乙酰氨基酚苯胺类解热镇痛药。其解热、镇痛作用强度与阿司匹林类似，但抗炎作用极弱（可能与药物对机体不同酶的敏感性差异有关），对凝血机制无影响。对乙酰氨基酚毒副作用少，较易耐受，是一种比较安全的退热药，很多复方制剂的感冒药里都有它的存在。布洛芬和萘普生一样属于芳基丙酸类解热镇痛药，有明显的抗炎、解热、镇痛作用，强度与阿司匹林相当，对血小板功能有一定的抑制作用，可延长出血时间。常规治疗剂量使用时，不良反应发生率低，耐受性与对乙酰氨基酚相似。对乙酰氨基酚&布洛芬退热效果两者的退热效果是相似的，但也存在一定的差异性。相对而言，单次剂量的布洛芬退热作用相对较强，降温维持时间相对较长，但对乙酰氨基酚体温下降的速度在口服后半小时比布洛芬更明显。简而言之，布洛芬强、对乙酰氨基酚快。对乙酰氨基酚&布洛芬对乙酰氨基酚主要是反复多次的应用，超剂量所致，同时由于混合了病毒感染的因素，易引起肝炎。如使用对乙酰氨基酚的常规治疗剂量仅偶见恶心、呕吐、出汗、腹痛等不良反应，少数可发生过敏性皮炎/皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少等。但若治疗剂量的反复多次使用，尤其是高剂量长期用药，可引起肝转氨酶增高，但未见肝功能衰竭和死亡的报道；超剂量使用可导致肝功能明显异常，有造成肝功能衰竭甚至死亡的报道。不良反应对乙酰氨基酚&布洛芬对乙酰氨基酚一般来说，成人摄入对乙酰氨基酚一次不应超过500毫克，两次用药间隔时间不宜低于6小时，每日摄入最大量不应超过2000毫克，疗程不应超过3天。小儿按每次、每公斤体重10-15毫克，或按体表面积每天1.5克／平方米，分次服，每4-6小时1次；12岁以下儿童每24小时不超过4次量，疗程不超过5天。使用对乙酰氨基酚&布洛芬布洛芬主要为消化道的不良反应（发生率为5%～15%），与食物同服，可减轻其胃肠道刺激。这些不良反应包括消化不良、胃灼热感、上腹部疼痛、恶心、呕吐、饱腹感等，一般都较轻微。另外，出现胃溃疡和消化道出血者不足1%，出现头痛、嗜睡、眩晕、耳鸣等神经系统不良反应者约1%～3%。其他少见的不良反应有下肢水肿、肾功能不全、皮疹、支气管哮喘、肝功能异常、白细胞减少等。不良反应选择性环氧酶抑制药塞来昔布（celecoxib）具有解热、镇痛、抗炎作用。其抑制COX-2的作用较COX-1强375倍治疗剂量对COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2的合成。主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎，也可用于手术后疼痛、牙痛、痛经。胃肠道反应、出血和溃疡的发生率均较其他非选择性NSAIDs低，但仍有可能引起水肿、多尿、肾损害。有血栓形成倾向的患者慎用，磺胺类过敏者禁用。选择性环氧酶抑制药尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有解热、镇痛、抗炎作用。对COX-2的选择性抑制作用较强，因而其抗炎作用强而不良反应较小。口服吸收迅速而完全，生物利用度高血浆蛋白结合率高达99%；t1/2为2~3h。常用于类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经。胃肠道反应少且轻微。痛风痛风是因血尿酸水平过高导致尿酸结晶沉积在关节内而引发的一种疾病，沉积的结