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【关键词】慢性阻塞性肺疾病;流行病学

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全气流受限呈进行性发展为特征的一种可以预防和治疗的疾病〔1〕。肺功能测定是诊断COPD的金标准,吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼吸量(FEV1)80%预计值,且FEV1/用力肺活量(FVC)70%者,可确定为不完全可逆的气流受限。近年来,COPD发病率及死亡率上升迅速,因此,加强研究COPD流行病学,对COPD易感人群预防和治疗具有积极的推动作用。

1COPD的流行病学现状

由于全球各地区人群特征和暴露因素不同,流行病学统计方法存在差异,目前世界各地的COPD流行病学报道的发病率不尽一致。同一项COPD流行病学调查资料,若分别按美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、COPD全球创议(GOLD)对COPD的诊断标准进行分析,成人COPD的发病率分别为2.9%、14.3%和13.9%〔2〕。通过分析近几年资料发现,COPD流行病学存在以下几个特点。

1.1COPD发病率的特征

①不同国家和地区COPD发病率存在差异。据统计当前COPD在全球人群中发病率大约是10%〔3〕,在欧洲,40~69岁人群COPD的发病率为9.1%,英国、法国、波兰约10%的成年人有慢性咳嗽、咯痰并伴气流阻塞征象,导致了COPD高发病率。在美国国家健康调查发现25岁以上人口COPD发病率6%〔4〕。在亚洲地区,日本2001年40岁以上人群中COPD发病率为6.7%。菲律宾为6.3%,新加坡为3.5%〔5〕。在中国预计有2500万例COPD患者,北京、辽宁、湖北农村地区的15岁及以上的人群调查中COPD发病率平均为3%,湖北和辽宁分别为l.8%和1.6%,而北京市延庆县COPD高达9.11%〔6〕,上海城区60岁以上人群COPD发病率为11.9%;农村地区为15.2%,广州市区为7.49%〔7〕,韶关农村为12%〔8〕。天津市城乡慢性阻塞性肺疾病流行病学调查比较分析发现农村发病率高于城市〔9〕。②COPD发病率随年龄增大而增高。在欧洲1997年对45岁以上人口的普查中,德国有COPD患者270万,英国有300万人,西班牙有150万人,意大利有260万人,法国有260万人〔10〕。发展中国家COPD发病率预计在今后的20年中,亚、非国家将迅速上升。日本2001年的流行病学调查表明,40岁以上人群中COPD发病率为8.5%,据此估计全日本的COPD患者约为530万例〔11〕。在我国COPD流行病调查的基础上,选取农村地区40岁以上的女性为分析对象,农村女性总体发病率为5.4%〔12〕。

1.2COPD病死率的特征

许多COPD患者甚至在死亡后,还未做出COPD的明确诊断〔13〕。预计到2020年,全球COPD病死率将从1990年的第4位上升到第3位〔14〕。在美国每年有10万COPD患者死亡,占美国死亡原因的第4位。而COPD的病死率仍在上升,在1979年~1993年增长了46.6%。1990年全球有4400万人患COPD,而美国则占1400万人,1995年美国有9.2万人死于COPD,由此估计该年全球约有288万人死于COPD,2001年WHO估计COPD的全球病病死率为44.2/10万,并且人数仍在不断增加。在中国,2005年呼吸系统疾病(主要是COPD)占城市居民主要死亡构成中占12.6%,居第4位;在农村占23.5%居第1位〔15〕。2006年5月公布的《中国慢性病报告》指出,2000年因COPD死亡的人数达到128万,而且有逐年增加之势。

2COPD的危险因素

2.1吸烟

吸烟是COPD发病的危险因素之一,大约15%~20%的吸烟者可发展为COPD。据WHO估计,被动吸烟导致成人COPD发病的危险性上升10.5%~43%,儿童和慢性暴露人群中更是如此〔16〕。在希腊,35岁以上、吸烟100支以上的总的COPD发病率为8.4%,其中,男性11.6%,女性4.8%,且吸烟强度与COPD发病率显著相关〔17〕。40~55岁瑞典城市及郊区吸烟人群的筛查中,COPD发病率27%〔18〕。吸烟者在发达国家数量缓慢下降,而在发展中国家上升,尤其是亚洲和非洲,相对于男性来说,吸烟对于女性的危险性更大,并且与女性烟草的消耗量增长呈正比。另外,吸烟能使支气管上皮纤毛变短、不规则、纤毛运动障碍,降低局部抵抗力,削弱肺泡吞噬细胞的吞噬、灭菌作用,引起支气管痉挛,增加气道阻力。吸烟者肺功能的异常率较高,FEV1的年下降率较快。有资料表明在非吸烟者中,成年人FEV1每年平均下降速率是20~30ml,在大多数吸烟者中,年平均下降速率增加到30~45ml,在易患COPD的吸烟者中,年下降速率可达80~100ml。若早期戒烟,可以明显延缓肺功能的下降,减少COPD的发病率,使吸烟者发病危险降低至近似于不吸烟者的水平。我国15岁以上大约67%的男性和4%的女性吸烟,占世界吸烟者的1/3。基于目前的吸烟比率,中国吸烟者的病死率将大幅增加〔19〕。钟南山指出,吸烟者COPD发病率明显高于不吸烟者,而且吸烟的种类和开始吸烟的年龄对COPD发病率有明显影响〔20〕。

2.2职业暴露

矽尘是职业性呼吸道毒物的重要粉尘之一,慢性暴露于矽尘可不引起矽肺,但可引起慢性支气管炎,肺气肿和(或)小气道疾病,可引起气流阻塞〔21〕。而硅尘暴露也可致COPD,甚至在没有两肺放射学征象时,其可以和气流阻塞独立存在。从事水泥厂工作的工人,其肺功能降低且呼吸道症状发病率增高。从事橡胶工作,肺功能每年下降0.08%。亦有材料证实纺织业是COPD的高危因素。暴露于钢铁粉尘其COPD发病率男性为16.1%,女性为4.4%。暴露于粉尘和金属采矿业及镉矿气体中均和气道阻塞有关。

2.3空气污染

近年来,室内空气污染与COPD发病率的相关性日益受到关注。大约50%发展中国家依赖于动物粪便、柴草为燃料,这些物质的开放燃烧会造成室内通气不良,有机烟尘中会有许多有害物质,如颗粒和一氧化碳,燃煤的烟尘中含有硫氧化物和氮氧化物及碳氢化物,它们可引起呼吸道疾病。每年,农村约有190万人死于室内污染,而城市约45万人死于此。室内可吸入颗粒物是室外的2~4倍,因此应用有机燃料是COPD很强的高危因素。土耳其的调查结果显示,使用生物燃料在室内做饭,其COPD发病率为12.4%,高于不使用该燃料者的3.9%〔22〕。COPD的另一重要影响因素是室外空气污染,长时间的暴露在空气的有毒颗粒物中,如二氧化硫(SO2)、氮氧化物及光化学物质,可增加COPD发病率。空气污染尤其是在拉丁美洲、印度和中国的城市是个突出的问题,每年约有50万人死于空气中的悬浮颗粒物(TSP)和SO2。我国一些城市,非吸烟者肺气肿病死率比美国的几乎高100倍,这与城市中的空气污染密切相关。有研究表明,面包烘烤、地毯编织、生物燃料是造成肺疾病的重要危险因素,家禽饲养、使用煤油、气体燃料是相对危险因素〔23〕。取暖造成的污染与COPD发病率有关,尤其是取暖月份长短与COPD发病率存在剂量反应关系。

2.4呼吸道感染

呼吸道感染是COPD发病和加剧的另一个重要因素,有证据表明潜在的腺病毒感染或细菌可能与COPD的发病有关系〔24〕。儿童期下呼吸道感染是以后形成COPD的独立危险因素之一,在英国的一项对618例70岁以上的人群调查中,发现2岁以前曾患呼吸道疾病与成人后COPD的发生有因果关系。

2.5遗传因素与宿主因素

有资料表明COPD发病具有典型的多基因遗传特点和家族聚集倾向,患者各级亲属的发病率高于群体发病率,亲代中有COPD患者,是子女FEV1(ml)降低和FEV170%预计值的独立危险因素〔25〕,但目前尚不能解释这种聚集性是遗传因素所致还是环境因素造成。重度吸烟者中也仅有20%左右发展成COPD,COPD患者体内可能存在遗传易感基因。α1抗胰蛋白酶(AAT)的ZZ纯合子引起的α1AT缺乏是迄今为止唯一证实的COPD遗传易感因素。COPD,尤其是无放射性肺气肿表现的COPD的发生,与肿瘤坏死因子(TNFα)、489G/A基因多态性相关〔26〕。其他的基因如α1抗凝乳蛋白酶,可以解释吸烟者的COPD基因易感性,微粒体环氧化物水解酶可能与COPD有关。

2.6营养状况

有研究表明,营养状况可以影响肺功能及患COPD的倾向。尤其多食用新鲜水果及鱼类对肺部健康有益,饮食中富含水果和蔬菜,可以降低呼吸道疾病的危险。可能和这些食物中含有抗氧化剂营养素(维生素C和维生素E等)有关。因此,改善饮食健康,食用富含水果、蔬菜和整粒谷物的食物及低酒精低脂肪的食物,能保护儿童及成人的呼吸道健康。

2.7其他

如社会经济状况、气象因素、性别等也与COPD相关。社会经济状况愈低下,肺功能减少率愈高。而气候条件的不同,COPD的发病高峰不同,秋末冬初增多,隆冬反而减少,但到了3月份又出现发病高峰,这种发病情况与大气环流的季节变化有密切关系。一项美国1979年~1993年的死因调查中,31314160例死者中,8.2%死于COPD,其中男性增长了17.1%,女性则增长了126.1%〔27〕。姚婉贞等〔26〕对北京市延庆县5个自然村中40岁以上的1624人进行入户调查,其中男性发病率为15.05%,女性发病率为3.76%。

3COPD的疾病经济负担

由COPD引起的社会经济负担沉重,已成为重要的公共卫生问题〔28〕,COPD是美国成人住院的主要原因之一。1998年COPD住院的患者近66.2万例,占总住院人数的1.9%,COPD的住院率为38.3/万。现住院率正在迅速上升,2002年因COPD住院的患者占总住院人数的13%,其中55岁以上人群中,COPD是首位的住院原因,占总住院人数的52.9%〔29〕,COPD反复加重,恶化住院率高达49.4%〔30〕。2000年COPD在美国直接和间接费用240亿美元,2001年达344亿美元〔31〕。预计到2020年,COPD将是世界第5位的经济负担。美国研究显示,轻、中及重度COPD患者的劳动能力分别下降3.4%、3.9%和14.4%,COPD导致工作丧失将导致严重的经济损失〔32〕。目前,我国尚无准确的有关COPD住院率的资料。总之,COPD严重影响了世界经济的增长速度。

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