2传出神经药理

2024/3/252传出神经药理记学名，现在国家正在进行规范药物名称，商品名附在学名后面。商品名无穷尽。如：左氧氟沙星（左旋氧氟沙星，左氟沙星，左利欣，左福欣，左福康，左克（注），利氧沙星，利复星，利福星（注），达芬泰星，天力达，天福欣，来立信，莱奥莘，来弗斯，莱美兴（注），可乐必妥，刻定，金诺乐曼（注），金裕星，乐朗，奥维丽，田沙威，安理莱，诺普伦，维沙欣，沙严隆，优普罗康，西普克定，康素，裕力兴，泉盈，迪诺新，强普信，瑞科沙，一品，京必妥新，妥必素，帅威，名力爽，彼妥，同林，丽珠强派，德宁，优速劲，恒奥（注），清康（注），Cravit

Outline

chapter5

传出神经系统药理概论

chapter6

胆碱受体激动药chapter7抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药

chapter8,9胆碱受体阻断药

chapter10

肾上腺素受体激动药

chapter11

肾上腺素受体阻断药

传出神经系统药理概论

GENERALINTRODUCTION

Chapter5Part1传出神经系统的分类Part2传出神经系统的递质-受体Part3传出神经系统的生理功能Part4

作用于传出神经系统的药物Keypoints掌握:1.乙酰胆碱及去甲肾上腺素作用的消除方式；2.受体分类、分布、效应及传出神经系统药物分类熟悉:1.受体激动的信号传递方式2.传出神经系统的生理功能；(注：请对P45上图＋P55页表格给予特别关注)Part1传出神经系统的分类NS中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢神经兴奋药:咖啡因、尼可沙米等传入神经：局麻药一、传出神经的解剖分类植物神经系统（自主神经,ANS）传出神经CNSPNSNS:神经系统；CNS:中枢神经系统；PNS:周围神经系统运动神经系统

交感神经副交感神经支配骨骼肌主要支配内脏、平滑肌和腺体等效应器传出神经系统药物动神经系统

植物神经系统

躯体运动反射

自主运动神经▲◆◆？共同点：都受大脑皮层及皮层下各级中枢的控制。区别点:

1.支配对象不同（其他/骨骼肌）；2.植物神经需换神经元,运动神经不换(无神经节)；

中枢→植物神经节→效应器中枢→骨骼肌3.植物神经不受意志控制,运动神经受意志控制。

4.植物神经在外周组织形成范围广泛的神经丛，而运动神经无这种网状结构；5.植物神经节后纤维无髓鞘，运动神经是有髓鞘神经纤维,所以当脊髓传出神经切断后，受它支配的骨骼肌就失去了肌张力－完全瘫痪－萎缩,而平滑肌和腺体则一般表现某种程度的自主性活动,并不依赖于完整的神经支配。植物神经VS运动神经??①中枢部位不同：交感神经：源于脊髓T1-L3节段；（故又称胸腰神经）副交感神经：源于脑干Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，骶髓S2-S4节段（故又称颅骶神经）②支配范围不同：

交感神经广泛分布全身效应器官:头颅各器官,胸腹腔内脏,全身皮肤粘膜血管。副交感神经分布非常局限:大部分血管、汗腺、立毛肌及肾上腺髓质除外。交感神经VS副交感神经？？传出神经的递质:乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时末梢释放Ach。包括：

去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)，也称为肾上腺素能神经(adrenergicnerve)：兴奋时末梢释放NA。

－大部分交感神经节后纤维均属此类。

二、传出神经按照递质分类(药理学多采用此种分类方法)•全部交感神经和副交感神经的节前纤维；•全部副交感神经的节后纤维；•极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经;•支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤维)；•运动神经。

Ach:乙酰胆碱

NA:去甲肾腺素AD:肾上腺素通路1通路2通路4(特例)

通路3交感神经

传出神经分类模式图肾上腺髓质AD运动神经系统Part2传出神经系统的递质-受体传出神经系统药物的基本作用:递质(transmitter)受体(receptor)传出神经系统药物现状：目前对于受体的亚型和其效应、受体分子生物学及信号转导机制等研究广泛而深入，临床药物很多；而针对递质的药物，目前能广泛应用的药物较少，期待突破。1921Loewi蛙心实验:迷走N兴奋,释放一种物质,此物质使蛙心抑制；此后Dale证明此物质是乙酰胆碱；1946VonEuler交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素。神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质传递。(一)化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)一传出神经系统的递质1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Synapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Synapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)（二）传出神经突触的超微结构2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜:是次一级神经元或效应器细胞上的膜，

骨骼肌细胞的突触后膜,也称终板膜(endplatemembrane)交感神经的超微结构

每个神经元有3万个膨体，1个澎体中约1000个囊泡，囊泡内含高浓度神经递质运动神经的超微结构

每个运动神经元有30万个以上的囊泡，囊泡内含1000－5万个分子的乙酰胆碱（三）传出神经系统递质的转运过程（Ach的合成、储存、释放和消失）1)合成：胆碱＋AcCOA胆碱乙酰化酶ChAc

ACh胆碱酯酶AchE胆碱乙酸+2）释放量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200

300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。Ach由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。3)消除Ach去甲肾上腺素能神经接头和NA中介的信息转导

A:酪氨酸的主动转运载体；B:囊泡膜NA主动转运载体；1:摄取1,主动重摄取NA到神经组织；2：摄取2,主动重摄取NA到非神经组织。神经冲动使Ca2+通过电压依赖性Ca2+通道进入胞浆，触发神经递质释放，和NA受体结合引起效应。NA通过重摄取而中止作用。

（NA的合成、储存、释放和消失）NA1）去甲肾上腺素合成：DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺DDTH限速酶：酪氨酸羟化酶

①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶-NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。胞浆囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶3）去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)再摄取1：释放后立即被摄入神经末梢,通过胺泵;75-90%,为储存型；再摄取2为代谢型，被非神经组织摄取，由(儿茶酚氧位甲基转移酶)COMT和MAO(单胺氧化酶)代谢。2）肾上腺素能神经递质的释放：1)胞裂外排,大量量子释放；2)静息时少量量子释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺关于受体的分类、亚型分类:－药理学分型与分子生物学分型

二传出神经系统的受体

.M受体：（Muscarinicreceptor,毒蕈碱型受体

）副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感，简称M受体。(－)传出神经系统受体的命名、分类及分布

按照末梢递质的选择性1.胆碱受体：能与ACh结合的受体,称为ACh受体N受体

（配体门控型阳离子通道型受体）：

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱(Nicotine)敏感，命名为烟碱受体(Nicotinicreceptor)。通路1通路2通路4(特例)

通路3交感神经

传出神经分类模式图肾上腺髓质AD运动神经系统Ach:乙酰胆碱

NA:去甲肾腺素AD:肾上腺素毒蕈碱型(M)---副交感节后纤维(阿托品)根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型亚型：

烟碱型受体(N)---NM---骨骼肌细胞膜(即神经肌肉接头)

NN---神经节细胞膜---肾上腺髓质

M1---CNS(脑)、神经节M2---心脏M3---平滑肌、腺体(如胃壁细胞)、血管内皮

M4,M5受体的亚型

2.肾上腺素受体：凡能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。

受体

1--血管、肝脾肺肾、脑

2---突触前膜、CNS(脑)、血小板肝肾等

突触后膜存在于心肌平滑肌(收缩)、脂肪细胞和多种分泌上皮细胞(肠道肾内分泌腺等)

受体

1-心脏

2-平滑肌(支气管、血管等,舒张)、骨骼肌血管(舒张)

心肌(少量,收缩)

3－－未知3.多巴胺受体(dopaminergicreceptor)

指能选择性地与多巴胺结合的受体（DA-受体）。DA-受体可分为DA1-和DA2-两种亚型。主要分布于肾脏血管、冠状血管和肠系膜血管等部位，激动后使血管扩张(小剂量时)。目前认为DA在传出神经系统中也具有递质的功能。(补充)充

近年来还发现，在一些效应组织中，存在非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergicandnon-cholinergic，NANC)传递，其递质称为NANC递质，NANC递质除参与NANC传递外，尚可能作为辅助递质(co-transmitter)参与植物神经，特别是位于胃肠壁的肠神经的神经调节作用。目前已发现的NANC递质有三磷酸腺苷(ATP，在血管、输精管、膀肮)、5-羟色胺(5-HT，在肠)、多巴胺(DA，在肾及肠系膜血管)、血管活性肠肽(VIP，在唾液腺、气道平滑肌)、神经肽Y(NPY，在血管)、γ-氨基丁酸(GABA，在肠)，P物质(SP，在交感神经节、肠)、一氧化氮(NO，在胃、血管)等。关于传出神经系统的其他神经递质Question

如果

1、M2同时兴奋？？？根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Rβ-Rα

-R离子通道型受体N-R三传出神经系统受体功能及其分子机制(A)G-protein-coupledreceptors(B)Ligand-getedionchannels

α

-Rβ-RM-RN-RPart3传出神经系统的生理功能

器官受双重神经支配,其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。NA能神经兴奋:适应机体“应急”心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压、支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖等胆碱能神经兴奋：节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加节后：与NA能神经兴奋作用相反1.双重支配(doublecontrol)

机体多数器官受交感和副交感N双重支配。多数情况下，二类神经产生效应相反，相互拮抗

交感副交感

心率快慢瞳孔大小平滑肌

括约肌

交感、副交感神经支配相互关系及递质释放调节？？？2.交替兴奋(alternativeexcitation)

交感(应激、运动）副交感（非应激、非运动）3.相对优势(relativesuperiority)

心血管系统(交感神经)；瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）递质释放的调节？

1.突触内自身调节：自身递质释放到入间隙，作用于突触前膜受体，发挥调节作用。如：间隙中NA浓度↑，（+）α2-R，降低NA释放—负反馈（negativefeedback）；

间隙中NA浓度↓，（+）β2-R，促进NA释放—正反馈（positivefeedback）。2.非突触调节(即交感、副交感突触间调节)

副交感神经释放Ach→作用于交感神经突触前膜上的M受体→抑制NA的释放；

交感神经释放NA→作用于副交感神经突触前膜上的α受体→抑制Ach的释放；3.跨突触调节：神经末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生

神经调质，作用于突触前膜受体，产生调节作用。中骨骼肌心血管平滑肌腺体Ach汗腺腺体平滑肌心脏AchAchAchAch枢肾上腺髓质ADAD:肾上腺素AchAchNAAchNA传出神经系统的受体分布及激动效应

效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体

效应心脏

窦房结

1，

2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢房室结

1，

2传导加快M(M2)传导减慢传导系统

1，

2传导加快M(M2)传导减慢心肌

1，

2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌

皮肤、黏膜

1，

2收缩

舒张腹腔内脏

1；

2收缩；舒张

舒张冠状血管

1，

2；

2收缩；舒张

舒张骨骼肌

；

2收缩；舒张M(M2)舒张脑

1收缩

舒张肾

1，

2；

1，

2收缩；舒张

效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应

瞳孔开大肌

1收缩(散瞳)

瞳孔括约肌

M(M3)收缩(缩瞳)睫状肌

2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺

1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

运动和张力

1，

2；

1，

2减弱M(M3)增强括约肌

2；

2收缩M(M3)松弛分泌

M(M1)兴奋肠

运动和张力

1，

2；

1，

2减弱M(M3)增强括约肌

1收缩M(M3)松弛分泌

1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道

2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效

应胆碱受体效

应逼尿肌

2松弛M(M2)收缩括约肌

1收缩M松弛子宫

1，

2妊娠：收缩(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮肤汗腺

1局部分泌(手脚心)M分泌代谢

肝糖原分解和异生

1，

2增加

肝糖原分解

2增加

脂肪分解

3增加

肾上腺髓质

N1分泌骨骼肌

2收缩N2收缩Part4传出神经系统药物的基本作用及分类

传出神经系统药物的基本作用：

（一）直接作用于受体：

激动药(agonist):针对受体阻断药(blocker):针对受体,药物或递质又称拮抗药（antagonist）

↑释放:氨甲酰胆碱↑ACh释放麻黄碱、间羟胺↑NE释放、

↓释放:可乐定、碳酸锂↓NE释放

2.影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化：

胆碱酯酶抑制剂

1.影响递质释放(二)影响递质二.常用传出神经系统药物的分类拟似

药拮抗

药（一）胆碱受体激动药1．M，N受体激动药（卡巴胆碱）2．M受体激动药（毛果芸香碱）3．N受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1．α受体激动药（1）α1、α2受体激动药(去甲肾上腺素)（2）α1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）α2受体激动药（可乐定）2．α、β受体激动药（肾上腺素）3．β受体激动药（1）β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素)（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药

1．M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）2．N受体阻断药（1）NN受体阻断药（美卡拉明）（2）NM受体阻断药（筒箭毒碱）（二）胆碱酯酶复活药(碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药1.α受体阻断药（1）α1、α2受体阻断药

①短效类（酚妥拉明）②长效类（酚苄明）（2）α1受体阻断药（哌唑嗪）（3）α2受体阻断药（育亨宾）2．β受体阻断药（1）β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）（2）β1受体阻断药（阿替洛尔）（3）β2受体阻断药（布他沙明）3.α、β受体阻断药（拉贝洛尔）

小结神经冲动传递到突触和神经效应器接头概念：围绕突触(递质－受体)核心：受体分类、分布、效应(生理功能)→激动/阻断

THEEND1.与中枢神经系统药物相比较：2.作用于受体和递质的药物相比较：3.受体激动药与受体抑制药相比较4.作用于胆碱受体和肾上腺素受体：（副/交）

关于传出神经系统药物的几个特点神经系统和内分泌系统之间的关系在内环境稳定性的调节中，自主神经系统对内外环境能进行快速调节，在神经节和节后神经末梢处发挥作用，其方式是释放化学物质并在其释放部位起短暂作用。内分泌则不然，释放激素－全身循环，作用部位远而广泛，时间长以小时、天计算。两者中枢部分主要在丘脑下部，在此两部分相互整合，并受皮层下结构、皮质、脊髓的影响。神经体液理论为二者的功能活动提供了一个完整的概念，两者根本区别仅在于递质穿越距离方面的差异。NMNN除了突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有M、N受体,M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）突触内自身调节在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)突触内自身调节

1受体激动效应的信号转导过程

受体激动药与

1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活