安徽地区2010年不动杆菌的耐药性分析以及对不动杆菌防耐药突变浓度的体外研究

安徽地区2010年不动杆菌的耐药性分析以及对不动杆菌防耐药突变浓度的体外研究目的了解2010年安徽地区临床分离的不动杆菌(Acinetobacter)的临床分布和耐药情况，为临床控制感染提供依据。应用联合药敏实验观察亚胺培南或美罗培南联合利福平对16株对多种抗菌药物均敏感不动杆菌的体外抗菌活性。通过测定16株碳青酶烯类抗菌药物敏感的不动杆菌(Acinetobacter)对美罗培南和亚胺培南的防耐药突变浓度(mutantpreventionconcentrations,MPC)，探讨利福平分别与美罗培南或亚胺培南联合使用，在体外对碳青酶烯敏感不动杆菌防耐药突变浓度的影响，为防止碳青酶烯敏感不动杆菌产生耐药突变体提供参考依据。方法安徽省细菌耐药监测中心2010年收集的全省35家医院住院和门诊患者的各种临床送检标本，无重复分离的不动杆菌共237株，全部菌株已由各送检单位鉴定。对多种抗菌药物敏感的16株不动杆菌以16SrDNA序列进行分类鉴定，进一步确定了不动杆菌的种类。采用2010年美国CLSI推荐的琼脂倍比稀释法对所有不动杆菌临床分离株进行抗菌药物敏感实验。计算抗菌药物的耐药率（R）%、敏感率（S）%和中介率（I）%。并从237株临床标本中选取16株对多种抗菌药物均敏感的不动杆菌，应用棋盘法分别测定亚胺培南和美罗培南联合利福平对16株敏感不动杆菌的体外联合抗菌活性，探讨碳青酶烯类抗菌药物与利福平体外联合应用价值。应用肉汤法使细菌浓度富集到1010CFU/ml，琼脂平板倍比稀释法测定亚胺培南、美罗培南和利福平单独使用时以及分别联合利福平后对16株敏感不动杆菌的MPC，并将单用及联合用药后的MPC进行比较。结果237株不动杆菌对13种抗菌药物的敏感性分析显示，亚胺培南敏感率（S）34.6%，亚胺培南耐药率（R）59.5%；美罗培南敏感率（S）36.3%，美罗培南耐药率（R）56.1%。其余抗菌药物对237株不动杆菌的耐药性也均保持在较高水平。16株不动杆菌16SrDNA序列进行分类鉴定结果显示，鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumanii）8株；琼氏不动杆菌（Acinetobacterjunii）5株；醋酸钙不动杆菌（Acinetobactercalcoaceticus）3株。联合药敏结果显示亚胺培南和美罗培南与利福平分别联合应用后均存在协同作用，无关作用占较大比例，未见拮抗作用。亚胺培南和美罗培南单用对16株不动杆菌的MPC均为8-32μg/ml，利福平单用对16株不动杆菌的MPC均>1024μg/ml。亚胺培南和美罗培南与利福平联合使用MPC分别下降为0.25-8μg/ml和0.5-8μg/ml。亚胺培南和美罗培南单用对16株不动杆菌的选择指数（selectiveityindex,SI=MPC/MIC）均为16-128；分别与利福平联合使用SI均下降为1-32。联合用药较亚胺培南和美罗培南单独用药时SI下降了2-32倍。结论安徽地区2010年不动杆菌对包括亚胺培南和美罗培南在内的多种抗菌药物的耐药率均在50%以上，耐药情况严重。碳青酶烯类抗菌药物一直是治疗不动杆菌的一线药物，使用临床推荐剂量治疗不动杆菌感染时，亚胺培南和美罗培南的血药浓度会部分时间低于各自的MPC值，落入耐药突变选择窗以内，因此单独使用亚胺培南和美罗培南，可能导致不动杆菌耐药突变进而使不动杆菌