药理学全套课件

药效学掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语熟悉药物的作用机制了解药物的受体学说

药物基本作用作用:

药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性）效应：机体细胞对药物作用的反应（选择性），表现为细胞功能的改变：兴奋(亢进),抑制(麻痹)和衰竭药物的作用范围局部作用

药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用吸收作用药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用药物的作用方式直接作用

药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高间接作用由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快药物作用的选择性药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多药物作用的效果药物作用的效果具有两重性治疗效应不良反应治疗效应用药物治疗某种疾病的良性效果，与药理效应不是同义词分为对因治疗和对症治疗（替代疗法）急则治其标，缓则治其本

不良反应不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应副作用治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关毒性反应剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）后遗效应停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下继发反应直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染停药反应长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重变态反应也称过敏反应常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关.

特异质反应

少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致不是免疫反应，是一类先天遗传异常所致的反应药物量效关系量效曲线量反应曲线质反应曲线安全性评价治疗指数安全范围量效关系药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系量效曲线以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型.

量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能效能与效价质反应量效曲线累加量效曲线

EDmin

ED50

TD50

LD50频数分布曲线治疗指数(TI)

动物：TI=LD50/ED50临床：TI=TD50/ED50安全范围(SM)动物：SM＝ED95→LD5的距离临床：SM＝ED95→TD5的距离

药物的安全性

有效数

△中毒数

有效数-中毒数

A药的TI>B药

A药的TI=C药

C药的TI>B药A药的SM>C药

C药的SM=B药药物的作用机制参与或干扰细胞代谢影响生理物质转运影响酶的活性影响膜上离子通道影响核酸代谢影响免疫功能激活或阻断受体药物-受体作用机制

受体配体亲和力内在活性受体细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应.配体：能与受体特异性结合的物质内源性配体：机体内本来存在的配体亲和力:配体与受体结合的能力内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力受体（与配体结合）的特性高度特异性：只能与化构特异性配体结合高度亲和力：药物易与之结合，小量引起明显效应饱和性：说明受体有限可逆性：解离成受体和原药（多数）1．药物和受体的结合和解离可逆

[D]+[R][DR]→．．．→E2．受体只有2种形式[RT]=[R]+[DR]3．药效是作用达平衡时测定的解离常数kD=[D][R]/[DR]4．药物效应与结合受体数成正比受体与药物的相互作用受体动力学参数

1．解离常数：KD，EC50（半效浓度）效应为最大效应一半时药物摩尔浓度

2．亲和力（affinity）：K’，药物与受体结合的能力K’=1/KD

3．亲和力指数（pD2）:KD的负对数

pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’)KD小，亲和力大，pD2大，强度越强

10-9M

109(1/M)

9(激动药)（此处M为mol/L）4.最大效能：实验直接求得5.效应力：内在活性intrinsicactivity，α（0~1)药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比，

α越大，效能越大

作用于同一受体的药物分类

亲和力

效应力完全激动药强强（α=1）部分激动药强弱（0

α

1）拮抗药强无（α=0）

二类药合用时互相竞争激动药

agonist1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活性2.量效曲线（LogD-E）呈S型不同药物比较:效能看曲线高度（效应力）

强度看位置，靠左为强（亲和力）3.强度表示：KD，负相关

pD2，正相关，常用

亲和力及内在活性对量效曲线的影响-竞争性拮抗剂与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变强度表示：pA2(拮抗指数，实验求得）为KD负对数，表示亲和力，值大，拮抗强非竞争性拮抗剂对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂特点：量效曲线右移，Emax压低两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性部分激动剂与受体结合后仅产生较弱效应的配体具有激动剂和拮抗剂的双重特性单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂受体的类型

第二信使

G-蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂

Ca2+受体的调节受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节。药物的体内过程与相应参数药物消除动力学连续恒速给药房室模型药物的体内过程跨膜转运吸收分布生物转化排泄转运的类型主动转运简单扩散易化扩散需要载体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆浓度差转运需要载体饱和性竞争性易化扩散顺浓度差转运不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散顺浓度差转运不消耗能量弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH

离子障（iontrapping）离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障

[非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透]离子障转运规律的应用举例弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收

体液pH对药物简单扩散的影响体液pH 弱酸性药弱碱性药 酸性非离子型多非离子型少脂溶性高脂溶性低扩散易 扩散难碱性非离子型少非离子型多脂溶性低脂溶性高扩散难 扩散易吸收定义：药物自体外或给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关不同给药途径的吸收速度排序：

静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除”Firstpasselimination：药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少分布定义：药物通过血液循环向全身各部输送的过程影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）血浆蛋白结合DD+PDP临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收.在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除.

两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：保泰松+双香豆素→出血不止磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒局部器官血流量与再分布以肝、肾、脑，心血流量多IV硫贲妥钠：（再分布）

先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短）体液pH与药物pKa胞内pH7,胞外pH7.4

弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出生物转化消除:生物转化+排泄首关消除不包括在内！生物转化分两步：第一步使多数药物灭活第二步使药物极性增加。肝药酶

（微粒体细胞色素P-450酶系）是生物转化的主要酶选择性低、活性有限、个体差异大易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂）排泄肾，胆汁，乳汁，肺，唾液．．．

排泄

消血药浓度↓

生物转化

除

分布肾脏是药物的主要排泄器官也可通过胆汁,唾液,汗液，粪便和肺部排泄药物经肾小球滤过后部分在肾小管

重吸收，尿液的pH可影响重吸收

有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒+青霉素）肝肠循环药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环

药时曲线CmaxTpeakt1/2有效时间AUC起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关AUC意义：1.表示吸收进入血循环药物的相对量2.求参数，如CL、生物利用度生物利用度，F定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度绝对F=

口服后AUC

静注后AUC相对F=

受试药AUC

标准药AUC药物消除动力学dC/dt=keCn

n=0:零级动力学

n=1:一级动力学一级动力学半对数坐标上的时量曲线为直线,斜率为Ke消除速度与C相关，恒比消除t1/2恒定

大多数药物按此消除零级动力学普通坐标上的时量曲线为直线，斜率为Ke消除速度与C无关，恒量消除

t1/2随C下降而缩短发生于体内药量相对过高时半衰期,t1/2

t1/2=0.693/Ke

一次给

药后，

经5个

t1/2后

体内药

物基本

消除血浆清除率,CL表示单位时间内多少容积的血浆中的药物被消除干净

CL=RE/CpRE:rateofelimination,单位时间内被机体消除的药量Cp:当时的血浆浓度C表观分布容积,Vd一次静注并分布平衡后，按C计算的该药应占的血浆容积Vd不是药物在体内的实际分布容积Vd=A/C0它的大小受药物与血浆蛋白或组织蛋白的亲和力的影响Vd越大，说明药物与组织蛋白的亲和力越高Vd越小，说明药物与血浆蛋白的亲和力越高

连续恒速给药

每隔一个t1/2给一次药A————————————————————

t1/2数累积量消除量剩余量

1100%A50%A50%A2150%A75%A75%A3175%A87.5%A87.5%A4187.5%A93.8%A93.8%A5193.8%A96.9%A96.9%A6196.9%A98.4%A98.4%A7198.4%A99.2%A99.2%A

———————————————————

连续恒速给药

Css,稳态血药浓度约需5个t1/2达到Css，此时RE=RA改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变Css的高低与τ负相关Css的高低与Dm正相关Css的波幅与τ正相关Css的波幅与Dm正相关临床意义

负荷量,DL:可立即达到有效C的药量

维持量,Dm:

用于维持有效Css的药量当τ=t1/2时，DL=2Dm个体差异药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素药物方面的因素剂型给药途径给药时间联合用药及药物相互作用药物制剂生物利用度剂型控释制剂缓释制剂给药途径作用快慢与强弱：吸收作用性质：硫酸镁给药时间时辰药理学：皮质激素治疗需要：抗酸药减少副作用：胃肠刺激联合用药及药物相互作用联合应用两种或两种以上的药物目的：增加疗效或减少不良反应不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。药物相互作用配伍禁忌：药物在体外配伍直接发生相互作用（物理、化学药动学方面：吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄药效学方面：生理性拮抗或协同、受体水平的协同或拮抗、干扰神经递质的转运机体方面的因素年龄和性别遗传异常病理状态心理因素年龄和性别小儿：对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分老人：对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下妇女：注意四期用药，特别是致畸遗传异常（特异体质）对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常可分为快代谢型和慢代谢型，或某种酶的缺乏（G6PD）这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现病理因素影响对药物的处置：吸收、分布、代谢、排泄影响机体的反应性：缺氧易产生强心苷中毒心理因素安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应机体对药物反应性的变化在连续用药后发生，受药效学因素影响,特别多见于药物的滥用（abuse），包括：

耐受性快速耐受性

依赖性抗药性（耐药性）

耐受性：机体对药物的反应性递减，要增加剂量才能保持疗效快速耐受性：短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失抗药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，又称耐药性

依赖性：如停药会感到不适,希望再次用药习惯性：仅在精神上产生依赖成瘾性：不仅精神上产生依赖，还在躯体上产生依赖，一旦停药，可出现严重生理功能紊乱（戒断症状）麻醉药品：可产生成瘾性的药物传出神经系统

中枢神经神经元

效应器交感NS副交感NSNA骨骼肌Ach植物神经运动神经按递质分类胆碱能神经:

交感、副交感节前纤维(肾上腺髓质)副交感节后纤维运动神经支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神经去甲肾上腺素能神经:大部分交感神经节后纤维第二节递质与受体递质

乙酰胆碱，Ach

去甲肾上腺素，NE

受体胆碱受体肾上腺素受体突触间隙ChAc：胆碱乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰辅酶A乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成AcCoA

:Ach主要被ChE水解消除酪氨酸TH：酪氨酸羟化酶多巴DD多巴脱羧酶DH多巴-b-羟化酶酪氨酸囊泡NANA血管TH

DDMAOMAOCOMT去甲肾上腺素的生物合成与释放消除以被再摄取为主胆碱受体M受体M1-神经节、腺体M2-心脏M3-平滑肌、腺体N受体N1-神经节、肾上腺髓质N2-骨骼肌肾上腺素受体α受体α1-突触后膜α2-突触前膜β受体β1-心脏β2-平滑肌第三节传出神经的生理功能多数器官同时接受交感和副交感神经双重支配递质与突触后膜受体结合后产生如下效应(详见课本P44-5)交感神经兴奋心脏兴奋,外周血管收缩内脏平滑肌松弛括约肌收缩瞳孔扩大,眼压升高,晶状体调节麻痹代谢加快副交感神经兴奋心脏抑制,外周血管舒张内脏平滑肌收缩括约肌松弛瞳孔缩小,眼压降低,晶状体调节痉挛腺体分泌增加神经节兴奋心血管方面为交感样表现其他为副交感样表现运动神经兴奋骨骼肌收缩各种受体激动时的主要功能M1受体：胃液分泌↑，NA释放↓M2受体：平滑肌收缩，瞳孔缩小,眼压↓,晶状体调节痉挛,腺体分泌↑，心血管系统抑制N1受体：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌↑N2受体：骨骼肌收缩α1受体：心脏兴奋,血管平滑肌收缩,内脏平滑肌松弛,括约肌收缩,瞳孔扩大,糖原分解、异生↑α2受体：血管平滑肌收缩,突触前膜负反馈，血小板聚集，胰岛素分泌↓β1受体：心脏兴奋，突触前膜正反馈，肾素释放↑，脂肪分解↑β2受体：平滑肌舒张，糖原分解、异生↑DA受体：肾、肠系膜处血管舒张胆碱受体激动药分类M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱N胆碱受体激动药：烟碱毛果芸香碱(匹罗卡品)药理作用:直接激动M受体1.眼:

缩瞳,降低眼压,调节痉挛,近视2.腺体:汗腺,唾液腺为主房水出路抗胆碱酯酶药的分类易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为代表,无中枢作用,用于重症肌无力等以毒扁豆碱为代表,有中枢作用,滴眼治疗青光眼新斯的明作用特点

1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障及角膜2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之药理作用抑制AchE直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体促进运动神经末梢释放Ach新斯的明抑制胆碱酯酶的过程临床应用1.重症肌无力2.术后肠胀气,尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒不良反应过量可产生M及N样作用禁忌症机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气管哮喘

毒扁豆碱作用特点1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼,中麻催醒有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类为“不可逆性”ChE抑制剂与ChE牢固结合并使之失活导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用如不及时抢救,酶发生“老化”.

磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化（aging）:必须等待新生胆碱酯酶解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！急性中毒表现轻─M样症状中─N样症状重─N样+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。N样症状上述症状多数加重但心率加快,血压升高并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡慢性中毒多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小中毒的预防严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等有机磷中毒救治一般处理:

清除毒物+支持疗法特效治疗:

阿托品,解磷定一般处理注意1.清洗皮肤忌用热水2.洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO33.敌百虫中毒忌用碱性液4.对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃

特效治疗1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化2.中度以上及早加用解磷定,反复用药3.根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药

（cholinesterasereactivators）作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定（PAM-Cl）碘解磷定（派姆，PAM）PAM还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制含肟基(Oxime),对磷原子等有极强的亲和力,可:使未老化的磷酰化ChE复活与有机磷形成无毒复合物阻断N2受体但是：过量可与ChE结合,使之失活

解毒疗效N样症状>中枢症状>>>M样症状剧毒农药>敌敌畏,敌百虫>>>乐果不良反应1.晕眩,乏力,恶心,心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失第一节M受体阻断药阿托品药理作用阻断M

>N1

>>>N2受体腺体>

平滑肌>

心脏>

眼部>

血管>

中枢腺体：抑制分泌唾液、汗>呼吸道、泪>

胃液>>>

胃酸眼：扩瞳,升眼压,调节麻痹,远视M胆碱受体阻断药M胆碱受体激动药平滑肌：解痉胃肠>

膀胱>

胆、尿道、支气管、子宫心脏：兴奋心率

，阻断突触前膜M1受体（0.5mg）

，阻断窦房结M2受体（>1mg）拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常血管与血压：治疗量无明显影响大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状(可能是阿托品升温的代偿或直接扩血管作用)中枢神经系统：先兴奋,后抑制临床应用解除平滑肌痉挛：内脏绞痛,遗尿症制止腺体分泌：严重盗汗、流涎,麻醉前给药眼科：虹膜睫状体炎,验光,眼底检查缓慢型心律失常抗休克：感染中毒性为佳解救有机磷中毒不良反应及中毒一般反应:口干、视物模糊、心率加快、面红、扩瞳等(阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)中毒:

散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg)禁忌症:青光眼,前列腺肥大阿托品中毒解救清除药物,反复注射毒扁豆碱.中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗.山莨菪碱,654作用较弱,禁忌症同阿托品对小动脉和内脏选择性高,用于抗休克和内脏绞痛东莨菪碱中枢作用为主,抑制多数中枢,并有抗晕动、抗震颤麻痹作用用于麻醉前给药,中麻,抗休克及治疗晕动病和震颤麻痹青光眼禁用人工合成代用品目的:

提高选择性,缩短作用时间扩瞳药─后马托品胃肠解痉药─普鲁苯辛M1受体阻断剂─哌仑西平α受体激动药

去甲肾上腺素间羟胺

新福林去甲肾上腺素,NE药理作用：激动α＞β1受体1.

血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏,兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他：大剂量升血糖临床应用1.休克,已少用2.药物中毒性低血压：esp.氯丙嗪3.上消化道出血:1－3mg稀释后服不良反应

局部组织缺血坏死，急性肾衰禁忌症

高血压,动脉硬化,器质性心脏病等间羟胺1.直接作用似NE,但较弱2.可促进囊泡释放NE3.不易被MAO、COMT破坏4.对心率、肾血流影响小5.快速耐受性6.可im或iv临床应用1.各种休克早期2.阵发性室上性心动过速新福林1.选择性激动α1受体,反射性抑制心脏2.不被COMT破坏3.对肾血流影响较大4.可im或iv5.

可扩瞳,一般不升高眼压临床应用阵发性室上性心动过速眼底检查α

β受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄碱肾上腺素,AD药理作用：激动α＝β,作用强1.

心脏：兴奋；易引起室颤2.血管：收缩小动脉,扩骨骼肌及心脏血管3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋(-)＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋(-)4.平滑肌：舒张支气管(激动β2,α1,抑制肥大细胞释放过敏活性物质)5.代谢:血糖、脂、钾,代谢率及耗氧

临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤过敏性休克,首选支气管哮喘,控制严重发作局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄不良反应心悸,烦躁,头痛,血压升高,心律失常,室颤禁忌症高血压,动脉硬化,器质性心脏病,甲亢,糖尿病多巴胺,DA药理作用：激动Ｄ＞β1＞α,促NE释放心血管：小剂量舒张肾、肠血管,大剂量收缩外周小血管；兴奋心脏,对心率影响小；可增加收缩压和脉压，对舒张压影响不明显肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能临床应用1.抗休克:心源性,＜20ug/kg/分2.急性肾衰,与利尿药合用3.急性心衰及慢性心衰急性发作不良反应恶心,呕吐,心悸,心律失常

麻黄碱心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久升高血压支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢,温和,持久中枢作用：有较显著兴奋作用快速耐受性临床应用预防支气管哮喘和轻症的治疗消除鼻粘膜充血所致鼻塞防治某些低血压状态：椎管麻醉后低血压缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不良反应：

CNS兴奋所致失眠等禁忌症同肾上腺素β受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺异丙肾上腺素药理作用：激动β1＝β21.心脏：易发生心律失常,但室颤不多见2.血管和血压：舒张；骨骼肌＞肾、肠系膜；收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流3.支气管平滑肌:解痉兴奋β2，抑制组胺等释放4.其他:增加耗氧、升高血游离脂肪酸,但升高血糖作用较弱临床应用1.支气管哮喘,控制严重发作2.房室传导阻滞3.心脏骤停:心脏疾病引起者首选4.感染性休克：注意补液和毒性不良反应:心悸,头晕,心律失常禁忌症:冠心病,心肌炎,甲亢

第一节α肾上腺受体阻断药第一节α肾上腺受体阻断药α受体阻断剂分类α1、α2阻断剂:酚妥拉明,酚苄明等α1受体阻断剂:哌唑嗪等α2受体阻断剂:育亨宾等肾上腺素作用的翻转α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体,而对与扩血管有关的β受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用酚妥拉明和妥拉唑啉药理作用：阻断α1＝α2,直接扩血管1.血管：扩血管，降血压:α1＋直接2.心脏:兴奋；阻断α2＋降压反射3.其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋,胃酸分泌增多，皮肤潮红等临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.处理NE外漏3.嗜铬细胞瘤的诊断4.抗休克,心源性为佳5.难治性心衰及急性心肌梗塞6.其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明)不良反应低血压,胃肠兴奋,诱发溃疡,心律失常,心绞痛禁忌症冠心病,胃炎,溃疡病酚苄明作用特点1.作用缓慢,强大,持久2.降压强度与交感张力强弱相关3.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克,心源性为佳3.嗜铬细胞瘤4.排尿困难：良性前列腺增生所致不良反应体位性低血压,反射性心动过速,心律失常,鼻塞；口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等β

受体阻断药共同特点β受体阻断作用内在拟交感活性膜稳定作用(局麻样作用)其他β受体阻断作用1.心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流；整体、慢性给药可舒张血管、降低血压2.支气管平滑肌：收缩，esp.肺疾病者3.代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复；甲亢时对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T34.肾素：抑制释放内在拟交感活性某些药物为β受体的部分激动剂,作用较弱,副作用也较轻膜稳定作用(局麻样作用)需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大其他抗血小板作用（普萘洛尔）和降低眼压作用（减少房水生成）临床应用心律失常心绞痛和心肌梗死高血压充血性心衰其他：甲亢等不良反应和禁忌症心血管反应诱发或加重支气管哮喘反跳现象其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用禁忌症严重左心功能不全，窦缓，AVB和支气管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用药物分类1A.无内在活性的β1、β2受体阻断剂1B.有内在活性的β1、β2受体阻断剂2A.无内在活性的β1受体阻断剂2B.有内在活性的β1受体阻断剂3.β、α受体阻断剂常用药物普萘洛尔—1a噻吗洛尔—1a吲哚洛尔—1b美托洛尔—2a醋丁洛尔—2B拉贝洛尔—3普萘洛尔[作用特点]β1＝β2,无内在活性,首过效应个体差异大[临床应用]1.心律失常,心绞痛,高血压2.甲亢,偏头痛,肌颤,焦虑,肝硬化等噻吗洛尔同普萘洛尔，作用特强,但对中枢和心脏影响相对较小,

滴眼治疗青光眼吲哚洛尔为部分激动剂,β1＝β2，有一定的直接扩血管和兴奋心脏作用,

有利于高血压的治疗

美托洛尔选择性阻断β1受体,降压效果好,

主要用于高血压醋丁洛尔部分激动剂,选择性阻断β1受体,

可用于高血压

概念

在意识清醒的情况下，使用药的局部痛觉等感觉暂时丧失的药物，简称局麻药。【发展史】

☆18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，

用以感受舒适感和增加耐力；

☆

1860年，Niemanl从古柯叶中

发现可卡因；☆1884年，Koller将可卡因用于眼

部局麻手术;

☆1885年，Halstead用于颌神经阻

滞；同年，Corning在狗身上进行

了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成

功;☆

1886年，Bier施以蛛网膜下腔

阻滞麻醉成功

☆

1905年，相继发现了普鲁卡因、

丁卡因、利多卡因、布比卡因

等，可卡因因其成瘾性高和安

全性低而被淘汰。【构效关系】☆

基本结构：芳香族环、中间链和胺基团☆分类：酯类：普鲁卡因、丁卡因等酰胺类：利多卡因、布比卡因等☆特点：

酯类毒性相对大，治疗指数

低，变态反应多，主要由胆

碱酯酶降解；

酰胺类治疗指数较大，不良

反应发生少，主要由肝药酶

代谢；见P92，表12-1。【药理作用】

☆

局麻作用：

对任何神经都有阻断作用；高

浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌

的活动；

对神经细胞膜静息电位无明显

影响，主要抑制动作电位；

局部用药后，首先影响的是无

髓壳、细的神经纤维，对有髓

壳的神经和运动神经高浓度时

产生作用；

对痛觉影响明显，其次为冷

温觉、触觉、压觉，再其次

为运动觉；

具有使用依赖性（use

depengdence），即频率依赖

性。

☆吸收作用（全身作用）

中枢神经系统：表现为先兴奋

后抑制，过度兴奋可转入昏迷

和呼吸衰竭。

心血管系统：表现为心脏抑制，

血压下降，可引起心血管虚脱。

吸收作用是局麻药的不良反应，

应尽可能避免。【作用机制】

☆

影响神经动作电位的形成；

☆阻断Na+通道；

☆作用于细胞内侧Na+通道；

☆亲脂、非解离型药物是产生作

用的必要条件；

☆在酸性的环境下，碱性药物药

效减弱；

☆局麻药的作用是可逆的。局麻方法【常用局麻药物】

普鲁卡因（procaine）

又名奴佛卡因（novocaine），其特点如下：

☆亲脂性低，穿透力弱，局麻作

用弱，但毒性小，为临床常用

药之一；☆除不用于表面麻醉外，用于各种

局麻和局部封闭；

☆代谢产物是对氨苯甲酸（PABA）

和二乙氨基乙醇，PABA可拮抗

磺胺类药物的抗菌作用；

☆有过敏反应，用药前应做皮试。

☆浸润麻醉采用0.5%~1%溶液，

传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉

采用2%溶液。

利多卡因（lidocaine）

又名赛罗卡因（xylocaine），其特点如下：

☆麻醉作用出现快，强而持久，穿

透力强和安全范围大，无扩张血

管和对组织的刺激性；

☆可用于各种局部麻醉，主要用

于传导和硬膜外麻醉；

☆毒性作用大小与用药浓度有关；

☆具有抗心律失常作用，主要用

于室性心律失常；

☆浸润麻醉采用0.25%~0.5%溶液，

表面麻醉、传导麻醉和硬膜外

麻醉采用1%~2%溶液。

丁卡因（tetracaine）

又称地卡因（dicaine），其特点如下：

☆麻醉强度较普鲁卡因强10倍，

毒性大10~20倍；穿透能力强，

主要用于表面麻醉，不用于浸

润麻醉；

☆表面麻醉用0.25%~1%溶液，

传导、腰麻、硬膜外麻醉

用0.2%溶液，腰麻不宜超

过16mg。

布比卡因（bupivacaine）

又称麻卡因（marcaine），特点如下：

☆局麻作用较利多卡因强4~5倍，

作用持续时间长，达5~10小时；

☆

主要用于浸润麻醉（0.25%），

传导麻醉（0.25%~0.5%），

硬膜外麻醉（0.5%~0.75%）；

一次极量200mg，一日极量

400mg。

罗哌卡因（ropivacaine）

☆为新型长效酰胺类，心脏毒性

低，有明显缩血管作用，对痛

觉阻断作用强；

☆对子宫胎盘血流无明显影响，

适用于术后镇痛和产科麻醉。

【不良反应】

☆

吸收后产生的中枢神经和心血

管系统的不良作用；中毒时可

首先采用人工呼吸抢救。

☆

变态反应：如荨麻疹、支气管

痉挛及喉头水肿等；普鲁卡因

可引起过敏反应，应严格注意。【局麻药的临床评价】

☆

避免局麻药的吸收和延长局麻作

用，应用时选用最低有效浓度及

合适的剂量；也可在局麻药液中

加入微量的肾上腺素（1：10万

或1：20万），但手指、足趾及

阴茎部位禁用肾上腺素；

☆可采用等浓度药物分次注入更

为有效，而不宜采用增加浓度

的方法来延长局麻时间；

☆体液pH偏高时，局麻作用增强；

反之，局麻作用减弱。故浸润

麻醉时不要将药液注入脓腔内；

☆详细询问病史，使用前做皮试，

注意假阴性存在。Sedatives：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；

Hypnotics：促进和维持近似生理睡眠的药物；

两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药。

镇静与催眠是中枢抑制药对中枢的不同

程度抑制的结果

传统的药物较新药物

巴比妥类苯二氮卓类

镇静 ＋＋

催眠 ＋＋

抗惊厥 ＋＋

麻醉 ＋—

安全度 小大

（附注：＋：有；—：无）

第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines,BZs)

BZs多为1，4-苯并二氮的衍生物。临床常用药物有20多种：

如：地西泮（diazepam）

奥沙西泮（oxazepam）

氟西泮（flurazepam）

氯氮卓（chloridiazepoxine）

三唑仑（triazolam）等，

地西泮作为BZs的代表药，在临床上广泛使用。【作用和用途】

抗焦虑作用

焦虑症（anxietyneurosis）：指持续性精神紧张或发作性惊恐状态，并伴有植物神经功能障碍和运动不安。发病率可高达4%~16%。

BZs抗焦虑作用：小剂量即可明显改善焦虑症状；对焦虑伴有失眠的患者最好。

作用部位：大脑边缘系统，如抑制杏仁核的电活动。

临床应用：

▽对慢性持续发作者，可用长效类如地西泮等；

▽对短期或间断发作者，可用中、短效类，如氯氮卓或三唑仑等。

丁螺环酮（buspirone）：

▽选择性新型抗焦虑药

▽起效慢，1-2周，无耐受性和成瘾性；

▽也无致遗忘、镇静、肌松、抗惊厥作用及加强乙醇中枢作用；

▽剂量为15-30mg/d，起始剂量5mg，每日3次。

镇静催眠作用

生理性睡眠

▽睡眠的发生

▽

睡眠的时间

▽

睡眠的方式

生理睡眠

非快动眼睡眠相

快动眼睡眠相

（NREM）（REM）

时间

80～120分/次20～30分/次

（4～5次/晚）（4～5次/晚）

眼活动非快动眼快动眼

梦少、片断 多、完整、生动

夜惊夜游 多发生于第3、4相

睡眠的意义

▽充足的睡眠：心情舒畅、疲劳消除、精力充沛。

▽有利于生长和良好的记忆。

失眠的危害

▽我国失眠发生率高达45.4%；

▽与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关；经济损失1千亿/年（美国）；

▽

疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低；

▽

易患其他疾病如：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等

BZs对睡眠的影响

▽

缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长潜睡眠的时间并增加总的睡眠时间；

▽

BZs主要延长SWS中2期睡眠，而缩短SWS中3和4期睡眠；对REM睡眠影响小，无明显的停药反跳现象；

BZs催眠作用的特点：

▽

治疗指数高，安全范围大，增加剂量无麻醉作用；

▽

对肝药酶无诱导作用；

▽依赖性、戒断症状较轻；

▽

嗜睡、运动失调等副作用较轻。

临床应用：

▽

神经衰弱、失眠患者；

▽

麻醉前用药；

▽

心脏电击复律或内窥镜检查；

▽夜间惊恐和夜游症的患者。

抗惊厥和抗癫痫作用

以地西泮及三唑仓最强

适应症：

各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等

癫痫持续状态：地西泮（iv）首选

其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮

中枢性肌松作用

有较强的中枢性肌松作用，但不影响正常活动

适应症：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛

【作用机制】

BZs受体-GABAA受体-Cl–通道复合体，见图14-1。BZ+BZ1-R

BZ+BZ1-R复合物

↓

促GABA与GABAR结合

↓

Clˉ通道开放频率↑

↓

Clˉ通道内流↑

↓

细胞膜超极化

因此，BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而间接产生的。【体内过程】

口服吸收好，肌肉注射吸收差

而不规则，静注显效快。

血浆蛋白结合率高，如地西泮

可达99%。

经肝药酶作用转化，某些药物转

化的中间产物仍具有药理活性，

且其t1/2比母药还长。

代谢产物主要由肾脏排泄。

肝、肾功能差，饮酒及老年人

用药后，t1/2会相应延长，应注

意。【不良反应】

治疗量常见症状：头晕、困倦、

乏力、嗜睡等；

较大剂量可引起：共济失调、

顺行性健忘、视力模糊、构

思障碍、精神错乱、震颤等；

中毒时可致昏迷和呼吸抑制；

久用可引起依赖性和成瘾；

高空作业者、驾驶员等慎用。

对于过量中毒者可给予特异性

BZ受体拮抗药氟马西尼治疗。

第二节巴比妥类

（barbiturates）

本类药物均为巴比妥酸的系列衍生物。根据作用维持时间的长短，巴比妥类药物可分为四类，即：

○长效类：苯巴比妥（鲁米那），

巴比妥

○

中效类：戊巴比妥，异戊巴比

妥

○

短效类：司可巴比妥

○

超短效：硫喷妥【作用和用途】

选择性低，对中枢具有普遍抑

制性作用，其抑制作用与所用

剂量有关；

随着剂量的增加，产生镇静催眠、

抗惊厥和麻醉作用，中毒剂量可

致昏迷、呼吸抑制和死亡。

禁用于慢性阻塞性肺病、重度睡

眠呼吸暂停综合征及颅脑损者；

明显缩短REM睡眠时相，产生催眠作用，长期应用停药可引

起反跳；

具有诱导肝药酶的作用，临床上

用于治疗先天性、非溶血性高胆

血红素血症或新生儿高胆血红素

血症的防治；

由于安全性低（10倍催眠量可致

死），临床上很少用于镇静催眠

和抗焦虑。只有苯巴比妥和戊巴

比妥用于控制癫痫发作和其他惊

厥状态，硫喷妥用于静脉麻醉。

【作用机制】

可能作用于脑干网状结构上行

激活系统，抑制多突触反应，

减弱易化，增强抑制；

增强GABA介导的Cl—通道开放

持续时间；

减弱谷氨酸介导的除极作用；

抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制

Ca2+依赖性递质释放，并呈GABA样作用，是其选择性作用低，安全范围低的原因之一。【不良反应】

眩晕、困倦、动作不协调；偶

致剥脱性皮炎；用药后次晨可

有“宿醉反应”；

安全性低，可抑制呼吸中枢和

产生麻醉作用；

具有习惯性，及反复用药可引

起成瘾；

中毒抢救采用机械辅助呼吸

抢救，支持疗法，洗胃和碱

化尿液。苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类缩短REM+++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有无 安全度 较小大 依赖性较大 较轻 诱导肝药酶++—

第三节其他药物

水合氯醛（chloralhydrate）

口服吸收好，催眠效果确实，

对REM睡眠影响小，无明显

反跳，后遗作用弱；

用于小儿高热，破伤风和子痫，

可采用口服或灌肠给药；

刺激性大，对心、肝、肾有损

害。

唑吡坦（zolpidem）

新型非BZs镇静催眠药；

对正常睡眠时相干扰小，可缩短入睡潜伏期及延长总睡眠时间；后遗作用，耐受性，依赖性和停药戒断症状轻；

抗焦虑，中枢性肌松和抗惊

厥作用弱，仅用于镇静催眠；

甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）

格鲁米特（glutethimide）

甲喹酮（methaqualone）第一章抗癫痫药

Antiepilepticdrugs☆

癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病，其发作特点是突然性、暂短性和反复性。

☆

病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。☆

临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。☆

癫痫分型：见表15-1

○精神运动型发作：病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症；○

癫痫大发作：

异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。○

癫痫小发作：

又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放，持续5～20秒，无运动紊乱。☆

癫痫动物模型常用两个经典的动物模型筛选药物○

最大电刺激休克模型（MES）○

戊四唑阵发性惊厥模型（Met）☆

抗癫痫药物的作用机制：

○

制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；

○

可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。☆

常用药物

○

发展过程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英钠

1964年—丙戊酸钠

到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。○

根据临床用途药物分为：

治疗局限性发作和大发作的药

物；

治疗失神性发作的药物；

广谱抗癫痫药物；

发展阶段中的药物。

主要用于治疗局限性发作和大

发作的药物

苯妥英钠

苯妥英钠（phenytoinsodium）为二苯乙内酰脲的钠盐。【药理作用机制】

◎细胞膜稳定作用：

⊙阻断电压依赖性钠通道

⊙

阻断电压依赖性钙通道⊙

具有使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显；

⊙

较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。◎选择性阻断强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）

的形成；◎高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化，而抑制异常高频放电的发生和扩散。【作用特点】

◎对最大电刺激休克模型有效，而表现明显的抗强直—阵挛性发作，而对戊四唑阵发性惊厥模型无效，因此，对小发作无效。◎无镇静催眠作用，中毒量反而引起中枢兴奋，甚至去大脑强直。【临床应用】

◎抗癫痫大发作和部分性发作的首选药。

◎治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。

◎抗心律失常见第二十二章。【体内过程】

◎口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。

◎不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。◎

本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。

◎

血浆蛋白结合率约90%。

◎

肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物由肾脏排出。【不良反应】

◎胃肠道有刺激；

◎

牙龈增生；

◎

随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；精神错乱；严重昏睡以至昏迷；◎

巨幼细胞性贫血；

◎

过敏反应；

◎

妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。静注过快，可致心律失常、心脏抑制和血压下降。【药物相互作用】

苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。

卡马西平

卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪【作用及应用】

◎对多种癫痫模型有效，如对MES和点燃大鼠杏仁核引起的放电；◎

抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散，但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱；

◎

作用机制同苯妥英钠；◎

临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效；

◎

用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）。【体内过程】

◎口服吸收良好；

◎

血浆蛋白结合率为80%；

◎

在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％。【不良反应】

头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱。

苯巴比妥和扑米酮

【药理作用】

◎苯巴比妥：

＊镇静催眠作用；

＊抑制Na+内流和K+外流，但需较高浓度；＊对异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲动扩散；

＊可能与增强GABA作用有关，增加Cl-通道开放时间。◎

扑米酮（primidone，扑痫酮）：

＊体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础；

＊可能有独立的抗癫痫作用。【临床应用】

◎苯巴比妥：

＊除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态；

＊癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。◎扑米酮：对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。【不良反应】

常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。

治疗失神性发作的药物

乙琥胺（ethosuximide）

◎选择性对抗Met，而对MES无对抗作用；

◎作用机制不清楚，可能对T型Ca2+通道有选择性阻断作用；◎

对失神小发作有效，对其他型癫痫无效。

◎

副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。

广谱抗癫痫药物

丙戊酸钠（sodiumvalproate）【作用及机理】

◎对多种实验模型均有不同程度的对抗作用，但对士的宁和可卡因引起的无效；◎增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础：

◎对抗GABA受体拮抗剂印防己毒素和荷包牡丹碱引起的动物惊厥发作；◎

抑制GABA降解酶γ-氨基丁酸转氨酶和瑚珀酸半醛脱羧酶。

◎

抑制电压敏感性Na+通道有关；【临床应用】

◎对各种类型的癫痫发作有效；◎

对失神小发作的疗效优于乙琥胺；◎

对全身性肌强直性-阵孪性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；

◎

对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。【不良反应】

丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。10岁以上儿童耐受性较好。对胎儿有致畸作用，常见脊椎裂。

苯二氮卓类

◎

适用于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam），见表15-2。◎

地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg／分）。◎

硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。

◎

氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。◎

常见的副作用是中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调。久用可产生耐受性，骤然停药时发生症状反跳和戒断症状，原有发作加剧。

发展阶段中的药物

◎

桂皮酰胺类

△

新诺麦（cinromide）：失神性发作和大发作有不同程度的预防作用。△

抗痫灵（antiepilepsirine）：对大发作有效，对其他类型效果差。◎作用近似DPH的药物

△福洛纳拉嗪（flunarazine）：

对各型癫痫疗效不同，对局限性发作，大发作效果好。△拉莫三嗪（lamotrigine）：

对其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作以及儿童肌阵挛性发作有不同程度的疗效。◎

作用与GABA能有关的药物

△

加巴喷丁（gabapentin）：

主要用作成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗药。尤其是对复杂性部分发作和继发性扩散的部分发作，能使部分患者发作频率降低50％。其优点是毒性小，不良反应少。△

托吡酯（topiramate）：

用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分原病发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。最常见的不良反应为与中枢神经系统相关的症状。△

普洛格柏（progabide）：

对局限性发作、大发作和肌阵挛性发作均有效，但对肝脏毒性大，主要用于其他药物不能控制的病人。○

抗癫痫药物应用的原则

◎

单一型发作最好先试用一种药物，混合型开始就需要联合用药；治疗越早效果越好；◎

从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至出现疗效而无严重的不良反应为止；

◎

坚持长期用药，不能突然停药，以免引起反跳，甚至出现癫痫持续状态；◎

大发作和局限性发作：首选苯妥英钠和丙戊酸钠，其次是苯巴比妥和酰胺咪嗪；

◎

失神性发作（小发作）：首选丙戊酸钠和乙琥胺，3岁以下儿童不宜用丙戊酸钠；◎

综合局限性发作：常用苯妥英钠、酰胺咪嗪和丙戊酸钠；

◎

癫痫持续状态：除一般支持疗法外，必需及时控制惊厥发作，首选地西泮（安定），静脉给药。

第二节抗惊厥药

◎惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。◎发生原因：小儿高热、破伤风、哀痛大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。

◎抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。

硫酸镁

◎静脉给药：

△

抗惊厥作用，通过：

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛；

作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失；

对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。△

降压作用，通过：

松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降；

中枢抑制，镇静作用；

可能减少交感神经释放NA；

用于重症高血压和子痫病人。◎口服给药，可引起泻下和利胆作用，用于毒物中毒和外科胆道手术。◎过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。☆

帕金森病（Parkinsondisease，PD）是神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为:

震颤（tremor）

肌强直（rigidity）

运动障碍（bradykinesia）

共济失调。☆分型：

根据病因分为

▽原发性：即帕金森病；

▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征（Parkinsonism）。☆黑质-纹状体多巴胺能神经通路：基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。☆胆碱能神经通路：尾核中有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。

☆正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。见图16-1。☆病变部位：基底节黑质多