中药药剂学完整版本

第一章绪论第一节概述一、含义定义：中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术、研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制及合理应用等内容的一门综合性学科。包括中药调剂学和中药制剂学2.特色：（1）中药制剂的处方、制备工艺、质量标准、药效学、药物动力学、临床应用均体现中医药理论的指导；（2）中药学专业的主干专业课，与各门课程密切相联；（3）与制药生产和临床用药紧密相关；3．研究重点：如何将中药原料制成适宜药物剂型的工艺、质量的技术与理论研究。二、中药药剂学的基本任务1.继承中医药学中有关中药药剂学的理论技术与经验2.吸收现代药剂学及相关学科中的有关理论、技术、设备和方法，以推进中药药剂现代化3.完善中药药剂学基本理论4.研制中药新剂型、新制剂5.寻找中药药剂的新辅料三、中药药剂学常用名词术语1.药物：用于治疗，预防及诊断疾病的物质总称。天然药物（中药），人工合成（西药）；原料药与药品2.药品：一般指将原料药物加工制成具有一定剂型，可直接应用的成品（剂型，成品）3.剂型：一般指将原料药物加工制成适合于医疗或预防应用的形式，如片剂4.制剂:根据药典部颁标准或其他规定处方，将原料药物加工制成具有一定规格，可直接应用的药品。5.制剂学：研究制剂的生产工艺和理论的学科称为制剂学6．方剂：个别病人使用的制剂，根据医师临时处方配制而成，表明具体使用的对象，用法和用量的制品。7．成药：指经上级药政部门批准大量生产，公开销售的药品。8．中成药：以中药材为原料按中医药理论组方，应用，生产中药成药。9．中成药学：研究，论述中成药的处方组成，制备工艺，质量控制临床应用等内容的学科10．中草药：一般指我国民间根据经验所用的有效植物药材，大多是天然物质而没有收载于经典著作中的物质11．中药：指我国医药经典著作收载，中医传统使用的天然药材12．新药：未在中国境内上市销售过的药品。四、中药剂型的分类（一）按剂型外观状态分类固体制剂：丸、散、片、颗粒剂等半固体制剂：软膏、糊剂等液体制剂：汤、糖浆、酊、口服液等气体制剂：气雾剂等（二）按制备方法分类浸出制剂、无菌制剂(三）按分散系统分类溶液剂型胶体溶液剂型、乳浊液剂型、混悬液剂型、气体分散剂型、微粒分散剂型、固体分散剂型（四）按给药途径和方法分类经胃肠道给药剂型如散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂、煎膏剂、糖浆剂等非经胃肠道给药剂型注射给药呼吸道给药皮肤给药黏膜给药五、药物剂型选择的基本原则（一）根据防治疾病的需要选择剂型如急症，儿童，皮肤用药剂型（二）根据药物本身性质选择剂型如胰岛素，胰酶，天花粉（三）根据生物药剂学和药代动力学特性选择剂型（四）根据生产条件和方便性的要求选择剂型药物剂型应符合三效，三小，五方便的原则第二节中药药剂学的发展一、中国古代药剂学简况：1、商代汤剂我国最早的制药技术专著《汤液经》。2、春秋战国《黄帝内经》现存最早的中医学著作3、东汉《神农本草经》：现存最早的本草专著4、晋代葛洪《肘后备急方》及炼丹术第一次使用了“成药”的术语。5、梁代陶弘景：《本草经集注》提出¡°以治病的需要来确定剂型和给药途径的理论。考证了古今度量衡，规定了汤、丸、散、膏、酒制作常规。6、唐《新修本草》是我国颁布最早的一部药典；7、宋《太平惠民和剂局方》，是我国第一部中药制剂规范，是中药制剂历史发展的里程碑。

世界性药房之始。8、元代《饮膳正要》首次记载蒸馏法制酒9、明代李时珍《本草纲目》不朽巨著。总结了16世纪前用药的丰富经验，全书收载药物1892种，方剂13000余首，剂型40多种10、60年代后形成了以下分支学科：工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药动学、临床药学、高分子材料学第三节中药药剂工作依据中药药剂工作依据主要有药品标准和药事法规两类。（均由政府颁布）一、药品标准我国现行的药品标准：《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）《国家食品药品监督管理局药品标准》（简称《部颁药品标准》）。（一）药典1、定义：药典是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁布施行，具有法律的约束力。2、作用：(1)是药品生产、检验、供应、使用、监督的法定依据,(2)保证人民用药安全、有效，(3)促进药物研究和生产发展，(4)反映该国家药物生产、医疗和科技水平。3.内容组成由凡例、正文、附录、索引组成。凡例：使用本药典的总说明。（术语含义、使用规定、编排程序、叙述项目、基本内容说明、法定计量单位说明、检验术语、溶液浓度表示法、药筛的标准剂粉末的分等等）正文：药典的主要内容，叙述本药典收载的所有药物和制剂。①叙述中药材内容：品名、来源、性状、鉴别、检查、含量测定、炮制、性味归经、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏等）②叙述制剂内容：品名、处方、制法、性状、鉴别检查含量测定功能主治用法用量注意规格贮藏等附录：叙述本部药典采用的各种检验法和通则。制剂通则、药材炮制通则、对照品、对照药材、试药、试液、试纸、缓冲液、指示剂、滴定液、检查、测定方法等索引：为便于查阅本药典。如中文索引、拉丁名索引、汉语拼音索引等各版药典简况P94.中国药典的发展简况目前共颁发了八版（53、63、77、85、90、95、2000、2005年版）前7版分一、二两部一部收载中药材和中药成方药，二部收载化学药品、抗生素、生化药品、生物制品等05版分一、二、三部，一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等;二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等;三部收载生物制品。历版中国药典收载情况（05版首次分三部）（二）部（局）颁药品标准部（局）颁药品标准是由国家药品监督管理局或卫生部编篡并颁发的药品标准格式与药典基本相同。也具有药典性质，具有法律约束力是全国药品生产、经营、使用和监督管理药品质量的依据药品标准的颁行与废止都由国家药品监督管理部门批准发布实施。二、药事法规药事法规：系指药品生产、管理和应用的有关国家政策法令和地方行政管理规定。作用：是药品管理主要法规；体现药剂工作的法制性、科学性、严肃性。1、《中华人民共和国药品管理法》（简称《药品管理法》）由全国人民代表大会常任委员会通过2、《药品生产质量管理规范》（GMP）GMP：（GoodManufacturingPractice优质药品生产和管理规范）我国称药品生产质量管理规范，系指在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法。（1）.实施GMP目的:在生产全过程实施科学的全局管理和严密监控，使使用者得到优良的药品。（2）.是企业GMP认证基础和依据:是国家依法对药品生产企业(车间)及药品品种实施药品监督检查并取得认可的一种制度；是政府强化药品生产企业监督的重要内容，是确保药品生产质量的一种科学、先进的管理手段。3、《药品经营量管理规范》（GSP）4、《中药材生产质量管理规范》（GAP）中药材生产质量管理规范（GAP）（一）中华人民共和国药品管理法1984第六届人大通过、国家主席18号令颁布，1985.7.1起施行.2001年12月1日修订药品管理法共本法目的：加强药品监督管理，保证药品质量，增进药品疗效，加强法制观念.第二章中药调剂1、中药调剂：系指根据医师处方将饮片或制剂调配成方剂供应用的操作过程。2.、中药调剂学：研究中药药剂调配、服用等有关的理论与技术的科学。3、.特点：临用时调配--问病卖药；要有中医药基本理论知识；负有法律责任，关系到临床疗效和用药安全4、处方的含义：是医师为患者开具的，供药师审核、调配、核对和发药凭证的医疗文书。5、处方包括：医师处方（中药处方、西药处方）；制剂处方（制备制剂、生产用）6、处方的类型：古方：古籍中记载；经方：经典著作；时方：清代到今；验方；秘方；法定处方：国家标准收载；协定处方7、医师处方内容与格式①处方前记：单位名称，处方编号，科别、病历号、患者姓名、性别、年龄、诊断日期等；②处方正文（Rp或R标识）：医师撰写处方的主要内容；包括：药品名称、规格、剂量、用量用法及脚注等③处方后记：医师药师签名、药价及现金收讫印戳。8.中药处方与西药处方比较：中药处方：西药处方以君臣佐使及药引等按顺序书写；处方头Rp或R，表示“取下列药品”；饮片、中成药、西药分开写处方；服用方法用Sig表示注明炮制和特殊用法；饮片剂量单位用g；方剂以单剂量书写同时注明总剂数。9.中药禁忌：配伍禁忌、妊娠禁忌和饮食禁忌配伍禁忌：指有些药物相互配伍后产生拮抗作用。妊娠禁忌：能影响胎儿生长发育、有致畸作用甚至造成堕胎的中药。饮食禁忌：病人用药期间，对某些食物不宜同时进服。①配伍禁忌：十八反、十九畏（P28）②妊娠禁忌：禁用药；忌用药；慎用药③饮食禁忌忌食妨碍脾胃消化吸收功能的食物忌食对某种病证不利的食物忌食与所服药物存在相恶或相反关系的食物10.中成药非处方药（OTC）：指经国家药品监督管理局批准，不需凭执业医师处方，消费者按药品说明书即可自行判断、购买和使用安全有效的药品。又称柜台药物11.遴选原则：应用安全、疗效确切、质量稳定、使用方便12.中成药处方药(PD)：指必须凭职业医师或助理医师处方才可调配、购买在医师、药师或其他医疗专业售货员监督或指导下方可使用的药品。一般专用性强或副作用大。13中药的计量计量器具：戥秤、电子秤戥秤：前毫：戥星在内侧，1g开始，每隔1g；后毫：戥星在上面，50g开始，每隔2g14.中药处方的调配程序：审方；计价收费；调配；复核；发药15.斗谱的编排原则：①按药物的使用频率排列；②按药物质地、体积排列；③按药物的性味排列；④按药对和经常在配伍中通用的药物排列16.特殊存放的中药①属于配伍禁忌的药物，不宜放在一个斗或上下斗②有恶劣气味的药物，不能与其他药物放在一个药斗中③贵重中药不能存放在一般的药斗内，专柜专人管理④毒麻药品按管理办法，专柜，专锁，专账，专人管理17中药贮存中的常见变异现象：霉变、虫蛀、变色、泛油、散气变味18.引起中药变异的因素：①药物自身的因素：包括化学成分及其性质、含水量、细菌污染情况等。②环境因素：温度、湿度、空气、日光第四章药剂卫生1、药剂卫生含义：药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。2、药剂卫生的意义:：①是实行GMP制度的基本保证；②保证产品质量；③作为药剂生产和质量控制的依据之一。3.研究药剂卫生的主要内容:：①研究药剂中如何杀菌、除菌的措施；②如何防止细菌污染的措施；③如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的措施。4.卫生标准：①致病菌：大肠杆菌：口服、动物、脏器药品不得检出；沙门氏菌：动物、脏器药品不得检出；绿脓杆菌：外用药品不得检出；金黄色葡萄球菌：外用药品不得检出破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出②活螨：口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出；细菌和真菌1.口服固体制剂⑴不含生药原粉的制剂：每克含细菌数＜1000，每克含真菌数＜100⑵部分含生药原粉的制剂：每克含细菌数＜1万，每克含真菌数＜500⑶全含生药原粉的制剂：每克含细菌数＜5万，每克含真菌数＜5002..口服液体制剂：每毫升含细菌数、真菌数＜1003.外用药品⑴眼科用药：每克或每毫升含细菌数＜100，不得检出真菌和酵母菌⑵阴道、创伤、溃疡：每克或每毫升含细菌数＜1000，真菌数＜100⑶完整表皮、粘膜制剂：每克含细菌数＜5万，真菌数＜5004.气雾剂和膜剂：气雾剂每毫升含细菌数及真菌数＜100.膜剂细菌数及真菌数每1平方厘米＜1005.预防药剂污染的主要环节药物原料、辅料材料、制药器械、环境条件、操作人员、包装材料6.我国GMP把洁净度分为四级：30万级；10万级；1万级；100级7.药厂不同区域洁净要求：控制区：10万级标准洁净区：1万级标准、100级标准8.灭菌法：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的技术方法。9.灭菌：用物理或化学方法将所有致病菌和非致病菌的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作。10.消毒：用物理或化学方法将病原微生物杀死。11.灭菌原则：(1)以完全杀死芽胞为标准(2)要与药物性质相结合，保证药剂中药物的稳定性。12.灭菌法分类：物理灭菌法、滤过灭菌法、化学灭菌法㈠物理灭菌法⑴干热灭菌法：特点：是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。原理：通过加热可使蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，导致微生物死亡。方法和应用：①火焰灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌，大多用于用具及器皿等。②干热空气灭菌法：利用高温干热空气达到灭菌目的的方法。适用于耐高温的油脂类材料和耐高温的粉末材料等。⑵湿热灭菌法：特点：具有灭菌效果可靠、操作简单方便的特点。原理：由于湿热灭菌时蒸气的比热大，穿透力强，容易使蛋白质凝固或变性。方法和应用：①热压灭菌法：凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可采用。②流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法：流通蒸汽灭菌适用于不耐高热的药品和1~2ml注射剂。煮沸灭菌法不能保证杀灭被灭菌物品中所有细菌的芽胞。③低温间歇灭菌法：本法适用于必须用加热灭菌法灭菌但又不耐较高温的药品，由于时间较长，杀灭芽胞常不够完全，须添加适量的抑菌剂。⑶紫外线灭菌法特点：用于空气和物体表面灭菌。原理：一般用于灭菌的紫外线波长是220-290nm，灭菌力最强的是254-257nm的紫外线，可作用于核酸蛋白，促使其变性。同时紫外线照射后，空气产生微量臭氧，共同发挥杀菌作用。方法及应用:该法适于照射物体表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能用紫外线来灭菌。⑷微波灭菌法⑸辐射灭菌法㈡化学灭菌法：一般以喷洒、蒸发等方法进行灭菌⑴消毒剂灭菌法⑵化学气体灭菌法①环氧乙烷灭菌法：扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂。②甲醛蒸气熏蒸灭菌法：是杀菌力很强的广谱抗菌剂。③其他还有过氧乙酸，苯酚（石碳酸），甲酚皂溶液（来苏尔），能致癌，不建议用。㈢滤过灭菌法⑴微孔薄膜滤器⑵砂滤棒⑶垂熔玻璃滤器防腐与防虫13.防腐与防虫的措施防止微生物的污染防止仓库害虫的危害14.常用防腐剂①防腐剂含义：系指能抑制微生物生长繁殖的物质15.常用防腐剂及使用方法(1)苯甲酸类：苯甲酸苯甲酸钠抑菌力：抑霉好；细菌、酵母菌弱应用范围：内服、外用、食品防腐机制：靠未解离分子抑菌pH影响：最佳抑菌pH4以下抑菌浓度：0.1％-0.25%;pH5：>0.5％水中溶解度：较差，~钠较好注意：不用于眼用制剂及注射剂(2)尼泊金类（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯）抑菌力：抑霉、酵母菌强、细菌弱应用范围：内服、食品；糖浆剂好防腐机制：靠未解离分子pH影响：pH4－7酸性>中性>碱性抑菌浓度：0.01％-0.25%可合并配用水中溶解度：较差注意：与非离子表面活性剂(如吐温)络合防腐力下降；用法：先溶于少量醇,再搅拌缓慢加入水中(3)山梨酸类（山梨酸、山梨酸钾）抑菌力：抑霉菌、细菌强应用范围：内服液体制剂、食品防腐机制：未解离分子pH影响：pH4.5左右抑菌浓度：常用0.15％-0.2%;水中溶解度:山梨酸微溶~钾较好注意：适用于含吐温液体制剂(仅1/3发生络合反应,不影响抑菌力)（4）酚类及其衍生物：甲酚（煤酚）、氯甲酚、苯酚抑菌力：强力杀菌剂,致病菌、芽孢抑菌机制:酚对细胞原生质损害应用范围：注射剂、眼用pH影响：偏酸抑菌浓度：0.25%;0.05-0.2%;0.5%;水中溶解度：小注意：外用有刺激性、内服有毒;与生物碱有配伍禁忌（5）醇类：乙醇、三氯叔丁醇、苯甲醇应用范围：注射剂、外用消毒剂、眼用pH影响：碱性中分解偏酸使pH下降抑菌浓度：20%;0.5%;1-4%止痛、0.5-1%抑菌水中溶解度：微溶于水抑菌机理:使菌体蛋白质变性（6）季胺盐类：洁尔灭新洁尔灭度米芬应用范围：外用消毒剂口腔消毒剂抑菌机理:季胺型阳离子抑菌力：杀菌防腐抑菌浓度：0.01%水中溶解度：溶于水注意：与肥皂、碘、蛋白质、多价阴离子共用使抑菌力降低（7）其他：30％以上甘油；0.05%的薄荷油；0.001%的细辛油；丙酸；氯仿第五章制药用水1、制药用水：是中药制剂生产、使用过程中用于药材的净制、提取或制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及制药器具的洗涤清洁用水。2、制药用水的种类：⑴饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，也可用作药材的提取溶剂。⑵纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。⑶注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。可用作配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。（应在80℃以上保温、70℃保温循环或4℃以下状态存放，并在12小时内使用）⑷灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。主要用于注射灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。第六章中药药粉中药药粉：系指饮片经粉碎得到固体细微粒子的集合体。一.粉碎的含义：粉碎是指借机械力将大块固体物质粉碎成适宜程度碎块或细粉的操作过程。二.粉碎的目的：①增加药物的表面积,促进药物的溶解与吸收,提高药物的生物利用度②增强药物的可分性便于调剂和服用③增强药物的可塑性便于制剂三.粉碎的基本原理：利用外加机械力,破坏物质分子间的内聚力,使药物表面积增大,即将机械能转变成表面能的过程。四．如何提高粉碎效率？①加入液体，降低其分子间的内聚力；②降低温度，增加非晶型药物的脆度③适当干燥，减少药材内部的水分；④将黏性与粉性药物混合粉碎；⑤自由粉碎五、粉碎的方法（一）干法粉碎：系将药物经适当干燥再进行粉碎的方法。①单独粉碎（单研）：氧化性药物与还原性药物、贵重细料药物、刺激性药物、含毒性成分的药物、某些粗料药物，如乳香、没药等②混合粉碎：串料法（串研法）：即先将其他药物粉碎成粗末，然后用此粗末陆续掺入黏性药物，再行粉碎的操作过程。串油法：将含脂肪油较多的药物与已粉碎的其他药物掺研粉碎的操作方法。蒸罐：经蒸煮后药料再与其他药物掺合，干燥，再进行粉碎。（二）湿法粉碎：指在药物中加入适量水或其他液体一起研磨粉碎的方法。①加液研磨法：系指往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法。②水飞法：即将药物先打成碎块，除去杂质，放入研钵或电动研钵中，加适量水，用研锤重力研磨。（三）低温粉碎：①特点：可使在常温下粉碎困难的药物脆性增加，便于粉碎可使具有一定黏性的药物粉碎可获得更细的粉末能保留挥发性成分②方法：药料先冷却或低温下，再粉碎粉碎机壳通入低温冷却水粉碎药料与干冰或液化氮混合后粉碎组合应用上述冷却法粉碎六、常用的粉碎机械A、以研磨为主的粉碎器械：1、乳钵和杵棒：调配药剂常用的工具有瓷、玻璃、金属等制品铁铜制品应注意防止与药物发生化学反应2、铁研船及电动铁研船：以研磨为主兼有切割作用的工具由一船形槽与一具有中心轴柄的碾轮组成适宜粉碎质地松脆，不易吸湿及不与铁起作用的药物B、以撞击为主的粉碎器械1.冲钵：最简单的撞击工具小型者用金属制成，大型者用石料制成适宜粉碎挥发性或芳香性的药物2、锤击式粉碎机（榔头机）由钢壳、钢锤、筛板及鼓风组成利用高速旋转的钢锤借撞击及锤击而粉碎药物适宜粉碎干燥、性脆易碎的药物或作粗粉碎之用3、柴田式粉碎机（也称万能粉碎机）特点：①对含软黏、油润、纤维性及坚硬等类药料均适用；②构造简单，易于操作4、齿式粉碎机（也称万能磨粉机）是应用较广泛的粉碎机适宜粉碎各种干燥的非组织性的药物、结晶性药物及干浸膏颗粒。不适宜含大量挥发性成分和具黏性的药物粉碎。5、球磨机影响球磨机粉碎效果的因素？临界转速实际工作中,采用临界转速的75％球磨机的特点：广泛适用于结晶性、刺激性药物,吸湿性的浸膏,挥发性的药物及无菌粉碎等；可用于干法和湿法粉碎；密闭无粉尘飞扬；能量消耗大，间歇操作，加卸药料费时，粉碎时间长6、流能磨利用高速弹性气流使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而粉碎的方法适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物7、振动磨利用研磨介质在振动磨筒体内作高频振动产生冲击、磨擦、剪切等作用，将物料磨细的一种粉碎方法可干法和湿法粉碎粉碎比高，时间短，可连续粉碎。可进行超微粉碎。C、以锉削为主的粉碎器械羚羊角粉碎机由升降丝杆、皮带轮及齿轮锉构成适用于动物的角、骨类等坚韧的药物的粉碎D、以截切为主的粉碎器械1、切片机：将药物切成片、段、细条或碎块以供特殊需要，或进一步粉碎、生产制剂或调配处方之用2、截切机：主要用于草、叶或韧性根的截切，其生产能力较大七.粉碎规则：①保持粉碎后药物的组成与药效不变；②控制适当的粉碎程度③粉碎过程中应注意及时过筛，提高工效；④药材必须全部粉碎应用八.粉碎器械的使用保养：①开机后，待其转速稳定时再行加料②药物中不应夹杂硬物③各种传动机构必须保持良好的润滑性④电动机及传动机构等应用防护罩九、筛析的目的：①使粗粉与细粉分离，粉末分等；②混合作用③筛出粗粉再粉碎十、药筛的种类与规格：可分为编织筛和冲眼筛2种。常用目数表示筛号及粉末的粗细，目数越大，筛的孔径越小。有9等5号筛/80目、6/100、7/120、9/200十一、影响过筛的因素粉体的性质振动与筛网运动速度载荷过筛设备的类型及构造、筛孔形状十二、提高过筛效率的方法粉末应干燥不断振动适当控制进料量与物料经过筛面的速度防止粉尘飞扬大量生产时粉碎、过筛采用联动化十三、常用过筛器械（主要有振动筛和旋转筛）（二）离析器械与应用1、ZS-800型强力振动筛：适用于干粉物料粒度的分级之用2、ZS系列振动长方分筛机：适用于流水作业，是大小颗粒比例不等过筛连续出料的理想设备。3、ZS-200型电磁振动筛4、ZSJ系列振动筛粉机：适用于流水作业，是粗细颗粒比例不等，过筛连续出料的理想设备。5、FTS-190型旋转筛：适用于粉剂线上作业的配套，是黏度较大、纤维性大、目数较高的颗粒分级的理想设备。十四、混合：是指将两种或两种以上的固体粒子相互均匀分散的过程或操作。1、混合的目的：使多组分物质含量均匀一致2、混合的原则：等量递增当组分比例量相差悬殊时，取量小组分与等量的量大组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加直至完全混合。当组分密度相差悬殊时，一般先放密度小者于研钵内，再加入密度大者等量研匀。当组分色泽深浅悬殊时，一般先放色深者于研钵内，再加入色浅者等量研匀。3、混合机理：切变混合、研磨混合、对流混合、V型混合筒、扩散混合、搅拌型混合机4、混合方法：搅拌混合：适于量小的药物混合。研磨混合：适于结晶性药物，不适于具吸湿性和爆炸性成分的混合。过筛混合：注意密度悬殊时，过筛后还须加以搅拌混匀。配研法：又称等量递增法打底套色法常用的混合机械槽型混合机用于混合粉状或糊状物料强制性搅拌系列混合机臂式非对称双螺旋锥型混合机适用于各种粉体的混合三维运动混合机物料高度混合第七章中药提取一、1、提取：又称浸提，系指用适宜的溶剂和方法从药材中提取有效成分的操作过程，又称浸出。用于浸出的溶剂称浸提溶剂或浸提溶媒。2、提取的目的：提出药物内有的有效成分，除去其中的无效成分，从而达到提高疗效、促进吸收、减少用量、方便服用等二、中药组分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织成分三、常用浸提溶剂（一）选择溶剂的要求：应对有效成分溶解度大、对无效成分溶解度小（二）常用浸提溶剂：水，乙醇，乙醚、氯仿，丙酮、石油醚1.水 优点：价廉易得、极性大、溶解范围广缺点：浸出范围广、选择性差；难过滤、易霉变、水解、不宜久贮、色泽差等2.乙醇两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成分：20%：防腐40%-50%：延缓酯类、苷类水解；可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强稳定性；50%-70%：提取生物碱、蒽醌苷类、黄酮苷类；沉淀更多水溶性杂质，增强稳定性；75%：杀菌、精制浸提物；90%以上：提取挥发油等、树胶、树脂等杂质挥发性,易燃性，生产中注意安全保护；价格较贵3、酒能溶解多种成分，是良好的浸提溶剂4、乙醚非极性溶剂可溶解树脂、游离生物碱、脂肪、挥发油和某些甘类极易燃烧，价格较贵，一般仅用于有效成分的提纯精制5、三氯甲烷非极性溶剂能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂等，不能溶解蛋白质、鞣质等。一般多用于提纯精制有效成分。6、甘油和丙二醇甘油有防腐作用丙二醇能增加稳定性7、乙醚、氯仿:仅用于有效成分的提纯、精制8、丙酮、石油醚:动物药或药材的脱水或者脱脂剂,不宜做制剂溶剂四、提纯原理及影响因素1、浸提的过程：浸润与渗透阶段，解吸与溶解阶段，浸出成分扩散阶段2、浸提影响因素：中药的粉碎度，浸提溶剂的用量与浸提次数，药材浸润，浸提温度，浸提时间，浓度差，浸提压力，药材成分；还有新技术的应用。五、常用的中药提取方法1、常用的浸提方法有主要有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法。煎煮法：溶剂：水适用：有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材特点：药材最初大量浸提最常用，价廉；缺点：杂质多，易变质，提取液要及时处理。浸渍法：冷浸渍法、热浸渍法、重浸渍法溶剂：有机溶剂特点：静态浸出适用:遇热易挥发,易破坏的有效成分以及粘性物质渗漉法：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断的从下部流出的浸提方法。溶剂：多有机溶剂特点：溶剂动态、良好浓度差，故浸出完全、溶剂用量少；适用：贵重、毒性、含量低的药材、流浸膏、酊剂不适用：新鲜、易膨胀药材、无组织结构者；不宜用水为溶剂回流法：用有机溶剂加热提取,溶剂受热蒸馏后又被冷凝重复回到浸出器中.特点：1.回流热浸法:溶剂用量多，加热时间长。不适用受热易破坏的药材成分的浸提。2.回流冷浸法:溶剂用量少实验室:索氏提取器生产:循环回流冷浸装置水蒸气蒸馏法：特点:用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏的化学成分提取。超临界流体萃取：利用超临界流体替代传统的溶剂，对混合物中各化学成分进行萃取分离的技术。⑺超声波提取法六、提高提取效率的常用方法㈠调节溶剂的PH值1、酸目的：促进生物碱浸出;使酸性成分游离,便于有机溶剂浸提;除去酸不溶性杂质;常用酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸椽酸等加酸操作注意：(1)用量以维持浸提所需pH值即可。以免造成不良反应和成份的水解；(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。2.碱目的：使生物碱游离便于有机溶剂浸提；使酸性成分成盐便于水中浸出完全；溶解内酯便于内酯成分浸出；防止某些甙类水解；加碱的碱水溶液能溶解树脂酸、蛋白质而使酸性杂质增加常用碱:：①氨水：挥发性弱碱,成分破坏性小,宜控制用量②碳酸钙、氢氧化钙:不溶③碱化剂：用于浸提生物碱、皂甙；注意：(1)不宜用NaOH(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。㈡加入表面活性剂：降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润㈢加入酶㈣利用超声波第八章中药提取液精制一、精制的含义及目的1、精制：将中药提取液中所含有的无效成分及杂质除去的操作，成为中药提取液的精制。2、精制的目的：为了提高疗效，便于制剂，减少服用剂量，增加制剂稳定性，达到纯化。二、精制方法1、醇沉法一般操作过程：将中药材饮片先用水提取，再将提取液浓缩至比重为一比一，将药液放冷，边搅拌边缓慢加入乙醇达规定含醇量，密闭冷藏24-48小时，滤过得醇沉精制液。注意问题：药液浓度适宜加乙醇的时间醇沉浓度加乙醇的方式密闭冷藏洗涤沉淀2、打孔树脂吸附法：通过物理吸附和树脂网状空穴的分子筛作用达到分离提纯的目的。影响大孔树脂吸附的因素：树脂本身的性质溶剂的性质被吸附的化合物的性质上样溶液浓度吸附流速3、大孔树脂吸附法的操作流程：预处理、上样、洗脱、再生三、其他常用精制方法：水提醇沉法、醇提水沉法、超滤法、盐析法、酸碱法、澄清剂法、透析法、萃取法（一）水提醇沉法利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、去除其中杂质。适用于：大多数药材提取可保留：生物碱类、苷类、氨基酸类、有机酸盐等；可去除：蛋白质、糊化淀粉、粘液质、油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖类优点：节约乙醇（二）醇提水沉法适用于：含蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材提取

但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）随之提出、水沉时去除

（三）盐析法适用：有效成分为蛋白质、血浆蛋白的分离原理:水中加入盐离子,使蛋白质药物：1.蛋白质表面电荷中和2.蛋白质胶体水化层脱水使蛋白质溶解度降低而沉淀析出。特点：蛋白质不变性又可分离纯化（四）酸碱法利用中药成分在水中的溶解性与酸碱度有关的性质，在溶液中加入适量酸或碱辅助剂，调节pH值至一定范围，使这些成分溶解或析出，以达分离精制的方法。适用于：多数生物碱，有机酸，蒽醌等化合物的分离（五）透析法利用低分子化合物或在水、醇中呈离子型的物质在溶液中可通过半透膜而大分子物质不能通过半透膜的性质达到分离的方法.原理：半透膜性质、膜内外浓度差原理，截留中药无效大分子成分。半透膜：动物膀胱膜、火棉胶膜、再生纤维素膜等（六）液-液萃取利用混合物中的不同成分，在两种互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到有效成分分离的一种方法。适用于：（油水）蒸馏液：有机溶剂提取蒸馏液中的挥发油；生物碱:碱化-氯仿提取-酸水转溶四、过滤1、过滤：是指混悬液通过多孔的介质（滤材）时，悬浮固体被截留在滤过介质上，液体经介质孔道流出，而实现固体与液体分离的一种固液分离技术。2、过滤速度：是指单位时间内滤过液体的量Poiseuille公式：V=Pπr4t/8ηL3、影响过滤的因素①滤渣层两侧的压力差滤器的面积滤材或滤饼毛细管半径（r）毛细管长度（l）滤浆黏度（η）4、过滤介质：又称滤材。是指支撑滤饼、阻留滤渣而让滤液通过的一类器材的总称。应具备的性质：①惰性物质②能最大限度通过滤液和阻留滤渣③有一定的机械强度④不吸附或很少吸附溶质5、常用的滤材：织物介质棉、麻、丝、毛等粒状介质石烁、细沙等多孔介质滤纸、垂熔玻璃容器、滤棒、微孔滤膜过滤的推动力是指滤饼和过滤介质两侧的压力差。根据推动力可分常压过滤减压过滤加压过滤薄膜过滤第九章中药提取液浓缩一、1、浓缩：通常是在沸腾状态下，经传热过程，利用气化作用，将挥发性大小不同的物质进行分离，从液体中除去溶剂得到浓缩液的工艺操作。2、.目的：使大量提取精制液缩小体积成半成品或成品；单体有效成分经浓缩成过饱和溶液析出而提纯。3、浓缩的手段：蒸馏蒸发二、、蒸馏：指将液体加热使之汽化，再经冷却复凝为液体的过程。利用混合液中各组分的挥发性差异分离物质。常压蒸馏、减压蒸馏、三、蒸发（浓缩）（一）原理与影响因素浓缩是在沸腾状态下，经传热过程，利用汽化作用从液体中除去溶剂得到浓缩液的操作。影响浓缩的因素：液体暴露面积S、大气压P、一定温度下液体的饱和蒸汽压F、一定温度下液体的实际蒸汽压f提高浓缩效率的措施：足够的加热温度、药液蒸发的面积、搅拌、蒸汽浓度、液面外蒸汽的温度、液体表面的压力、（二）浓缩方法与设备1、常压蒸发特点：液体表面压力P大，蒸发需较高温度，液面浓度高,粘度也增大，因而使液面产生结膜现象而不利于蒸发，搅拌有利蒸发应用：耐热物料2、减压蒸馏原理:密闭的容器中,通过减压抽掉并排除液面上的空气和蒸汽，以降低其内部压力、使液体沸点降低而沸腾蒸发的一种操作.特点:1.沸点降低,汽化潜能增大(耗能)2.温度低、速度快应用：易因热分解失效的成分；有机溶剂的蒸发,回收3、薄膜浓缩原理:减压条件下使液体形成薄膜，极大地增加了蒸发表面4、多效浓缩原理:根据能量守恒定律:低温低压(真空)蒸气含有的热能与高温高压含有的热能相差很小而汽化热反而高而设计。多效蒸发类型：顺流式、逆流式、平流式、错流式第十章中药提取浓缩物干燥一、干燥：是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。二、干燥的基本原理（一）物料中所含水分的性质1.结合水:存在于细小毛细管中和细胞中的水分,结合力强,难除去2.非结合水:润湿、粗大毛细管、物料孔隙中的水份,结合力弱,易除去3.平衡水:物料中的水分与湿空气处于动态平衡状态时所含的一定量不可除去的水分4.自由水:包括全部非结合水和部分结合水、干燥过程中可除去自由水,不能除去平衡水.（二）干燥的基本原理湿物料中的水分从内部扩散到表面，并通过干燥介质从物料受热汽化而排除湿物料中的全部非结合水和部分结合水二、影响干燥的因素：被干燥物料的性质，干燥介质的温度、湿度与流速，干燥速度与干燥方法，压力。三、常用的干燥方法1、烘干法：鼓式干燥法、气流干燥法、减压干燥。2、喷雾干燥3、沸腾干燥法4、其他干燥法：红外线干燥、冷冻干燥、吸湿干燥等液体药剂液体药剂：是指将药物分散在液体介质中制成的供内服或外用的一类制剂。分类按分散系统分：真溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混悬液型液体制剂按给药途径及用法分：洗剂、搽剂、灌肠剂、滴耳剂、滴鼻剂等特点液体制剂中药物的分散度大，吸收快，作用迅速易于控制药物浓度，减少对胃肠道的刺激给药途径广泛，可内服亦可外用使用方便，易于分剂量，尤其适合于老年人和婴幼儿患者液体药剂存在储藏、运输、携带不方便，水性液体药剂易霉变，不稳定药物易分解失效等特点液体制剂常用的溶剂优良的溶剂应具备化学性质稳定，毒性小，成本低、无臭味，不影响主药的含量测定和药效的发挥等条件。按其极性可分极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水：最常用的溶剂能溶解绝大多数无机盐，能溶解生物碱盐、苷类、糖类、树胶、鞣质、蛋白质和酸类和色素等有机物质。乙醇：能溶解药材中的大部分有效成分，如生物碱盐、苷类、挥发油、树胶、鞣质、某些有机酸和色素。浓度20%以上有防腐作用甘油吸水性强，具有防腐作用。在内服溶液中含甘油12%（g/ml）以上时，不但使制剂有甜味，且能防止鞣质析出。丙二醇能增加稳定性聚乙二醇类（PEG）非极性溶剂①脂肪油：系指麻油、豆油、花生油、橄榄油等植物油，能溶解油溶性药物如激素、挥发油、游离生物碱、樟脑等易酸败、易与碱性物质起皂化作用而变质。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂。②液状石蜡化学性质稳定。多用于液体制剂或软膏剂、糊剂中③油酸乙酯：属脂肪的代替品在空气中暴露易氧化、变色。故常加抗氧剂。④肉豆蔻酸异丙酯：透明无色、几乎无臭的流动液体。化学性质稳定，不会酸败，不易氧化和水解。无过敏性，仅有极低的刺激性。常作外用药物的溶剂。液体药剂的防腐措施防止污染添加防腐剂液体药剂的色香味很多药物制成液体药剂都存在着不良嗅味1、常用的矫味剂①甜味剂：蜂蜜、蔗糖、甘草甜素、甜菊苷以及蛋白糖等②芳香剂：天然挥发性芳香油以及人工合成香精③胶浆剂：淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、阿拉伯胶等（矫正酸涩味）着色剂：天然色素和人工合成色素表面活性剂含义：凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，成为“表面活性剂”。表面活性剂大多都是长链的有机化合物种类：按其解离情况分离子型和非离子型两大类，离子型表面活性剂又分阴离子型、阳离子型和两性离子表面活性剂。⑴阴离子型表面活性剂：肥皂类、硫酸化物以及磺酸化物等⑵阳离子型表面活性剂：季铵化合物⑶两性离子型表面活性剂表面活性剂的基本性质：亲水亲油平衡值（HBL值）胶团和临界胶团浓度起昙和昙点表面活性剂的毒性：阳离子型最大其次是阴离子型非离子型最小。表面活性剂在药剂中的应用：增溶、乳化、润湿、起泡和消泡、去污、其他增加药物溶解度的方法增溶②助溶③制成盐类④应用混合溶剂各类液体药剂真溶性型液体药剂：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等溶液剂的制法有：溶解法、稀释法、化学反应法胶体溶液型液体药剂：高分子溶液（亲水胶体）、溶胶（疏液胶体）混悬型液体药剂：干混悬剂乳浊液型液体药剂乳化剂可分为：表面活性剂、高分子溶液以及固体粉末乳化剂的要求：乳化能力强、稳定性好、安全无毒，刺激性小、价廉易得按给药途径及用法分类的液体药剂搽剂：是指专供揉搽皮肤表面的外用液体制剂。洗剂：是指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂滴耳剂：是指专供滴入耳道内的外用液体制剂滴鼻剂：是指专供滴入鼻腔内使用的外用液体制剂灌肠剂：是指经肛门灌入直肠使用的液体制剂。分泻下灌肠剂、含药灌肠剂、营养灌肠剂十一、液体药剂的质量要求与检查质量要求口服溶液剂应为澄清液体；口服混悬剂的微粒应均匀分散，不应很快下沉，下沉的微粒不应结块，经振摇仍能均匀分散；口服乳剂应呈均匀的乳白色，无分层现像。口服溶液剂、混悬剂、乳剂不得有发霉、酸败、表色、异臭、产生气体或其他变质现象。口服混悬剂除另有规定外，药物应通过8号筛，且其中混悬物应分散均匀，不应很快下沉，下沉的混悬物不应结块，经振摇仍能分散均匀。口服干混悬剂应检查粒度、水分与装量。临用时加水振摇后应符合混悬剂的规定。质量检查装量沉降体积比微生物检查浸出制剂浸出制剂的含义与分类含义：浸出制剂是指用适合的溶剂和方法，提取药材中有效部位而制成的，供内服或外用的一类制剂。（常用水或不同浓度的乙醇为溶剂）分类：按提取所用溶剂分⑴以水为溶剂的浸出制剂，如汤剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂等⑵以不同浓度的乙醇或酒为溶剂的浸出制剂，如酒剂、酊剂、大部分浸膏剂和流浸膏剂等浸出制剂的特点：提现方药各种成分的综合疗效与特点药效比较缓和、持久、副作用小服用剂量较小、使用方便部分浸出药剂可作为其他制剂的原料二、浸出制剂的质量控制1、液体浸出制剂易出现的质量问题及解决方法⑴长霉发酵严格操作规程、酌情添加适宜防腐剂等⑵浑浊沉淀制备时采用适宜的精制方法，尽可能除去提取液中的杂质严密包装，防止或避免乙醇浓度的改变采取预防性措施选用优质包装容器⑶水解采用加热、冷冻、添加乙醇或其他有机溶剂等方法抑制或破坏植物酶；含醇量40%以上的液体药剂可防止水解第十一章中药口服液（合剂）含义：是指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取经浓缩制成的口服液体制剂，单剂量灌装者又称“口服液”。二、特点：㈠优点能综合浸出饮片中的多种有效成分，保证制剂的综合疗效与汤剂一样，吸收快，奏效迅速将各次煎出液合并后经浓缩至规定浓度，患者减少服用量，同时服用的药液有效成分较传统汤剂准确可靠加入矫味剂后，气味得到改善，患者易于接受克服了汤剂临用煎药的麻烦，若单剂量包装则携带、保存和服用更方便制剂中加入适宜的防腐剂，并经灭菌处理，密封包装，质量稳定㈡缺点不能随症加减放置时间长易出现沉淀物。三、合剂的附加剂1常用的矫味剂有甜味剂与天然香料，甜味剂多用蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊苷等2.防腐剂多用羟苯酯类、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸及其盐，用量根据ph值确定。羟苯酯类：0.01%-0.05%苯甲酸：0.1%-0.2%山梨酸：0.05%-0.15四、合剂与口服液的制备1、合剂的制法：浸提→纯化→浓缩→分装→灭菌→成品2、口服液的制法：提取→精制→配液→灌装→灭菌五、合剂与口服液的质量要求与检查1、饮片应按各品种项下规定的方法提取、纯化、浓缩至一定体积。2、宜加入适宜的附加剂。如需防腐剂，山梨酸和苯甲酸不得超过0.3%对羟基苯甲酸酯类不得超过0.05%。3、合剂若加蔗糖作为附加剂，除另外规定外含蔗糖量应不高于20%4、除另外规定外，合剂应澄清5、一般应检查相对密度、ph值6、合剂应密封、置阴凉处贮存7、检查：装量、微生物限度第十二章中药糖浆剂一、概述1、糖浆剂的定义：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。化学药糖浆剂一般含糖量应不低于65％(g／ml)。中药糖浆剂一般含糖量应不低于60％(g／ml)单糖浆剂含糖量为85％(g／ml)常加入防腐剂。根据2005版药典规定用：苯甲酸类与山梨酸：用量在0.3%以下，苯甲酸钾盐、钠盐分别按酸计。尼泊金类：用量0.05%以下，PH6.0～7.0以下，适用于弱酸性、中性、偏酸性为佳。2、糖浆剂特点（1）口感好，含糖或芳香剂(香料)，掩盖药物不适气味，儿童尤宜。（2）糖浓度高，渗透压大，一定程度上抑菌，但低温析晶。（3）在热溶糖浆中，双糖→单糖，转化糖（葡萄糖与果糖等分子混合物，具还原性）甜味高，可延缓易氧化物氧化变质，防止析晶，但过多则色深，易霉变。⑷剂量小经过精制，体积缩小。3、糖浆剂缺点：（1）中药糖浆含糖及其它营养成分，极易被微生物污染，霉变。（2）易沉淀；糖质量不好及提取物杂质多引起。（3）变色；加热、存放会变色。（4）不适合肥胖、高血糖患者。二、糖浆剂制法制备工艺流程：物料准备→浸提→净化→浓缩→配制→滤过→分装→成品1、物料准备；药材前处理、附加剂准备2、浸提、净化（纯化）、浓缩同合剂3、配制三种，适合不同性质药物（1）热溶法将蔗糖加入沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中，加热使溶解。再加入可溶性药物、附加剂混合溶解，滤过，从滤器上加适量蒸馏水至规定容量即得。优点：使蔗糖易溶，易滤过，经加热可使所含少量高分子物凝固而滤除．并可杀灭微生物。缺点：加热时间过长(沸后5min)或超过100℃适用：单糖浆、无挥发性成分、热稳定药物糖浆和有色糖浆的制备。（2）冷溶法在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后，加入可溶性药物和附加剂，滤过，即得。优点：制品色泽较浅或无色，转化糖较少。缺点：溶解时间较长，易受微生物污染，难滤过需用密闭容器溶解。适用：单糖浆和不宜用热溶法制备的糖浆剂（含挥发性、不稳定药物）。（3）混合法（最常用方法）：系将药物与单糖浆直接混合而制得。水溶性固体药物，先用少量水制成浓溶液，再与单糖浆混匀。若水溶解度小，可加辅助溶剂。水溶性液体药物，直接与单糖浆混匀，必要时滤过。挥发油等先溶于少量乙醇等辅助溶剂或加增溶剂溶解后再与单糖浆混匀。(3)乙醇制剂(如酊剂、流浸膏剂等)，与单糖浆混合浑浊，加甘油助溶，或加滑石粉等助滤剂滤净。(4)水浸出制剂，含蛋白质等易霉变，先加热至沸使凝固滤除，再与单糖浆混匀。必要时用水醇法处理。(5)干浸膏，先粉碎成细粉后加少量甘油或其他适宜稀释剂，研匀后，再与单糖浆混匀。中药糖浆剂：先浸提药材，经净化、浓缩后，采用上述三法中的一法加入糖或单糖浆、防腐剂、矫味剂、色素(应先用少量水或乙醇溶解)等混匀，加水至全量，静置24小时后滤过。三、糖浆剂质量要求与检查1、外观：除另有规定外，糖浆剂应澄清，在贮存期不得有发酵，酸败、异臭、产生、霉变中其他变质现象。含有药材提取的糖浆允许有少量轻摇易散的沉淀。2、含糖量：除另有规定外，含糖量不得少于45%（g/ml），可用糖量计测定。3、相对密度（根据具体品种要求测定）4、PH值：根据具体品种要求测定。5、装量：单剂量灌装的糖浆剂，照下述方法检查应符合规定。检查法：取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，尽量倾净。在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的应不得多于1支，并不得少于标示装封的95%。多剂量灌装的糖浆剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。6、微生物限度：照微生物限度检查法（附录XIIIC)检查、应符合规定。细菌数＜100个/ml，酵母菌、霉菌数＜100个/ml第十三章煎膏剂一、定义：煎膏剂系指药材加水煎煮，去渣浓缩后，加炼糖或炼蜜制成的稠厚状半流体剂型。亦称膏滋剂。二、特点①以滋补为主，适用于慢性病的治疗。②药物浓度高，体积小，稳定性好。③味甜适口，服用方便。④受热易变质及以挥发性成分为主的不宜制成煎膏剂。三、煎膏剂的制备（一）辅料的选择与处理1、蜂蜜：须炼制，蜂蜜的选择与炼制。制备煎膏时选用优质蜂蜜。炼蜜目的：除去水分，死蜂、蜡质、杂质、淀粉等，杀死微生物，防止¡“返砂“。嫩蜜：105～115℃，水分17%～20%，比重1.35，颜色无变化，稍有粘性中蜜：116～118℃，水分14%～16%，比重1.37，浅黄色，翻腾细泡（鱼眼泡），手捻有粘性老蜜：119～122℃，水分10%以下，比重1.40，红棕色，大气泡（牛眼泡），手捻甚粘，两指张开有长白丝，滴水成珠2、蔗糖：选用优质食用糖、冰糖、白砂糖、红糖、饴糖等炼糖目的：使糖的晶粒熔融，去除水分，净化杂质和杀死微生物。生成部分转化糖，可防止“返砂“现象。炼糖方法：加适量的水炼制。如白砂糖加水50％，用高压蒸气或直火加热熬炼，并不断搅拌至糖液显金黄色，泡发亮光及微有青烟。冰糖含水分较少，炼制时间宜短，应在开始时加适量水以免烧焦。饴糖含水量较多，可不加水，炼制时间较长。（二）煎膏剂的制备工艺制备工艺流程：煎煮→浓缩→收膏→分装1、煎煮：煎煮法水煎煮2～3次，每次2～3小时，滤取煎液，药渣压榨，压榨液与滤液合并，静置，滤净。若为新鲜果类，则其洗净后榨取果汁。2、浓缩：至规定密度，或浓缩液滴于吸水纸上，液滴无渗出水迹时为度，即得¡°清膏¡±。3、收膏：取清膏，加入规定量的炼糖或炼蜜。用量一般不超过清膏量的3倍。收膏时随稠度增加，加热温度可相应降低，稠度视品种而定，一般相对密度在1.4左右。4、分装：因较粘，宜用大口容器。分装后可灭菌。四、质量要求1、糖量不超过清膏量的3倍。2、外观：稠厚的的半流体制剂，稠度适宜，无焦臭，异味，无糖的结晶析出，色泽均匀适口。3、相对密度：按药典附录有关规定检查，一般选用比重瓶法，凡加药物细粉者不做相对密度检测。4、不溶物：取供试品5g加热水200ml搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑异物（微量的纤维，颗粒不在此限）。不溶物应在加入药粉前检查，符合规定后方可加入细粉，加入后不再做该项检查。5、装量：按药典附录最低装量检查法检查。6、微生物限度：细菌数、酶菌数＜100个/g。五、煎膏剂的质量问题返砂：煎膏剂在贮存过程中，出现糖的结晶析出的现象称为“返砂”。原因：（1）总糖量过高，过饱和度大，糖结晶析出，总糖量控制到85%（g/ml)以下为好。（2）糖的转化率过低或过高：一般认为以40%～50%为好，过高（60～90%）有葡萄糖析晶，过低（10-35%）有蔗糖析晶。果糖高温易损失，应尽量减少高温加热时间。第十四章流浸膏剂与浸膏剂一、流浸膏剂(fluidextracts)1、概念：指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂2、规格：除特别规定外，每ml相当于原药材1g 3、流浸膏特点（1）蒸去部分溶剂，有效成分含量高，服用剂量小。（2）适于贮存；含20%以上乙醇，防腐。提取多用乙醇的溶媒，若以水为溶媒应加20～25%乙醇为防腐剂。但：浓缩受热，热敏成分损失。（3）药物含量准确4、应用：多作其它（液体）制剂原料，少数直接服用。5、制备工艺流程：渗漉法流程：浸渍→渗漉→浓缩→调整含量→成品渗漉液是水，直接浓缩，4~8倍溶剂流浸膏还可以用稀释浸膏或水提醇沉法制备6、流浸膏质量要求（1）符合该制剂含药量规定；1g/ml（2）含醇量：成品中至少含20％以上的乙醇；（3）避光；（4）应澄明，贮存过程中出现沉淀分层现象，按下两法处理；滤过或倾泻除去沉淀，测定含量，调整后，如合格，仍可使用。如果沉淀是因乙醇含量降低引起，先调整乙醇含量，再按上法处理。二、浸膏剂1、概念：药材用适宜的溶媒提取，并除去全部溶媒，调整浓度为每1g相当于原药材2～5g。2、分类稠浸膏：稠膏状半固体，含水量15～20%调整药物含量稀释剂：甘油、液状葡萄糖。干浸膏：粉末状（固体）含水量＜5%稀释剂：淀粉、乳糖、蔗糖，药物细粉，MgO,磷酸钙等。3、特点（1）不含或含极少溶剂。（2）固体制剂（膏状、粉末状），稳定，可久贮。但浓缩干燥时受热时间较长；易吸潮或失水硬化。4、应用：一般不直接用于临床，做为半成品原料制备其他剂型用。5、制备工艺多采用煎煮法、渗漉法，也可用回流或浸渍法。浸出液蒸去全部溶媒。工艺流程：药材粗粉→煎煮（渗漉）→过滤→药液→浓缩→稠浸膏（15～20%）→糖粉、糊精（药粉）等→混匀→80℃干燥→粉碎→干浸膏（含水量5%）（或喷雾干燥）注意：（1）富含油脂者，应脱脂（石蜡，石油醚）（2）低温浓缩（3）干燥：可掺入药粉或用喷雾干燥等6、质量要求符合含药量规定；密闭避光（尤其是干浸膏）三、流浸膏剂与浸膏剂的区别流浸膏剂浸膏剂标准1ml相当原生药1g每g相当原生药2-5g多用乙醇为溶媒多用水为溶媒多用渗漉法制备多用煎煮或渗漉法制备蒸去部分溶媒蒸去全部溶媒（收集药材量85%初漉液）一般不直接用于临床不直接用于临床，多配方使用制备其他剂型（配制酊剂）第十五章酒剂与酊剂一、酒剂1、概念：酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出药材中成分而制得的澄清液体制剂。药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖或蜂蜜。少数外用。2、酒剂特点（1）酒辛甘大热，易于发散，可促药物吸收，提高药物疗效。（2）能行血通络散寒，常用于风寒湿痹等症；以祛风活血、止痛散瘀效果尤佳。（3）是多种有效成分的良溶剂。（4）含乙醇，防腐。（5）小儿、孕妇、心脏病、高血压患者不宜服用。3、酒剂的制备（1）冷浸法浸泡30天，前7天，每天搅拌1～2次，后每周1次。药液→（加蜜或糖）→放置→过滤→分装（2）热浸法药材加酒，隔水或蒸汽加热至沸。再同上法。（3）渗漉法：以白酒为溶剂。渗漉液→（加蜜或糖）→放置→过滤→分装（4）回流提取法以白酒回流回流液→（加蜜或糖）→放置→过滤→分装注意事项：（1）药材一般应适当加工成片、段、块、丝或粗粉。（2）内服药酒应以谷类酒为原料。4、酒剂质量要求白酒合格（蒸馏酒）澄清，允许少量轻摇易散沉淀乙醇量检查（药典）甲醇量检查（药典）总固体物检查测定法：含糖、蜜药酒：蒸干后用无水乙醇提取后，再蒸去乙醇，恒重后称重。不含糖、蜜药酒：直接蒸去乙醇，恒重后称重。有效成分定性、定量检查装量、微生物二、酊剂1、概念：酊剂(tincture)：系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂多数供内服，少数供外用。不加矫味剂与着色剂。2、规格含毒剧药酊剂，每100ml相当于原药材10g。 其它药物酊剂，每100ml相当于原药材20g。3、酊剂特点（1）用不同浓度的乙醇提取或溶解药物，对药材中的成分有一定的选择性，可减少杂质的含量，缩小剂量，便于服用，且久贮不变质，制法简单。（2）乙醇为溶剂，应用上有一定局限性。4、酊剂制备（1）溶解法：适于药学药或中药有效部位、提纯物。直接溶解于规定浓度乙醇（2）稀释法：用于药物流浸膏或浸膏，加乙醇稀释而得。（3）浸渍法：常用¡°冷浸渍法¡±（4）渗漉法注意事项：（1）酊剂的浓度一般应根据药物的性质不同而不同（2）用水稀释产生沉淀5、酊剂质量要求（1）含量标准与测定方法无含量测定者，注意原料、溶剂、制法、含醇量、含原药材浓度等。（2）应澄明久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合规定的情况下可滤过除去沉淀。（3）含醇量酊剂与酒剂的比较酒剂酊剂溶剂：蒸馏酒不同浓度乙醇制法：浸渍、渗漉、回流渗漉、溶解法、稀释、浸渍原料：中药材药材、化学药、浸膏、流浸膏含醇量：醇浓度固定根据成分性质选择（50%食用白酒）醇浓度不同须做含醇量测定药物总固体物测定对药物含量有严格规定含量：无一般药物浓度20%含毒剧药物浓度10%矫味剂：冰糖等不加矫味剂第十七章注射液（重点）概述定义：注射液系指饮片经提取、纯化后制成的供入体内的无菌溶液、乳状液制剂。可用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注等注射浓溶液：系指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射给药的特点：药效迅速、作用可靠适用于不能口服药物的患者适用于不宜口服的药物发挥局部定位作用使用不便、注射时疼痛及产生恐惧感制备工艺复杂，对生产条件与环境要求高，且生产费用较大，价格较高。二、注射液的种类按分散系分：溶液型注射液、乳剂型注射液三、注射液的质量要求1、饮片应按规定的方法提取、纯化、制成半成品，以及半成品投料配制成品2、溶液型注射剂应澄明乳液型注射剂应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状型注射液中乳滴的粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。静脉输液应尽可能与血液等渗3、原辅料应进行严格控制并符合注射用的质量要求4、配制注射液时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如：渗透压调节剂、PH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等常用的抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%-0.2%常用的抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。5、注射液常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定容器应足够透明，以便内容物的检视6、生产过程中应尽可能缩短注射液的配置时间，防止微生物与热源的污染及药物变质。注射液必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质等，均要符合要求。灌装标示装量不大于50ml的注射液时，应适当增加装量。每一容器的装量不得超过10次注射量；接触空气易变质的药物灌装过程中应排出容器内的空气，可填充二氧化碳或氮气等气体，立即熔封或严封。熔封或严封后选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。灭菌或灭菌后进行容器检漏。避光贮存10、辅料在标签或说明书中应标明，抑菌剂应标明浓度11、用于配制注射液前的半成品，应检查重金属、砷盐，含重金属量不得超过百万分之十，含砷盐不得超过百万分之二。12、检查①装量渗透压摩尔浓度可见异物不溶性微粒无菌有关物质热源四、注射液的制备㈠注射液制备的工艺流程包括：1、注射剂容器的处理一般处理工序：安瓿检查→切割→圆口→洗涤→干燥→灭菌等2、原辅料的准备3、注射液的配制4、注射液的滤过5、注射液的灌装6、注射液的灭菌与检漏7、注射剂的印字和包装㈡注射用溶剂《中国药典》规定注射剂所用溶剂应无毒无热原，按规定注入体内不产生毒副作用，不影响吸收，并能为组织所吸收。一般分为：水性溶剂和非水性溶剂。水性溶剂最常用的是注射用水，也可以用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用大豆油，或选用其他非水溶性溶剂，如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。注射用水：①注射用水为纯化水经蒸馏所得的制药用②灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水制备后12个小时内使用纯化水可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂注射用油一般注射用油应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；10°常用注射用油为大豆油等。（植物油必须经过精制后才能供注射用）其他注射用非水溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇等㈢注射液附加剂可跟俊药物的性质加入适宜的附加剂；如抗氧剂、PH值调节剂、抑菌剂、增溶剂、乳化剂、渗透压调节剂等。其主要作用是增强药物的理化稳定性，增加主药的溶解度，抑制微生物的生长，减轻对组织的刺激性等抗氧剂：防止注射剂中药物的氧化变质，提高稳定性常用：焦亚硫酸钠（0.1%-0.2%，适用于偏酸性药液）亚硫酸氢钠（0.1%-0.2%，适用于偏酸性药液）硫代硫酸钠（0.1%-0.3%，适用于偏碱性药液）亚硫酸钠（0.1%-0.2%，适用于偏碱性药液）维生素C（0.05%-0.2%）等PH调