西医内科学课件

白血病

(Leukemia)

PluripotentialstemcellsMyeloidstemcellsLymphoidstemcellsUnipotentialprogenitorcellsImmaturehematopoieticcellsmaturehematopoieticcellsStemcellProgenitorcellImmaturecellMaturecellEtiology&PathogenesisEnvironmentalfactors

AcquireddiseasesLesionstotheDNAClonalexpansionCytogeneticfindingsDiagnosis&ClassificationOthernewlydevelopedmethodsFlowCytometryImmunohistochemistry免疫表型分型方案T细胞B细胞（4%）B细胞前体

CD7（敏感），cCD3（特异）CD19(敏感),cCD79a(特异)成熟T细胞（18%）前T细胞（6%）前B-细胞（9%）早期前-B细胞（52%）前-前-B细胞（11%）sIg,sIgP118typesoftranslocationsCMLAML-M2AML-M3AML-M4AMLAML-M4E0OthernewdevelopedmethodsDifferentialDiagnosisPseudoleukemiaMyelodysplasticsyndromeNonleukemicpancytopeniaTreatmentSupportivecaresandpreparationofthepatientsAntileukemictherapyTherapyofthecentralnervoussystemStemcelltransplantationAnemiaHemorrhageInfection

HematologicalsupportTransfusionofPlateletsTransfusionofpackedredcellsTransfusionsofgranulocytesTransfusionsofIgG

InfectioncontrolSpecialprecautions:protectiveisolationEliminationofcontaminatedfoodsOralanddigestivesystemcareBroadspectrumantibioticsGM-CSFadministrationAntileukemictherapyChemotherapytokillleukemiacellsusingstronganti-cancerdrugsTreatmentphasesInductiontherapy:theaimistobringaboutremission,thatisleukemiccellsarenolongerfoundinthebonemarrowandtherecoveryofnormalhematopoiesisPost-remissiontherapy:toeliminateanyleukemiacellspotentialhidinginthebodySpecialsubtypesAcutepromyelocyticLeukemia(APL):becauseofthesmallparticles(procoagulants)insidetheAPLcell,DICarecommonlyseeninthistypeofAMLNormalAPLGenesessentialfordifferentiationareshutdownbythefusionproteinsPML-RARalphaDifferentiationagents(all-transretinoicacid,arsenictrioxide)IntrathecalchemotherapyCranialirradiation概述

因止血功能缺陷而引起的以自发性出血或血管损伤后出血不止为特征的疾病图示皮肤、粘膜出血正常止血、凝血、抗凝血及纤溶机制正常止血机制正常凝血机制抗凝血及纤维蛋白溶解机制

血管因素血小板因素血小板的粘附:

血小板粘附于血管破损处

vW因子(vonwillebrandfactor,vWF)的作用

正常止血机制

血小板的聚集与释放

正常凝血机制凝血因素凝血因子

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ（Ca2+)、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、XIII、PK、HMWK

凝血活酶凝血酶纤维蛋白生成内源性凝血途径外源性凝血途径

凝血因子的作用抗凝血及纤维蛋白溶解机制抗凝血系统的作用抗凝血酶（AT)灭活因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa

蛋白C系统灭活因子Ⅴ、ⅧPCAPCAPC-PSPS激活PLG凝血酶：TM

组织因子途径抑制物(TFPI)

对抗因子Ⅹa、TF/Ⅶa(Ca2+)

单核-吞噬系统与肝细胞纤维蛋白溶解系统(纤溶)

组成纤溶酶原(PLG)

组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）尿激酶型纤溶酶原活化剂（u-PA）纤溶酶相关抑制物纤溶系统激活内源性途径外源性途径

病因和发病机制按病因及发病机制，将出血性疾病分为以下类型血管壁异常血小板异常凝血异常抗凝及纤维蛋白溶解异常复合性止血机制异常血管壁异常先天性或遗传性遗传性毛细血管扩张症；家族性单纯性紫癜；先天性结缔组织病获得性感染:如败血症；过敏:如过敏性紫癜；化学物质及药物:如药物性紫癜；营养不良:如VitC及PP缺乏症；代谢及内分泌障碍:如糖尿病，Cushing病；其他:如结缔组织病，动脉硬化，机械性紫癜，体位性紫癜等血小板异常血小板数量异常血小板减少①血小板生成减少：如再生障碍性贫血、白血病、化疗及放疗后的骨髓抑制；②血小板破坏过多：发病多与免疫反应有关，如原发性血小板减少性紫癜(ITP)；③血小板消耗过度：如弥散性血管内凝血(DIC)；④血小板分布异常：如脾功能亢进等血小板增多原发性：原发性出血性血小板增多症继发性：如脾切除术后等血小板质量异常遗传性：血小板无力症，巨大血小板综合征，血小板病获得性：可由抗血小板药物、感染、尿毒症、异常球蛋白血症等引起。以获得性的多见凝血异常先天性或遗传性血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏症遗传性凝血酶原、FⅤ、Ⅶ、Ⅹ缺乏症，遗传性纤维蛋白原缺乏及减少症，遗传性FⅩIII缺乏及减少症获得性肝病性凝血障碍VitK缺乏症尿毒症性凝血障碍等抗凝及纤维蛋白溶解异常主要为获得性疾病肝素使用过量香豆素类药物过量及敌鼠钠中毒抗因子Ⅷ、Ⅸ抗体形成蛇咬伤、水蛭咬伤溶栓药物过量复合性止血机制异常先天性或遗传性血管性血友病(vWD)获得性弥散性血管内凝血(DIC)临床表现出血情况血管性、血小板性与凝血障碍性三种出血性疾病的出血表现见表（常见出血性疾病的临床鉴别）相关疾病体征贫血，肝、脾、淋巴结肿大，黄疸，蜘蛛痣，腹水等；皮肤异常扩张的毛细血管团等一般体征心率、呼吸、血压、末梢循环状态等

常见出血性疾病的临床鉴别

血管性血小板性凝血障碍性性别女性多见女性多见多为男性家族史较少见罕见多见紫癜常见多见罕见大片瘀斑罕见多见可见血肿罕见可见常见关节罕见多见多见内脏偶见常见常见眼底罕见常见少见月经少见多见少见手术外伤少见可见多见实验室检查筛选试验（见下表）血管壁异常

BT、毛细血管脆性试验血小板异常血小板计数、血块收缩试验、

BT、毛细血管脆性试验凝血异常

FgPTAPTTTT

确诊试验血管壁异常毛细血管镜、vWF、ET-1血小板异常形态、功能、PF3PAIgTXB2等凝血异常凝血活酶Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ

凝血酶ⅡF1+2

纤维蛋白原Ⅰ确诊试验抗凝异常

ATPCFⅧ:C抗体纤溶异常

3PFDPD-DPLGt-PA等特殊检查诊断标准病史（家族史与基础疾病）及临床表现初步判断先天性或获得性临床表现初步鉴别血管性、血小板性或凝血障碍性筛选试验明确血管性、血小板性或凝血障碍性确诊试验证实血管性、血小板性或凝血障碍性

治疗病因防治预防与治疗基础疾病，避免引起出凝血异常的物质止血治疗补充血小板或凝血因子药物：支持毛细血管，VitK，抗纤溶

DDAVP以及局部止血促血小板生成TPOIL-11其他治疗其他治疗抗凝肝素血浆置换手术中医中药基因治疗治疗1.有机磷杀虫药中毒概况：有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种中毒之首在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占83.6%国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化及规范化治疗是降低死亡率的重要措施概述

2.有机磷杀虫药理化性质有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性有蒜味难溶于水，不易溶于多种有机溶剂在碱性条件下易分解失效较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收

有机磷的化学结构式

PYOXR’RO常见的有机磷杀虫剂

剧毒类（LD50<10mg/kg）中度毒类

（LD50在100

～1000mg/kg）

高毒类

（LD50在10～100mg

/kg）低毒类（LD50在1000～

5000mg/kg）甲拌磷（3911）内吸磷（1059）对硫磷（1605）毒鼠磷乐果敌百虫乙酰甲胺磷杀蝗松久效磷甲基对硫磷甲胺磷敌敌畏稻瘟净(EBP)保棉丰（亚砜）马拉硫磷（4049）录硫磷辛硫磷毒死蜱（乐斯本）扑杀磷（速扑杀）病因

使用性中毒生活性中毒生产性中毒毒物的吸收和代谢

迅速分布全身各脏器以肝浓度最高其次为肾、肺、脾肌肉和脑最少主要在肝内代谢进行生物转化主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收氧化后毒性反而增强吸收后6～12小时血中浓度达高峰通过肾由尿排泄

48小时后完全排出体外Kid-neyLiverKid-ney乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶有机磷杀虫药有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图中毒机制体内胆碱酯酶的分布和作用

胆碱酯酶（体内）

┏━━━━━━┷━━━━━┓真性假性

↓↓乙酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶

↓↓存在于中枢神经系统灰质存在于中枢神经白质红细胞血清、肝、交感神经节肠黏膜下层、运动终板腺体中

↓↓水解乙酰胆碱脂酶作用最强水解丁酰胆碱脂酶（难水解乙酰胆碱）有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶

有机磷杀虫药

+ 磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱蓄积

降解受阻

胆碱能神经先兴奋后抑制

毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状中毒机制乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动抑制乙酰胆碱酯酶的活性毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状因昏迷和呼吸衰竭而死亡临床表现急性胆碱能危象：

毒蕈碱样症状（muscarinicsymptoms)烟碱样症状(nicotinicsymptoms)

中枢神经系统症状中间型综合征（intermediatesyndrome)

迟发性神经病(delayedpolyneuropathy)胆碱能受体各亚型在体内的分布受体名称受体亚型分布 毒蕈碱(M）型受体

M1 腺体，胃黏膜

M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜

M3 腺体、平滑肌、脑

烟碱（N）型受体

N1（神经元型）神经节后神经元胞体上、中枢神经

N2（肌肉型）运动终板（神经肌肉接头）突触后膜

副交感神经

交感神经

运动神经系统自主神经系统ACHACH+瞳孔-心率+外分泌腺+胃肠平滑肌+支气管平滑肌ACHACH+汗腺-部分血管ACH肾上腺ACHENE-瞳孔+心率-胃肠平滑肌-支气管平滑肌+大多数血管运动神经ACH骨骼肌毒蕈碱样症状副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕、视物模糊、瞳孔缩小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭死亡烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢）全身肌肉强直性痉挛全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维→释放儿茶酚胺→血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌中枢神经系统症状受乙酰胆碱刺激后出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等中间型综合征与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后功能有关常发生在急性中毒症状恢复后1-4天表现为颈屈肌、脑神经支配肌、肢体近侧肌和呼吸肌瘫痪通常4-18天缓解，严重者发生呼衰死亡迟发性多发性神经病多在急性中毒症状消失后2-3周发生出现感觉、运动型多发性神经病变表现主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关实验室检查全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%）轻度中毒：50%～70%

中度中毒：30%～50%

重度中毒：30%以下毒物分析：呕吐物、首次洗胃液尿中有机磷代谢产物的测定诊断与鉴别诊断毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障碍等实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定除外中暑、急性胃肠炎、脑炎必须与拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒鉴别了解有无其它杀虫剂混合中毒中毒程度的判定

目的--决定解毒剂的首次剂量轻度中毒：以M样症状为主，

ChE活性70%～50%中度中毒：M样症状加重，出现N样症状，

ChE活性50%～30%重度中毒：除上述症状外合并肺水肿，抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，

ChE活性<30%治疗紧急处理清除毒物应用解毒药（1）胆碱酯酶复能药（2）抗胆碱药对症处理血液净化治疗紧急处理重度中毒呼吸抑制：气管插管呼吸机辅助通气，清除气道分泌物，保持气道通畅，给氧脑水肿昏迷：甘露醇和糖皮质激素清除毒物

离开现场清理毒物

清洗皮肤

洗胃

导泻注意：洗胃时，2％NaHCO3对敌百虫忌用（在碱性溶液中可以变成毒性大10倍的敌敌畏）1:5000高锰酸钾对硫磷忌用（可被氧化为毒性更大的对氧磷或马拉氧磷）清除毒物解毒治疗解毒剂种类：复能药（重活化剂）抗胆碱药复方制剂解毒剂应用原则：早期、足量联合、重复胆碱酯酶复能药肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性作用原理（附图）常用药物：解磷定PAM-I，氯磷定PAM-CL双复磷DMO4，双解磷TMB4胆碱酯酶复能药对解除烟碱样毒性作用明显PAM-I、PAM-Cl内吸磷、对硫磷、甲胺磷疗效好DMO4敌百虫、敌敌畏疗效好胆碱酯酶复能药的作用原理抗胆碱药阿托品能拮抗乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统的作用。对抗毒蕈碱样症状和兴奋呼吸中枢。对烟碱样症状、恢复胆碱酯酶活力及晚期呼吸肌麻痹无效应及时、足量、反复使用。严重心动过速、高热慎用阿托品中毒：瞳孔扩大，神志模糊，狂燥不安，抽搐，昏迷，尿潴留治疗最理想是胆碱酯酶复能药、阿托品二药合用阿托品化神志渐清，轻度烦躁瞳孔扩大，不再缩小颜面潮红，皮肤干燥心跳加快，体温升高肺部啰音，逐渐消失复方制剂解磷注射液是一种既有较强的周围作用，又有中枢性的抗胆碱药及胆碱酯酶重活化剂组成的新型复方制剂[阿托品3mg、氯磷定400mg、苯那辛3mg]能活化被有机磷农药抑制的胆碱酯酶，拮抗积聚的乙酰胆碱能受体的作用轻度1/2～1支，中度2支，重度3支，imoriv，重复用药3～5次解毒治疗方法长托宁®－新型选择性抗胆碱药通用名：盐酸戊乙奎醚注射液英文名：PenehyclidineHydrochlorideInjection化学名：3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环 烷盐酸盐分子式：C20H29NO2·HCl分子量：351.92长托宁抗胆碱作用的选择性放射性配体—受体结合实验动物实验和临床试验证实长托宁主要选择性作用于M受体亚型M1、M3，对M2无明显作用长托宁主要作用部位：脑、腺体和平滑肌等对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用长托宁与阿托品的药代动力学比较药物达峰时间（h）半衰期（h）分布排泄长托宁0.5610.34广泛代谢产物（尿、胆）阿托品0.683.75广泛50％原形，50％代谢（尿）与阿托品相比，长托宁起效快、疗效强；副作用小；作用时间长、给药次数少；病程短、用药总量少长托宁救治有机磷中毒的用法用量

中毒程度

首次用药剂量（mg/人）

重复用药剂量（mg/人）

长托宁

氯磷定

长托宁

氯磷定

轻度1～20～100010～500

中度2～41000～15001～2500～1000

重度4～61500～25002～31000～1500停药及出院标准中毒症状基本消失和全血ChE活力恢复至60%以上（含60%）,可停药观察停药12～24小时,如ChE活力仍保持在60%以上,可考虑出院对症治疗保持呼吸道通畅，维持正常心肺功能肺水肿时用阿托品，休克时用升压药，脑水肿时用脱水剂和糖皮质激素治疗抗心律失常及营养心肌治疗正确氧疗，必要时气管插管或气管切开应用人工呼吸机治疗血液净化治疗（1）血液净化的适应证重度中毒症状伴有异常生命体征中毒药物、毒物达致死量者药物或者毒物种类剂量不明，患者处于昏迷状态原有肝肾疾病或药物、毒物损害了正常排泄途径中毒临床症状重，一般治疗无效已知延迟性毒性的毒物中毒，即使未出现重度中毒症状者（2）血液灌流血液直接接触由半透膜包着的吸附物质，使得有毒物质被吸收进行中要使用抗凝剂血液灌流的吸附物质为：含活性炭，离子及非离子交换树脂等血液灌流适用于清除可吸附的药物或毒物血液灌流更有效地清除脂溶性有毒物质如有机磷杀虫剂等血液净化治疗血液灌流装置血液净化治疗概述由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常急性并发症慢性并发症糖尿病分类

糖尿病病因学分类（1997年，ADA建议）一、1型糖尿病（B细胞破坏，胰岛素绝对不足）

1.免疫介导（急发型、缓发型）

2.特发性二、２型糖尿病（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）

三、其他特殊类型糖尿病

1.

β细胞功能遗传性缺陷（1）青年人中的成年发病型糖尿病(MODY)

（2）线粒体基因突变糖尿病

2.

胰岛素作用遗传性缺陷（基因异常）

3.

胰腺外分泌疾病

4.

内分泌疾病

5.

药物或化学品所致糖尿病

6.

感染

7.

不常见的免疫介导糖尿病抗胰岛素受体抗体

8.

其他可能与糖尿病相关的遗传性综合征

糖尿病分类MODY1肝细胞核因子（HNF)4α基因突变MODY2葡萄糖激酶基因突变MODY3HNF-1α基因突变MODY4胰岛素增强子因子1基因突变MODY5HNF-1β基因突变

MODY的特点：（1）常染色体显性遗传（2）起病早，至少一个成员起病年龄<25岁（3）至少2年不需胰岛素糖尿病分类

线粒体基因突变糖尿病特点：（1）呈母系遗传（2）起病早（3）病初不需胰岛素，无酮症倾向，无肥胖，或消瘦，终需胰岛素治疗（4）伴听力损害（5）可有能量需求较大器官损害的表现糖尿病分类

四、妊娠（期）糖尿病（GDM）指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退。不论是否需用胰岛素，不论分娩后是否持续，均可认为是GDM。

妊娠结束6周后，复查并按血糖水平分类：

（1）糖尿病（2）空腹血糖过高（3）糖耐量（IGT）减低（4）正常血糖者糖尿病分类病因和发病机制病因尚未完全阐明，复合病因所致的综合征与遗传、自身免疫、环境因素有关从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢效应，任一环节发生变异均可导致糖尿病一、１型糖尿病与遗传因素、环境因素及自身免疫有关

第１期遗传学易感性第２期启动自身免疫反应第３期免疫学异常第４期进行性胰岛B细胞功能丧失第５期临床糖尿病第６期胰岛B细胞完全破坏，糖尿病临床表现明显病因和发病机制（一）

遗传学易感性

1型糖尿病与某些特殊HLA类型有关

Ⅰ类等位基因B15、B8、B18出现频率高，B7出现频率低

Ⅱ类等位基因DR3、DR4阳性相关

DQB57非门冬氨酸

DQA52精氨酸

病因和发病机制（二）

环境因素

1.病毒感染直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病

2.化学物质

3.饮食因素病因和发病机制（三）自身免疫胰岛细胞自身抗体胰岛素自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体病因和发病机制二、２型糖尿病其发生、发展可分为４个阶段：

遗传易感性高胰岛素血症和／或胰岛素抵抗糖耐量减低（IGT）临床糖尿病病因和发病机制（一）遗传因素

1.B细胞功能缺陷

(1)葡萄糖激酶缺陷

(2)葡萄糖转运蛋白(GLUT2)数量减少或活性降低

(3)线粒体缺陷

(4)胰岛素原加工障碍

(5)胰岛素结构异常

(6)胰淀粉样肽

病因和发病机制2.胰岛素抵抗

致胰岛素抵抗的主要遗传因素有：（1）葡萄糖转运蛋白GLUT2

、GLUT4（2）胰岛素受体病因和发病机制（二）环境因素老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、子宫内环境、应激、化学毒物等（三）婴儿期低体重胰岛β细胞体积小病因和发病机制病理生理胰岛素绝对或相对不足葡萄糖肝、肌肉、脂肪组织对葡萄糖利用减少，肝糖输出增多脂肪脂肪组织摄取葡萄糖减少，脂肪合成减少，脂蛋白脂酶活性低下，游离脂肪酸、甘油三酯浓度升高胰岛素绝对缺乏时，脂肪组织大量分解产生大量酮体，导致酮症酸中毒蛋白质合成减弱，分解加速，负氮平衡临床表现

一、代谢紊乱症候群二、急性并发症和伴发病

三、慢性并发症

多饮多食多尿消瘦乏力、皮肤瘙痒、视物模糊一、代谢紊乱症候群临床表现1型症状明显首发症状可为DKA2型隐匿缓慢除三多一少外，视力下降、皮肤瘙痒均可为首发症状

围手术期或健康检查时发现高血糖临床表现1.糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症昏迷2.感染皮肤化脓性感染皮肤真菌感染真菌性阴道炎肺结核尿路感染肾乳头坏死（高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织）二、急性并发症或伴发症临床表现（一）

大血管病变（二）

微血管病变

1．糖尿病肾病

2．糖尿病性视网膜病变

3．糖尿病心肌病（三）神经病变（四）眼的其他病变（五）糖尿病足三、慢性并发症临床表现（一）

大血管病变

1．动脉粥样硬化的易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常在糖尿病人群中的发生率高于相应的非糖尿病人群临床表现

2．高胰岛素血症促进动脉粥样硬化形成（1）刺激动脉平滑肌细胞增生，引起动脉壁内膜和中层增殖（2）促进水、钠重吸收；兴奋交感神经系统；细胞内游离钙增加，血压升高（3）脂质代谢紊乱高TG、低HDL-C、小而密的

LDL-C升高（4）PAI-1增多临床表现

3.高血糖引起血管壁胶原蛋白和血浆中脂蛋白的非酶糖化

4.大血管壁的非酶糖基化使其通透性增加，致血管壁中层脂质积聚

5.血管内皮功能紊乱、血小板功能异常等临床表现冠状动脉冠心病脑血管脑梗死肾动脉外周血管下肢动脉粥样硬化临床表现(二)微血管病变典型改变：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚蛋白质的非酶糖基化、山梨醇旁路代谢增强、血液流变学改变、凝血机制失调、血小板功能异常、糖化血红蛋白含量增高等可能与微血管病变的发生、发展有关临床表现1．糖尿病肾病毛细血管间肾小球硬化

Ⅰ期肾脏体积增大，肾小球滤过率升高入球小动脉扩张，球内压增加

Ⅱ期肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率（AER)正常或间歇性增高

Ⅲ期早期肾病，微量白蛋白尿,AER20～200μg/minⅣ期临床肾病，AER>200μg/min,即尿白蛋白排出量>300mg/24h,尿蛋白总量>0.5g/24h,肾小球滤过率下降，浮肿和高血压

Ⅴ期尿毒症临床表现2.糖尿病性视网膜病变

Ⅰ期微血管瘤，出血

Ⅱ期微血管瘤，出血并有硬性渗出

Ⅲ期出现棉絮状软性渗出

Ⅳ期新生血管形成，玻璃体出血

Ⅴ期机化物形成

Ⅵ期视网膜脱离，失明3.其他糖尿病性心肌病临床表现单纯型

I期

微血管瘤出血增多黄白色硬性渗出单纯型

Ⅱ期单纯型

Ⅲ期黄白色棉絮样软性渗出增殖型

Ⅳ、Ⅴ期

新生血管玻璃体出血纤維增殖黃斑水肿增殖型

Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ期

新生血管纤维增殖視网膜脫离（三）糖尿病神经病变

(1)周围神经病变感觉神经运动神经

(2)自主神经病变胃肠心血管泌尿生殖排汗异常临床表现（四）眼的其他病变

白内障、黄斑病、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等（五）糖尿病足末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽临床表现临床表现临床表现

临床表现实验室检查一、尿糖测定二、血葡萄糖（血糖）测定三、葡萄糖耐量试验四、糖化血红蛋白A1c和糖化血浆白蛋白测定五、血浆胰岛素和C肽测定六、其他

血脂蛋白尿、尿白蛋白、BUN、Cr

酮症酸中毒：血气分析、电解质、尿酮高渗性昏迷：血渗透压一、尿糖测定二、血葡萄糖（血糖）测定血糖升高是诊断糖尿病的主要依据血糖是反应糖尿病病情和控制情况的主要指标

三、葡萄糖耐量试验(OGTT和IVGTT)OGTT75g无水葡萄糖溶于250～300ml水中，5分钟内饮完，2小时后再测血糖儿童1.75g/kg,总量不超过75g实验室检查四、糖化血红蛋白A1(GHbA1)和糖化血浆白蛋白测定

GHbA1c3%～6%GHbA18%～10%

果糖胺1.7～2.8mmol/L

实验室检查五、血浆胰岛素和C肽测定胰岛素空腹5～20mu/L30～60分钟达高峰，为基础的5～10倍，3～4小时恢复到基础水平

C肽空腹0.4nmol/L

高峰达基础的5～6倍实验室检查诊断标准1.空腹血浆葡萄糖(FPG)的分类正常<6.0mmol/l(108mg/dl)

空腹血糖过高（IFG）6.1～6.9mmol/l(110～<125mg/dl)

糖尿病≥7.0mmol/l(126mg/dl)(需另一天再次证实)2.OGTT中2小时血浆葡萄糖(2hPG)的分类

正常<7.7mmol/l

糖耐量减低7.8～11.1mmol/l(140～<199mg/dl)

糖尿病≥11.1mmol/l(200mg/dl)诊断标准3.

糖尿病的诊断标准症状+随机血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl)

或FPG≥7.0mmol/l(126mg/dl)

或OGTT中2HPG≥11.1mmol/l(200mg/dl)

症状不典型者，需另一天再次证实诊断标准

静脉血浆血糖浓度

mmol/L(mg/dl)糖尿病空腹≥7.0（126）和/或服糖后2小时≥11.1（200）糖耐量减低（IGT）空腹（如有检测）<7.0(126)

服糖后2小时≥7.8(140)～<11.1(200)空腹血糖过高(IFG)

空腹≥6.1(110)～<7.0(126)

服糖后2小时（如有检测）<7.8(140)糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准鉴别诊断

（一）其他原因所致的尿糖阳性（二）继发性糖尿病（三）1型与2型糖尿病的鉴别（一）其他原因所致的尿糖阳性

1.肾性糖尿

2.肠道吸收过快甲亢、胃空肠吻合术后

3.假阳性鉴别诊断

（二）继发性糖尿病

1胰源性糖尿病

2肝源性糖尿病

3内分泌疾病

4应激和急性疾病时

5药物鉴别诊断

1型2型

起病年龄及峰值<30岁，12～14岁>40岁，60～65岁起病方式急缓慢而隐匿起病时体重正常或消瘦超重或肥胖“三多一少”症群典型不典型，或无症状急性并发症酮症倾向大酮症倾向小慢性并发症心血管较少>70%,主要死因肾病30%～45%，主要死因5%～10%

脑血管较少较多胰岛素及C肽释放试验低下或缺乏峰值延迟或不足胰岛素治疗及反应依赖，敏感不依赖，抵抗（三）1型与2型糖尿病的鉴别鉴别诊断

治疗

治疗目标消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量治疗原则早期治疗、长期治疗、综合治疗治疗个体化治疗措施以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗

TargetsfordiabetescontrolGoodAcceptablePoorBloodglucose(mmol/l)Fasting4.4-6.1≤7.0>7.0Postprandial4.4–8.0≤10>10HbA1c(%)<6.56.5-7.5>7.5Totalcholesterol(mmol/l)<4.5≥4.5≥6.0HDLcholesterol(mmol/l)>1.11.1-0.9<0.9Fastingtriglycerides(mmol/l)<1.5<2.2>2.2Bloodpressure(mmHg)<130/80<140/90≥140/90

一、糖尿病教育对象：包括糖尿病人、家属、医疗保健人员内容：糖尿病知识、糖尿病的危害、自我监测治疗

二、饮食治疗

1型合适的总热量、食物成分、规则的餐饮安排基础上，配合胰岛素治疗，控制高血糖、防止低血糖

2型肥胖或超重患者，饮食治疗有利于减轻体重，改善高血糖、脂代谢紊乱和高血压，减少降糖药物剂量治疗

（一）制订总热量理想体重(kg)=身高(cm)-105

休息时25～30kcal/(kg·d)

轻体力劳动30～35kcal/(kg·d)

中度体力劳动35～40kcal/(kg·d)

重体力劳动40kcal/(kg·d)以上治疗

（二）蛋白质不超过总热量的15%，至少1/3来自动物蛋白质成人0.8～1.2g/(kg·d)

儿童、孕妇、乳母、营养不良、伴消耗性疾病者1.5～2g/(kg·d)

伴糖尿病肾病肾功能正常者0.8g/(kg·d)

血BUN升高者0.6g/(kg·d)治疗

（三）碳水化合物约占总热量的50%～60%（四）脂肪约占总热量的30%，0.6～1.0g/(kg·d)

饱和脂肪、多价不饱和脂肪与单价不饱和脂肪三者的比例为1：1：1（五）其他

纤维素、微量元素、食盐<7g/日、维生素、叶酸（六）合理分配治疗

三、体育锻炼

1型在接受胰岛素治疗时，常波动于胰岛素不足和胰岛素过多之间胰岛素不足时，肝葡萄糖输出增加，血糖升高，游离脂肪酸和酮体生成增加胰岛素过多时，运动使肌肉摄取和利用葡萄糖增加，肝葡萄糖生成降低，血糖降低甚至发生低血糖

2型尤其是肥胖的2型糖尿病患者，运动有利于减轻体重、提高胰岛素敏感性，改善血糖和脂代谢紊乱治疗

糖尿病运动适应证：（1）2型DM血糖在16.7mmol/L以下，尤其是肥胖者（2）1型DM病情稳定，餐后进行，时间不宜过长，餐前胰岛素腹壁皮下注射治疗

不宜进行体育锻炼者：（1）1型DM病情未稳定（2）合并糖尿病肾病者（3）伴眼底病变者（4）严重高血压或缺血性心脏病（5）糖尿病足（6）脑动脉硬化、严重骨质疏松等治疗

四、自我监测尿糖方便、无创，但不准确血糖三餐前后、睡前、0AM、3AMHbA1c2～3月每年1～2次全面复查，包括血脂水平、心、肾、神经、眼底情况治疗

五、口服降糖药物

(一)促胰岛素分泌剂

1、磺脲类

2、非磺脲类

(二)双胍类

(三)α-糖苷酶抑制剂

(四)噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）

治疗

（一）促胰岛素分泌剂

1.磺脲类作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP敏感型钾通道（KATP)。促进胰岛素释放治疗

剂量范围日服药生物半作用时间(h)

（mg/d)次数衰期(h)开始最强持续甲苯磺丁脲500~30002~34~80.54~66~12格列本脲2.5~151~210~160.52~616~24格列吡嗪5~301~23~611.5~212~24格列齐特80~2401~212512~24格列喹酮30~1801~210~20格列美脲1~61910~20

磺脲类药的种类、剂量和作用时间

适应证：（1）2型DM经饮食治疗和体育锻炼不能控制，如已用胰岛素，日用量在20～30U以下（2）肥胖的2型DM，用双胍类控制不佳或不能耐受者（3）2型DM胰岛素不敏感，日用量>30U,可加用磺脲类药物治疗

磺脲类不适用于：（1）1型DM

（2）2型合并严重感染、DKA、NHDC、大手术或妊娠（3）2型合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时（4）2型有酮症倾向者

治疗

原发性失效首次应用1月未见明显效果，发生率5%～20%

肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的2型糖尿病患者；未被认识的1型糖尿病患者继发性失效治疗1～3年后失效者,最大剂量3月后

FBG>10mmol/L,HbA1c>9.9%

每年发生率5%～10%

处理寻找诱因（应激、饮食、药物服用方法）加用双胍类、α-糖苷酶抑制剂、改用或加用胰岛素治疗

副作用

低血糖消化道恶心、呕吐、黄疸、ALT升高血液系统溶贫、再障、WBC减少过敏

药物相互作用水杨酸、磺胺、β受体阻滞剂等增加降糖效应

DHCT、速尿、糖皮质激素等减弱降糖效应治疗

2.非磺脲类

也作用于胰岛B细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖

种类:（1）瑞格列奈（2）那格列奈治疗

(二)双胍类作用机制：促进葡萄糖的摄取和利用抑制肝糖异生及糖原分解改善胰岛素敏感性种类：二甲双胍、苯乙双胍(基本不用)治疗

适应证：肥胖或超重的2型糖尿病可与磺脲类合用于2型

1型胰岛素+双胍类禁忌证：

DKA、急性感染、心力衰竭、肝肾功能不全、缺氧、孕妇、乳母、儿童、老年人慎用

治疗

副作用：

胃肠道反应乳酸酸中毒（肝、肾、心、肺功能不全，休克）治疗

(三)α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：抑制α-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖种类：阿卡波糖伏格列波糖治疗

适应证：

2型DM，单用或与其他降糖药合用

1型DM,与胰岛素合用治疗

禁忌证：（1）过敏（2）胃肠功能障碍者（3）肾功能不全（4）肝硬化（5）孕妇、哺乳期妇女（6）18岁以下儿童（7）合并感染、创伤、DKA等治疗

副作用：胃肠道反应加重磺脲类或胰岛素的低血糖治疗

(四)噻唑烷二酮类作用机制：作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),PPARγ属于激素核受体超家族，被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。如加强IRS-2、GLU-4、LPL基因表达，抑制TNF-α、瘦素基因表达。使胰岛素的敏感性增强，被视为胰岛素增敏剂治疗

种类：罗格列酮（文迪雅）吡格列酮（艾丁）适应证:

单独或联合其他口服降糖药治疗2型糖尿病,

尤其胰岛素抵抗明显者治疗

不宜用于：

1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女、儿童、心力衰竭、肝功能不良副作用：

水肿、肝功能不良治疗

六、胰岛素治疗（一）适应证

1.1型糖尿病

2.急性并发症

3.严重慢性并发症

4.合并重症疾病

5.围手术期

6.妊娠和分娩

7.2型经饮食和口服药物控制不佳

8.胰腺切除或重症胰腺炎所致的继发性糖尿病治疗

作用类别制剂 皮下注射作用时间（h）开始高峰持续速效普通胰岛素（RI)0.52~46~8中效低精蛋白锌胰岛素(NPH)1~36~1218~26长效精蛋白锌胰岛素(PZI)3~814~2428~36（二）各种胰岛素制剂的特点治疗

胰岛素类似物

速效类似物

1.赖脯胰岛素将B链28、29位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒

2.Aspart将28位脯氨酸置换为天门冬氨酸

15min起效，30～70min达高峰，维持2～5h

特慢类似物

B链增加２个精氨酸,A链21位天冬氨酸置换为甘氨酸

1.5～2h起效，维持24h，无峰值治疗

（三）使用原则和剂量调节在一般治疗和饮食治疗的基础上应用胰岛素个体化原则根据血糖、胖瘦、有无胰岛素抵抗因素等决定初始剂量监测三餐前后血糖调整剂量，注意低血糖

治疗

全胰切除40～50U多数病人18～24U/天初始剂量1型0.5～0.8U/(kg·d),不超过1.02型0.2U/(kg·d)

中长效0.2U/(kg·d),加至0.4～0.5占全天30%～50%治疗

1型糖尿病胰岛素强化治疗（1）三餐前RI,晚餐前或睡前NPH

（2）胰岛素泵（CSII）2型糖尿病睡前NPH

早、晚餐前NPH

早、晚餐前RI+NPH

治疗

空腹高血糖的原因：（1）夜间胰岛素作用不足（2）黎明现象（3）Somogyi现象(四）胰岛素的抗药性和副作用胰岛素的抗药性是指在无DKA,也无拮抗胰岛素因素的情况下，每日胰岛素需要量超过100U或200U

应改用单组分人胰岛素速效制剂如皮下注射不能降低血糖，可试用静脉注射

治疗

胰岛素副作用1.低血糖2.过敏反应3.水肿4.视物模糊5.脂肪萎缩或增生治疗

七、糖尿病合并妊娠的治疗妊娠对糖尿病,糖尿病对孕妇和胎儿有复杂的影响胎盘胰岛素酶增加胰岛素降解，胎盘催乳素和雌激素拮抗胰岛素，胰岛素敏感性降低，产后敏感性恢复孕妇：易合并尿路感染、羊水过多、子痫、诱发DKA

胎儿：易发生畸形、流产、死产、巨大儿、新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征治疗

饮食监护孕妇血糖和胎儿的生长、发育、成熟情况使用胰岛素，忌用口服降糖药孕28周前后，注意血糖变化，调节胰岛素剂量36周前早产婴死亡率较高38周后宫内死亡率增高注意预防和处理新生儿低血糖治疗

八、慢性并发症的治疗糖尿病肾病

ACEIARB糖尿病视网膜病变荧光造影激光治疗糖尿病神经病变糖尿病足治疗

糖尿病酮症酸中毒（DKA）

胰岛素严重不足及升糖激素不适当升高引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱水、电解质和酸碱平衡失调以高血糖、高血酮为主要临床表现诱因感染胰岛素治疗中断或不适当减量饮食不当手术创伤妊娠和分娩精神刺激等病理生理一、酸中毒

乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮

酮血症、酮尿失代偿性酮症酸中毒

pH<7.2Kussmaul呼吸

pH<7.0呼吸中枢麻痹或严重肌无力

二、严重失水

1.血糖、血酮升高，血渗透压升高，细胞内脱水，渗透性利尿

2.大量酸性代谢物的排除

3.酮体从肺排除

4.厌食、恶心、呕吐、腹泻使水摄入减少、丢失过多病理生理三、电解质平衡紊乱渗透性利尿、呕吐、摄入减少细胞内外水分及电解质转移、血液浓缩血钠一般正常钾缺乏明显早期细胞内钾外移，血钾正常或偏高。补充血容量、使用胰岛素、纠酸后，严重低血钾、低血磷病理生理四、携氧系统失常

糖化血红蛋白含量增加，2，3-二磷酸甘油酸减少，血红蛋白与氧的亲和力增加酸中毒时pH下降，血红蛋白与氧的亲和力下降病理生理五、周围循环衰竭和肾功能障碍

血容量减少酸中毒致微循环障碍急性肾功能衰竭病理生理六、中枢神经功能障碍

血渗透压升高、粘滞度增加循环衰竭、脑细胞缺氧嗜睡、反应迟钝、昏迷病理生理临床表现

烦渴、多饮、多尿、乏力食欲减退、恶心、呕吐、腹痛呼吸深快、烂苹果味头痛、嗜睡、烦躁、昏迷

严重失水：皮肤弹性差、眼球凹陷、脉细速、血压下降、尿量减少实验室检查一、尿

尿糖、尿酮强阳性可有蛋白尿

二、血

血糖16.7～33.3mmol/L

血酮体

HCO3-

血气分析血钾

BUN、Cr

血清淀粉酶血浆渗透压

WBC+DC实验室检查诊断和鉴别诊断

对昏迷、酸中毒、失水、休克的病人，应考虑DKA。

DKA昏迷者应与低血糖昏迷、高渗性非酮症糖尿病昏迷等鉴别。防治一、预防治疗糖尿病，防治感染，避免其他诱因二、抢救（一）输液失水达体重10%以上最初2h1000～2000ml

最初24h4000～5000ml

如有休克，快速输液不能纠正，应输入胶体溶液并抗休克

（二）胰岛素治疗小剂量胰岛素,既能有效抑制酮体生成,又能避免血糖、血钾、血渗透压下降过快带来的危险，胰岛素持续静脉滴注0.1U/kg/h，血糖下降3.9～5.6mmol/L

血糖降至14mmol/L，改为5％GS加胰岛素（2～4：1）开始进食后，皮下注射胰岛素血糖太高，静脉注射胰岛素12～20U防治（三）纠正电解质补钾根据尿量及血钾水平（四）纠正酸中毒

pH<7.1,HCO3-<10mmol/L补碱补碱过多过快的不利影响：

1.脑脊液pH反常性降低，脑细胞酸中毒

2.血pH骤然升高，血红蛋白与氧的亲和力增加，加重组织缺氧

3.促进钾离子向细胞内转移防治（五）处理诱因和防治并发症

1.休克

2.严重感染

3.心力衰竭

4.肾功能衰竭

5.脑水肿

6.胃肠道表现防治（六）护理清洁口腔、皮肤预防褥疮上尿管者，膀胱冲洗防治高渗性非酮症糖尿病昏迷（NHDC）多见于老年人，好发年龄50～70岁约2/3病人发病前无糖尿病病史病情危重，并发症多，病死率高，达40%诱因感染、急性胃肠炎、胰腺炎、脑血管意外、严重肾疾患、血透、腹透、静脉内高营养、限水、某些药物、输葡萄糖发病机制未明年老、极度高血糖、严重失水、血液浓缩、继发性醛固酮增多加重高血钠，使血浆渗透压增高，脑细胞脱水，导致神经精神症状

多尿、多饮、但多食不明显

1.严重失水唇舌干裂、血压下降、心率加快、少数患者休克，少尿或无尿

2.神经精神症状表现为嗜睡、幻觉、定向障碍、上肢拍击样粗震颤、癫痫样抽搐、失语、肢体瘫痪、昏迷临床表现

血糖常>33.3mmol/L(600mg/dl)

血钠>155mmol/L

血渗透压>350mmol/L

血渗透压=2(Na++K+)+葡萄糖+BUN

尿糖强阳性、尿酮阴性或弱阳性

BUN、Cr升高

实验室检查中老年病人出现以下情况时，要考虑NHDC的可能：1.进行性意识障碍伴脱水2.合并感染、手术等应急时出现多尿3.大量摄糖、输糖或用使血糖升高的药物时，出现多尿和意识障碍4.无其他原因可解释的中枢神经系统症状和体征5.水入量不足，失水或应用利尿剂，脱水治疗及透析治疗者诊断和鉴别诊断早期诊断，积极抢救一、补液治疗前已休克，先输等渗盐水和胶体溶液如无休克或休克已纠正，可输低渗盐水(0.6%)补液不宜太多太快，以免脑水肿、肺水肿失水程度超过体重的1/10以上，2～3日补足治疗二、胰岛素首日在100U以下，稍小于DKA时用量。剂量过大，血糖下降太快太低，可造成脑水肿三、补钾治疗四、治疗诱因及并发症控制感染、防治心力衰竭、肾功能衰竭。保持呼吸道通畅，预防肺部感染、尿路感染五、昏迷病人的护理及各种对症治疗治疗概述

甲亢(hyperthyroidism)

广义上是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroidhormone,TH）,而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD)最为常见

正常甲状腺解剖示意图甲状腺气管

甲状腺的位置,甲状旁腺附着在甲状腺的背面甲状软骨

甲