实验动物学课件

动物实验基本技术和方法一、实验前准备理论准备：了解动物实验基础知识制定研究计划和方案查阅关于实验方法的参考文献条件准备：仪器、器械、药品运输实验和饲养场所二、抓取和固定小鼠大鼠豚鼠家兔犬猫的抓取猴三、性别、发情、配种与怀孕鉴定四、编号和标记1、染色法：浅色动物3.5-5％苦味酸溶液（黄色）0.5%中性红或碱性品红溶液（红色）2％硝酸银溶液（咖啡色，涂后光照10分钟）煤焦油酒精溶液（黑色）龙胆紫溶液（紫色）2、打耳孔法：小型动物3、剪趾法：小型动物4、剪尾法：大、小鼠，仅限与两组间区分5、烙印法：刺号钳，中、大型动物6、针刺法：中、大型动物7、号牌法：耳标签、项圈、腿圈，中、大型动物8、剪毛法：大动物9、笼子标号五、分组随机化分组：避免人为影响例：将14只小鼠随机分成两组。①先将小鼠编为I～14号，②在随机数字表上任点一数，按任意方向连续抄12个随机数字。编排如下；动物编号1234567891011121314随机数日1622779439495443548217379323归组BBABAABABBAAAA③奇数代表A织，偶数代表B组④A组：356811121314B组：1247910⑤调整分组：接刚才随机数字23继续抄表得随机数字78，用78除以8（因为需要把C组的8个数字调整掉一个），得余数6，所以把A组的第6个动物，即12号动物调整到B组⑥最终分组A组：3568111314B组：124791012例：12只大鼠随机分为3组①大鼠编号1~12②在随机数字表上任点一数，按任意方向连续抄12个随机数字。③每个数分别用3除，记录余数，④根据余数分组大鼠编号：1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12随机数字：08，27，01，50，15，29，39，39，43，79，69，10余数：2，0，1，2，0，2，0，0，1，1，0，1组别：B，C，A，B，C，B，C，C，A，A，C，A⑤A：3，9，10，12B；1，4，6C：2，5，7，8，11⑥调整分组：接刚才随机数字10继续抄表得随机数字61，用61除以5（因为需要把C组的5个数字调整掉一个），得余数1，所以把C组的第1个动物，即2号动物调整到B组。⑦最终分组A：3，9，10，12B；1，2，4，6C：5，7，8，11六、去毛1、剪毛：弯头剪毛剪2、拔毛：大小鼠尾静脉、家兔耳缘静脉注射3、剃毛：将剃毛部位先用剪刀粗剪一遍，蘸温肥皂水润湿，用剃刀顺着被毛方向剃毛，用电动剃毛推剪，则逆被毛向剃毛。4、化学脱毛：常用脱毛剂①8%硫化钠水溶液②硫化钠3份，洗衣粉1份、淀粉7份，加水调成糊状③硫化钡50克，氧化锌25克，淀粉25克，加水100毫升调成糊状④硫化钠10克，生石灰15克，加水到100毫升，适合犬和其他大动物。七、给药1、自动口服：加入饲料或饮水2、投喂药片：掰开口，放到舌根部3、灌胃（i.g)：4、直肠给药5、呼吸道给药6、滴鼻7、点眼8、经皮肤给药：常用于检测药物、毒物、化妆品等的透皮吸收、局部作用、至敏作用等。家兔和豚鼠选择脊柱两侧皮肤，大小鼠常采取浸尾方式。9、皮内注射(i.d)：一般用于接种或过敏实验。将药液注射在真皮和表皮之间。10、皮下注射(s.c)：颈背部、腋下、腿、侧腹11、肌肉注射(i.m)：股部肌肉12、腹腔注射(i.p)：下腹部腹中线两侧13、静脉注射(i.v)：小鼠：尾静脉大鼠：尾静脉、阴茎静脉、舌下静脉、浅背侧跖静脉尾静脉注射：大小鼠有上、左、右3根尾静脉阴茎静脉注射舌下静脉注射浅背侧跖静脉注射猴的后肢皮下静脉注射豚鼠：浅背侧跖静脉、耳静脉注射家兔：耳静脉注射猪：耳缘静脉猴：前肢桡静脉、后肢隐静脉注射猫、狗：前肢内侧头静脉、后肢外侧小隐静脉注射狗前肢内侧头静脉狗后肢外侧小隐静脉14、脑腔注射：（1）小鼠小指夹鼠尾，拇指和是指置小鼠头两侧固定，中指和无名指压住鼠身，在注射处消毒后，右手持注射器，以食指固定针芯，垂直刺入针头深度约5～7mm（2）兔将兔用固定器固定好，剃去头顶的被毛，左手将头皮绷紧，消毒后，右手持锥子，自头顶正中稍偏一侧部位，锥穿头骨，即换以左手固定锥子，右手持注射器，使针头沿锥尖刺入，慢慢拔出锥子，即刻将针头刺入约10～20mm，即可推液15、关节腔注射：16、椎管内注射：注射入蛛网膜下腔17、淋巴囊内注射：蛙和蟾蜍18、小脑延髓池注射：八、采血1、大小鼠：眶静脉丛（窦）：少量多次采大小鼠血。小鼠0.2～0.3ml，大鼠0.4～0.6ml摘眼球：用于一次大量采小鼠血，可得到4～5％体重的血量尾静脉：用于少量多次采大小鼠血剪头：用于一次性大量采小鼠血，可得到0.5～1.0ml的血量大血管：包括颈动脉（静脉），股动脉（静脉），腋下动脉（静脉），腹主动脉。此方法不常用于小鼠采血，而多用于大鼠一次性大量采血。可得5ml左右血量。心脏采血：小鼠少用，可用于大鼠一次性（开胸）或多次采血（不开胸）。2、家兔：耳缘静脉：可反复采血，每次5～10ml。耳中央静脉：可反复采血，每次10～15ml。心脏采血：可用于一次性（开胸）或多次采血（不开胸）。一次性开胸采血可得到80～100ml血量颈动静脉采血：用于一次性采血，需要手术，可得血量80～10ml。3、豚鼠：心脏采血：可用于一次性（开胸）或多次采血（不开胸）。一次性开胸采血可得到5～10ml血量。背跖静脉采血：用于少量反复采血。4、犬猫：和静脉注射部位相同，前肢内侧头静脉、后肢外侧小隐静脉。也可颈静脉（动脉）或心脏采血5、猪：心脏采血或耳大静脉采血6、羊：颈静脉采血7、猴：前肢头静脉、后肢皮下静脉或耳缘静脉等。8、禽类：翼下静脉常用抗凝剂：肝素：抑制凝血酶活力，阻止血小板凝集。纯品肝素1mg＝125U，10U~20U抗1ml血凝集，但通常应用2~3倍剂量。用法：可配成1%肝素溶液，用时取0.1ml于试管内，100℃烘干，每管可抗凝5~10ml血。或用1%肝素溶液湿润采血注射器。肝素可改变蛋白质等电点，当用盐析法分离蛋白作分类测定时，不可用肝素抗凝。枸橼酸钠：使凝血必需的钙离子失活。常用3~5%水溶液，碱性较强。草酸盐合剂：草酸铵1.2g，草酸钾0.8g，福尔马林1.0ml，加蒸馏水至100ml。使凝血必需的钙离子失活。每毫升血加草酸盐合剂0.1ml。氟化钠：每毫升血加6mg。九、其他体液采集1、胸水、腹水采集：穿刺2、消化液采集：唾液，胃液，胰液，胆汁3、精液采集：中、大动物用假阴道，小动物穿刺附睾来采集精液。4、脑脊液采集：手术或小脑延髓池抽取5、骨髓采集：大动物活体穿刺，小动物处死后取股骨或胸骨骨髓6、尿液采集：代谢笼收集导尿管采集膀胱穿刺压迫排尿十、麻醉1、麻醉方法：全麻吸入麻醉，静脉注射、腹腔注射。局麻浸润麻醉。根据手术，按皮下、筋膜、肌肉、腹膜、骨膜等顺序逐步深入注射到术野周围。2、麻醉前准备：禁食8~12h，防止呕吐，可饮水根据实验部位和种类，给动物脱毛。犬、猪、猴等大动物可在麻醉前给予一些药物以减少动物紧张，减少支气管分泌阿托品：减少支气管和唾液腺分泌，防止气管阻塞。副作用：加快心率。用量：肌肉或皮下注射0.04mg/kg安定：产生镇静作用，加强麻醉效果，使骨骼肌松弛。用量：2.5~5mg/kg吗啡：产生镇静作用。副作用：抑制呼吸中枢。用量：皮下注射1~2mg/kg，肌肉注射10~20mg/kg.3、麻醉药物：全麻药物乙醚：强挥发性、易燃。乙醚是最常用的吸入麻醉剂，各种动物适用。机制：抑制中枢神经系统。特点：安全范围大，肌肉完全松弛，对肝肾毒性小，麻醉诱导期和苏醒期较长。副作用：局部刺激大，引起上呼吸道黏膜分泌增加，导致呼吸道阻塞，可用阿托品对抗解救。巴比妥类：种类很多，有巴比妥钠，戊巴比妥钠，硫喷妥那，苯巴比妥钠等。适用于各种动物。特点；安全范围广，毒性小，麻醉潜伏期短，麻醉维持时间长。可腹腔或静脉给药。机理：阻断神经冲动传递到大脑。副作用：过量使用可导致呼吸肌麻痹而死亡，同时抑制末梢循环，导致血压降低，并影响基础代谢，导致体温降低氯胺酮：常用其盐酸盐。特点：麻醉潜伏期短，麻醉维持期仅10~20min，麻醉浅，安全性高，可重复给药。机制：阻断大脑联络途径。副作用：兴奋心血管系统，使血压升高，心率加快，偶尔引起呕吐。水合氯醛：作用特点和巴比妥类相似。但安全范围小，麻醉剂量和中毒剂量接近，对皮肤和黏膜有较强刺激。局麻药物普鲁卡因：是无刺激性的局麻药物。特点：麻醉速度快，注射后1~3分钟就可产生麻醉。可以维持30~45分钟。对皮肤和黏膜穿透力很弱，需要注射给药才能产生局麻效果。它可以使血管舒张，易被吸收入血液而失去效果。在其溶液中加入肾上腺素（每100ml加入0.1%肾上腺素0.2~0.5ml）可以使麻醉时间延长1~2小时。利多卡因：效力和穿透力比普鲁卡因强的卡因：化学结构和普鲁卡因类似，效力和穿透力比普鲁卡因强。

4、实验动物的急救呼吸停止：人工呼吸尼可刹米：适用于各种原因的中枢性呼吸衰竭，每次0.25g~0.5g，静脉注射。戊四氮：对抗巴比妥类和氯丙嗪过量导致的呼吸衰竭，每次0.1g，静脉注射或心内注射美解眠：对抗巴比妥类和水合氯醛中毒，每次50mg，静脉缓慢注射心跳停止：心脏按摩针刺或脉冲电刺激肾上腺素：用于心脏骤停的急救。每次0.5~1.0ml静脉注射碳酸氢钠：纠正急性酸中毒。可注射肾上腺素后立即静脉注射5%碳酸氢钠1~2ml/kg十一、处死1、颈椎脱臼法：小鼠、大鼠2、空气栓塞法：兔、猫、犬等大动物3、放血法：心脏放血或大血管放血4、断头法：小鼠、大鼠5、吸入二氧化碳6、注射巴比妥类药物十二、动物的大体解剖和脏器识别（1）切面术语①矢状面：是与动物体长轴平行面与地面垂直的切面。其中把动物体等分成左、右对称两半的叫正中矢面；与正中矢面相平行的所有切面均称为矢状面。②横断面：是与动物体长轴相垂直的切面，把动物体分成前、后两部分。与器官长轴相垂直的切面也叫横断面。③额切面（水平面）：与地面平行面与矢状面和横断面相垂直的切面，可把动物体分成背、腹两部分。横切面2、矢状面3、额切面4、颅侧(前侧)5、尾侧(后侧)6、背侧7、腹侧8、内侧9、外侧10、口侧11、远口侧12、背侧13、掌侧、14、跖侧15、近端16、远端17、轴侧18、远轴侧狗躯体各部名称

小鼠的淋巴系统小鼠乳腺区域外科手术大鼠无创血压测量，尸体剖检等

略尸体需要做无害化处理：高压、焚烧、深埋等实验动物的选择和利用第一节实验动物选择基本原则一、根据课题研究的目的、内容、水平，选用相匹配的标准化动物一切动物实验都是为科学研究服务的，选择实验动物，首要的就是要根据研究的内容来选择实验动物。蛙的大脑不发达，不可作为高级神经活动的实验，但蛙的脊髓具有最简单的发射中枢，做神经反射弧实验，简单、直观、明确、容易分析。二、必要的预试验有助于选择与本课题相适应的实验动物动物预试验的作用在于1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理3.检查与动物实验配套的实验条件、方法是否初步到位三、充分利用与人具有某种相似性的实验动物绝大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此在实际可能的情况下，尽量选择那些生物学特征及解剖生理特点等与人类类似的实验动物。一般来说，实验动物愈高等，进化程度愈高、其机能、代谢、结构愈复杂．反应就愈接近人类，猴、拂拂、猩猩、长臂猿等灵长目动物是最近似于人类的理想动物。但实验动物中，并非仅灵长类动物在生物学特性、解剖生理特点等方面与人具有相似性。1.结构功能的相似性2.时象或年龄状态的相似性3.群体分布的相似性在以群体为对象的研究课题,有时要考虑到选择与人群基因型及表现型分布类型相似的动物类别。主要是一些封闭群动物,如:KM小鼠,Wistar大鼠,毕格犬等。人类封闭群动物群体分布相似4.生态或健康状况的相似性在正常生命过程的研究中，找到与人类生态情况相似的替代模型非常重要。现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌及悉生动物分别代表着不同的微生态模式并具有不同特点,适用于不同研究目的。5.疾病特点的相似性实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部或全部地反映与人类类似的疾病过程及特点，可用于研究相关的人类疾病。6.操作实感的相似性外科手术性的操作模型中或教学示教中,常选择体型较大的动物。1.差异性原则

由于物种之差异，各种动物之间存在基因型、组织型、代谢型、易感性等方面的差别，这种差异有时可作为研究课题所需的一种指标或特殊条件。四、除利用与人具有的相似性以外的实验动物选择原则

如：对毒性或抑制机制的敏感性的差异常被利用于药物尤其是抗菌、抗肿瘤药物的研究，这类差异越大则药物特异性越强。利用这一特点，人们可能找对人类毒性小而对病原微生物或肿瘤细胞杀伤力强的药物。又如，免疫缺陷模型在组织排斥反应上的差异，使得同种异体移植或异种异体移植得以实现。2.易化原则进化程度高或结构机能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。应依据易化原则选择那些结构功能简单而又反映研究指标特质的动物。

例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若改用灵长目动物其难度是很难设想的。有时为了删除系统作用背景对某器官或某功能进行研究，可用离体方法进行。3.相容或匹配原则所谓“相容”或“匹配”是指所用动物的标准化品质应与实验设计、技术条件、实验方法等条件相适应。在设计实验时不但要了解实验仪器精度和灵敏性能．了解试剂的品质、性能以及试剂和仪器之间的匹配性能，也要了解动物或动物模型对实验手段的反应能力。避免应用高精仪器、试剂和低品位动物或低反应性能匹配，或用低性能测试手段与高反应性动物相匹配的不相协调的配合。4.易获性原则易获性是理想的实验动物条件之一。虽然猫、狗、猪及灵长动物居于较高进化水平．各有其研究价值，尤其是灵长类动物在许多方面有不可替代的优越性。然而这些大动物则往往由于其较长生殖周期，低繁殖率或产仔率等弱点而影响其易获性，因而亦影响其被选用，故通常不作首选。从Little1901年育成第一株近交小鼠至今，已有常用近交系小鼠260多系，近交大鼠100多系，30多系近交地鼠，还有近交系鼠和近交免。此外，还有许多啮齿目封闭群、突变系、杂交系动物可供选择。这些动物因其繁殖周期短，多胎性等特点，使其非常易获，且又是小型哺乳动物，在进化上比其他纲的脊椎动物要优越，而且有丰富而清楚的背景资料、文献索引、价低、分布又广，故为实验的良好选择。••••••5.重现性、均一性原则重现性和均一性为实验结果质量品质所在。若实验结果不能再现或不稳定，则该结果的可靠性便成了问题。理论上说一定的基因型产生一定的表现型和演出型。因此，选择基因型一致或相似是保障重现性和稳定性的重要措施。一般情况下近交系动物的生物反应稳定性、实验重复性都较封闭群好。F1代杂交群在一定程度上兼有近交系和远交群的特点。封闭群动物虽然能较好地代表自然群体．但群与群之间有时存在有差异。因而在重现性上都有一定问题。周围环境与发育环境是影响实验动物表现型、演出型的重要因素。营养因素对胚胎影响、不同微生态环境、动物的疾病状况等等，都会影响实验反应稳定性，故也是选择实验动物的重要指标。

genotype基因型发育环境

developmentalphenotype表现型周围环境

proximatedramatype演出型五、动物实验结果的外推大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推（extrapolation）。因为动物与人不是同一种生物，加之不同的动物有不同的功能和代谢特点，所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物。常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。六、选用与实验要求相适应的实验动物规格1.年龄实验动物的年龄不同，其生物学特性也不同。2.体重实验动物的体重与年龄有一定的相关性，在正常营养状态及饲养条件下，也可根据体重加以选择，发育正常、体重符合要求的实验动物。3.性别许多实验证明，同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激的反应不一致，对实验结果的影响不同。一般来说，无特殊要求宜选用雌雄各半。

♂≠♀七、实验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范（Goodlaboratorypracitice，GLP）和标准操作程序（Standardoperatingprocedure，SOP）。同时国际上广泛宣传3R原则。第二节论文中动物实验的描述品种、品系的名称微生物质量来源合格证号性别年龄体重数量实验和饲养环境动物实验处理方式第三节医药研究中实验动物的选择和应用

药理学研究中的选择

主要药效学一般药理学药物代谢动力学

一、主要药效学

《新药药效学研究技术指导原则》（一）总的要求：1.方法体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。实验模型必须能反映药理作用的本质。确无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。

2.指标应能反映主要药效作用的药理本质客观，能定量或半定量。3.剂量应做出量效关系，尽量求出ED50，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。4.给药方法应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。5.对照应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。（二）有关说明：1.动物选择一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。2.模型的建立3.分组：单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异完全随机设计拉丁方设计：适用于多因素实验正交设计：多因素、多水平的实验。4.剂量(一)最小有效量药物达到开始出现药效的剂量。

(二)极量是指安全用药的极限剂量。

(三)治疗量(常用量:)治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。

(四)最小中毒量最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。

(五)中毒量中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。

(六)致死量致死量是引起机体死亡的剂量。

(七)药物的安全范围是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。（1）给药量的确定参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。（2）人与动物及各类动物间药物剂量的换算按体表面积计算A=K×(W2/3/10000)A：体表面积（m2）；W：体重(g);K：体表面积系数小鼠大鼠豚鼠家兔猫犬猴人K9.19.19.810.111.211.810.5例如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问犬的给药剂量？（假设一般实验大鼠0.2kg，实验犬10kg）①算大鼠体表面积：A=0.031m2②将mg/kg剂量换算为mg/m2剂量：（250mg/kg×0.2kg）/0.031m2=1608mg/m2③算犬体表面积：A=0.5198m2④算犬给药剂量：1608mg/m2×0.5198m2/10kg=84mg/kg按体型系数换算

dA=dB×RA/RB×（wA/wB）1/3dA和dB分别是A、B两种动物的每kg体重剂量（mg/kg)RA和RB分别是A、B两种动物的体型系数

wA和wB分别是A、B两种动物的体重小鼠大鼠豚鼠兔猫猴犬人R5990999382111104100二、药物代谢动力学目的：了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。内容：药时曲线、吸收速率、清除速率、分布情况等等。健康成年动物首选动物种类及性别尽量和药效学或毒理学一致。药物动力参数测定以大动物为好。药物分布实验以大鼠或小鼠为好。三、一般药理学研究目的：了解新药的全面药理作用，补充毒性观察之不足，为长期毒性的试验设计提供参考。内容：至少观察3个系统，神经系统、心血管系统、呼吸系统。尽量选择和主要药效学一致的动物对心血管系统和呼吸系统，一般用犬，而不用小鼠和兔对性别要求不严。对神经系统，多用小鼠、大鼠（一）抗肿瘤药物研究抗肿瘤药物的研究中常选择以下3种类型的动物模型。

1.自发性肿瘤模型

2.诱发性肿瘤模型

3.移植性肿瘤模型四、一些常用药物研究中的动物选择自发性肿瘤模型如：AKR的自发性白血病，C3H的自发性乳腺癌诱发性肿瘤模型用γ射线、二甲基苯蒽（DMBA）、黄曲霉素等诱发大小鼠、兔等发生癌症。移植性肿瘤模型通常是接种一定数量的肿瘤细胞，或者是一些可致癌的病毒滤液，成功率接近100％，是最常用的抗肿瘤药筛选模型。早期的抗癌药物研究均已动物肿瘤为筛选模型，随着T细胞免疫缺陷的裸鼠以及T、B细胞均缺陷的Scid鼠的发现，人体肿瘤异种移植动物模型得到了极大的发展，为抗癌药物的寻找提供了更好的动物模型。（二）心血管系统疾病研究1、动脉粥样硬化症研究：早期选用鸟类（鸡和鸽）和兔。但兔病变的局部解剖学与人类不同。兔是草食动物，胆固醇代谢与人不完全一致。目前常用大鼠、小型猪、狗、鸽、非人灵长类。恒河猴可以广泛的主动脉和各个动脉的粥样硬化。猪在高脂饲料诱导下形成的动脉粥样硬化病变和分布与人很相似，又较猴便宜。2、高血压研究：常用狗和大鼠试验性高血压模型常对动物给予加压物质或进行手术结扎肾动脉制备自发性高血压动物模型有ＳＨＲＨ，ＤＳ，ＳＴＲ，ＬＨ等大鼠品系．

SHR(spontaneouslyhypertension

rat)是日本人okamoto用Wistar交配逐代选育而成。其发病表现与人原发性高血压极为相似，是高血压研究的最佳模型。1.5~2月龄就开始出现病变。血压高、心脏肥大、出现脑梗死、心肌梗死、动脉肥厚等。繁殖正常。它和人类自发性高血压有很多相近之。如：都是遗传因素占主要地位；病程相似，血压随年龄增加而增加；高血压早期有高血流特征；刺激和大量摄入食盐加重病情；发生继发性心血管损害．3、心肌缺血试验研究：狗、猪、兔、大鼠、猫。狗心脏解剖和人类似，冠状血管容易操作，心脏抗紊乱能力强，狗容易驯服。猪的冠状循环和血液动力学和人类似，侧枝循环比狗少，容易造成心肌缺血兔开胸手术不需要人工呼吸4、心率失常试验研究：豚鼠、狗、猪、猴、兔、大鼠、猫。需要注意：小型动物因心脏小，冲动传递通路比较短，心室失常的震颤自发恢复较快。大鼠对强心甙不敏感。大小鼠心电图无S~T段。若做开胸和心脏实验，兔是首选动物。（三）消化系统疾病研究:1、狗有发达的消化系统，而且有与人相似的消化过程，适宜作消化系统的慢性实验。

2、猕猴适合做人痢疾杆菌病，

3、大鼠肝再生能力强，适合肝切除术，4、维生素C缺乏症选择豚鼠。5、胃溃疡多选择大小鼠给以寒冷刺激、醋酸烧灼、幽门螺旋杆菌感染等方法5、乙肝病毒的研究黑猩猩最适合，但不易获得。雏鸭DHBV感染，土拨鼠WHBV感染和人HBV感染有一定差别。树鼩HBV感染表现为一过性，复制和表达水平不高。近年来HBV转基因小鼠受到重视。（四）呼吸系统疾病研究:１.镇咳药首选动物是豚鼠．豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感。狗也是咳嗽的良好动物模型．狗的咳嗽在反复刺激时变异小，故特别适合观察镇咳作用持续时间．一般不用大小鼠，因为它们喷嚏和咳嗽动作很难区别。也不用兔。2、支气管哮喘最常用的是大鼠、豚鼠、狗。豚鼠的支气管平滑肌对致痉剂和药物反应敏感3、祛痰药研究选用雄性小鼠、兔或猫。4、大鼠可以用做实验性肺纤维化、矽肺、肺水肿研究5、豚鼠可用做结核杆菌、白喉杆菌研究

（五）神经系统疾病研究：1、镇痛药一般用大鼠或小鼠，但热板法一般不用于雄性动物，因为雄性动物阴囊对热敏感2、研究神经传导首选猫3、沙鼠因为Willis动脉环不完整，结扎一侧总动脉，沙鼠出现脑梗塞。沙鼠还可以作为自发性癫痫模型。4、家兔颈部减压神经、、迷走神经、交感神经独立行走，可以用来研究减压神经对心脏的作用5、DBA/2N小鼠（35日龄）听源性癫痫发生率为100%。C3H/eN小鼠对脊髓灰质炎病毒Lan-sing株敏感。C57BL/KalWN小鼠有先天性脑积水。6、研究吗啡的时候注意，吗啡对小鼠和猫表现为中枢兴奋作用，而对犬、兔、猴、大鼠、人表现为中枢抑制。7、灵长目用于行为学研究8、树鼩的神经系统有特色，对它进行脑外科手术，无须麻醉树鼩也可以忍受切割皮肤、肌肉、硬脑膜等引起的疼痛。表现仅为流口水，而不挣扎。9、抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、兔等。长期实验应选用雄性动物为好，因为雄性动物耐受性强。抗抑郁药可选用小鼠、大鼠，其次为狗、猪。

（六）内分泌系统疾病研究：有多种基因突变动物1、db：糖尿病基因（diabetes),为4号染色体隐性突变基因。发现于C57BL/KsJ小鼠。纯合子糖尿病伴有肥胖症。多食、多饮、多尿，高血糖，尿糖，胰岛素分泌过多。短寿，纯合子一般不孕。2、ob：肥胖基因（obese),为6号染色体隐性突变基因。纯合子单纯肥胖，或伴有轻度糖尿病。4周龄就表现肥胖。8~9月龄可达峰值70g。一度有中高血糖，但随后自行消失。免疫反应水平降低。3、NOD/LtJ小鼠NOD小鼠由日本Aburahi的Shionogi研究实验室培育而成。NOD小鼠在糖尿病形成中所产生的胰岛炎(insulitis)症状，是指胰脏小岛中产生白血球的浸润物。约１２周龄的母鼠有明显的胰岛素含量降低的现象；而雄鼠则于稍后几周也发生此现象。糖尿病开始时有明显的中度糖尿病症，非禁食期的葡萄糖含量高于250mg/dl。主要用于糖尿病和免疫学方面的研究。4、dw：矮小基因(dwarf)1929年Snell发现。纯合子脑下垂体前叶缺损，几乎不分泌生长激素，肾上腺素分泌水平很低，睾丸和卵巢发育不正常，雌雄都无繁殖能力。发育到10日龄就明显小于正常小鼠，到20日龄体重不再增加，体重仅为正常小鼠1/3。与之类似还有af(amesdwarf)基因。5、di：尿崩症基因(diubetesinsipidus)3号染色体隐性基因。纯合子下丘脑病变使加压素和抗利尿激素分泌减少。症状为烦渴、多尿、尿渗透压低。是遗传性下丘脑尿崩症良好模型6、fa：肥胖基因(fatty)5号染色体隐性基因。纯合子食欲亢进、胰岛素分泌过多、血浆中脂肪含量是正常的10倍、胆固醇也偏高。3周龄就表现肥胖，40周龄是正常大鼠的2倍。雌雄不育。做有关代谢试验是，宜选择雄性动物，因便于收集尿液。肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠。H1受体激动药物或阻断药物研究首选是豚鼠，其次为大鼠，雌雄各半。

（七）计划生育药物研究注意动物生殖生理特点繁殖周期：狗春秋二季季节性单发情；猫春秋二季季节性多次发情；大小鼠、豚鼠、家兔常年多次发情；猕猴有月经周期排卵方式：兔、猫、骆驼诱导排卵；其他自发排卵发情周期：发情前期、发情期、发情后期、发情间期终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家免、猫。女用避孕药常选用雌性大鼠、仓鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。男用避孕药常选用雄性近交系大鼠或猕猴。五、药物毒理学及安全性评价试验中实验动物的选择和应用20世纪60年代的“反应停”事件反应停（Thalidomide）是西德一家制药公司50年代末期生产的一种镇静催眠药，具有止吐作用。孕妇在怀孕一二个月时，往往会产生强烈的妊娠反应，服用这种药后，能暂时减轻妊娠反应。1959-1962年，欧洲19国和日本相继出生了12000多名手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比正常人短，形状如海豹甚至根本没有手脚。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊，并引起各国政府相关部门的高度重视。反应停引起的肢体畸形（一）急性毒性实验指动物一次或24小时内多次给予大剂量药物后，观察：LD50、毒性靶器官、中毒表现等。一般选择小鼠、有时也选择大鼠。一类新药，还要求增加犬或猴实验。小鼠体重18-22g，同次试验体重相差不超过4g，大鼠体重120-150g，次试验体重不超过20g；狗用成年狗。雌雄各半。小动物要求4-6组，每组至少10只；狗6条。（二）长期毒性实验指是反复多次给药于动物，观察药物对动物的毒性反应，一般是指连续给药14天以上，一般在3个月以内，特殊情况可在3个月以上。过去将长期毒性试验分别叫过亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验和终生毒性试验。要求两种动物。一种为啮齿类，首选大鼠。另一种为犬，首选Beagle犬。雌雄各半3个剂量组，大鼠每组至少10只，犬每组4只。实验时间越长，需要动物越多。（三）特殊毒性实验包括：致突变实验；致癌实验；生殖毒性实验生殖毒性实验包括一般生殖毒性实验、致畸敏感期实验、围产期毒性实验。不同种属动物要求至少两种动物。啮齿类可用小鼠、大鼠、仓鼠等，非啮齿类兔、犬、雪豹及灵长类。常用大鼠和兔。致突变实验一般用NIH小鼠。现在各国致力于替代实验。致癌实验一般选择小鼠或大鼠，如A系小鼠，F344大鼠。长期致癌试验对实验动物要求很高，必须提供动物饲养场5年内该品系大、小鼠的癌症自发率数据。对环境要求也很高，动物应饲养在SPF环境中，要排除一切其它致癌因素。基因敲除小鼠，如抑癌基因P53和lats的基因敲除小鼠，对致癌物质更为敏感，作为长期致癌试验的实验动物将有更大的应用前景。（四）其他安全性评价1、过敏反应实验全身过敏反应：豚鼠皮肤局部过敏反应：白色豚鼠2、热原质检查：家兔3、异常毒性实验：小鼠4、降压物质检查：猫5、药物依赖性试验：大、小鼠及猴第四节其它研究中的动物选择一、创伤学研究（一）烧伤猪、犬、家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等。其中猪由于与人的皮肤相似，是最为理想的动物。需要建立一系列的动物模型来进行实验。（二）冲击伤犬、兔、豚鼠或大小鼠，大动物为宜。（三）高速投射物致伤犬和猪（四）撞击伤兔、犬和猪二、放射学实验研究常选用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等，不使用兔。因为兔对放射线非常敏感，照射后常发生休克样死亡。小鼠常用品系有C57BL/6、LACA、C3H、RF、SJL三、休克试验研究1.失血性休克：大多用狗或山羊做为模型动物，也有用猫和猴的。兔、啮齿类效果较差。2.感染性休克：狗作感染性休克模型，优点很多，猫和啮齿类常有较大的耐受性。兔极不稳定。3.创伤性休克：需要使用较多数量的动物，以满足统计需要。所以选择啮齿类等中小型动物比较适宜。一般常用大鼠、兔，狗等大动物只偶尔使用。四、微生物实验研究

1.病毒学研究2.细菌学研究3.微生物实验研究中动物选择的考虑因素（1）与宿主有关的因素a.基因型b.年龄c.性别d.微生物状态（2）与微生物和物质有关的因素a.毒力b.剂量c.接种途径d.营养e.环境五、遗传学研究六、营养学研究1.食谱需要中种的变化2.营养的增效与拮抗作用3.饥饿和营养不良的动物模型4.动物在碳水化合物，蛋白质，脂肪及其相关代谢中的应用5.维生素及矿物质与之相关疾病的研究6.无菌动物在营养代谢研究中的应用七、行为学研究中的应用1.啮齿类、猫、狗，灵长类在行为学研究中的应用。2.神经机能病，精神病，躁狂-抑郁症的动物模型，精神分裂症，精神迟钝，酒精中毒的动物模型。老年医学研究中的应用小鼠，大鼠，狗，猪营养控制实验动物质量控制：遗传质量控制微生物质量控制环境控制营养控制第一节、实验动物的营养需要

水碳水化合物蛋白质脂肪矿物质维生素

水是生命之源水是动物体内各种器官、组织的重要组成部分，是饲料消化、营养物质吸收的溶剂。其含量一般可达动物体重的50%，血液的80%。水对动物体的正常物质代谢有特殊的作用，是动物最重要的营养物质之一。水水的功能1)水直接参与构成活的细胞与组织2)参与体内的化学反应3)水是一种重要的溶剂4)水对调节体温起重要作用5)润滑功能水的来源动物体内水的来源有代谢所产生的水、饲料中的水分、直接饮用的水三个途径。所谓代谢所产生的水分是蛋白质、脂肪、碳水化合物氧化后产生的水分。实验动物的饮水实验动物的饮用水应符合卫生部门颁发的人饮用水的质量和卫生指标。实验动物饮用水应由新鲜、纯净的水源直接提供。微生物质量等级不同的动物应供应与其级别相适应的饮用水，这些饮用水通常都采用高压、过滤、酸化等灭菌处理措施。对于清洁级及其以上级别的实验动物来说，其饮用水必须经过高温高压灭菌处理。亦可应用酸化水（pH2.5-3.0）。

表7-1各种动物每日的饮水需要量动物品种饮水需要量小鼠（成熟龄）4～7ml大鼠（50g）20～45ml豚鼠（成熟龄）85～150ml兔（1.4-2.3kg）60～140ml/kg(体重)金黄地鼠（成熟龄）8～12ml小型猪（成熟龄）1～1.9l狗（成熟龄）25～35ml/kg(体重)猫（2-4kg）100～200ml红毛猴（成熟龄）200～950ml各种饮水瓶（大、小鼠用）蛋白质及氨基酸

蛋白质是生命的起源，一切生命过程都与蛋白质代谢有关。是动物维持生命、生长发育、繁殖不可缺少的营养物质。蛋白质由氨基酸组成，饲料中的蛋白质必须分解成氨基酸，才能被吸收。氨基酸又分为必需氨基酸和非必需氨基酸两大类。前者是动物体内不能合成或合成速度及数量不能满足正常生长需要，必须由饲料中供给的氨基酸；后者是体内能合成，不需要由饲料中供给的氨基酸。不同动物对必需氨基酸需求的种类存在差异。实验动物饲料中的氨基酸必需氨基酸非必需氨基酸异亮氨酸亮氨酸丙氨酸甘氨酸色氨酸苏氨酸丝氨酸门冬氨酸苯丙氨酸赖氨酸谷氨酸羟脯氨酸蛋氨酸缬氨酸酪氨酸脯氨酸组氨酸精氨酸胱氨酸瓜氨酸蛋白质（氨基酸）的互补作用不同饲料含的必需氨基酸比例不同。将不同饲料混合应用，取长补短，可以提高其营养价值，使其必需氨基酸的比例符合机体的需要。这种作用称为蛋白质（氨基酸）的互补作用。碳水化合物与脂肪1.碳水化合物包括无氮浸出物和粗纤维

无氮浸出物：包括淀粉和糖类供应能量，小部分构成组织成分

粗纤维：包括纤维素、半纤维素和木质素纤维素经酵解，部分转变成挥发性脂肪酸吸收，部分转变成二氧化碳和甲烷排出碳水化合物营养上的功能是供给热能。如有多余，可变为脂肪贮存体内。碳水化合物是构成机体组织及生命物质的重要成分，如细胞核中的核糖，脑及神经组织中的糖脂等，核酸由核糖和脱氧核糖参与构成，是传递遗传信息的载体。2.脂肪分成真脂肪和类脂肪真脂肪是指甘油和脂肪酸组成的甘油三酯。类脂除了C、H、O元素以外还有N、S、P脂肪是构成实验动物组织的重要成分，如神经、肌肉、骨骼、血液中均含有脂肪。在维持细胞结构、功能中起重要作用。脂肪是能量的重要来源，也是储存能量的最好形式。某些脂肪酸动物不能合成，但又是生长必需的称为必需脂肪酸，如：亚麻酸、亚油酸和花生四烯酸。必需脂肪酸缺乏引起生长发育缓慢停止，生殖能力下降，泌乳量减少，脱毛等矿物质

饲料在550－600℃高温下灼烧后，剩下的灰分即为矿物质。到目前为止，已知其中有二十种左右的元素对动物机体有重要作用，是构成机体组织，维持生理功能和生化代谢所必不可少的物质。矿物质元素按其在动物机体内的含量可分为常量元素和微量元素。机体中含量大于0.01%者为常量元素，如钙、磷、钠、钾、氯、镁与硫等。机体中含量小于0.01%者为微量元素，已确认维持正常生命活动不可缺少的必需微量元素有铜、钴、氟、铁、碘、锰、钼、镍、硒、硅、锡、钒和锌等。矿物质在动物维持生理功能和生化代谢过程中起着必不可少的作用。如：缺钙会造成幼畜的佝偻病缺铁易患贫血缺硒引起鸡的渗出性素质，白肌病维生素

维生素是一大类化学结构与生理功能各不相同的物质。它们既不参与机体组成也不提供热能、主要起控制、调节代谢作用的有机物。实验动物对它们的需要量甚微，但却是比必不可少的物质维生素种类很多，各种维生素也各具独特作用，营养学常按其溶解性分为脂溶性与水溶性维生素二大类。脂溶性的有维生素A、D、E、K，水溶性的有维生素B族，包括B1、B2、B6、B12、烟酸、叶酸、泛酸、胆碱，另有维生素C等。表5-2维生素的生理功能、缺乏症和来源

维生素生理功能缺乏症来源脂溶性维生素A维持正常视觉，参与上皮细胞正常视觉损害、夜盲症、上皮粗糙、肝脏、鱼肝油、形成，促进生长发育角化、骨发育不良，生长迟缓蛋黄、牛奶

维生素D促进钙吸收，与骨骼的形成有关软骨病鱼肝油、蛋、苜蓿干草维生素E与胚胎发育及繁殖有关，保持心血生殖系统损害，睾丸萎缩、肌油脂，如花生油、管系统结构功能的完整性肉麻痹、瘫痪、红细胞溶血玉米油；绿色植物、蛋、鱼肝油

水溶性维生素B1

参与糖代谢多发性神经炎谷类、豆类、酵母

维生素B2

参与生物氧化、晶状体及角膜的呼生长停止、脱毛、白内障、角麦麸、豆粉、吸过程，维护皮肤粘膜完整性膜血管新生动物内脏

维生素C参与糖、蛋白质代谢，参与胶原、坏血病新鲜蔬菜齿质及骨细胞间质生成1.小鼠小鼠近交系极多，饲料中必需给小鼠充足的营养以维持其生物学特性和保证实验正常进行。饲料中18%粗蛋白，4-8%粗脂肪，KM、ICR、BALB/c、DBA/2等品系小鼠均获得满意的繁殖效果。若添加0.47%含硫氨基酸可提高小鼠的生长发育和繁殖性能。小鼠特别需要含亚油酸丰富的日粮。第二节各种实验动物的营养需要小鼠对钙及维生素A、D需要量较高，但同时又对过量维生素A敏感。维生素A过量可导致小鼠繁殖紊乱和胚胎畸形。每公斤饲料中添加维生素E50mg，可显著提高小鼠受孕率、产仔率。无菌小鼠还应注意补充维生素K。2.大鼠应满足各种营养物质需要，在饲料中添加0.4%的蛋氨酸和0.48%的赖氨酸，可提高大鼠的生长速度，18-20%的粗蛋白质可满足大鼠的生长、妊娠和泌乳的需要，大鼠对各种营养素的缺乏敏感，应特别注意脂肪酸的供给，必需脂肪酸含量占总能量的1.3%，其中亚油酸在饲料中含量不能低于0.3%大鼠对钙、磷的缺乏耐受力较强，对镁需要量较多，尤其是妊娠、哺乳时需要量明显增加。每公斤饲料中添加60mg的维生素E能提高大鼠繁殖率。无菌大鼠还应注意补充维生素B12

3.地鼠地鼠饲料中，粗蛋白的含量要求达到21-24%，特别是饲料中的动物性蛋白应有一定比例。地鼠像反刍动物一样能有效地利用非蛋白氮。如蛋白质不足，成年地鼠将出现性功能减退，幼鼠则生长发育迟缓。4.豚鼠豚鼠对某些必需氨基酸特别是精氨酸的需要量较高。对粗纤维的消化能力强，日粮中要含12%--14%的粗纤维。如果粗纤维量不足，豚鼠会出现排粪障碍和脱毛现象。豚鼠对维生素C缺乏特别敏感，缺乏时可致坏血病，生殖力下降，甚至造成死亡。每只豚鼠每日需补10mg维生素C，繁殖阶段需补充30mg。5.兔兔日粮应补充精氨酸和赖氨酸。兔对缺钙有较强的耐受能力。虽然其肠道微生物可以合成维生素K和大部分B族维生素，但繁殖时仍需额外补充维生素K。饲料中需要有一定量的粗纤维以维持其正常的消化生理功能，其日粮中粗纤维含量应大于11%6.犬犬是肉食动物，犬必须供给足够的脂肪和蛋白质，饲料中动物性蛋白应占全部蛋白质食物的1/3。犬能耐受高脂肪日粮，要求日粮含有一定量的不饱和脂肪酸。维生素A的需要量较大，亦需补充维生素B12。7.猫猫也是肉食动物，对蛋白质需求较高。小猫要求高脂肪酸日粮，生长期猫的日粮要求亚油酸含量不能低于1%。猫属于不能利用β-胡萝卜素作为维生素A源动物，因此应在饲料中补充维生素A，对维生素E的需求量也较高。8.非人灵长类非人灵长类动物日粮能量的50%以上来自糖代谢。体内不能合成维生素C，必须由日粮提供，同时要注意日粮的适口性。除主食外，每天应供给一定量的新鲜水果和蔬菜。1.遗传因素不同品种品系的动物因遗传基因的表达程度不同而影响遗传的需求，例如近交系小鼠与封闭群小鼠

，对饲料的需求，近交系小鼠要更高些。一些突变系动物，如ODS大鼠因为基因突变造成L—谷氨酸氧化酶的缺乏，使ODS大鼠无法合成维生素C，这个品系的大鼠也就与其它品系的大鼠不同，需补充维生素C第三节影响营养需求的因素2.生理状况动物在不同的生理状况中，如生长、怀孕、创伤或泌乳时，对营养需求会有所不同，个体需从饲料中获取额外的营养，以满足胎儿的生长、发育，组织的合成或修补，吸取制作乳、蛋、毛的原料。如在实验动物中如产后发情配种的小鼠，如带仔多，营养供应不上，母鼠会发出信号，使受精卵停留于输卵管而不在子宫着床，这样就使小鼠的怀孕期大大延长，而营养好带仔少的母鼠，则会在19—21天内，按正常的怀孕期产仔。3.环境因素环境因素会改变动物的营养需求。就恒温动物而言，若暴露在较低的温度下，动物必须产生较多的热能以维持体温的恒定。反之，在高温环境中，动物采食欲望会下降，此时应提供高营养水平的饲料，使动物获得足够的养分。又如动物可由镀锌的笼盒表面接触到锌元素，而饲养在平板底网上的动物，就有更多的机会摄取到粪便中的额外养分。4.微生物状态在正常饲养条件下，动物肠道中存在大量的微生物，这些微生物在肠道中栖生、繁殖、代谢，产生许多营养物质，如水溶性的维生素B1，维生素K及氨基酸等，这些物质通常通过食粪行为被动物再吸收和利用。这些物质被利用的情形，会因动物种类、饲料成分、饲养条件不同而有所差异。无菌动物因肠道内微生物状态与一般动物不同因此在配制饲料时，必须调整饲料成分及配制方法，以满足动物的需求。5.研究条件实验操作如外科手术或于饲料中添加测试药物时，会造成动物紧张或改变饲料的适口性，使动物食欲减退，进而影响饲料的采食。此时就必须给予适口性较好的饲料或提供高营养成分的饲料。6.营养成分的相互作用在调制饲料时要留意营养成分间的相互作用，因为某种养分摄取量增加时往往会影响到另外营养成分的吸收和利用。另外不同的矿物质饲料会竞争同一吸收门户或同一运送系统，而影响到彼此被吸收的效率，例如钙、磷、镁及维生素D间的关系。因此在调配饲料时，若存在不寻常的养分浓度时，则应考虑它对其它养分的影响，并相应调整其它营养成分的含量。第四节实验动物饲料饲料原料的来源天然饲料原料：如谷物、脱水蔬菜、草粉、鱼粉、骨粉、矿物质、酵母等加工饲料原料：如玉米淀粉作为饲料糖类来源，牛奶中提取酪蛋白作为蛋白质来源等纯化学物质：如氨基酸、必需脂肪酸等饲料的配合任何单一的饲料都不能满足不同动物的不同生长时期对营养的需要，因此需要进行配制，使其含有全面而均衡的各种营养素，以满足动物生长繁殖或特殊实验的需要。这种饲料叫“全价营养饲料”。设计配合饲料适应考虑：必需参考各类动物的营养需要量，并根据饲养实践经验加以应用；尽可能选用营养丰富，价格低廉，本地区来源较充足的原料；要注意饲料的适口性；要考虑动物的生理特点选用适宜的饲料。表5-3常用实验动物的饲料参考配方原料大鼠小鼠地鼠豚鼠家兔大麦粉(黄豆粉)--(12)-12小麦粉202021--玉米粉3830152010高粱粉-7---豆饼粉2025132512麸皮10581214苜蓿草粉---3530脱水蔬菜----16鱼粉(进口)56824.5酵母粉1352-骨粉1252.51食盐1110.50.5鱼肝油1-1--植物油（鸡蛋）2-(11)--矿物质添加剂10.8-0.8-维生素添加剂0.10.2-0.2-

饲料的分类饲料按物理性状的分类颗粒料粉料膨化料凝胶料液体饲料大、小鼠配合颗粒饲料颗粒饲料的优点加工过程中高温作用使蛋白质变性和淀粉α化，容易消化吸收。加工过程中高温具有杀菌作用，使细菌数大量减少，饲料不易变质。加工过程中高温能灭活原料中有害物质。颗粒饲料便于运输、储存、饲喂。颗粒饲料适合于啮齿类动物啃咬习性。易掌握每日摄食量，不易造成浪费饲料消毒首选γ射线照射消毒（25kGy）干热、湿热消毒对营养成分破坏较多药物熏蒸法会有化学残留营养因素对动物实验结果的影响1、影响动物健康生长发育、生理生化指标、免疫功能等等。2、有些药物掺入饲料给予动物，饲料的营养情况对药物的实验结果有影响。3、对专门进行营养学研究的影响。第五节营养监测

常用实验动物第四节家兔家兔Rabbit；Oryctolaguscuniculus哺乳纲兔形目兔科欧洲穴兔属穴兔种家兔变种一、生物学特性（一）一般特性：1、夜行性和嗜眠性。2、草食性动物，对粗纤维的消化能力强，饲料中粗纤维的含量需达到12--15%。3、有食粪性，被称为半反刍动物。4、听觉和嗅觉都十分灵敏，喜爱幽静和空气新鲜的环境，胆小怕惊。5、对环境影响很敏感，耐寒不耐热，耐干燥不耐潮湿。喜清洁厌污秽6、喜穴居。7、性情温顺但群居性差，同性好斗。8、有啮齿类行为，喜欢磨牙、啃木。9、寿命：7~15年（二）解剖生理特点：1、骨骼系统：与啮齿类动物不同的是有6颗切齿，多了一对小切齿，紧贴在一对大门齿后。齿式2（）=28成年兔骨骼只占体重8%，易骨折。2、消化系统：肠非常长，约为体长的8倍，尤其盲肠发达。家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一后壁的圆囊，称为圆小囊，这是家兔所特有的。圆小囊的作用：一，消化功能，分泌碱性液体，中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸。二，免疫功能，是淋巴组织。三，神经内分泌功能，分泌脑肠肽及溶菌酶等。盲肠的作用：一，其中的微生物将纤维素转化为淀粉和其他糖。二，产生软粪，软粪内含有丰富的蛋白质、维生素B。3、不会呕吐（兔，大鼠，马属动物）4、家兔的胸腔内构造与其它动物不同。胸腔由纵膈分为互不相通的左右两部分。肺被肋胸膜和肺胸膜隔开，心脏又被心包胸膜隔开。因此，开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，动物不需作人工呼吸。其它动物如犬、猫等开胸后一定要作人工呼吸才能进行心脏操作。5、家兔颈部有减压神经独立分支，和迷走神经、交感神经干完全分开。6、正常体温39.5℃，体温变化灵敏。7、其嗜中性粒细胞内有大的嗜酸性颗粒，易误认为是嗜酸性粒细胞。8、繁殖：诱导排卵动物（家兔，猫，骆驼）。母兔在发情期间，必须通过公兔的交配刺激才能排卵而怀孕家兔卵子是哺乳动物中最大的，是在卵裂阶段最容易在体内培养的卵子，适合胚胎移植繁殖期6月龄~3岁，妊娠期30~33天，哺乳期：25~45天Female

Male

雌雄辨别（三）繁殖与饲养管理：母兔每月发情2~3次,发情周期8~15天,持续3~5天,在雌期间配种较为顺利.配种方法:1.自然交配法2.人工辅助交配法3.人工授精环境温度:20~26℃,湿度:40~70%单笼饲养,兔笼为度锌铁丝或不锈钢丝做成采用全价配合饲料,饲料中粗纤维含量不得少于15%二、在医学生物学中的应用（一）免疫学研究生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。如：病原体免疫血清，间接免疫血清，抗补体抗体血清、抗组织免疫血清等。（二）发热、解热和检查致热原等实验研究1、给家兔注射细菌培养液和内毒素可引起感染性发热。2、给家兔注射化学药品或异性蛋白等可引起非感染性发热。3、药品生物检定中热源的检查常用兔。（三）生殖生理和避孕药的研究利用家兔诱发排卵的特点进行各种研究。（四）眼科的研究眼球大，便于操作，两眼对照实验。（五）胆固醇代谢和动脉粥样硬化的研究对胆固醇吸收率高，清除率低。与人病变相似。（六）心血管和肺心病的研究颈部神经血管和胸腔的特殊构造，适合做心血管实验和复制心血管及肺心病模型。（七）皮肤反应试验三、常用品种品系1、日本大耳白兔封闭群。生长快，繁殖强。两耳大且直立，耳两端细而中部宽，呈柳叶状，全身被毛浓密、纯白，红眼睛，母兔颈下有肉髯。耳部血管清晰，适合注射或采血。2、新西兰白兔封闭群。毛色纯白，体长中等，早期生长快，性情温和，繁殖力强。已培育出近交系。3、中国本兔封闭群。纯白居多。体型小，耳短嘴尖。抗病力强，适应性好，繁殖力强。4、青紫兰兔封闭群。毛色特征是每根毛由三种颜色组成，即毛尖黑色，中段灰白色，基部深灰色，全身看为灰蓝色、耳尖尾、背皆为黑色，眼周围、尾腹面、腹下和后颈的三角区的毛色较淡，呈灰白色。有标准型，中型，巨型三种。第五节犬犬

DogCanisfamiliaris哺乳纲食肉目犬科犬属犬种一、生物学特性（一）一般特性1、喜近人，易驯养。2、环境适应能力强，可承受比较冷和热的气候。3、犬习惯不停地运动，故需要一定的活动场地。4、喜食肉类和脂肪性饲料，饲料中需有一定的动物蛋白质和脂肪。5、正常犬鼻呈油状滋润，人以手背触之有凉感，它能灵敏地反映全身的健康情况。6、智力发达、记忆力强、感情丰富。7、寿命10--20年。（二）解剖生理特点1、骨骼：犬的牙齿具备食肉动物的特点，犬齿大而锐利。出生后十几天开始生乳齿，2个月后开始换齿，8--10个月换齐，但犬要到1岁半后犬齿才能长坚实。乳龄齿式2（）=28个,成年齿式2（）=42个犬无锁骨，肩胛骨由骨骼肌连接躯体。有阴茎骨。2、犬的汗腺很不发达，散热主要靠加速呼吸频率，舌伸出口外喘式呼吸。3、感觉器官：视觉不灵敏。每只眼睛只有单独视野，视野25度以下，且无立体感。远处的东西看的较清楚，1--2米近处的东西看不清楚，对移动着的物体感觉却比较灵敏。视网膜上无黄斑，即无最清楚的视觉点，因此视觉较差。犬还是红绿色盲，不能以红绿色为条件刺激物进行条件反射实验。嗅觉和听觉灵敏。其嗅觉能力超过人的1200倍，听觉比人灵敏16倍。味觉迟钝触觉灵敏4、犬有5种血型，即A、B、C、D、E型，只有A型血（有A凝集原）能引起输血反应5、犬有4种神经类型：对动物选择很重要多血质（活泼型）—均衡的灵活型粘液质（安静型）—均衡的迟钝型胆汁质（不可抑制型）—不均衡，兴奋占优势的兴奋型忧郁质（衰弱型）—兴奋和抑制不发达的弱型6、生殖：性成熟8--10月龄春秋季两次发情妊娠期58--63天哺乳期60天每胎产仔2--8只（三）繁殖与饲养管理在春季3~5月和秋季9~11月母犬发情季节配种,发情期母犬外阴排出血性分泌物.当血性分泌物出现9~12天,即可进行配种。犬是肉食性动物,饲料中应有一定的动物性蛋白。二、在生物医学中的应用（一）实验外科学广泛用于实验外科各个方面的研究，如心血管外科、脑外科、断肢再植、器官或组织移植等。临床外科医生在研究新的手术或麻醉方法时往往是选用犬来作动物试验，先取得熟练而精确的技巧，然后才妥善用于临床。（二）基础医学实验研究犬是目前基础医学研究和教学活动中最常用的实验动物之一。犬的神经系统和血液循环系统发达特别适合在生理和病理生理等实验研究。（三）慢性实验研究由于犬可以通过短期训练能够配合实验，所以适合于进行慢性实验，如条件反射实验、各种实验治疗效果实验、毒理学实验、内分泌腺摘除实验等。又如犬的消化系统发达，与人有相同的消化过程，所以特别适合作消化系统的慢性实验，如以无菌手术方法做成食管瘘、肠瘘、胰液管瘘、胃瘘、胆管瘘来观察胃肠运动和消化吸收、分泌等变化。（四）药理学和毒理学研究常用于新药临床使用前的毒性试验、代谢实验、药理实验。如磺胺类药物的代谢研究，苯胺及其衍生物的毒理学研究。（五）其他如：进行先天性白内障、胱胺酸尿、遗传性耳聋、血友病A、先天性心脏病、先天性淋巴水肿、蛋白质营养不良、家庭性骨质疏松、视网膜发育不全、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、糖原缺乏综合症等的研究。三、常用品种犬品种繁多，世界上犬的品种已近300种，根据不同的饲养目的，可分为役用犬、作业犬、猎犬、玩赏犬、牧羊犬、食用犬、实验犬等。专用于实验的品种不多，目前还常买民养犬进行实验。1、毕格犬（Beagle)

原产英国，是猎犬中较小的一种。1880年引入美国，开始大量繁殖。我国在20世纪80年代初引进。目前世界上该犬的年用量约为10万头。尤其适合药理、循环生理、眼科、毒理、外科学等的研究，被国际医学、生物学界公认为最标准的实验用犬。毕格犬体型小，有利实验操作，成年体重为7--10kg，体长30--40cm，短毛，花斑色。禀性温和，易于驯服和抓捕，亲近人。遗传性能稳定，遗传性疾病少。形态体质均一，实验反应性一致。性成熟早，约8--12个月，产仔数多。2、华北犬和西北犬：是我国本地犬，常用于烧伤、放射性损伤、复合伤、胸外科和器官移植等实验研究。

3.四系杂交犬：这是为科研工作者需要而培养出的一种外科手术用犬，它由两种以上品系犬进行杂交而成。如Gveyhound、Labrador、Samoyed及Basenji四品系动物交配，取Labrador较大体躯、极大胸腔和心脏等优点，取Samoyed耐劳和不爱吠叫的优点。4.Labrador（纽芬兰犬）专用于实验外科。性情温驯、体型大。吉娃娃西施犬贵宾犬北京犬狐狸犬蝴蝶犬秋田犬德国牧羊犬纽芬兰犬第六节猕猴猕猴Rheusmonkey；MacacamulattaZimmermann哺乳纲灵长目猴科猕猴属一、生物学特点（一）一般特性1、热带和亚热带动物，群居，有