常用高血压药物的不良反应及合理应用

常用高血压药物的不良反应及合理应用摘 要目的：为了加深高血压患者对抗高血压药物不良反应的认识，提高临床安全用药水平，减少不良反应的发生。方法：在查阅大量文献的情况下，对高血压病的相关概念、常用的抗高血压药物及其不良反应进行总结介绍。结果：针对常用的抗高血压药物的不良反应，给出抗高血压药物合理使用的建议。结论：在使用抗高血压药物时，联合优选抗高血压药个体化合理使用，可以避免或减少不良反应，保护心脏、肾脏等靶器官，持之以恒、达到平稳降压的目的。关键词：高血压；药物；不良反应；合理应用

目录TOC\o"1-3"\h\u265041.绪论 .绪论在中国，高血压的发病率是23.2%，渐渐年轻化。估计患者数达到了2亿7000万人。平均每4个人就有1个人苦于高血压。中国五月血压测量月项目的发起人王建宇教授表示：合规性的降低是影响高血压治疗率和控制率的重要因素，所以有关高血压的知识还没有普及，高血压的健康管理还需要很久。随着高血压发病率的增加，越来越多的降压药被开发出来，降压药引起的副作用越来越明显。考虑到这一点，需要分析高血压的一般副作用和药物的合理应用。2.高血压病相关概念概述高血压可以分为原发性性高血压和继发性高血压[1]。其中，核电站性高血压是由血压调节不全引起的，病因不明，这种类型的高血压占所有高血压患者的90%，而继发性高血压是由肾动脉狭窄、肾实质疾病、色度指引起的细胞肿瘤、妊娠等。2017年11月，美国联合委员会公布了高血压，即JNCVI的诊断和治疗指南。根据这个基准，高血压被定义为收缩期血压18.7kPa以上，或者140mmHg，或者扩展期血压12.0kPa，或者90mmHg以上。阶段I高血压：收缩期或扩张期血压为18.7～21.2kPa，即140~159mmHg，或12.0~13.2kPa，即90~99mmHg。阶段II高血压：收缩期或扩张期血压为21.3～23.9kPa，即160～179mmHg，或13.3～14.5kPa，即100～109mmHg。阶段III高血压：收缩期或扩张期血压24kPa，即180mmHg，或14.7kPa，即高于110mmHg。3.常用的高血压药物及其不良反应血压的生理调节非常复杂。在交感神经系统、列宁-氨酸-醇酸系统和末端素系统起着重要的作用。压力效应降压药根据血压调节系统的主要影响和位置可以分为以下类别。在表2-1中分别进行了说明。表3-1.常用的抗高血压药及其不良反应药物作用和用途不良反应硝苯地平可以使血管平滑、松弛，扩张末梢细动脉，降低血压。冠状动脉扩张和冠状血流增加可以防止冠状动脉性心脏病和心绞痛。主要用于各种类型的高血压，有治疗重度高血压的好效果。另外，还用于冠状动脉性心脏病和心绞痛的预防和治疗。不良反应轻，最初服用时见面部潮红，偶有心悸、窦性心动过速，个别有口干、舌根麻木、头痛等。依那普利该药为血管紧张素转换酶抑制剂，降低血管紧张素1含量，造成全身血管舒张，使血压下降。用于治疗高血压。少数患者可能有疲劳、口干、头昏、头痛、上腹不适、皮疹、嗜睡、恶心、面红、咳嗽、胸闷和蛋白尿等，必要时减量，如出现白细胞减少，需停药。对该药过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾功能严重受损者慎用。卡托普利该药为血管紧张素转化酶抑制剂，对多种类型高血压均有明显的降压作用。主要用于各种类型高血压，特别是常规治疗无效的严重高血压常见有瘙痒、皮疹、味觉障碍。粒细胞减少，但减量或停药后可消失。过敏体质忌用。可乐定该药为中枢性降压药，主要通过抑制血管运动中枢，使外交感神经功能降低，引起血压下降。主要用于中度及重度高血压病。有头痛、嗜睡、疲乏、口干、便秘、水钠潴留等。不能突然停药，否则可出现回跃反应，表现为头痛，心悸、血压突然上升，烦躁不安等，严重时可致高血压危象。甲基多巴通过兴奋血管运动中枢的受体，抑制外周交感神经，产生降压作用。主要用于中、重度高血压，尤其适用于伴有肾动脉硬化病人和肾性高血压患者。常见的有嗜睡、眩晕，此外可出现心动过缓、口干、腹胀、腹泻等。久用可引起体液潴留。偶有溶血性贫血、药热、粒细胞减少或肝功能受损等。利血平具有镇静、降压作用，对高血压病人的其他症状如头痛、头晕、耳鸣、心悸也有一定的改善。适用于轻度或中度高血压，对伴有心悸、精神紧张着较为适宜。对从事情精密工作的轻度高血压患者则不适用。常见的有疲惫、嗜睡、淡漠等。此外易引起鼻塞、胃酸过多、心动过缓、腹泻、腹痛等。因此，消化性溃疡及精神抑郁症患者禁用。高特灵选择性阻断受体，治疗轻、中度高血压病，适合于抗高血压的长期治疗。偶见口干、口麻、头痛、面红、下肢水肿及胃肠道反应，停药后症状消失。肼屈嗪主要通过直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力，使血压下降。主要用于肾性高血压和舒张压较高的病人。可出现头痛、心悸、恶心等反应，此外尚有局部水肿、皮疹、药热、造血功能障碍等。长期大剂量使用，可引起类风湿性关节炎和红斑狼疮样反应。冠心病、脑血管硬化、心动过速、心绞痛的患者禁用。硝普钠直接选择性扩张细动脉和静脉平滑肌，降低血压，减少心脏后负荷和前负荷，正常的心跳量几乎没有变化，可以增加心力衰竭的心跳量。主要适用于高血压危机、心理障碍、急性心肌梗塞。可有消化道反应、头痛、心悸、丧失定向等，严重时可致肌痉挛或惊厥。降压贴片用于治疗轻度、中度高血压及预防老年高血压突然血压升高引起的中风，也可用于境地眼压等症。部分病人有轻微口干、困倦。长期使用，部分病人在贴药部位可发送皮肤瘙痒。抑郁症患者禁用。复方降压胶囊降血压药。每片含有利血平、地巴唑、盐酸异丙嗪等近十年药物成分。用于各期高血压病。偶尔可能引起疲倦感。胃溃疡及十二指肠溃疡患者慎用。

4.抗高血压药的合理使用维持肾脏等生命所必需的脏器功能正常。因此，合理应用降压药非常重要[15]。4.1.联合用药研究指出，不同类型的降压药单独推荐用量和足够的降压效果基本相同。在安慰剂校正后，收缩期和扩张期血压平均只下降4~8%，高血压控制失败的情况也有很多。为了达到降低血压控制血压的目的，70%以上的患者需要同时治疗。一般来说，为了使平均收缩期和扩张期血压下降8～15%，多数情况下，需要组合使用2种以上的药物。为了提高降压药的有效性，与其单纯增加单一药物的用药量，不如同时使用更有效。同时使用作用机制不同的药物起到相乘的作用，可以减轻对血压降低的心电图补偿的限制。使用合用治疗的话，各药物的用药量会减少，相应的各药物的副作用发生率会减少，但是一部分副作用也会因药物间的相互作用而抵消。《中国高血压防治指南》推荐以下有效结合降压治疗：利尿药+ACEI或AngⅡ-R阻断药；利尿药+β-阻断药；钙通道阻滞剂+ACEI；二氢吡啶香辛酯阻断器+β受体阻断器；α1受体阻隔器或其他管扩张药+利尿药+β阻断剂；α1受体阻隔器+β受体阻隔器。而且，长期使用单一药物的话，有效性会降低，所以也需要使用药物的组合。但是，同样的药一般不合适。固定化合物制剂对患者服用很方便，合规性很好，但是由于各药片中含有的药物成分是固定的，所以根据不同患者的情况，特定药物的用量增减是不容易的，所以临床应用受到限制。4.2.避免或减少不良反应高血压治疗经常需要长期用药。选择药物治疗高血压的第一个问题是为了确保药物的有效性，避免或减少长期使用药物引起的药物有害反应。降压药对代谢的效果备受瞩目，50%的高血压患者具有抗糖能力异常、胰岛素感受性低下、甚至高胰岛素血症和胰岛素抵抗性。近年来，血液中胰岛素的研究进一步揭示了高血压对异常代谢的危险因子的本质关系和现有机制。研究表明，高胰岛素血症会刺激生长因子的分泌，导致血管壁的过度形成、心肌肥大以及动脉硬化塑料的形成。血液中超低密度的脂蛋白（甘油三酯或胆固醇）的增加和高密度的脂蛋白的减少，与血液中的胰岛素也有关系，进一步加强交感神经脉冲和水和钠的保持。而且，高胰岛素血症也对高血压的发生和发病起着重要的作用，会给心脏、脑、肾脏等目标脏器带来严重的损伤。不同的降压药会对胰岛素的感受性产生不同的影响。噻嗪系利尿药和β受体阻断剂有可能降低胰岛素的感受性；钙通道阻断剂的地尔硫卓对胰岛素的感受性没有显著影响。但是，双氢吡啶类可以通过反射性交感神经刺激降低胰岛素的感受性。能够改善胰岛素感受性的只有氨酸转换酶抑制剂和α1-受体阻断剂。4.3.保护靶器官高血压的目标脏器损伤包括心肌肥大、肾小球硬化症和细动脉复位。在降压治疗中，必须考虑到反转或组织目标脏器的损伤。一般来说。降低血压可以减少目标脏器的损伤，但这并不是所有药物都适用。4.3.1.对左心室肥厚的影响高血压常常伴随着左心室肥大，根据流行病学的调查，左心室肥大的存在和发育是心血管疾病传统中药中独立的危险因子，与心室失常、冠状动脉性心脏疾病、心肌缺血、猝死等有着密切的关系，那个重要性超过了血压本身。急性心肌梗塞和左心室肥大的患者突然死亡的发生率是左心室肥大患者的5倍。左心室肥大主要是因为左心室肥大的冠状动脉预备能力下降。逆转左心室肥大，可以大大改善高血压和冠心病的自然经过。各种各样的降压药，对左心室肥大带来不同的效果。例：有报告显示，抑制剂和钙通道阻断剂可以始终逆转左心室肥大；α-受体阻断剂和β-受体阻断剂可以逆转左心室肥大。4.3.2.对肾脏的保护影响高血压是肾功能障碍的重要原因之一。高血压有可能促进肾疾病的隐含发展，因此降低血压对于预防和治疗肾脏损伤和延缓高血压肾病的过程非常重要。降压药有两种作用机制来保护肾脏。一是降血压，降血压是各种降压药的基本作用，二是肾内效应，降压药可以通过降低肾小球内压力的增加、抑制肾小球肥大、调整内皮功能失调等作用机制而发挥其对肾脏的保护作用。但是，临床研究表明，仅仅降低血压是不足以影响高血压性肾功能衰竭的过程的。各种降压药对肾脏的效果不同：ACEI、AT1受体阻断剂和钙通道阻断剂对高血压性肾症有保护作用，可以延缓高血压性肾症的进程；利尿药和β-受体阻断药对肾脏有显着意义的保护效果，研究也表明利尿药会使高血压性肾症恶化。5.结论高血压是慢性全身性疾病，主要临床症状是患者会出现头痛、头晕的症状，病情继续加重，可能会表现为右上腹不适、尿少等，在没有任何原发性器质性病变的情况下的疾病。各种抗高血压药物均有不同程度的不良反应，在使用任何一类高血压药物时，都应从最小剂量开始，以减小不良反应，单一药物使用效果不佳时，不宜过多增加单种药物的剂量，应该及早采取联合治疗。进行联合治疗时，各药剂量减少，各药的副作用发生率相应降低，甚至可以依靠各药物间的相互作用抵消某些副作用。高血压是终生疾病，一旦确诊应该谨慎治疗，持续稳定的血压下降是减少相关并发症风险的最佳方法。

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