药物分析药品检验试题库

药品检验试题库第一部分绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为《中华人民共和国药典》和国家食品药品监督管理标准二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。2．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。3．目前公认的全面控制药品质量的法规有《药品生产质量管理规范，GMP》、《药品经营质量管理规范，GSP》、《药品非临床研究质量管理规范（GLP》、《药品临床试验质量管理规范（GCP》。4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%。二、问答题1、药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？药品：在药物分析里所指的药品主要是化学合成药物和化学结构已经明确的天然药物及其它们的制剂。《药品管理法》的药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法和用量的物质。包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。保证药品质量，保障人体用药安全、合理、有效，维护人民身体健康和用药的合法权益，在药品生产的全过程，按药品质量标准要求进行严格检测，检验合格后方可使用。2、药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定，在药品的研究、开发、生产、销售、贮存、运输、保管、供应及调配等各方面都应严格控制、检验，必须运用相应的检测手段（物理学、化学、物理化学、生物学及微生物学等），按药品质量标准要求进行严格检测，全面控制药品质量，保证人体用药安全。3、常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？分为法定（国家）标准和企业标准，法定（国家）标准包括：《中华人民共和国药典》和国家食品药品监督管理局药品标准[临床研究用标准(临床研究）；暂行标准(试生产)；试行标准(正式生产初期))两部分。企业标准[使用非成熟(非法定)方法；标准规格高于法定标准]。4、中国药典（2005年版）是怎样编排的？分一部，二部和三部。一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料。药典三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。本版药典共收载3214种，新增525种（约16%）。每部药典分为凡例、正文、附录和索引四部分。凡例说明解释药典中出现的概念。正文收载药品或制剂的质量标准。其主要内容有：药品的性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量以及贮存等。附录包括制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法、以及色谱法、光谱法、氧瓶燃烧法等内容。红外光谱收载在《药品红外光谱集》中。索引为检索方便，在药典的最后编有索引。中国药典的索引中有三种文字，它们分别是：中文、汉语拼音、拉丁文，从1995年版起拉丁文改成了英文。第二部分定量分析方法1、物理分析方法：直接测定被物质的某些物理性质（如折光率、沸点、熔点、凝点等）的方法。2、溶解度：准确称取（或量取）供试品一定量，加入一定量的溶剂，在25℃±23、熔点：系指一种物质按照规定的方法测定由固体熔化成液体时的温度、溶融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。第一法：测定易粉碎的固体药品。第二法：测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石腊、羊毛脂等）。第三法：测定凡士林或其他类似物质。传温液：采用不同的传温液测定同一药品时，测定的熔点结果不同，必须按照质量标准规定的传温液。升温速度：升温速度不同影响测定结果。一般控制在每分上升1.0～1.5℃。温度计：应为分浸型，具有0.5℃温度刻度，经熔点测定用对照品校正。4、黏度：系指流体对流动的阻抗能力，采用测定动力黏度、运动黏度或特性黏数以表示之。测定液体的药品或药品溶液的黏度可以区别或检查其纯杂程度。流体分牛顿流体或非牛顿流体两类。牛顿流体（用平氏黏度计测定）流动时所需剪应力不随流速的改变而改变，纯液体和低分子物质的溶液属于此类；非牛顿流体（用旋转式黏度计测定）流动时所需剪应力随流速的改变而改变，高聚物（用乌氏黏度计测定）的溶液、混悬液、乳剂分散体系和表面活性剂的溶液属于此类。动力黏度，以Pa·s为单位。在相同温度下，液体的动力黏度与其密度的比值，再乘以106，即得该液体的运动黏度，以mm2/s为单位。溶液的黏度η与溶剂黏度η0的比值（η/η0）称为相对黏度（ηr），第一法：用平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度；第二法：用旋转黏度计测定动力黏度；第三法：用乌氏黏度测定特性黏数。5、比旋度：平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度（α）。当偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度，以[α]表示。除另有规定外，系用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，测定管长度为1dm（如使用其他管长，应进行换算）测定温度为20℃。测定旋光度时，用读数至0.01。并经过检定的旋光计。使偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“+”符号表示；使偏振光向左放旋转者（反时针方向）为左旋，以“-”符号表示。6、折光率：光线自一种透明介质进入另一透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速率发生变化，即发生折射现象。折光率系指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行的速度的比值。根据折射定律，折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。7、吸收系数E1cm1%：为百分吸收系数，为当溶液浓度为1%（g/100ml），液层厚度为1cm时的吸收度。具有紫外、可见光吸收的不同物质，有不同的吸收系数。8、分析方法：不同的药品、不同的检测目的，所采用的分析方法不同。按被测物质的重量或溶液体积的不同，可分为常量、半微量、微量和超微量分析法。9、化学分析方法：利用被测物质和某种试剂发生具有一定特征的化学反应来进行定性、定量分析的方法，由重量分析法和滴定分析法组成。10、重量分析法：称取一定重量的供试品，采用某种方法或通过某种物理或化学变化使被测组分从样品中分离出来并转化为一定的称重形式，再根据供试品中被测组分的重量，计算组分的百分含量的定量分析方法。11、常用容量分析方法：酸碱滴定法、非水滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法、氧化还原滴定法。按滴定方式分为：直接滴定法、剩余滴定法（返滴定或回滴定法）、间接滴定法。12、滴定度（T）：每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量，用mg表示。13、剩余滴定法（回滴定法）：先精密加入过量的滴定液A，使其与被测药物反应，待此反应进行完全后，再用另一滴定液B来回滴反应中剩余的滴定液A，14、光谱分析法：当物质与光辐射能相互作用时，物质内部发生能级跃迁。记录由能级跃迁所产生的辐射能随波长的变化所得的图谱称为光谱，利用物质的光变进行定性、定量和结构分析的方法称为光谱分析方法。包括紫外-可见分光光度法、荧光分析法、原子吸收分光光度法和红外分光光度法等。15、紫外-可见分光光度法特点：波长范围：宽，200～760nm；灵敏度：高，10-4～10-7g准确度：高，相对误差为2%～5%；仪器价格较低廉，操作简单，易于普及；应用广泛。双光束光栅型紫外-可见分光光度波长准确度允许误差为±0.5nm。单光束棱镜型350nm处±0.7nm，500nm处±2.0nm，700nm处±4.8nm。16、吸收度的准确度：可用重铬酸钾的硫酸溶液检定。相对偏差应在±1%以内。235nm（最小）124.5、257nm（最大）144.0、313nm（最小）48.62、350nm（最大）106.6测定供试品前，应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即用1cm石英吸收池盛溶剂，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定其吸收度。溶剂和吸收池的吸收度，在220～240nm范围内不得超过0.40，在241～250nm范围内不得超过0.20，在251～300nm范围内不得超过0.10，在300nm以上时不得超过0.05。一般供试溶液的吸收度读数，以在0.3～0.7之间的误差较小。17、用于含量测定的方法一般有以下几种：对照品比较法、吸收系数法、计算分光光度法18、荧光分析法特点：物质在一定浓度范围内，其荧光强度（也叫发射光强度）与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。本法具有：（1）灵敏度高，10-10～10-12g（2）浓度太大有“自熄灭”作用，以及由于在液面附近溶液会吸收激发光，使荧光强度下降，导致荧光强度与浓度不成正比，因此，本法应在低浓度溶液中进行；（3）由于灵敏度高，所以干扰因素多，必须做空白试验；（4）对于易被光分解的样品，在测定供试品溶液时用基准溶液代替对照品溶液校正仪器的灵敏度；（5）通过试剂的衍生化，常使无荧光或弱荧光的物质得到强荧光性产物，从而提高了分析方法的灵敏度和选择性，扩大了荧光分析法的应用范围；（6）取样少，方法快速，是药物分析的重要手段之一。19、色谱法：按照分离原理：吸附、分配、离子交换与排阻色谱等；根据分离方法：纸色谱、薄层色谱、柱色谱、气相色谱、高效液相色谱法等。色谱分析是先将各组分从混合物中分离再逐个进行分析的手段。具有高灵敏度（10-12～10-15g20、高效液相色谱法：是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪或积分仪记录，得到测定结果。对仪器的一般要求所用的仪器为高效液相色仪。由流动相输送（泵）系统、进样系统、分离（色谱柱）系统、检测系统及数据处理系统五部分组成。配制好的流动相宜用0.45μm滤膜滤过，用前脱气，如果流动相中含有缓冲盐，每日使用后必须用过滤水充分冲洗；色谱柱的理论板数（n）：在选定的条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR（以分钟或长度计，下同应取相同单位）和半峰宽（W1/2）按分离度（R）：定量分析时，除另有规定外，R≥1.5。拖尾因子（T）：T应在0.95～1.05之间。定量测定法。（1）内标法加校正因子（f）测定供试品中某个杂质或主成分的含量（2）外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量①标准曲线法、②外标一点法：21、气相色谱法：进样口温度高于柱温30～50℃，检测温度一般高于柱温，并不得低于100℃，以免水气凝结，通常为250～第三部分药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（D）A、Pb2＋B、影响药物安全性和稳定性的金属离子C、原子量大的金属离子D、在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（B）A、氯化汞B、溴化汞C、碘化汞D、硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（C）ABCD4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（D）A1mlB2mlC依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（B）A、药物中所含杂质的最小容许量B、药物中所含杂质的最大容许量C、药物中所含杂质的最佳容许量D、药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（C）A、加速氯化银的形成B、加速氧化银的形成C除去COeq\o(\s\up6(2+),\s\do2(3))、SOeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、C2Oeq\o(\s\up6(2-),\s\do2(4))、POeq\o(\s\up6(3-),\s\do2(4))的干扰D改善氯化银的均匀度二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（A\B\C\E）A供试管与对照管应同步操作B称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C仪器应配对D溶剂应是去离子水E对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（A\C\E）A氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B氯化物检查可反应Ag+的多少C氯化物检查是在酸性条件下进行的D供试品的取量可任意E标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（B\C\D）A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化钠法D微孔滤膜法E硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（C\D\E）A反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C金属锌与碱作用可生成新生态的氢D加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．药品的杂质会影响（A\B\C\D）A危害健康B影响药物的疗效C影响药物的生物利用度D影响药物的稳定性E影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在__生产过程中引入___和__贮存过程中分解产生_可能含有并需要控制的杂质。2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生__新生态的氢____，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的__砷化氢__，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的_砷斑_，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。3．砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用__白田道夫法__。四、名词解释：1、一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。2、特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。3、恒重：系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。4、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。是杂质在药物中所占的份数。5、药物纯度：是指物的纯净程度。主要是从用药安全、有效及对药物稳定性的影响等方面来考虑。药物允许存在一定量的杂质，因此，杂质检查又称为纯度检查。五、判断改错题：1、含量测定有些要求以干燥品计算，如分子中有结晶水则以含结晶水的分子式计算。（√）2、药物检查项目中不要求检查的杂质，说明药物中不含此类杂质。（×）3、药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。（×）4．凡溶于碱不溶于稀酸的药物，可在碱性溶液中以硫化氢试液为显色剂检查重金属（√）六、计算题：1、取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10μg/ml）（2ml）V=5×4.0×1000000/1000000×10=2ml2、检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？（2.0g）W=2×1/0.0001％×1000000=2.0g3．依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1ml相当于1μg砷）（2.0g）W=2×1/0.0001％×1000000=2.0g4．配制每1ml中10μgCl的标准溶液500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知Cl：35.45,Na：23）（8.24mg）NaCl=58.45,58.45:35.45=W:10×500/1000000W=58.45×10×500/1000000×35.45=8.24mg5．磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g，加盐酸溶液（9→10000）使溶解成5ml，加NaNO2试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[吗啡2.0mg加HCl溶液(9→10000)使溶解成100ml]5ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？（0.1%）(2.0mg/100ml)×5ml/0.1×100%=0.1%第四部分分析样品的前处理1、分析样品的前处理：是将待测物质能够纯化或转化为适宜的测定形式的技术处理过程，以减少干扰，提高样品定量分析的灵敏度、专属性和准确性。2、消除化学药物制剂中附加剂干扰的方法：过滤法、萃取法及色谱分离等方法。3、中药制剂干扰排除方法：提取、纯化等。4、生物药物样品干扰的排除：除去蛋白质、水解、提取、浓缩及化学衍生化等。5、分析样品的前处理分为：体外与体内样品的前处理。6、体外样品前处理分：不经有机破坏的方法和经有机破坏的方法。7、体内样品前处理分：有机破坏法、去除蛋白质法、分离、纯化、浓集法，缀合物的水解法及化学衍生化法。8、含有卤素或金属的药物：卤素原子直接与药物中碳原子相连、或与芳香环相连，则结合牢固；如与脂肪链相连，则不牢固。金属原子不直接与碳原子相连接，分子结构中的金属原子结合不牢固，即含有金属的有机药物；金属原子直接与碳原子以共价键相连，比较牢固，即为有机金属药物。9、不经有机破坏处理的分析方法：直接测定法、经水解后测定法（碱水解、酸水解）、经氧化还原（碱还原、酸还原、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量）后测定10、经有机破坏处理的分析方法：湿法破坏（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸盐法、其他湿法破坏法）、干法破坏、氧瓶燃烧法11、体内药物分析：采用的生物样品是各种体液和组织，包括血液、尿液、唾液、头发、脏器组织、乳汁、精液、脑脊液、泪流、胆汁、胃液、胰液、淋巴液、粪便等样品。最常用的是血液（血浆、血清、全血）、尿液和唾液。生物样品的特点：（1）样品量少，浓度低：通常是g、ng级水平，有时更低。（2）干扰因素多：存在无机盐、蛋白质、内源性物质、代谢产物及可能的其它物质或药物的干扰。（3）药物浓度随取样时间而变化，并且个体差异较大。12、血样：血浆和血清是最常用的生物样品。血浆、血清、全血13、尿液：主要用于药物的回收率试验、生物利用度、肾清除率的研究，同时依回收率试验可以预测药物的代谢过程及测定药物的代谢类型等。包括：随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿及时间尿。收集的是自然排尿。如不立即测定的尿样，应加防腐剂后，置冰箱中（4℃）保存24～36小时，冰冻（-20常用的防腐剂：甲苯、二甲苯、三氯甲烷、麝香草酚、醋酸、浓盐酸等。14、生物样品的分析前处理技术主要考虑生物样品的种类、待测药物的性质、测定方法。15、除去蛋白质：（加入水相混均的有机溶剂、加入中性盐、加入强酸、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂、酶解法）、缀合物的水解、提取与浓集（液-液提取法、液-固提取法、浓集）、化学衍生化16、化学衍生化目的：使药物变成具有能被分离的性质；提高检测的灵敏度；增强药物的稳定性；提高对光学异构体的分离能力。药物分子中含有活泼氢的均可被衍生化，如含：-COOH、-OH、-NH2、-NH、-SH等管能团的药物都可被衍生化。（1）气相色谱法（GC）中化学衍生化：常用的衍生化的方法：烷基化、酰化、酯化、硅烷化、肟化等，其中以硅烷化应用最广泛。常用的烷基化试剂：碘庚烷、叠氮甲烷、氢氧化三甲基苯胺等；常用的酰化试剂：乙酸酐、丙酸酐等；常用的硅烷化试剂：三甲基氯硅烷、N，O-双（三甲基硅烷乙酰胺）、双-三甲基硅烷三氟乙酰胺、三甲基硅烷咪唑等。（2）高效液相色谱法中化学衍生化：分为：色谱柱前衍生化和柱后衍生化。常用的衍生化试剂：邻苯二醛、丹酣氯、荧胺等。第五部分巴比妥类药物的分析一、选择题1.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（C）A紫色B蓝色C绿色D黄色E紫堇色2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（C）A与钡盐反应生产白色化合物B与镁盐反应生产白色化合物C与银盐反应生产白色化合物D与铜盐反应生产白色化合物E与氢氧化钠溶液反应生产白色产物3．巴比妥类药物具有的特性为：（B）A弱碱性B弱酸性C易与重金属离子络和D易水解E具有紫外吸收特征4．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（A）A与溴试液反应，溴试液退色B与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物（芳环）C与铜盐反应，生成绿色沉淀（含硫）D与三氯化铁反应，生成紫色化合物（酚羟基）5．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（C）A非水滴定法B溴量法C两者均可D两者均不可二、填空题1．巴比妥类药物的母核为巴比妥酸，为环状的丙二酰脲结构。巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，环状结构与碱共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身难溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐易溶于水而难溶于有机溶剂。2．巴比妥类药物的环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，易发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，因此本类药物的水溶液显弱酸性。3．硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成白色沉淀，加热后，沉淀转变成为黑色的硫化铅沉淀。4．苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲的量。5．巴比妥类药物的含量测定主要有：银量法、溴量法、酸碱滴定法、紫外可见分光光计法四种方法。三、问答题1.请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与AgNO3定量地反应，可以用银量法测定巴比妥类药物的含量。滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。2.银盐鉴别反应时，能不能加入过多的Na2CO3，为什么？不能加入过多的Na2CO3。因为本类药物为环状的丙二酰脲结构，与碱共热时，可发生水解开环。3.如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？与硫酸-亚硝酸钠的反应生成橙黄色；与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色；与硝酸钾-硫酸共热进行硝化反应显黄色。4.如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？巴比妥类药物在Na2CO3溶液中形成钠盐而溶解，加入AgNO3试液后，首先生成可溶性的巴比妥类药物的一银盐，继续滴加AgNO3溶液而产生难溶性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜盐-吡啶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫堇色或产生紫堇色沉淀；含硫巴比妥则生成绿色沉淀，可用于本类药物与含硫巴比妥的区别。苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应即显橙黄色，随即转为橙红色。司可巴比妥与碘试液反应，其棕黄色在5分钟内消失。异戊巴比妥加铜吡啶试液，即显紫色。含硫巴比妥加铜吡啶试液，即显绿色。四、计算题1.取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？（99.6%）取本品约50mg，精密称定，置盛有15ml水的分液漏斗中，振摇使溶解。加盐酸2ml，振摇，析出的苯巴比妥用氯仿提取4次，每次用氯仿25ml，合并氯仿提取液，用棉花或其它滤器滤过，并将滤液收集于250ml量瓶中，用少量氯仿洗涤分液漏斗和滤器，洗涤液并入量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀。精密量取此氯仿液5ml，置烧杯中，在蒸气浴上挥发氯仿至近干，残渣先用乙醇，后用pH9.6的硼酸盐缓冲溶液转移至100ml量瓶中，再用硼酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，置盛有5ml乙醇的100ml量瓶中，加pH9.6的硼酸盐缓冲液至刻度，摇匀。使最后稀释至浓度约为10μg/ml作为标准溶液。以每100mlpH9.6的硼酸盐缓冲溶液中含有5ml乙醇的溶液为空白液，在240nm波长处，用1cm吸收池分别测定对照溶液和供试品溶液的吸收度。%=0.392×0.00001×254.22/0.431×0.05/250×5/100×232.24×100%=99.6%2.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液（0.1025mol/L）滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量。每1ml硝酸银滴定（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H22（99.3%%=16.88×0.1025×0.02322/0.4045×0.1×100%=99.3%第六部分芳酸及其酯类药物的分析一、选择题1.亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（B）A添加Br－B生成NO＋·Br—C生成HBrD生产Br2E抑制反应进行2．双相滴定法可适用的药物为：（E）A阿司匹林B对乙酰氨基酚C水杨酸D苯甲酸E苯甲酸钠3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（A）A18.02mg（P15）B180.2mgC90.08mgD45.04mgE450.0mg4．芳酸碱金属盐（如水杨酸钠）含量测定非水溶液滴定法的叙述，哪项是错误的？（B）A滴定终点敏锐B方法准确，但复杂C用结晶紫做指示剂D溶液滴定至蓝绿色E需用空白实验校正5．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（E）A水杨酸B苯甲酸钠C对氨基水杨酸钠D甲酚那酸E贝诺酯6．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（A）A防止供试品在水溶液中滴定时水解B防腐消毒C使供试品易于溶解D控制pH值E减小溶解度二、填空题1．芳酸类药物的酸性强度与芳香环、羧基和取代基的相互影响有关。芳酸分子中苯环上如具有卤素、硝基、羟基、酯基等电负性大的取代基，由于这些取代基能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性较苯甲酸强。2．具有苯环结构水杨酸类的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁反应，生成紫菫色配位化合物。反应适宜的pH为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括游离水杨酸以及易炭化物检查。4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成间氨基酚，再被氧化成二苯醌型化合物，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'-四羟基联苯醌，呈明显的红棕色。中国药典采用乙醚提取后，用盐酸滴定的方法进行检查。5．阿司匹林的含量测定方法主要有酸碱直接滴定法、水解后剩余滴定法、两步滴定法。三、问答题1．用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。滴定前对氨基水杨酸钠，易溶于水，加甲基橙显黄色；在滴定过程及终点前，反应生成的对氨基水杨酸溶于乙醚，而对氨基水杨酸钠易溶于水，不溶于乙醚，而反应生成的氯化钠易溶于水。至滴定终点稍过量的盐酸使甲基橙变为橙黄色。2．试述鉴别水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理，反应条件和反应现象？阿斯匹林水解生成水杨酸，含有酚羟基可与三氯化铁反应生成紫堇色配合物。对氨基水杨酸钠杂质主要为间氨基酚，利用间氨基酚易溶于无水乙醚而对氨基水杨酸钠不溶的性质，使二者分离后，用盐酸测定间氨基酚的限量。3．如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？取苯甲酸钠溶于水后，再加入一定量的乙醚，滴定前苯甲酸钠易溶于水，加甲基橙显黄色；在滴定过程及终点前，反应生成的苯甲酸溶于乙醚，而对苯甲酸钠易溶于水，不溶于乙醚，而反应生成的氯化钠易溶于水。止滴定终点稍过量的盐酸使甲基橙变为橙黄色。四、计算题1．精密称取丙磺舒0.6119g，按药典规定加中性乙醇溶解后，以酚酞为指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1022mol/L）滴定片，用去氢氧化钠滴定液20.77ml，求丙磺舒的百分含量。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于28.54mg的C13H19NO4S。（99.01%%=20.77×1.022×0.02854/0.6119×100%=99.0%2．称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于17.51mg的C7H6NNaO3。（99.3%%=22.91×0.1023×0.01751/0.4132×0.1×100%=99.3%3．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4%=（39.84-22.92）×0.05020×0.01802×0.5768/0.3576×0.05×0.5×100%=99.8%第七部分胺类药物的分析一、选择题1．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mg量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得，若样品称样量为W（g），测得的吸收度为A，测含量百分率的计算式为：（A）ABCDE2.盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有：（A）A重氮化-偶合反应B氧化反应C磺化反应D碘化反应3．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（B）AAr-NH2BAr-NO2C4．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是：（C）A使终点变色明显B使氨基游离C增加NO+的浓度D增强药物碱性E增加离子强度5．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（D）A电位法B外指示剂法C内指示剂法D永停法E碱量法6．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有：（A、C）A对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D在强酸性介质中，可加速反应的进行E反应终点多用永停法显示二、填空题1．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为对氨基苯甲酸酯类和酰胺类。2．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有对氨基苯甲酸酯的基本结构，能发生重氮化-偶合反应；有酯键结构，易发生水解。3．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于受空间位阻的影响，较易水解，故其盐的水溶液比较稳定。4．对乙酰氨基酚含有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。5．分子结构中含游离芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。6．盐酸普鲁卡因具有对氨基苯甲酸酯盐酸盐的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物游离普鲁卡因，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。7．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是加快反应速度；加入过量盐酸的作用是①重氮化反应速度加快②重氮盐在酸性溶液中稳定③防止生成偶氮氨基化合物，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1：2.5～6。8．重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌至少1分钟，再确定终点是否真正到达。9．亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积有（有，无）关系。10．苯乙胺类药物结构中多含有邻苯二酚（或苯酚）的结构，显苯酚基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易变深色渐变深，在碱性溶液中更易变色。三、鉴别题用化学方法区别下列药物1．盐酸普鲁卡因：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠与β-萘酚试液，即生成猩红色沉淀。2．盐酸丁卡因：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠，即生成N-亚硝基化合物白色沉淀。3．对乙酰氨基酚：加稀盐酸缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠试液后用水稀释，再加碱性β-萘酚试液，即显红色。4．肾上腺素：加三氯化铁试液，再加入碱性溶液，显紫色。四、问答题1、为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？因为利多卡因的分子结构的芳酰氨基的邻位，有两个甲基空间位阻的影响，水解速度较慢，因此比较稳定。2、对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。3、盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇，对氨基苯甲酸进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有物，使注射液变黄。4、亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？永停法、电位法、外指示剂法、内指示剂法。药典采用永停法。5、苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？肾上腺素等苯乙胺类药物中的酮体在紫外区的310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎无吸收，可进行检查。6、用溴量法测定苯乙胺类药物含量时，溴液能否过量太多？为什么？不能过量太多。因为本类药物的结构中的酚羟基的邻位、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴取代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。溴、碘易挥发或升华，过多的溴容易损失，致使含量测定不准。第八部分杂环类药物的分析一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（B、E）A茚三酮反应（氨基酸及具有游离α-氨基的肽与茚三酮反应都产生蓝紫色物质）B戊烯二醛反应C坂口反应D硫色素反应E二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（C）A地西泮B阿司匹林C异烟肼D苯佐卡因E苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（C）A红色荧光B橙色荧光C黄绿色荧光D淡蓝色荧光E紫色荧光（P152）4．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（B）A非水溶液滴定法B紫外分光光度法C荧光分光光度法D钯离子比色法EpH指示剂吸收度比值法5．异烟肼不具有的性质和反应是（D）A还原性B与芳醛缩合呈色反应C弱碱性D重氮化偶合反应6．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（A）A低价态的硫元素B环上N原子C侧链脂肪胺D侧链上的卤素原子二、填空题1．异烟肼与无水Na2CO3或钠石灰共热，发生脱羧降解反应，产生吡淀臭味。2．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去一个电子显红色，失去二个电子红色消褪。三、问答题1、什么叫戊烯二醛反应和2，4-二硝基氯苯反应？这两个反应适用于什么样的化合物？戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变为5价，吡啶环水解形成戊烯二醛，再与芳伯胺（如苯胺、联苯胺等）缩合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀颜色随所用芳胺不同而有所差异。2，4-二硝基氯苯反应：在无水条件下，吡啶或其衍生物与2，4-二硝基氯苯共热或热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液使溶解，溶液即显红色。采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需经适当处理（氧化酰肼基为羧基，或将酰肼、酰胺水解为羧基）后进行。两个反应适用于吡啶环α、α/未取代以及β、γ/位为烷基或羧基的吡啶衍生物。2、如何鉴别尼可刹米和异烟肼？尼可刹米：取本品，加水溶解，加溴化氢试液与苯胺溶液，溶液渐显黄色。异烟肼：取本品的乙醇溶液，加入硼砂与2，4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10分钟，残渣加乙醇溶解，即显紫红色。3、如何鉴别酰肼基？取本品置试管中，加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上生成银镜。4、异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？在制备时，由原料反应不完全，或在贮藏过程中由于降解反应，而引入游离肼。薄层色谱法、比浊法、差示分光光度法。分光光度法中，样品中被测组分浓度过大或浓度过小(吸光度过高或过低)时，测量误差均较大。为克服这种缺点而改用浓度比样品稍低或稍高的标准溶液代替试剂空白来调节仪器的100%透光率（对浓溶液）或0%透光率（对稀溶液）以提高分光光度法精密度、准确度和灵敏度的方法。5、异烟肼的氧化还原滴定法包括哪三种方法？各有哪些优缺点？碘量法，溴量法，溴酸钾法。剩余碘量法：异烟肼在碳酸氢钠的参与下与过量、定量的碘发生反应，生成异烟酸钠与碘化钠、氮、二氧化碳和水，剩余的碘再与硫代硫酸钠反应。本法简便，但因碘氧化力较弱，反应不易完全。常因反应时间、温度不同有所差异；另外，用于制剂分析时，含有还原性赋形剂时有干扰。剩余溴量法：异烟肼在稀盐中与过量、定量的溴发生反应，生成异烟酸与溴化钠、氮、溴化氢和水，剩余的溴再与碘化钾反应定量生成碘，碘再与硫代硫酸钠反应。本法的酸度为0.70～0.86mol/L，所测结果一致，高、低都会使结果偏低；滴定中放置时间15～30min；滴定温度应小于30℃；测定应在25min溴酸钾法：异烟肼与强酸性溶液中与溴酸钾定量发生反应，稍过量的溴酸钾与溴化钾反应生成溴，溴能使甲基橙指示剂从红色变为无色。本法应缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高重点提前；到终点后，补加一滴指示剂，如颜色退去即可，否则未到终点；多用于测定异烟肼片的含量。6、苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞？本类药物分子中含有盐酸等，在进行非水滴定过程中加醋酸汞来消除盐酸对滴定终点的影响，而醋酸汞的加入又影响本类药物的氧化作用，影响到滴定终点的判断，因此加抗坏血酸可消除醋酸汞对滴定终点的影响。7、苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的？具有什么特点？其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？本类药物的紫外吸收性质，主要是由其母核三环的∏系统所引起的。一般有三个最大吸收峰，其最大吸收波长分别在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）、300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm，两个最小吸收则在220nm及281nm附近。当2位上被-Cl、-CF3或-SCH2CH3取代时，可引起最大波长长移（红移），同时会使250～265nm区段的吸收峰强度增加；2位上若被-COCH3基取代时，可引起最大波长短移（紫移），并在240～245nm及275～285nm波长处有强吸收。本类药物的氧化产生亚砜与未取代的苯并噻嗪母核的吸收光谱有明显差异，具有四个最大吸收。因此，可以通过在不同波长处测定吸收度判定样品中是否存在氧化产物；同时，在含量测定中，也可利用氧化产物的光谱特征对其干扰进行校正。8、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在适当酸度下，用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定。开始时，吩噻嗪类药物首先失去一个电子形成红色的自由基，至等电点时溶液中的分部吩噻嗪类药物失去2个电子，则变为无色，借以指示终点。9、简述钯离子比色法的原理？吩噻嗪类药物，在pH2的缓冲溶液中，可与Pd2+形成红色的配位化合物，在500nm附近波长处有最大吸收，不同药物所形成的配位化合物的最大吸收波长略有不同。本法10分钟后即可显色完全，其呈色物2小时内稳定。10．如何鉴别氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有关物质包括哪两种？使用薄层色谱法检查时，使用的显色系统是什么？氯氮卓：取本品，加稀盐酸溶解并缓缓煮沸，1，2位双键水解断裂，生成具有芳伯氨基的2-氨基-5-氯-二苯甲酮，再加亚硝酸钠与β-萘酚试液，即生成橙红色沉淀。地西泮：取本品经酸水解后，生成氨基醋酸，再经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液显紫色。氯氮卓中的有关物质包括N-去甲基苯甲二氮卓和2-甲氨基-5-氯二苯酮。薄层色谱法检查时所用的显色剂分别为茚三酮试液，以及亚硝酸钠与β-萘酚试液。第九部分生物碱类药物的分析一、选择题1．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（C）A增加酸性B除去杂质干扰C消除氢卤酸根影响D消除微量水分影响E增加碱性2．提取容量法最常用的碱化试剂为（B）A氢氧化钠B氨水C碳酸氢钠D氢氧化钾E氯化铵3．非水溶液滴定法测定生物碱含量时，通常加入溶剂为10～30ml，消耗HClO4标准溶液(0.1mol/L)（A、C、E）mlA8B5C9D4E74．关于生物碱类药物的鉴别，哪项叙述是错误的（B）A在生物碱类药物分子中，大都含有双键结构，因此具有紫外特征吸收峰，据此用于鉴别；B紫外吸收光谱较红外吸收光谱丰富，是更好的药物鉴别方法；C化学鉴别最常用的是沉淀反应和显色反应；D生物碱可用生物碱沉淀试剂反应来进行鉴别；E薄层色谱分离鉴别中生物碱必须以游离碱的形式存在。5．常用的生物碱沉淀试剂有（A、B、C、E）A碘-碘化钾B碘化铋钾C钼硫酸D磷钼酸E碘化汞钾6．常用的生物碱显色试剂有（B、C、E）A硅钨酸B浓硫酸C浓硝酸D苦味酸E钼硫酸7．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是（C）A双缩脲反应BVitali反应C紫脲酸铵反应D绿奎宁反应E甲醛-硫酸反应8．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为（B、C）A冰醋酸-醋酐为溶剂B高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定C1mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应D仅用电位法指示终点E溴酚蓝为指示剂9．酸性染料比色法中，水相的pH值过低，则（E）A能形成离子对B有机溶剂提取能完全C酸性染料以阴离子状态存在D生物碱几乎全部以分子状态存在E酸性染料以分子状态存在二、填空题1．双缩脲反应为芳环侧链具有氨基醇结构生物碱药物的特征反应。2．Vitali反应为托烷类生物碱的特征反应。本类药物与发烟硝酸共热，水解并得到黄色的三硝基衍生物，遇醇制KOH显深紫色。3．绿奎宁反应为奎宁盐类衍生物的特征反应，在微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水，应显翠绿色。4．紫脲酸铵反应为黄嘌呤类生物碱的特征反应。本类药物加盐酸和氯酸钾在水浴上共热蒸干，残渣遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，再加NaOH液颜色即消失。5．为使生物碱等碱性有机药物在硅胶薄层板上顺利展开，可采用下面两种方法：①展开剂中加入少量的碱性试剂②硅胶板用碱处理。6．大多数生物碱的碱性较弱，不宜在水溶液中直接用酸滴定，可采用非水碱量法滴定，当生物碱的Kb为10-8～10-10时，选用冰醋酸作溶剂，Kb为10-10～10-12时，选用冰醋酸与醋酐的混合溶剂作溶剂，Kb＜10-12时，应用醋酐作溶剂。7．用非水碱量法滴定生物碱的氢卤酸盐时，需在滴定前加入一定量的醋酸汞的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸的影响，其原理为使其生成在醋酸中难以解离的卤化汞，以排除干扰。8．用非水碱量法滴定生物碱的硫酸盐时，只能滴定至终点这一步，但必须注意反应的摩尔比。9．在用提取中和法测定生物碱类药物时，最常用的碱化试剂为氨水，最常用的提取溶剂为氯仿。在滴定时应选用变色范围在酸性区域的指示剂。10．酸性染料比色法是否能定量完成的关键是能否与碱性药物定量地形成离子对并完全被有机溶剂提取。在影响酸性染料比色法的因素中最佳的pH值条件和选择能与碱性药物形成离子对的酸性染料的影响是本法的实验关键。三、鉴别题1、麻黄碱：取本品，加水溶解后，加硫酸铜试液与氢氧化钠溶液，即显蓝紫色；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。2、阿托品：取本品，加浓硝酸，置水浴上蒸干后，得到黄色残渣，放冷，再加乙醇与固体氢氧化钾，即显深紫色。3、奎宁：取本品水溶液，加溴试液与氨试液，即显翠绿色。4、咖啡因：取本品，加盐酸与氯酸钾，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液，紫色即消失。四、问答题1、用TLC法鉴别生物碱类药物常需加入碱性试剂，其目的是什么？生物碱类药物必须以游离形式存在才能顺利迁移，若是以盐的形式存在，则在硅胶板上吸附牢固，致使色斑严重拖尾。因此用TCL法在鉴别时加入碱性试剂，使生物碱游离。2、常用的生物碱类药物的含量测定方法有哪些？非水碱量法、提取中和法、紫外可见分光光度法（酸性染料比色法、紫外分光光度法）、荧光分析法、高效液相色谱法、凯氏定氮法等。3、试述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件？原理：在适当的pH溶液中，有机碱（当然包括生物碱）（B）可以与氢离子成盐。在这个pH条件下一酸性染料（HIn）可解离成阴离子，这个阴离子可与有机碱盐的阳离子定量地结合成有色的离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度，或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。试验条件：水相的pH值。4、试述提取酸碱滴定法的基本原理和方法？提取中和法是利用生物碱盐类可溶于水，游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，然后进行滴定的方法。样品加水或酸性水溶液溶解后，加碱试液碱化，再用适宜的有机溶剂进行提取，蒸除有机溶液后，残渣加定量过量的酸滴定液，再用碱滴定液滴定剩余的酸；或者残渣加中性乙醇溶液后，用酸滴定直接进行滴定；残渣干燥至恒重后计算。样品加定量过量的酸滴定液，提取后，将酸提取液用碱滴定液进行滴定。第十部分抗生素类药物的分析一、选择题1、下列化合物可呈现茚三酮反应的是（B、C）A四环素B链霉素C庆大霉素D头孢菌素2．下列反应属于链霉素特有鉴别反应的（B）A茚三酮反应B麦芽酚反应C坂口反应（链霉胍）D硫酸-硝酸呈色反应3．下列关于庆大霉素叙述正确的是（D）A在紫外区有吸收B可以发生麦芽酚反应C可以发生坂口反应D有N-甲基葡萄糖胺反应4．青霉素具有下列哪类性质（A、B）A含有手性碳，具有旋光性B分子中的环状部分无紫外吸收，但其侧链部分有紫外吸收C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收D遇硫酸-甲醛试剂有呈色反应可供鉴别E具有碱性，不能与无机酸形成盐5．下列有关庆大霉素叙述正确的是（A）A在紫外区无吸收B属于碱性、水溶性抗生素C有麦芽酚反应D在碱性下稳定，在氢氧化钠液中回流两小时，效价不变E在230nm处有紫外吸收6．青霉素的鉴别反应有（A、C）A红外吸收光谱B茚三酮反应C羟肟酸铁反应D与硫酸-甲醛试剂呈色反应E三氯化铁反应7．青霉素的含量测定方法有（B\C）A银量法B碘量法C汞量法D铈量法E溴量法8．青霉素的结构通性为（A\C\E）A本类药物吸湿或溶于水后性质不稳定B本类药物溶于水后，β-内酰胺破裂而失效C各种青霉素的结构主要区别是R基的不同D氨苄青霉素口服吸收好，其脂化物降低吸收率E青霉素和头孢菌素具有旋光性9．鉴别青霉素和头孢菌素可利用其多数遇（B）有显著变化A硫酸在冷时B硫酸加热后C甲醛加热后D甲醛-硫酸加热后10．微生物检定法测定抗生素效价叙述正确的是（C、D）A供试品用量多B方法灵敏度低C方法灵敏度高D步骤繁多费时E简便、快速准确11．碘与青霉噻唑酸的反应是在（C）A强酸性中进行B在强碱性中进行CpH=4.5缓冲液中进行D中性中进行12．β-内酰胺类抗生素的紫外吸收是由于结构中（B）A6－APAB6-APA的共轭结构侧链C7－ACA及其侧链Dβ-内酰胺环E氢化噻唑环二、填空题1、抗生素的常规检验，一般包括性状、鉴别、检查、含量测定等四个方面。2、抗生素的效价测定主要分为微生物检定法和化学及物理化学法两大类。3、青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有3个手性碳原子，头孢菌素分子含有2个手性碳原子。4、青霉素分子不消耗碘，但其降解产物青霉噻唑酸可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。5、链霉素的结构是由一分子链霉胍和一分子链霉多糖胺结合而成的碱性苷。6、链霉素具有氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和α-氨基酸的性质，可与茚三酮缩和成兰紫色化合物。7、四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化，当pH低于4或pH高于6时差向异构化速度减小。三、简答题1、简述剩余碘量法测定青霉素类药物的基本原理、最佳pH及温度，并写出两步计算含量公式。青霉素在碱性条件下水解产生的青霉噻唑酸能够与碘作用，根据消耗的碘量可以算出青霉素的含量。一般认为pH6左右的磷酸盐缓冲液溶解样品为好，而碘与青霉素作用时以pH4.5左右最好。样品的测定过量的碘液用（0.01mol/L）Na2S2O3滴定得VS；空白试验过量的碘液用（0.01mol/L）Na2S2O3滴定得V0；1摩尔青霉素消耗8摩尔碘。但碘的实际消耗量为8.02摩尔碘；青霉素钠分子量为356.36，则每1ml碘(0.1mol/L)与0.4443mg青霉素钠相当。1mg青霉素钠约等于1670青霉素单位，则每1ml碘(0.1mol/L)与742青霉素单位相当。0.01mol/L×1ml=W/（356.36/8.02）W=0.4443mg1mg样品中含青霉素的单位数=D（VS-V0）FT/S(mg)式中：D为稀释倍数100/5；F为滴定液浓度校正系数；T为滴定度（742青霉素单位）；S为供试品称重量。2、简述酸碱滴定法测定青霉素类药物的基本原理、方法，并写出计算含量公式？青霉素在碱性条件下水解生成青霉噻唑酸衍生物，新产生的羧基与青霉素的量成正比，可以用于定量测定。方法：水解前，将样品溶液的pH调至8，样品溶液+氢氧化钠溶液粉红色（加0.01mol/LNaOH液至酚酞指示液显粉红色），加入定过量的标准碱溶液，水浴加热使水解，水解后，过量的碱用酸标准液回滴定(至pH8，粉红色→无色)。同法进行空白试验。青霉素钠的测定：样品测定：样品（0.3～0.4g），新沸过且用（0.1mol/L）NaOH液中和的水(酚酞指示液显粉红色)，加（0.1mol/L）NaOH液中和，再中定量过量的（0.1mol/L）NaOH液水浴加热20反应分钟。冷却后加酚酞液1～2滴，用（0.1mol/L）HCl滴定液滴定至无色，即得V。空白试验：不取样品，其它操作同样品测定一致，其滴定体积记为V0。%=[（V0–V）×F×T]/W×100%式中：F为（0.1mol/L）HCl滴定液的校正系数；T为青霉素的滴定度；W为供试品的称重量。3、简述紫外法测定青霉素和头孢菌素类药物的基本原理与方法？以侧链紫外吸收为依据的紫外分光光度法：青霉素类的侧链都含有苯环或萘基取代，具有紫外吸收。以降解产物青霉烯酸紫外吸收为依据的紫外分光光度法：青霉素在酸性条件下，降解形成青霉烯酸，虽具有很强的紫外吸收，但不稳定，测定过程中当达到最大吸收之后，吸收度就减弱，在酸性溶液中更是如此，很难用于常规分析，但加入铜盐后，可增强和稳定该紫外吸收产物，即铜盐法。(BP1973收载，氨苄青霉素)；Angeluci采用此法测定体液中氨苄青霉素。咪唑催化-汞盐形成的紫外分光光度法(又称硫醇汞盐法)：有人使用汞盐代替铜盐稳定青霉烯酸，发现可增加反应灵敏度，同时有人发现青霉素降解为青霉烯酸受咪唑催化，将咪唑催化汞盐稳定相结合，即为硫醇汞盐法。第十一部分维生素类药物的分析一、选择题1．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（B）A维生素AB维生素B1C2．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml标准铅溶液相当于0.01mg的Pb）多少毫升？（D）A0.2mlB0.4mlC2mlD1mlE20ml3．维生素C注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是（C）。A硼酸B草酸C丙酮D酒石酸E丙醇4．硅钨酸重量法测定维生素B1的原理及操作要点是（C）（P15）A在中性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量；B在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量；C在酸性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，称重求算含量D在中性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量；E在碱性溶液中加入硅钨酸的反应，形成沉淀，溶解，以标准液测定求算含量5．使用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1ml碘滴定液（0.1mol/L），相当于维生素C的量为（B）A17.61mgB8.806mgC176.1mgD88.06mgE1.761mg6．能发生硫色素特征反应的药物是（B）A维生素AB维生素B1C7．维生素A含量用生物效价表示，其效价单位是（D）AIUBgCmlDIU/gEIU/ml8．测定维生素C注射液的含量时，在操作过程中要加入丙酮，这是为了（E）A保持维生素C的稳定B增加维生素C的溶解度C使反应完全D加快反应速度E消除注射液中抗氧剂的干扰9．维生素C的鉴别反应，常采用的试剂有（A、B、E）A碱性酒石酸铜B硝酸银C碘化铋钾D乙酰丙酮E三氯醋酸和吡咯10．对维生素E鉴别试验叙述正确的是（B）A在硝酸反应中维生素E水解生成α-生育酚显橙红色；B硝酸反应中维生素E水解后，又被氧化为生育酚而显橙红色；C维生素E0.01%无水乙醇溶液无紫外吸收；DFeCl3-联吡啶反应中，Fe3+与联吡啶生成红色配离子；EFeCl3-联吡啶反应中，Fe2+与联吡啶生成红色配离子（P210）11．2，6-二氯靛酚法测定维生素C含量（A）A滴定在酸性介质中进行；B2，6-二氯靛酚由红色～无色指示终点；C2，6-二氯靛酚的还原型为红色；D2，6-二氯靛酚的还原型为蓝色12．维生素E的含量测定中，以下叙述正确的是（D）A铈量法适用于复方制剂中维生素E的定量；B铈量法适用于纯度不高的维生素E的定量；C铈量法适用于纯度高的维生素E的定量；D铈量法适用于各种存在形式的维生素E的定量13．有关维生素E的鉴别反应，正确的是（B、D）A维生素E与无水乙醇加HNO3，加热，呈鲜红→橙红色；B维生素E在碱性条件下与联吡啶和三氯化铁作用，生成红色配位离子；C维生素E在酸性条件下与联吡啶和三氯化铁作用，生成红色配位离子；D维生素E无紫外吸收；E维生素E本身易被氧化14．维生素C与分析方法的关系有（A、B、D）A二烯醇结构具有还原性，可用碘量法定量；B与糖结构类似，有糖的某些性质；C无紫外吸收；D有紫外吸收；E二烯醇结构有弱酸性二、问答题1、维生素A具有什么样的结构特点？维生素A是具有一个共轭多烯侧链的环已烯，有许多立体异构体。天然维生素A主要是全反式维生素A，尚有多种异构体，它们具有相似的化学性质。但各有不同的光谱特性和生物效价。2、简述三氯化锑反应？三氯化锑反应，又叫Carr-Price反应。在三氯甲烷中，维生素A与三氯化锑反应显蓝色，渐变为紫红色。3、三点校正法测定维生素A的原理是什么？换算因数1830和1900的由来？原理：物质对光的吸收具有加和性，即：A样品=A维生素A+A相关物质；维生素A中的不相关吸收在310～340nm范围内可看作是直线，且随着波长的增大吸收度下降。1830和1900的由来。维生素A的含量是用生物效价（国际单位）来表示的。而用紫外分光光度法测定的E1cm1%（表示药品的含量）是用重量表示的。所以，为了把由重量表示的含量（E1cm1%），转换为生物效价，就需要一个转换因数。在进行含量测定时，只要求出样品的E1cm1%，再乘以转换因数，就可以算出每g样品的单位数。1830和1900分别为维生素A醋酸酯环已烷与异丙醇溶液中，在λmax为327.5nm、325nm处测定时E1cm1%（1530、1600）的换算因数。4、三点校正法的波长选择原则是什么？这三个波长的选择方法是1为维生素A的max，2、3分别在1两侧十几个nm处，即1-2=3-1（等波长差法）；或者维生素A在这两个波长下的吸收度应该等于1下的吸收度的6/7，即A2=A3=6/7A1（等吸收度法）。在这三个波长的范围内，杂质的吸收应为一条直线。5、简述维生素E的三氯化铁-联吡啶反应？取本品，加乙醇制氢氧化钾，煮沸使水解，生成游离生育酚，放冷，加水与乙醚，振摇后，静置使分层，取乙醚液，加联吡啶的乙醇溶液与三氯化铁的乙醇溶液，生育酚被三氯化铁氧化成对-生育酚，同时三价铁被还原成二价铁，二价铁再与联吡啶生成血红色的配位离子。6、简述铈量法测定维生素E的原理？应采用何种滴定介质？为什么？维生素E在酸性或碱性条件下发生水解，生成游离生育酚，而游离生育酚有还原性，硫酸铈有氧化性，进行氧化还原滴定，即可测得维生素E的含量。需要在无水乙醇溶液部进行滴定。因为维生素E易溶于无水乙醇，而不溶于水。7、简述维生素B1的硫色素反应？取本品，加氢氧化钠试液溶解后，加铁氰化钾试液与正丁醇，强力振摇后，放置使分层，上面的正丁醇层显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性后，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。8、硅钨酸重量法测定维生素B1的原理是什么？实验操作要注意哪些问题？维生素B1的结构中有两个杂环（嘧啶和噻唑环），在酸性溶液中可与生物碱沉淀试剂硅钨酸反应生成白色沉淀。称取样品的重量不得少于25mg，否则产生较大的误差；应注意盐酸、硅钨酸的用量以及干燥沉淀的温度，盐酸量不足所得沉淀过细可穿过滤器，盐酸量稍多没有影响，硅钨酸用量过少则所得结果偏低，干燥温度与沉淀组成中所含的结晶水有直接关系，此外，沉淀剂加入的快慢，沉淀煮沸时间长短以及沉淀洗涤等因素，也直接影响测定结果。9、维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪三大性质？维生素C具有内酯环的结构。在碱性条件下能生成单盐，不水解，在强碱性中内酯环打开，水解生成酮酸盐；结构中的烯二醇结构具有极强的还原性，易被氧化为二酮基而生成去氢维生素C，加氢又可还原为抗坏血酸；维生素C结构与糖相似，具有糖类的性质。10、简述碘量法测定维生素C的原理？为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？在酸性下条件下，维生素C能与碘定量发生反应，生成去氢抗坏血酸与碘离子，终点时微过量的碘使淀粉指示液变蓝色。在酸性条件下，可以使维生素C受空气中氧的氧化速度减慢。应用新沸放冷的水作溶剂，以减少水中溶解氧的影响。在维生素C的注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO3作为抗氧剂，抗氧剂NaHSO3对测定维生素C的含量有影响，在滴定前加入丙酮或甲醛，使之与NaHSO3生成无还原性的加成物。11、简述2，6-二氯靛酚滴定法测维生素C的原理？与碘量法比较有何优点？2，6-二氯吲哚酚是一种染料，在酸性条件下，它的氧化型是红色的，而还原型是无色的。所以，在酸性条件下可以直接用2，6-二氯吲哚酚滴定。与碘量法比较的优点是用滴定剂自身的颜色变化指示终点，不需要另外的指示剂，同时颜色变化明显。第十二部分甾体激素类药物的分析一、选择题1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（A）A可的松B睾丸素C雌二醇D炔雌醇E黄体酮2．黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色（A、C、D）A2，4-二硝基苯肼B三氯化铁C硫酸苯肼D异烟肼E四氮唑盐3．可用四氮唑比色法测定的药物为（E）A雌二醇B甲睾酮C醋酸甲羟孕酮D苯丙酸诺龙E醋酸泼尼松4．Kober反应用于定量测定的药物为（B）A链霉素B雌激素C维生素B1D皮质激素E维生素C5．雌激素类药物的鉴别可采用与（B）作用生成偶氮染料A四氮唑盐B重氮苯磺酸盐C亚硝酸铁氰化钠D重氮化偶氮试剂6．符合四氮唑比色法测定甾体激素药物的条件为（A、B、E）A在室温或30℃恒温条件下显色；B用避光容器并置于暗处显色；C空气中氧对本法无影响；D水量增大至5%以上，使呈色速度加快；7．可用于甾体激素鉴别的是（A、B、C）A紫外光谱B红外光谱C熔点D溶解度8．有关甾体激素的化学反应，正确的是（A、B）AC3位羰基可与一般羰基试剂反应；BC17-α-醇酮基可与AgNO3反应；CC3位羰基可与