JAMA Neurology（IF 29）：神经源性细胞外囊泡α-Synuclein作为患帕金森病风险个体的血清生物标志物

JAMANeurology（IF:29）：神经源性细胞外囊泡α-Synuclein作为患帕金森病风险个体的血清生物标志物帕金森病(Parkinsondisease,PD)是最常见的运动障碍疾病，其特点是前驱期较长，在出现典型运动症状的临床表型前几年就开始了。许多非运动症状可能在前驱期表现出来，如快速动眼睡眠行为障碍(rapideyemovementsleepbehaviordisorder,RBD)、嗅觉丧失或自主神经功能障碍，这些都是转变为PD的较高风险。孤立性RBD(isolatedRBD,iRBD)是α-突触核蛋白病（α-synucleinopathy）的最强预测因子，超过80%的受试者在12年内进展为PD、路易体痴呆（dementiawithLewybodies,DLB)或多系统萎缩(multiplesystematrophy,MSA)。携带葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA1)杂合突变的参与者是另一个公认的高危人群，到70岁时患PD的风险约为6%至10%，但这些人群远低于iRBD相关的风险。识别那些表型转变（phenoconversion）最高风险的个体对于在合理的时间范围内评估未来的疾病缓解疗法至关重要。由于症状与α-突触核蛋白（α-Synuclein）病理学的演变广泛相关，因此对高危个体中神经源性α-Synuclein进行准确测量可以帮助识别那些可能转换为PD的个体。疾病组织来源的细胞外囊泡(EV)已成为生物标志物的潜在来源。使用L1CAM抗体免疫捕获收集的神经元来源的循环EV(L1EV)已应用于许多神经系统疾病，作为脑病理学替代的生物标志物。近期来自英德两国的科学家开展了基于血清样本的回顾性横断面多中心研究，旨在研究神经元来源的血清细胞外囊泡中的α-Synuclein是否可以识别有患PD和相关痴呆症风险的个体。发现队列(n=170)包括患有iRBD的参与者和正常对照。第一个验证队列（n=122）包括iRBD参与者和正常对照，第二个验证队列（n=263）包括非明显的GBA1N409S基因携带者、iRBD参与者或嗅觉减退的参与者以及多巴胺能神经退变患者、健康对照和散发性PD患者。图1研究设计研究结果表明：（1）血清L1EV中的α-Synuclein可以区分iRBD参与者与对照（AUC=0.91；95%CI，0.86-0.96）以及患有前驱期PD可能性超过80%的参与者与那些可能性低于5%的参与者（AUC=0.80；95%CI，0.71-0.89）。（2）前驱期标志物的特定组合与L1EV中的α-Synuclein水平升高相关。（3）在所有队列中，L1EV中的α-Synuclein将具有超过80%概率患有前驱PD的参与者与当前和历史健康对照人群区分开（AUC=0.90；95%CI，0.87-0.93）。（4）在脑脊液种子扩增检测（SAA）呈阳性的高危参与者中，L1EV中的α-Synuclein升高，并且在表型转化为PD或相关痴呆的80%病例(n=40)中，L1EV中的α-Synuclein高于确定的阈值。图2主要研究结果最后研究者还讨论了血清L1EV中的α-Synuclein和组织细胞内α-Synuclein、脑脊液α-Synuclein的关联性。由于EV来源自细胞内部，并且α-Synuclein靶向溶酶体，在EV中释放以响应溶酶体抑制，因此这项研究的数据表明了在L1EV中分泌增加可能反映了细胞内α-Synuclein运输的根本缺陷，这种缺陷发生在PD临床表现前的数年之中。这一机制也与他们的这项发现一致，即在那些继续发展为PD或患有散发性PD的患者中，L1EV中的α-Synuclein与脑脊液总的α-Synuclein之间呈负相关。总之，这项多中心的研究结果证明了L1EV中的α-Synuclein在识别有患神经元α-突触核蛋白病风险个体方面的价值，并且在疾病初期阶段可以在血液中检测到α-突触核蛋白的稳态发生了根本性转变。#关于华盈#上海华盈生物医药科技有限公司是外泌体研究服务领域的领导品牌，拥有外泌体研究“一站式服务”体系，覆盖外泌体研究的方方面面，包括：外泌体的三项鉴定（电镜、WB、NTA）、外泌体蛋白组筛选（Labelﾠfree、4D-DIA、PRM、MRM）、外泌体核酸筛选（miRNA、全转录组）、外泌体纳米流式检测、单外泌体蛋白组学、外泌体细胞&动物功能实验（PKH26/DiR/荧光示踪）等。多年来华盈生物服务客户已经覆盖国内各大著名的高校院所和多位院士课题组。华盈的专业和专注也已获得业界普遍认可，华盈生物外泌体研究合作伙伴的科研成果也先后在AdvﾠSci、JﾠClinInvest、CancerRes、KidneyInternational、JExtracellVesicles、CellMetab等著名期刊上发表。业务咨询400-869-2936微信同号）相关文献YanS,JiangC,JanzenA,BarberTR,SegerA,SommerauerM,DavisJJ,MarekK,HuMT,OertelWH,TofarisGK.JAMANeurol.2024;81(1):59-68.相关阅读华西医院研究团队建立滤泡性甲状腺癌诊断的血浆胞外囊泡分类器BiomarkRes（IF=11.1）：血清外泌体miRNA作为小细胞肺癌诊断和预后生物标志物Gastroenterology（IF=29.4）：粪便、组织和血浆细胞外囊泡的miRNA特征诊断结直肠癌AnnRheumDis（IF=27.4）：强直性脊柱炎患者血浆外泌体蛋白质组学和miRNA分析Circulation（IF=37.8）：组织来源细胞外囊泡的多组学分析发现动脉粥样硬化和钙化主动脉瓣狭窄的独特调节因子Gastroenterology（IF=29.4）：暨南大学张灏团队揭示唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后Gastroenterology（IF=33.883）：外泌体miRNA用于胰腺导管腺癌早期诊断Gastroenterology（IF=33.883）：第四军医大学揭示外泌体GClnc1可作为胃癌早期检测的生物标志物JHemato