接受丙肝抗病毒治疗前检出非富血供肝胆期低信号结节（NHHNs）可预测HCC的发生

研究背景NHHNs是一种钆塞酸增强MRI(EOB-MRI)肝胆期强化减低，而动脉期无明显强化的结节。NHHNs有转变为典型的富血供HCC的风险。既往研究发现，在3年的随访期中，检出NHHNs的慢性乙肝或丙肝患者HCC的发生率为55.5%(影像特征转变如图1)。随着口服直接抗病毒药物(direct-actingantivirals,DAA)的应用，在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者中，经抗病毒治疗达到SVR患者的比例逐年升高，而在这类患者中依然可能发生HCC。因此，有必要对已经达到SVR患者进行持续的随访监测，研究接受DAA治疗前NHHNs的检出是否为达到SVR后发生HCC的风险对于患者的早期治疗具有重要意义。图1

EOB-MRI上NHHN结节向典型富血供HCC的转变。（A）动脉期；（B）肝胆期。行EOB-MRI扫描，基线时表现为动脉期未出现明显强化，肝胆期低信号的结节，随访观察15个月后，该结节内出现富血供化研究目的本研究旨在评估接受DAA治疗前通过EOB-MRI检出NHHNs是否为达到SVR后发生原发性HCC的危险因素。研究设计本研究是一项单中心，前瞻性研究。共470例患者在开始抗HCV治疗前接受了EOB-MRI检查，其中454例患者达到了SVR，由于既往HCC病史排除71例患者，最终，分析纳入了383例无HCC病史并达到SVR的患者(图2)。根据接受抗病毒治疗是否检出NHHNs，将患者分为两组并进行随访，HCC的诊断流程如图3，最后，采用Cox比例风险模型对HCC发生的风险因素进行单因素和多因素分析。变量包括年龄、性别、乙型肝炎病毒(HBV)合并感染、长期饮酒、糖尿病、高血压、肝硬化、FIB-4指数、AFP和DAA治疗开始前是否存在NHHNs，最终统计两组患者原发性HCC的发生率。图2

研究流程图图3

研究患者确诊HCC流程图研究结果➢DAA治疗开始前共计383例患者行EOB-MRI扫描，32例(8.4%)患者检出NHHNs，其中18例(19.1%)检出NHHNs的患者患有肝硬化。在两组基线特征中，是否出现肝硬化、FIB-4指数以及AFP水平等具有统计学差异，其他基线特征如表1。表1

基线检出和未检出NHHNs患者的基线特征➢达到SVR后中位随访4.2(3.9，4.6)年，18例患者(4.7%)发生原发性HCC，其中，11例(34.4%)是基线时检测出NHHNs的患者，7例(2.0%)是基线时未检出NHHNs的患者(P<0.0001)。基线检出NHHNs且达到SVR后发生原发性HCC的患者中，富血供结节大小均较基线时增大（表2）。且行肝切除术进行治疗的8例患者中，病理证实为HCC。表2

基线有NHHNs且达到SVR后发生原发性HCC的患者➢基线检出NHHNs患者达到SVR后原发性HCC的发生率显著高于基线未检出NHHNs患者(P<0.0001)(图4)。基线检出NHHNs患者1年、3年和5年HCC发生率分别为9.8%、24.2%和41.6%，基线未检出NHHNs患者1年、3年和5年HCC发生率分别为0%、1.2%和4.4%。图4

DAA治疗前检出/未检出NHHNs患者达到SVR后原发性HCC的发生率➢单因素分析显示肝硬化、FIB-4指数、血清AFP和存在NHHNs是HCC发生的相关因素。多因素分析显示，DAA治疗前存在NHHNs(校正HR，10.86；95%CI，4.03-31.64)和肝硬化(校正HR，7.23；95%CI，1.88-35.85)是达到SVR后发生原发性HCC的独立相关因素（表3）。表3

达到SVR后发生原发性HCC的相关因素研究结论在接受抗HCV治疗且达到SVR后的患者中，抗病毒治疗开始前通过EOB-MRI检出NHHNs的患者，第1，3和