国家自然科学基金资助课题标书摘要

国家自然科学基金资助课题标书摘要——麻醉04-06年1.大麻CB2受体激动剂抑制神经源性疼痛的机制研究

a)颜玲娣

b)中国人民解放军军事医学科学院

神经源性疼痛的发病率高且呈逐年上升的趋势，临床上虽有多种治疗方法，但疗效不甚满意，尤其是临床应用的麻醉性镇痛药对多种神经源性痛疗效甚微。最近研究发现外周型大麻CB2受体（cannabinoidCB2receptor）激动剂对神经源性痛具有良好的镇痛效果，但其机制不清楚。本课题拟在神经源性痛病理条件下，研究神经源性痛产生和维持的关键细胞中介-活化的脊髓小胶质细胞表面大麻CB2受体的表达量的变化，以此为基础研究CB2受体激动剂如何影响小胶质细胞的激活和关键因子的表达，继而影响神经元的功能，最后调节神经元的可塑性，解释CB2受体激动剂抑制神经源性痛的机制。本课题以神经源性痛病理条件下的CB2受体表达量的变化为基础来研究CB2受体激动剂的镇痛机制,对于神经源性痛的机制研究以及新型镇痛药-大麻CB2受体激动剂的开发利用更有实际意义。

2.DA和DA.1U大鼠疼痛敏感性差异的分子基础及MHC位点上与疼痛相关的基因鉴定

a)姚繁荣

b)西安交通大学

DA（DarkAgouti）大鼠是一种常用来研究类风湿性关节炎（RA）的近交系动物，DA.1U大鼠由DA大鼠和对关节炎抵抗的E3大鼠经反复回交而获得，只有20号染色体上MHC位点与DA不同。我们发现这两种大鼠对伤害性刺激的疼痛反应存在明显差异，为探讨其分子机制，本研究采用行为学、电生理学、形态学等方法，在降植烷诱导的DA和DA1U大鼠关节炎模型上，观察P物质（SP）、生长抑素（SST）的激动剂和拮抗剂对痛行为和胫神经伤害性感受单位电活动的影响；SP和SST受体在关节滑膜、背根节及脊髓背角神经元的分布及含量；脊髓背角神经元cAMP应答元件结合蛋白（CREB）表达的变化。同时采用候选基因法和在短串联重复DNA帮助下建立一系列MHC重组大鼠，确定MHC位点上与疼痛相关的基因；采用MHC类分子特异性抗体阻断试验确定MHCII类分子多态性与疼痛的关系，为疼痛相关的基因鉴定提供实验依据。

3.吸入麻醉药作用靶区内蛋白激酶分子的磷酸化及其意义

a)朱正华

b)中国人民解放军第四军医大学

吸入性麻醉药的作用机理特别是其脑内作用靶区至今仍是未解之谜。由于神经元胞内信号转导分子特别是蛋白激酶被激活时会迅速磷酸化，且可以用神经形态学方法显示出来，因而适用于研究吸入性麻醉药的脑内作用部位。我们最近的研究已经发现，在小鼠异氟醚麻醉时，脑内一些核团的神经元胞内ERK1/2分子磷酸化状态会发生快速、可逆性的变化，与麻醉-苏醒状态的改变过程表现出惊人的一致性，强烈提示pERK1/2参与异氟醚麻醉的中枢机制，并且有多个中枢结构参与。本研究拟以这些前期工作为基础，从信号分子磷酸化入手，进一步研究脑内这些信号分子磷酸化变化是否在不同吸入性麻醉药的麻醉中具有共性，pERK1/2是否确实是吸入麻醉药的中枢分子靶位，吸入麻醉激活和抑制的中枢核团与哪些麻醉效应有关等问题，为阐明吸入麻醉作用机制，揭开神奇的麻醉之迷，寻找新型的麻醉药或能够特异性逆转麻醉效应的药物提供新的实验依据

4.GIRK2参与雌激素调节痛觉信息传递调制的机理研究

a)赵欣

b)上海交通大学

G蛋白偶联的内向整流型钾通道亚型2（G-protein-activatedinwardlyrectifyingpotassiumchannel2,GIRK2）是调节中枢神经元兴奋性的枢纽，是多种镇痛药物发挥作用的基础。与GIRK2相关的痛觉感知和镇痛疗效因性别而存在显著差异，同时有报道雌激素可作用于GIRK，由此推测它是介导雌激素参与痛觉信息调制的关键环节。本课题将从基因转录调控和蛋白修饰角度考察雌激素对GIRK2的作用，从G蛋白的信号转导角度更进一步揭示雌激素作用于GIRK2的机制；同时，观察雌激素对GIRK2的作用对阿片受体的影响。研究结果将为痛觉信息的调控机制带来新的认识，对阐明雌激素在神经系统中的作用具有重要价值，并为开发新的镇痛药物和方法开拓思路

5.CYP3A和MDR1基因多态性与FK506代谢的相关性研究

a)杨立群

b)中国人民解放军第二军医大学

FK506是常用的肝移植术后抗排异药，目前依赖检测血药浓度来调整药量的方法带有明显的经验性和滞后性，缺乏指导其个体化应用的药物基因组学依据。肝药酶CYP3A亚族和P-gp糖蛋白是决定FK506代谢和消除的两个关键环节,其编码基因CYP3A和MDR1存在明显的多态性分布。本研究以国人临床肝移植稳定期患者为研究对象，HPLC-MS检测FK506血药浓度并计算消除半衰期。进一步应用SNP标记的PCR自动化毛细管电泳微测序技术检测供体和受体可能存在的CYP3A和MDR1多态性和基因型，多因素分析并阐明这些基因型与FK506消除半衰期之间的相关性。期望能根据CYP3A和MDR1不同基因型的药物代谢的特点,有针对性地进行剂量调整,或者用药前通过检测基因型来预判免疫抑制剂的用量,使抗排异治疗更趋个体化和科学化，以改善FK506的疗效,减少副作用,提高肝移植术后长期存活率

6.麻醉药代谢相关药酶在肝移植无肝期肝外的表达变化及其机制初探

a)顾健腾

b)中国人民解放军第三军医大

肝脏是麻醉药物代谢的主要器官，肝移植术进入无肝期后，原本主要由肝脏代谢的麻醉药只能通过肝外组织器官代谢，无肝状态下麻醉药物的肝外代谢尤显重要但尚不清楚。本课题选择肝移植术常用麻醉药异丙酚、芬太尼、异氟醚，通过夹闭大鼠肝门模拟无肝期状态，应用高效液相色谱和气相色谱分析采集各药无肝期前后的药代动力学参数，并采用real-timePCR及Westernblot技术，对大鼠无肝期肝外主要组织器官（肾脏、小肠、肺脏、脑）中与之代谢相关的UGT1A6、CYP3A1及CYP2E1的mRNA、酶蛋白进行检测，同时测定各药酶活性变化，在此基础上测量FT4、GH血清浓度，分析激素水平与药酶活性的关系，将肝移植术无肝期麻醉药物肝外代谢的酶学机制与其药代动力学特点相结合，从一个新的角度阐释麻醉药物在无肝状态下的药代动力学，对无肝期科学合理用药继而完善肝移植术麻醉调控具有重要的临床指导意义

7.痛觉的新调制机理研究（重大资助课题）

a)张旭

b)中国科学院神经科学研究所

痛觉机理研究是神经科学前沿领域之一。外周神经损伤可以导致神经源性慢性痛。我们在对外周神经损伤后背根节初级感觉神经元中基因表达改变进行研究的过程中，观察到一些生理条件下在伤害性感受神经元中相对特异性表达，在神经损伤后表达发生显著改变的一些分子，如滤泡素抑制素相关蛋白（FRP）以及成纤维细胞生长因子（FGF）7和13等。目前，尚不知这些分子在痛觉中的功能意义。我们推测这些分子极有可能参与伤害性感受神经环路的形成和功能调制。本项目拟应用分子与细胞生物学、生理学和条件基因敲除等技术，研究FRP、FGF7和FGF13等及其相关分子在形成与修饰脊髓伤害性感受神经环路中的作用；研究这些分子表达改变与躯体感觉（特别是痛觉）调制的相关性，探讨在神经源性痛和慢性炎性痛产生和维持中的作用；进而研究其发挥作用的分子与细胞生物学机理。本研究将有助于阐明痛觉的调制机理，为发展慢性痛治疗策略提供新的理论基础。

小型猪复合麻醉剂的研制及麻醉机理的研究

a)王洪斌

b)东北农业大学

通过科学组方过程研制小型猪专用平衡麻醉复合制剂。首先进行药物筛选和药物稳定性、安全性、毒性、刺激性等试验研究，并通过正交实验等进行组方优化，确定最佳组合与最佳剂量，从而达到理想的麻醉效果。同时以Datex循环呼吸监护仪监测该制剂麻醉期间对循环呼吸功能的影响，结合药效学、药代学、毒理学的研究，综合评价该制剂的麻醉效果。为小型猪用于器官移植、动物克隆、医学动物模型等尖端科研提供理想的麻醉药物，填补该方

9.蛛网膜下腔注射VEGF转染骨髓间充质干细胞治疗脊髓缺血

a)顾卫东

b)上海交通大学

在胸腹主动脉瘤手术中，脊髓缺血是一个非常棘手的问题，它可以导致术后截瘫的发生,严重影响患者术后的生活质量。目前临床上对脊髓缺血性损伤尚缺乏有效的治疗手段。新近发现血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的神经营养因子和保护因子，它具有抑制缺血神经元凋亡，诱导干细胞增殖迁徙和促进神经细胞生长的作用。但目前VEGF转基因治疗存在着转染率低和对病毒载体安全性顾虑等问题。骨髓间充质干细胞（MSCs）易于基因转染和表达，并具有促进脊髓损伤修复的作用。本课题研究VEGF转染MSCs细胞对脊髓缺血后神经元凋亡和脊髓功能恢复的影响，以期为脊髓缺血的治疗探索一条新的思路。此外，目前MSCs脊髓移植采用将MSCs细胞注入脊髓损伤组织的方法，临床实施困难，且可能加重组织损伤，本课题拟考察VEGF转染MSCs细胞经蛛网膜下腔注射后在脊髓缺血组织内的迁徙分布和存活时间，以探索一种临床可行的治疗方法。

10.Delta阿片受体在深低温停循环脑损伤中的作用及其信号转导机制的研究

a)王祥瑞

b)上海交通大学

深低温停循环技术是完成某些手术的必要条件，但即使在临床上所谓的安全时限内仍然会产生神经并发症。深低温停循环时脑组织的病理生理改变与动物冬眠时的改变非常相似，冬眠的重要机制之一是激活了delta阿片受体。在我们先前的研究中发现delta受体激动剂DADLE对于脑缺血具有良好的保护作用，而深低温停循环期间的脑损伤主要是由于脑缺血、缺氧造成的，因此推测delta受体在停循环期间的脑损伤中具有重要作用。在本课题中，应用业已建立的大鼠深低温停循环模型，研究delta受体对该模型中脑损伤的作用；应用深低温下（18℃）原代培养的大鼠海马神经元缺氧无糖模型，进一步验证其作用，并通过持续激活（ConstitutiveActive）和显形抑制（DominantNagetive）技术研究MAPK信号转导通路在其中的作用。通过本课题的研究，能够为研发更有效的脑保护药物提供重要参考。11.脊髓背角神经细胞钾氯共转运体和碳酸酐酶在阿片类药物痛觉过敏机制中作用的研究

a)于布为

b)上海交通大学

本研究通过动物实验从神经细胞钾氯共转运体和碳酸酐酶蛋白功能变化,来考察阿片类镇痛药物痛觉过敏时脊髓背角GABAA能神经细胞抑制性功能变化和机制，并以脊髓背角GABAA能神经细胞抑制性功能变化为指标进一步比较不同阿片类药物痛觉过敏差异和它们与术后疼痛之间的关系。本课题不同于以往考察阿片类镇痛药物过敏机制时单纯从兴奋性神经递质系统出发的思维方式，结合GABAA能神经递质受体系统的新近研究成果，从神经细胞抑制性功能转变这一全新角度探讨阿片类药物痛觉过敏的形成机制，研究结果可以丰富和完善对阿片类药物痛觉过敏机制的认识，为阿片类药物痛觉过敏的临床诊治开辟新途径。同时本课题对于客观理解阿片类镇痛药物产生的痛觉过敏和术后疼痛之间的关系提供了理论和实验依据

12.缺血后处理抗肠缺血再灌注损伤作用及分子机制

a)刘克玄

b)中山大学

肠缺血再灌注（II/R）后肠粘膜屏障损伤的发生机制尚未完全明了，目前亦无理想的防治措施。缺血后处理是近几年来提出的一种较有前途的抗心肌缺血再灌注损伤的方法，但尚无其抗II/R损伤的报道。现认为凋亡是II/R后肠粘膜细胞死亡的主要形式，抑制凋亡是防治II/R损伤的关键。在我们预试验发现缺血后处理具有抗II/R损伤作用的基础上，本研究进一步从凋亡角度探讨它抗II/R损伤作用，并采用蛋白组学技术，提取肠粘膜细胞蛋白质，双向电泳分离，利用质谱进行鉴定，建立蛋白质的表达谱，确定与II/R损伤相关的蛋白质，特别是与肠粘膜细胞凋亡有关的蛋白质，并利用酵母双杂交技术研究相关蛋白质之间的相互作用关系，揭示凋亡细胞信号传导规律，认识II/R致肠粘膜细胞凋亡的本质，从而找到干预II/R后肠粘膜屏障损伤的蛋白靶点，为临床上有效防治II/R损伤做一定的基础工作。另外寻找缺血后处理抗II/R后肠粘膜损伤的蛋白靶点。

13.脊髓背角星形胶质细胞P2Y受体在神经病理性疼痛中的作用及机制研究

a)阮怀珍

b)中国人民解放军第三军医大学

脊髓胶质细胞激活是病理性疼痛发生和持续的关键因素，P2Y受体参与了痛觉信息的传导，并存在于脊髓背角星形胶质细胞。但P2Y受体是否通过介导脊髓星形胶质细胞的激活参与痛觉信息的调制及机制尚不清楚。本申请将在已有研究的基础上，采用大鼠坐骨神经痛模型，结合在体及离体实验，综合应用形态学、行为学、分子生物学及电生理学方法，观察神经损伤后大鼠行为学的变化，脊髓背角星形胶质细胞激活与P2Y1、P2Y2受体表达的关系，背角神经元AMPA受体表达的变化；以星形胶质细胞激活释放谷氨酸为切入点，从不同角度探讨P2Y1、P2Y2受体对星形胶质细胞激活的调制作用以及胞内信号传导通路；并阐明P2Y1、P2Y2受体介导的胶质细胞激活后释放的谷氨酸对背角神经元突触传递效能的影响。该研究为研发以星形胶质细胞嘌呤受体为靶点的镇痛药物提供了理论基础，为神经病理性疼痛的治疗提供新的方法和思路。

14.蛋白激酶C在吗啡预处理诱导早期脑缺血耐受中作用的研究

a)纪方

b)首都医科大学

近年研究发现吗啡除具有镇痛作用外还有新的作用－预处理诱导心肌或脑产生缺血耐受，并且发现蛋白激酶C(PKC)是其作用机制中的一种关键介质。但是PKC各个亚型在吗啡预处理诱导脑缺血耐受中的作用尚不清楚，且缺乏系统研究。本研究拟应用离体海马脑片氧糖剥夺损伤模型研究吗啡预处理对海马脑片氧糖剥夺所致损伤的早期保护作用。分别应用PKC各亚型特异性的拮抗剂或激动剂干预或模拟吗啡预处理作用研究PKC各亚型是否参与吗啡预处理早期保护作用机制；再分别应用蛋白印迹、免疫组化、及原位RT-PCR等生化技术研究PKC各亚型在吗啡预处理诱导早期脑缺血耐受中的转位激活、蛋白表达量及其相应mRNA的变化与早期相脑缺血耐受发生发展的关系。本研究预期结果将有助于揭示吗啡预处理诱导脑保护效应的机制，为寻找具有预处理保护作用的合适药物靶点及合成和开发相应的新型药物提供科学依据。

15.蛋白转导HO-1对肝脏再灌注损伤及肝移植保护作用的实验研究

a)赵砚丽

b)河北省人民医院

原位肝移植现已广泛用于终末期肝病的治疗，但国内报道移植肝脏早期无功能率仍达1%左右，术后1-2年的死亡率仍高达15%-25%，国外报道术后1年60-65%发生免疫排斥反应,其原因主要是由于供肝发生缺血再灌注损伤及免疫排斥反应，导致肝脏功能衰竭或供肝早期无功能。因此，如何减轻供肝的缺血再灌注损伤及免疫排斥反应，提高肝移植的生存率，成为当前肝移植亟待解决的课题。HO-1蛋白是血红蛋白分解为胆绿素、一氧化碳、游离铁的限速酶。本实验利用国际上因作用直接、确切而受到关注的蛋白转导技术来增加体内的HO-1蛋白，通过建立成年SD大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤模型、供肝冷保存模型、原位肝脏移植模型，为探讨蛋白转导技术在实现HO-1减轻大鼠肝脏移植中的缺血再灌注损伤及诱导免疫耐受的研究作初步的工作，以期为实现临床应用蛋白转导HO-1技术以减轻肝移植的缺血再灌注损伤及诱导免疫耐受、提高肝移植的生存率而奠定基础。

16.血管内皮细胞参与仿宫缩缺氧预处理保护机制研究

a)李华凤

b)四川大学

自然分娩的新生儿抗缺氧能力强于剖宫产者，说明逐渐加强的宫缩使胎儿反复缺氧却诱导了胎儿的自身保护作用，这是否暗示模拟宫缩对胎儿的缺氧特点，对动物实施预处理也能诱导出同样的保护作用？本研究利用兔缺氧模型，观察仿宫缩预处理后的缺氧存活时间、缺氧损伤时氧供／需平衡和重要器官功能，研究仿宫缩预处理的全身保护作用；通过观测一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）的血浆浓度以及各器官一氧化氮合酶（NOS）和内皮素受体A（ET-A）的基因表达，并使用外源性NO、ET-1、NOS阻断剂和ET-A抑制剂，研究仿宫缩预处理是否通过调节血管内皮细胞多基因转录和翻译，减轻内皮细胞损伤，抑制白细胞黏附，提高机体氧供，从而产生内源性保护作用。本项目首次提出"仿宫缩预处理"理论，并紧紧围绕调节血供的最重要细胞-内皮细胞，对其保护机制进行研究，为寻找安全、有效、可行的缺氧损伤防治方法提供新的思路和实验依据。

17.人体内部脉搏氧饱和度信号的采集与处理

a)魏蔚

b)四川大学

将目前运用于人体表面的脉搏氧饱和度监测技术引入人体内部，利用反射式脉搏氧饱和度监测原理和食管或气管的解剖特点实现对粘膜、相邻主动脉和肺动脉膊氧饱和度信号的采集，并对所获信号进行分析和处理，获得与血管内采集的相应信号具有良好的一致性且具有高信噪比的特征性脉搏氧饱和度信号。成功提取体内部脉搏氧饱和度信号是研发人体内部脉搏氧饱和度监测技术的基础，内置脉搏脉氧饱和度监测可从根本上解决体表脉搏氧饱和度监测的局限性，并大大扩展这项技术在临床上应用范围。例如可实现经气道对混合静脉血氧饱和度的监测，对粘膜脉搏血氧饱和度监测，以及对宫内胎儿血氧饱和度的监测等。促进我国在国际上率先开发多种用于体内监测的脉搏氧饱和度传感器，并申请国内或国际相关专利技术。

18.受体靶向毁损癌痛大鼠脑干下行易化系统镇痛效应的研究

a)田玉科

b)华中科技大学

晚期癌痛是一种机制复杂的顽固性疼痛。延髓头端腹外侧区（RVM）下行易化系统在疼痛信号传递的调制中起着关键性作用，下行易化系统神经元特异性表达μ阿片受体。本研究拟构建四环素调控重组Caspase3表达载体，采用组织工程学技术制备μ阿片受体特异性配体皮啡肽-重组Caspase3基因偶联体，体外利用永生化神经前体细胞检测该偶联体功能后，将此偶联体注入癌痛大鼠RVM区，靶向毁损疼痛下行易化系统，评价其毁损效应及镇痛作用，探讨受体靶向毁损技术用于顽固性疼痛治疗的可行性。将疼痛下行易化系统作为镇痛治疗的新靶点，有望实现顽固性疼痛治疗的新突破，为广大疼痛患者提供更为安全、有效的治疗手段。

19.利用RNA干扰抑制Cav2.2e37a基因表达长期治疗神经性疼痛

a)冯泽国

b)中国人民解放军总医院

近年来N型VDCCs因其在疼痛研究中的重要地位而备受关注。其中CaV2.2e37a可能成为疼痛治疗的新靶标。本课题研究正常大鼠与慢性坐骨神经挤压伤疼痛模型（CCI）大鼠背根神经节（DRG）中，Cav2.2e37amRNA及蛋白质表达水平变化，然后体外合成能干扰Cav2.2e37a基因表达的小干扰RNA（siRNA），并构建四环素－可诱导慢病毒载体（LV）系统，用其转染原代CCI大鼠DRG细胞及CCI大鼠DRG中，观察其转染效率及对CaV2.2e37a基因表达的抑制效率，以及模型动物体内抑制疼痛的效果，同时对四环素－可诱导LV系统的安全性进行初步观察。本研究将为慢性神经性疼痛的基因治疗提供新的方法和思路，探索慢病毒载体系统在疼痛治疗研究领域的应用。

20.PSD95基因沉默治疗神经病理性疼痛

a)黄宇光

b)中国医学科学院

疼痛是一世界性难题,其中神经病理性疼痛危害严重，发病机制复杂，治疗药物种类多，但因缺乏特异性作用靶点，疗效欠佳，副作用大。近年，突触后致密物(postsynapticdensity,PSD)与疼痛的关系引人关注，其中重要的结构蛋白PSD95将位于细胞膜上NMDA受体和位于细胞内的信号转导系统联系起来。其可能是疼痛发生及维持过程中不可缺少的结构，并可能成为治疗神经病理性疼痛新的作用靶点。RNA干扰技术（RNAi）是近年来产生的特异性高效基因阻断生物技术，是一种简单地代替基因敲除的分子生物学研究工具。本课题拟采用RNAi技术，设计并筛选出针对PSD95基因的有效siRNA，并用阳离子脂质体包裹提高转染效率，随后采用脑室注射和鞘内泵注两种给药途径将siRNA导入疼痛模型大鼠体内，观察其镇痛作用，和对相关重要信号转导通路蛋白的影响，为RNA干扰技术在整体动物水平用于疼痛相关基因的研究提供依据。21.静脉全麻药分子作用机制的神经电生理学研究

a)叶铁虎

b)中国医学科学院

采用细胞急性分离方法分别分离海马、皮质和下丘神经元，采用全细胞膜片钳技术分别记录不同浓度静脉全麻药（异丙酚、咪唑安定、氯胺酮、依托咪酯）对海马、皮质、下丘神经元电压门控性钙通道(N?L?P?Q?R?T型)的影响，并研究其对通道动力学的作用。同时，把分子生物学技术与膜片钳技术相结合，从Wistar大鼠大脑皮层提取总的RNA，采用RT-PCR法扩增TREK-1基因，使目的基因片断TREK-1与质粒pcDNA3.0结合并稳定转染到中国仓鼠细胞（CHO细胞）进行表达，使CHO细胞膜大量表达TREK-1通道，然后采用全细胞膜片钳技术记录静脉全麻药对该通道的作用。该项目为最终阐明静脉全麻药作用的神经生理学发生机制提供可靠的实验基础和理论依据，对于找到新的静脉全麻药作用靶点，对于最终解释静脉全麻药的作用机制无疑有着非常重要的意义。同时对于临床合理有效安全地进行麻醉具有重要的现实意义。

22.奖赏环路在异丙酚依赖中的作用及其机制研究

a)连庆泉

b)温州医学院

异丙酚具有明显的欣快感和依赖倾向，但其机制不清。本课题组前期工作发现异丙酚依赖的患者，给予异丙酚相关线索暗示可明显激活奖赏环路的相关脑区。在此基础上，本课题拟采用异丙酚自身给药建立的大鼠依赖模型和异丙酚依赖患者作为研究对象，采用脑功能磁共振成像（fMRI）进一步确定异丙酚激活的相关核团；观察相关的中枢神经核团激活簇大小的变化和激活时序；通过动态观察局部血流量和血容量的变化,分析各神经核团的时间-信

23.中枢阿片受体诱导心脏预处理保护作用及信号转导机制

a)张野

b)安徽医科大学

麻醉药物对心肌的影响是麻醉医师关注的焦点之一，研究发现阿片类镇痛药如吗啡、芬太尼和瑞芬太尼等以药物预处理的方式静脉给药可以对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用。本项目在我们先前研究的基础上,探讨阿片预处理对缺血再灌注损伤心脏保护的中枢神经系统阿片受体机制。研究的内容包括：（1）确定中枢阿片受体（主要是μ受体）在静注瑞芬太尼预处理中的作用。（2）利用脑室微注射技术，脑室内注入吗啡，观察其对心脏缺血后损伤的影响并探讨是何种阿片受体介导及其信号转导。（3）探讨脊髓鞘内（或硬膜外腔）注药作为阿片预处理的一个新的用药途径的可能性及机制。对阿片预处理中枢机制的研究将对其在临床应用带来一个全新的理念，如果用少量阿片类镇痛药预处理的方法注入椎管内能实现对缺血再灌注后心脏的保护，就会减少大剂量静脉给药所致的副作用。通过阿片类镇痛药预处理替代缺血预处理，产生的心脏保护作用就会变得简单、有效和经济。2005年

1.RU486可诱导式β一内啡肽基因空壳腺病毒治疗癌痛的研究

a)尤圣武

b)上海交通人学

研究RU486可诱导式重组小鼠神经生长因子前导肽与人β-内啡肽（NEP）融合基因的第三代人血清-5型空壳腺病毒gAdNEP的构建和生产优化，并观察病毒对大鼠股骨癌痛的治疗效应。本研究主要包括三个内容：⑴RU486可诱导式重组NEP融合基因的第三代人血清-5型空壳腺病毒的构建和生产优化。⑵重组病毒感染A431细胞后的体外转基因表达。⑶重组病毒gAdNEP对大鼠癌痛的治疗实验。本研究拟构建的重组人

2.全身麻醉药对心事M细胞及复极离敞度的影响及机制

a)王唏

b)武汉大学

麻醉期间的心律失常发生率高达60%以上，是麻醉意外的主要原因之一,给病人带来严重伤害。然而目前对麻醉用药致心律失常的机制缺乏合理的解释。新近研究表明心室肌中层细胞（midmyocardiumcell，M细胞）具有独特电生理特性，而其与心室内膜、外膜间产生的复极离散，在室性心律失常的发生和维持中起重要作用。本项目以此为依据，从一个全新的角度探讨不同全麻药对心肌细胞电生理的影响，旨在为临床麻醉药的安全性选择提供理论依据。实验以家兔为研究对象，第一部分为心肌组织电生理研究，观察异丙酚或异氟醚干预对M细胞电生理特性的影响，对心室三层心肌跨室壁复极离散度的影响，及两种药物与后除极和室性心律失常发生率的关系。第二部分在第一部分实验的基础上，利用全细胞膜片钳技术,研究两种全麻药对分离出的单个M细胞,心室外膜及内膜细胞复极期各离子通道电流特性的影响,探寻两种药物对M细胞及心室复极离散度影响的离子机制。

3.针对多耐药基1的RNAT扰技术治疗吗啡州受

a)许学兵

b)广州医学院

P-糖蛋白（P-gp）是由多耐药基因1（MDR-1）编码的跨膜糖蛋白，是一种能量依赖性的药物外排泵。脑毛细血管内皮细胞P-gp表达丰富，能够将脑组织内游离吗啡转运到脑外，参与吗啡耐受的形成。抑制P-gp表达能够增强吗啡镇痛效果，延长吗啡镇痛时间，延缓吗啡耐受形成。RNA干扰(RNAi)是一种特异性高效基因阻断技术，利用该技术能够特异高效快速灭活或降低哺乳动物神经系统特定基因的表达，产生类似基因敲除的效应。本研究采用RNAi技术诱导吗啡耐受大鼠MDR-1基因沉默，减少脑血管内皮细胞P-gp表达以改变外周-中枢吗啡转运动力学，提高中枢与外周游离吗啡浓度比，从而减轻或消除吗啡耐受。本课题将为吗啡耐受的防治提供理论依据和实践基础，对于改善慢性疼痛患者生活质量具有重要意义。

4.神经病理性疼痛的作用机制及临床应用药物评价

a)尹毅青

b)中日友好医院

神经病理性疼痛是临床上的顽症之一，因其发病机制不清，现有的治疗手段仅限于对症治疗，副作用大，疗效不佳。近年来对神经病理性疼痛机理研究的热点之一集中在电压门控性钠通道，最新的研究表明在动物疼痛模型中，编码钠通道亚型的基因Nav1.8不仅有表达水平的改变，同时还有分布状态的变化，其重新分布到非损伤的轴突上是神经病理性疼痛发展所必需的。通过探讨Nav1.8在神经病理性疼痛发病机制中的作用，有利于疼痛发病机制的进一步阐明，并为寻找低毒、高效治疗神经病理性疼痛药物的新作用靶点提供理论指导。本课题通过研究Nav1.8在整体动物疼痛模型中的作用；Nav1.8在损伤和非损伤神经元上表达再分布的作用机理；以及将Nav1.8表达于爪蟾卵母细胞成TTX不敏感的钠通道，研究目前临床常用的用于治疗神经病理性疼痛的药物对其的影响，为评价临床疼痛治疗和开发新型有效的治疗药物提供理论基础。

5.大鼠前扣带皮层和舟核中胶质细胞参与疼痛情绪形成和维持的机制

a)高永静

b)南通大学

疼痛包含两种成分：感觉分辨和情绪反应。我们的研究表明，大鼠前扣带皮层和杏仁核是参与痛情绪反应的重要脑区。本项目拟采用行为学、形态学、分子生物学和电生理学等方法，以福尔马林诱导的条件性位置回避（反映痛厌恶情绪）为模型，以前扣带皮层和杏仁核为靶区，从胶质细胞细胞角度探讨：星型胶质细胞和小胶质细胞是否参与痛厌恶情绪的形成和维持；与胶质细胞密切相关的炎症前细胞因子、神经营养因子及P38、P42/44MA

6.静脉麻醉剂丙泊酚外周镇痛作用的机制

a)孙焱芫

b)中国人民解放军第四军医大学

静脉麻醉剂丙泊酚的药理作用及机制研究不断深入，在证实其具有中枢性抗伤害作用之后，我们首次发现丙泊酚外周给药同样对大鼠皮下注射蜜蜂毒诱致的痛反应产生了抑制，这与传统认识有很大的出入。本项目拟在以往研究基础上，利用我们已经建立的一套"行为学-在体单细胞胞外记录"的实验平台，以及各种基因和蛋白表达检测法，结合多种生理性和病理性痛模型，全面评估丙泊酚外周镇痛的强度和时效；寻找确切的作用位点，揭示其分子细胞机制。为镇痛药物的机制研究提供创新思路；也为进一步诠释丙泊酚的药理作用，推动药物的改良、新用途开发和指导临床应用提供有价值的资料。

7.线粒体心磷脂与活性氧存心肌缺血中的地位

a)曾因明

b)徐州医学院

心肌缺血时肌纤维膜下线粒体（SSM）中心磷脂（CL）含量降低，而其含量减少可降低细胞色素氧化酶的氧化功能，并且促进细胞色素C释放。但缺血期限制电子流进入复合体Ⅲ则可防止CL和细胞色素C含量下降，并可维持细胞色素氧化酶活性。众所周知，缺血可通过电子传递链产生活性氧（ROS）导致氧化性损害。由于CL中含有丰富的不饱和亚油酸酰基，所以对氧化性损害十分敏感。因此，本研究探讨电子传递链产生的ROS对CL氧化性损害与其含量降低之间的关系；并在此基础上进一步研究缺血期间维持CL含量能否保护再灌注期间线粒体功能、减轻心肌再灌注损害。该研究能够明确ROS生成和CL含量减少之间的关系，并为发现减轻心肌缺血－再灌注损伤的新措施提供根据。

8.挥发性有机标记物与围手术期肝功能相关关系

a)李恩有

b)哈尔滨医科大学

通过对呼出气中痕量组分的分离分析方法学研究，采用不同的色谱分离模式（包括常规气相色谱、全二维气相色谱），通过柱系统的选择和操作条件的优化建立其最佳的色谱分离方法；并对不同的分离模式的分离能力、分析精度、检测限等方面进行比较、筛选，最终确立适合呼吸气组成研究的分析方法；建立猪肝脏的缺血－再灌注模型，研究肝脏在缺血-再灌注过程中，代谢紊乱条件下，异常代谢产物在体内的聚集以及相应的呼出气组成的变化，运用生物信息学方法对不同条件下呼吸气建立人体呼出气的分析方法，找出反映肝缺血-再灌注中代谢紊乱的呼出气的标记气体，吸入麻醉药和静脉麻醉药对围手术期肝代谢功能的影响，建立全新的监测指标，发现影响肝缺血-再灌注时代谢的异常，发现呼出气中新的代谢物质。找出适宜的麻醉方法，为围手术期肝功能保护及肝移植的麻醉提供迅捷的监测指标。这种方法还对多种重大疾病的诊断和治疗有重要意义。

9.脑死亡供体吸入～氧化碳改善移植后肺功能

a)李文志

b)哈尔滨医科大学

肺移植供体主要为脑死亡者，但脑死亡状态可通过多种途径对肺脏产生损伤作用，从而使移植后肺功能恶化。本项目拟在取肺前给脑死亡大鼠吸入不同浓度一氧化碳进行干预，利用大鼠单侧肺移植模型观察脑死亡供体肺低温保存期及移植后肺功能改变（血气分析、气道压力、湿干重比等），并应用相关免疫学、分子生物学技术检测移植后肺脏炎症反应介质和eNOS基因及蛋白表达、cGMP和p38MAPK含量、肺上皮和内皮细胞凋亡、细胞排斥反应变化等阐明一氧化碳的保护作用机制。本项目的研究成果有助于减轻脑死亡状态对供体肺的损伤，进而提高供肺质量并改善移植后肺功能，促进临床肺移植的开展。

10.钠氢通道与肺缺血再灌注损伤机理的研究

a)刘斌

b)四川大学

建立离体大鼠肺缺血再灌注损伤模型，分别采用钠氢通道（NHE1）激活剂LiCl、特异性NHE1拮抗剂HOE642激活和拮抗肺泡上皮细胞的NHE1，监测呼吸力学参数、支气管肺泡灌洗液中白蛋白和肺表面活性蛋白含量及活性、肺泡细胞内ATP和MDA含量、肺组织含水量以及透射电镜观察肺组织超微结构；同时利用激光扫描共聚焦显微镜结合细胞内荧光钠离子探针SBFI-AM、PH探针BCECF-AM、钙离子探针Fura-3/AM，测定肺泡细胞内游离钠离子浓度、PH及游离钙离子浓度，明确肺缺血再灌注过程中是否存在NHE1的过渡激活，及其与肺缺血再灌注损伤的关系。探讨NHE1在肺缺血再灌注损伤中的机制、NHE1拮抗剂的肺保护作用以及减轻细胞内钙超载的措施。为肺缺血再灌注损伤NHE1离子通道的更深入研究提供理论基础，并为临床肺外科的肺保护措施提供科学依据。11.神经病理性疼痛发生机制研究

a)左云霞

b)四川I大学

继发于神经损伤的慢性神经病理性疼痛发生机制不清楚，目前认为神经系统的敏化(sensitization)起重要作用，可能与神经系统的慢性炎症反应有关。我们推测其可能为淋巴细胞介导的自身免疫反应。本课题拟通过观察慢性神经病理性疼痛病人细胞免疫功能和体液免疫功能变化，利用神经病理性疼痛动物模型观察疼痛严重程度和持续时间与免疫功能状况的关系，比较淋巴细胞缺失裸鼠与其相应野生型大鼠神经病理性疼痛行为及长期疼痛的发生率，比较淋巴细胞缺失裸鼠与其相应野生型大鼠神经损伤局部、脊神经后根节和相应阶段脊髓炎症反应并在野生型确认记忆淋巴细胞的存在，通过体外淋巴细胞刺激试验、动物免疫诱发试验和神经病理性疼痛诱发试验寻找自身抗原，揭示神经损伤后慢性神经病理性疼痛的发生机制，为寻找新的治疗方法如免疫调节，免疫毒性攻击等提供科学依据，从而有效的预防和治疗慢性神经病理性疼痛

12.张力敏感基因在机械牵张介导肺损伤中作用机制的研究

a)姚尚龙

b)华中科技大学

临床上机械通气导致急性肺损伤(ALI)已成事实，但机械张力转化为生物学损伤（biotrauma）的机制尚不清楚。目前国内外研究认为机械刺激可引起细胞结构形态和膜通透性的改变，并伴有各类酶原的激活和上调胞内炎性因子的产生，甚至细胞调亡或死亡，即机械张力可以转化为生物损伤，其中一个共同的因素是细胞内均存在对张力反应敏感基因，即张力元件。研究发现当机械通气时肺上皮细胞在受到机械刺激后，张力对细胞的直接刺激触发、激活或启动细胞的张力敏感基因高表达，此乃机械力转化为生物学损伤的始动因素和关键环节。本研究旨在通过干扰RNA技术（SiRNA），构建含有干扰张力敏感基因片段的载体，将之导入靶细胞（肺上皮细胞），使得肺组织细胞中的张力敏感基因沉默，抑制其效应蛋白的合成，从而阻断该类蛋白损伤作用。为探讨机械通气肺损伤机制研究和防治提供理论依据

13.下调Cdh1对永生化神经1一细胞移植治疗脊髓损伤的影响

a)张传汉

b)华中科技大学

神经干细胞具有自我更新、多向分化的潜能，是近年来移植治疗脊髓损伤的研究热点。永生化神经干细胞提供了足够的移植细胞来源。然而，将永生化神经干细胞移植到脊髓受损区，其分化的神经元难以形成广泛的神经通路，不能发挥正常功能。分裂后期促进复合物（anaphast-promotingcomplex,APC）及其调节亚基Cdhl是泛素蛋白酶小体系统中的一种泛素蛋白连接酶。研究提示，Cdh1-APC可能通过促进损伤区蛋白泛素化分解，从而阻碍轴突的再生。本课题拟采用四环素诱导的RNA干扰技术，抑制永生化神经干细胞分化后神经元的Cdhl表达，下调Cdh1-APC的功能，从而促进轴突生长，形成广泛的轴突联系，达到重建神经通路的目的，改善神经干细胞移植治疗脊髓损伤的效果。

14.RFB细胞与自身免疫性Th1细胞相互活化类风湿性关节炎发病机制中作用及r预研究

a)罗爱林

b)华中科技大学

类风湿性关节炎（RA）患者体内存在大量自身免疫性Th1细胞和类风湿因子特异性B细胞（RFB细胞），据此，本项目拟探讨二者相互作用在类风湿性关节炎发病机制中的意义。体外使用四环素调控表达肿瘤坏死因子相关凋亡配体（TRAIL）基因的单个重组腺相关病毒（rAAV）载体，转染RFB细胞，植入RA大鼠体内，由饲养的强力霉素调控RFB细胞表达TRAIL，利用自身免疫性Th1细胞参与接触性地活化RFB细胞，进而激活自身免疫性Th1细胞表面的TRAIL受体诱导自身免疫性Th1细胞发生凋亡，籍此期望有效治疗RA。本项目的意义在于揭示类风湿性关节炎发病机制，探讨靶向治疗自身免疫性疾病的新方法。

15.DNA损伤修复与MAPK通路在脑缺血再灌注损伤中的作用机制

a)薛荣亮

b)西安交通大学

脑缺血再灌注损伤机制错综复杂，其中DNA损伤与修复直接关联到细胞结构与功能的恢复而日益受到重视，脑缺血再灌注损伤所致的兴奋性氨基酸释放、钙离子内流及氧自由基等都可引起DNA损伤，但这些因素通过何种途径影响或改变了核内DNA损伤与修复尚不明了；同时，任何病理或生理刺激均要通过跨膜信号转导来调控细胞功能，其中MAPK级联途径被认为是细胞外多种刺激传向细胞内的信号转导交汇点，可激活核内转录因子调控靶基因表达，完成对细胞外刺激的反应调控细胞增殖与凋亡，他人及我们的前期研究证实MAPK通路参与了脑缺血再灌注损伤，但对其作用的看法却很不一致，且MAPK通路是否介导了DNA损伤与修复值得探讨。本研究采用流式细胞仪、RT-PCR及激光捕获显微切割等技术，对MAPK级联途径和DNA损伤修复在脑缺血再灌注中的变化及关系进行研究，以阐明其在脑缺血再灌损伤中的主要作用，进一步完善脑缺血再灌注损伤的分子机制。

16.丙泊酚促神经元再生作用的GABA受体机制研究

a)米卫东

b)中尉人民解放军总医院

本项目利用细胞和动物实验模型，采取膜片钳、微透析、免疫组化和分子杂交等实验方法，研究静脉麻醉药丙泊酚对缺血性脑损伤诱发神经元再生的影响；丙泊酚促神经元再生过程不同时期GABA受体功能变化；以及不同GABA受体亚型对丙泊酚促神经元再生作用的影响。通过本项目的研究，明确丙泊酚增强缺血诱发神经元再生的浓度范围，GABA受体功能变化对丙泊酚促神经元再生作用的影响；以及缺血性脑损伤时GABA受体基因表达的调控与丙泊酚促神经元再生作用之间的关系。这对进一步深入了解缺血性脑损伤后神经元再生的发生机制，GABA受体在神经元再生过程中的作用以及静脉麻醉药丙泊酚的脑保护作用都具有十分重要的意义。可为缺血性脑损伤治疗提供新思路也可能发现丙泊酚新的药理用途。项目利用细胞和动物实验模型，采取膜片钳、微透析、免疫组化和分子杂交等实验方法，研究静脉麻醉药丙泊酚对缺血性脑损伤诱发神经元再生的影响；丙泊酚促神经元再生过程不同时期GABA受体功能变化；以及不同GABA受体亚型对丙泊酚促神经元再生作用的影响。通过本项目的研究，明确丙泊酚增强缺血诱发神经元再生的浓度范围，GABA受体功能变化对丙泊酚促神经元再生作用的影响；以及缺血性脑损伤时GABA受体基因表达的调控与丙泊酚促神经元再生作用之间的关系。这对进一步深入了解缺血性脑损伤后神经元再生的发生机制，GABA受体在神经元再生过程中的作用以及静脉麻醉药丙泊酚的脑保护作用都具有十分重要的意义。可为缺血性脑损伤治疗提供新思路也可能发现丙泊酚新的药理用途。

17.麻醉下脑功能变化的影像学及神经信号传导的机制研究

a)张宏

b)中国人民解放军总医院

脑功能的变化一直是生命科学界关注的问题。分析研究麻醉下的脑功能变化有助于在一定程度上说明脑功能的变化。本研究拟采多种研究手段分析麻醉下的脑功能变化：采用脑电非线性分析脑区及脑区之间的神经信号传导情况，结合影像学（PET）研究麻醉下脑区的信号变化直观依据-药物代谢与分布；采用微透析技术研究脑区产生信号变化时的神经递质变化情况，从三个不同层次来研究麻醉下的脑功能变化和神经信号转导的情况。本研究有助于将宏观的神经信号变化(脑电，药物代谢)与微观神经信号变化（微透析）相结合，从不同层次揭示了麻醉下脑功能变化的基础，从而为临床实际工作中如何应用药物保护脑，奠定了理论基础。

18.JAK—STAT通路作为不同非缺血预处理方法共同作用靶点的研究

a)熊利泽

b)中国人民解放军第四军医大学

我们以前的研究首次观察并报道异氟醚和电针预处理可诱导脑缺血耐受，高压氧预处理可诱导脑和脊髓缺血耐受。这三种完全不同的非缺血预处理方法通过不同的启动因子激活细胞内信号通路，从而产生脑保护作用。但它们在细胞内的关键作用靶点是什么？我们的预实验结果表明JAK激酶抑制剂（AG490）同时可逆转异氟醚和电针刺激预处理所诱导的脑缺血耐受，由于上述三种非缺血预处理方法所产生的缺血耐受作用相似，推测在细胞内信号转导过程中应具有相同或相似的作用靶点。因此，本研究选择自发高血压大鼠制作局灶性脑缺血模型，在我们预实验的基础上，以细胞内重要的JAK-STAT信号通路为切入点，采用Westernblot、RT-PCR、基因芯片等技术，研究上述三种非缺血方法预处理后脑内JAK-STAT通路的活性及其调控基因及蛋白表达的作用，以寻找不同预处理方法的共同作用靶点，为进一步的脑保护研究提供新的思路和依据。

19.鞘内哇巴因和阿米洛利治疗神经病理性疼痛的研究

a)曾维安

b)中山大学

神经病理性疼痛临床表现为疼痛过敏和异常疼痛，如断肢痛、癌性疼痛和带状疱疹后神经疼痛，其主要机制研究焦点集中在脊髓内疼痛受体系统感受异常亢进方面。目前临床上尚无确切有效的药物治疗神经病理性疼痛，我们在前期动物实验研究中发现脊髓内Na+,K+-ATP酶抑制剂哇巴因和Na+-H+/Na+-Ca2+交换剂阿米洛利产生剂量依赖性抗伤害效应。本课题拟采用神经病理性疼痛的经典动物模型，结扎SD大鼠的一侧腰5-6神经，应用蛛网膜下腔长期置管注药法，评价鞘内哇巴因和阿米洛利对神经病理性疼痛的治疗效能，以及上述两药分别与局麻药、阿片类、NMDA受体拮抗剂及alph-2肾上腺素受体激动剂的相互作用，进一步应用膜片钳技术探讨药物治疗脊髓离子通道机制，欲建立一种高效低毒性神经病理性疼痛药物治疗新方法，为临床神经病理性疼痛患者的药物治疗提供前期的理论依据。

20.缺氧预处理及缺氧后处理对脑缺氧及缺氧复氧损伤的保护性研究

a)李成辉

b)中日友好医院

脑缺血－再灌注损伤的保护性研究目前多局限于在体动物实验研究。受在体动物自身条件的限制及影响因素的干扰，这类研究在研究深度及研究精度方面颇受局限。鉴于此，本课题完全采用先进的体外实验研究方法，利用本课题组成员业已建立的人神经细胞体外模型和人脑微血管内皮细胞构建的血脑屏障模型，采用缺氧－复氧方法建立体外缺血－再灌注损伤的实验模型，检测缺氧前预处理和缺氧后处理（NO抑制剂N-ω-硝基左旋精氨酸、金属基质蛋白酶抑制剂BB3103、前列腺素E及丹参单体764-3）对脑细胞的保护作用和可能的保护作用机理，确定（1）药物是否减少缺氧及缺氧－复氧诱导的细胞调亡或血脑屏障损伤；（2）NO、MMPs、细胞因子、粘附分子和蛋白激酶等是否参与了细胞凋亡和血脑屏障破坏及其机制；（3）药物影响细胞调亡及血脑屏障破坏的相关因素。实验的结果将更接近人体情况，为建立更为有效的脑保护手段提供理论依据。国际上未见类似报道。2004年

1.全身麻醉药物对学习记忆影响的实验研究

a)薛庆生

b)上海第二医科大学

研究异氟醚、异丙酚,以及它们与麻醉性镇痛药物芬太尼复合使用对正常和痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其分子机制。本研究包括两方面内容：1.考察两种全身麻醉药物单独使用和复合芬太尼对大鼠学习记忆功能的影响，中枢乙酰胆碱能受体、神经元烟碱受体、GABAA受体和NMDA受体在这些作用机制中的地位。2.磷酸蛋白激酶C和其主要亚单位在全身麻醉药物影响大鼠学习记忆的细胞内信号传导机制中的作用。本研究将有助于揭示全身麻醉药物与手术后认知功能障碍的关系和其分子机制，并将为预防和治疗术后认知功能障碍，保障老年痴呆患者的手术安全,以及促进其术后恢复等提供理论依据。

2.麻醉药对两种新型脑神经钾离子通道一TASK、HCN分子作用机制

a)陈向东

b)武汉大学

通过应用分子生物学和电生理学（膜片钳）的方法，研究吸入麻醉药（异氟醚和安氟醚）和静脉麻醉药（异丙酚）对克隆表达在非洲蟾卵母细胞的两种新型脑神经钾离子通道各亚型（TASK-1、TASK-3、HCN1、HCN2以及HCN4）电流的作用，同时通过研究安氟醚、异氟醚和异丙酚对小鼠脑薄片海马神经元膜电位的直接作用，进一步验证上述作用，从而探讨麻醉药对这两种新型脑神经钾离子通道的作用与麻醉药分子生物学作用机制的关系；探寻吸入麻醉药的作用靶位和静脉麻醉药的附加作用靶位。

3.麻醉信息系统中的数据挖掘和决策支持

a)朱涛

b)四川大学

本研究通过信息科学、人工智能与临床医学的交叉结合，以计算机和信息科学为工具，以临床实用为目的而开展一项应用基础研究。该项研究将通过集数据的自动采集、分析及传输为一体的麻醉信息系统所形成的大样本、多信息的数据库，通过数据挖掘和知识发现技术，建立基于临床麻醉信息系统的人工智能系统和自主建议型的决策支持系统。该项研究的重要创新之处在于：首次将数据挖掘理论用于临床信息系统的建设，使麻醉信息系统形成的大样本数据库最终为临床医、教、研服务：在麻醉信息系统中引入决策支持以提高医疗质量、降低医疗成本。同时该研究将对我国临床信息化建设起到一个示范作用。

4.麻醉期心力储备无创监测方法的生物医学和工程基础研究

a)颜红梅

b)电子科技大学

麻醉意外时常发生,围麻醉期对心肌变力性、变时性和变传导性进行监测和评估是非常必要的。现有的麻醉监护仪只能对心电、心率、血压、血氧饱和度、呼吸、呼末二氧化碳、体温等进行监测，缺乏对心力的监测。本项目旨在研究围麻醉期心力储备的无创监测方法和技术，探索抗干扰传感技术在麻醉手术中无创高效地从心音信号中获取心力信号和心率信号。同时，研究采用相对值法定义麻醉期心力变化趋势，对围麻醉期心力储备进行无创客观量化评

5.治疗性高碳酸血症大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护

a)崔晓光

b)哈尔滨医科大学

本课题将选择大白鼠作为实验动物，建立异体左侧单肺移植模型。移植完成后以高浓度二氧化碳通气，并通过测定炎症指标,如TNF-α、移植肺组织学分析；肺功能指标,如动脉血气分析值、气道峰压；肺表面活性物质系统的功能指标,如肺表面活性物质的含量、肺泡Ⅱ型细胞计数；组织细胞损伤指标,如细胞凋亡；以及免疫指标等，探索治疗性高碳酸血症对移植肺的保护作用及其对组织免疫反应的影响。治疗性高碳酸血症对移植肺的保护作用，将极大地推动肺移植术的进展，提高肺移植病人的生存率和生活质量并开辟一条肺保护的新途径。

6.神经源性机制在急性心肌缺血损伤中的作用

a)郭政

b)山西医科大学

采用急性心肌缺血大鼠模型，以心肌细胞超微结构和血清心肌肌钙蛋白I（TnI）为病理学指标，以心肌组织内P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、去甲肾上腺素和核转录因子-κB（NF-κB）为神经源性活动和组织炎症反应的指标，采用细胞和分子生物学方法研究结扎冠状动脉诱发局部心肌缺血导致整体心肌损伤过程；探讨神经源性机制在局部心肌缺血诱发整体心肌损伤中的作用。重新评价急性心肌缺血损伤的病理过程，即（1）局部心肌缺血及损伤可能通过神经源性机制引起（a）心肌营养血管通透性的改变血管内容外逸；（b）心肌组织、细胞生物学特性改变和心肌损伤；（2）急性心肌缺血期阻断神经源性反应（包括NK1受体、CGRP受体阻断、痛觉干预等）减轻缺血心肌和整体心肌的损伤。研究神经源性机制在局部心肌缺血诱发整体心肌损伤病理过程中的作用及其机制，对认识心肌疾病以及制定更有效的临床治疗方案和心肌保护等方面均具有重要意义。

7.麻醉药物对定量药物脑电图的影响

a)戴体俊

b)徐州医学院

观察安氟醚（enflurane）、异氟醚（isoflurane）、异丙酚（propofol）、氯胺酮（ketamine）、吗啡（morphine）、芬太尼（fentanyl）和伤害性刺激对定量药物脑电图（quantitativepharmaco-EEG,QPEEG）的影响，以及这6种药物对伤害性刺激引起的QPEEG改变的影响，并用工具药分析其机制。旨在揭示麻醉药物在大脑皮层的作用部位、顺序和机制，为后续研究提供形态学依据；同时揭示麻醉深度与QPEEG的相关性，建立可反映疼痛程度的、实时、无创、迅速、准确、简明、直观（数字化）的监测麻醉深度的方法。

8.腺相关病毒介导热休克蛋白32基因治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究

a)王焱林

b)武汉大学

利用基因工程技术将热休克蛋白32（HSP32）基因克隆到腺相关病毒（AAV），以AAV为载体将HSP32基因注射到大鼠心肌内，建立左冠状动脉前降支结扎-放开建立大鼠心肌缺血再灌注动物模型，用化学、组织学和免疫化学方法观察心肌结构和梗死面积的变化，RT-PCR方法和westernblotF方法鉴定HSP32基因的表达，westernblot方法分析与炎性反应相关的NF-κB,TNFα和,IL-6的变化，用TUEL和免疫组化方法分析心肌细胞凋亡参数的变化。探讨HSP32基因对心肌的保护作用，分析AAV-HSP32基因抗心肌缺血再灌注损伤的可能机制，为临床使用基因治疗缺血性心脏病提供新的治疗方法和理论依据

9.15．F2t．Isoprostane在心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子机制

a)夏正远

b)武汉大学

通过以鼠离体心脏缺血/再灌注模型及培养的冠状动脉内皮细胞为研究对象，探讨15-F2t-Isoprostane介导的心脏缺血再灌注损伤及ET-1释放的分子机制，并观察具有抗氧化作用的静脉麻醉药异丙酚、内皮素受体拮抗剂、特异性蛋白激酶C异构酶抑制剂对15-F2t-Isoprostane作用的影响。在此基础上研究ET-1拮抗剂与异丙酚联合治疗用于体外循环下冠脉搭桥手术中心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探索适合国人的体外循环下心脏手术的异丙酚用药方案，争取最大限度的降低体外循环手术期间15-F2t-Isoprostane的产生，减轻心肌受损。为临床改进治疗方法提供证据，并为最终解决心脏缺血再灌注损伤提供坚实的理论基础。

10.N．甲基．D．天门冬氨酸受体2B亚基表位疫苗的构建及其镇痛效应的研究

a)田玉科

b)华中科技大学

晚期癌痛严重影响肿瘤患者的生活质量。N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基(NMDAR2在疼痛产生和中枢痛觉过敏的形成中发挥着主导作用。本研究拟运用基因工程技术构建rAAV/NMDAR2B病毒佐剂疫苗，通过诱导大鼠肠道免疫系统产生特异性抗体，应用蛋白质抗原表位分析和噬菌体肽库展示技术筛选NMDAR2B抗原表位，在此基础上，构建rAAV/NMDAR2B表位疫苗，评价其镇痛效应，为最终研制应用于临床的镇痛疫苗提供实验依据。镇痛疫苗的开发可带来疼痛治疗方法上的新突破，有望使广大疼痛患者从中获益。11.阻断跨膜信号上游通路防治机械通气相关性肺损伤的研究

a)姚尚龙

b)华中科技大学

机械通气相关性肺损伤（VILI）已成为影响急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和传染性非典型肺炎（SARS）等呼吸衰竭预后的重要因素。机械通气刺激经过跨膜信号传导通路，引起肺组织的过度炎症反应和细胞骨架破坏及重组，造成VILI。本课题通过建立肺细胞环形过度牵拉模型和损伤性通气动物模型，采用透射电镜、冷冻蚀刻、膜片钳、RT-PCR及Westernblot等分子生物学技术方法，研究VILI所涉及的跨膜细胞信号转导通路如牵拉活化离子通道、整合素受体通路、受体酪氨酸蛋白激酶通路和G蛋白偶联受体通路等，探讨与VILI有关的跨膜信号转导通路的分子机制,并在牵拉肺细胞的模型中使用及整体动物中呼吸道雾化吸入信号通路上游的抑制剂，阻断产生VILI的信号传导通路，从而抑制VILI发生。本研究在跨膜信号转导通路的"源头"水平上进一步认识VILI生物伤的发病机制，为临床治疗ARDS和SARS提供