利拉鲁肽在中国人群中的应用

利拉鲁肽在中国患者中的应用专家医院利拉鲁肽在国外拥有大量的使用经验USAEU+CHJapanCanadaAustralia&NZBrazilRussiaIndia诺和力®在30多个国家拥有超过40万患者的使用经验注:截至2011年4月底，404,000

患者使用诺和力®治疗Source:IMS中国中国（亚洲）2型糖尿病患者的特点中国（亚洲）2型糖尿病患者肥胖程度明显低于高加索人中国（亚洲）2型糖尿病患者β细胞功能衰竭出现更早且更严重，早时相胰岛素分泌缺陷更为突出国外的使用经验能否指导中国患者的应用？TerriesJL,etal.DiabetesCare,2004;ChamJC,etal.JAMA,2003;LearSA,etal.AmJClimMed,2007利拉鲁肽在亚洲人群中的应用—1796研究1利拉鲁肽在中国患者中的应用—1796亚组2主要内容利拉鲁肽在欧美人群中的应用—LEAD-2研究3利拉鲁肽在亚洲患者中的研究－1796研究2型糖尿病1种或多种口服药治疗≥3个月HbA1c

7-11%一种OAD

7-10%两种以上OAD年龄18-80岁BMI≤45.0kg/m2导入期二甲双胍2000mg/日利拉鲁肽0.6mg每日一次+二甲双胍（n=231）格列美脲安慰剂利拉鲁肽1.2mg每日一次+二甲双胍（n=233）格列美脲安慰剂利拉鲁肽1.8mg每日一次+二甲双胍（n=234）格列美脲安慰剂利拉鲁肽安慰剂+二甲双胍（n=231）格列美脲4mg每日一次6周16周OAD(s)停用如果FPG7.0–12.8mmol/L，随机wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-881796研究的人群分布研究涉及中、印、韩三国51个中心的928名患者中心数暴露的患者数中国17476印度24283韩国10169总计51928wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88亚洲患者基线BMI较欧美患者偏低利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲4mg随机患者数231233234231性别,男/女125/106128/105126/108135/96年龄（岁）53.5(9.5)53.5(9.6)52.7(9.1)53.6(9.7)BMI,

kg/m225.9(4.2)25.4(3.7)25.8(3.8)25.3(3.7)病程（年）7.4(5.4)7.5(5.3)7.2(5.2)7.8(6.1)前期治疗,n(%)OAD单药OAD联合

72(31.2)159(68.8)74(31.8)159(68.2)75(32.1)159(67.9)68(29.4)163(70.6)HbA1c,%8.5(1.1)8.6(1.1)8.6(1.1)8.5(1.1)FPG,mmol/L9.8(2.4)9.5(2.2)9.9(2.5)9.6(2.4)SBP,mmHg126(14.3)127(14.0)126(14.1)126(14.9)除特殊说明，数据均为均数(标准差)wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88LEAD-2中，欧美患者的基线BMI约为31kg/m2利拉鲁肽1.8mg降低HbA1c可达1.45%wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88-1.14-1.36-1.45-1.39利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲

4mg8.58.68.68.5基线HbA1c(%)均数±1.96×标准差HbA1c的变化（％）18.6%

利拉鲁肽能够使约45％的患者达到ADA标准ADA/EASD:HbA1c<7.0%AACE:HbA1c≤6.5%p<0.05p<0.05利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲4mg利拉鲁肽1.8mg01020304050达标患者比例(%)利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲4mg01020304050Yangetal.Diabetes2010;59(Suppl1):A191(PresentedasposteratADA2010)18.6%27.5%31.7%29.6%35.8%45.0%46.6%43.9%达标患者比例(%)利拉鲁肽降低FPG作用与格列美脲相当均数±1.96×标准差利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mg基线FPG(mmol/L)wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88-1.72-2.05-2.12-2.18p<0.05NSNS9.89.59.99.6FPG的变化(mmol/L)利拉鲁肽1.8mg降低餐后血糖优于格列美脲-2.53-3.03-3.51-2.60p<0.05利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mgPPG指3餐后的平均值;wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88PPG的变化(mmol/L)-1.80-2.35-2.44+0.08p<0.0001p<0.0001p<0.0001利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mg利拉鲁肽能够使患者体重降低达2.44kgwenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88体重的变化(Kg)基线BMI越大的患者中降低体重越多均数±1.96x标准差BMI<25

kg/m2

BMI25–30kg/m2BMI30–35kg/m2BMI≥35kg/m2N,每组患者数N10711410411491879097202225169254格列美脲4mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽0.6mgYangetal.Diabetes2010;59(Suppl1):A191(NN2211-1796;WeightlossbyBMI)体重变化（kg）-3.14

-4.25

-3.54

-0.91

p<0.05p<0.05利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mg利拉鲁肽还能够降低患者的收缩压wenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88收缩压的变化(mmHg)利拉鲁肽的低血糖发生率极低p<0.0001p<0.0001仅症状性格列美脲4mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽0.6mgwenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88轻度重度低血糖(事件/患者·年)重度低血糖仅出现在格列美脲组利拉鲁肽引起的恶心为一过性根据治疗满意度分析，以周计算的发生恶心的患者百分比13患者比例(%)时间(周)0246810121416182022240123456789101112利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲4mgwenyingYang,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011,13:81-88小结：利拉鲁肽在亚洲患者中的应用疗效显著能够显著降低HbA1c达1.45%能够同时降低空腹和餐后血糖能够降低体重达2.44kg能够降低收缩压安全性高低血糖发生率极低恶心的发生为一过性利拉鲁肽在欧美人群中的应用—LEAD-23利拉鲁肽在亚洲人群中的应用—1796研究1利拉鲁肽在中国患者中的应用—1796亚组2主要内容利拉鲁肽在中国患者中降低HbA1c可达1.2%基线HbA1c(%)1.071.201.171.288.38.48.48.3wenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P均数±1.96标准差利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲

4mg平均HbA1c的变化（％）既往单药治疗的患者使用利拉鲁肽HbA1c下降更多

8.48.58.58.68.28.28.48.1Dataonfile,NovoNordiskHbA1c

的变化(%)基线HbA1c(%)利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲利拉鲁肽0.6mgOAD单药治疗OAD联合治疗利拉鲁肽在中国患者中降低空腹血糖达1.84mmol/L，与格列美脲相当均数±1.96x标准差

基线FPG(mmol/L)-1.66-1.84-1.76-1.93全部比较均无统计学差异9.719.459.769.59Liraglutide0.6mgLiraglutide1.2mgLiraglutide1.8mgGlimepiride4mg利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲

4mgFPG的变化(mmol/L)wenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P利拉鲁肽在中国患者中降低餐后血糖达2.86mmol/L均数±1.96x标准差;PPG是3餐后的平均值-2.16-2.49-2.86-2.34基线PPG(mmol/L)12.3612.5012.4811.99Liraglutide0.6mgLiraglutide1.2mgLiraglutide1.8mgGlimepiride4mgPPG的变化(mmol/L)

Liraglutide0.6mgLiraglutide1.2mgLiraglutide1.8mgGlimepiride4mg利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲

4mgwenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P

-1.08-1.72-1.770.56p<0.0001p<0.0001p<0.0001

基线体重(kg)67.466.867.767.8利拉鲁肽在中国患者中降低体重可达1.77kg利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mg均数±1.96x标准差体重的变化(Kg)wenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P利拉鲁肽可使中国患者收缩压下降达2.6mmHgp=0.0062p=0.0269p=0.0307126.2128.3122.5124.5基线SBP

(mmHg)收缩压的变化(mmHg)利拉鲁肽

0.6mg利拉鲁肽

1.2mg利拉鲁肽

1.8mg格列美脲

4mgwenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P中国患者使用利拉鲁肽低血糖的发生亦很少p<0.0001p<0.0001p=0.0001低血糖(事件/患者·年)仅症状性轻度重度wenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P重度低血糖仅出现在格列美脲组中国患者恶心的发生比例低于亚洲数据，且更短暂按周计算患者发生恶心的比例:安全性分析人群患者比例(%)时间(周)024681012141618202224012345678910111213利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲4mgwenyingYang,etal.Diabetes2010;59(suppl.1):698-P小结：利拉鲁肽在中国患者中的应用疗效与亚洲患者的结果相似显著降低HbA1c达1.2%同时降低空腹血糖(-1.84mmol/L)和餐后血糖(-2.86mmol/L)降低体重达1.77kg降低收缩压最大达2.6mmHg安全性更优低血糖发生率极低，仅出现少量轻度或症状性低血糖中国患者恶心的发生比例低于亚洲总体数据，且持续时间更短暂利拉鲁肽在中国（亚洲）患者中的疗效和安全性是否与欧美患者的结果相似？利拉鲁肽在亚洲人群中的应用—1796研究1利拉鲁肽在中国患者中的应用—1796亚组2主要内容利拉鲁肽在欧美人群中的应用—LEAD-23LEAD-2研究设计利拉鲁肽1.8mg每日一次＋MET

(n=242)利拉鲁肽1.2mg每日一次＋MET(n=241)安慰剂＋MET(n=122)利拉鲁肽0.6mg每日一次＋MET(n=242)格列美脲4mg＋MET(n=244)20486101214161820222624时间(周)–2–4–6停止正在服用的OAD,开始服用二甲双胍并逐步增至(1.5–2.0g)利拉鲁肽逐渐增至目的剂量18–80岁成年2型糖尿病患者HbA1c7.0–10.0%(两种OADs)7.0–11.0%(一种OAD)FPG7.0–12.8mmol/L

(含界值)BMI≤40kg/m2涉及21个国家170个试验点的随机、双盲、双模拟研究Nauck

etal.DiabetesCare2009;32:84–90(LEAD-2)LEAD-2研究人群的基线特征Nauck

etal.DiabetesCare2009;32:84–90(LEAD-2)除特殊说明外数据均为均值（标准差）

利拉鲁肽0.6mg利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg安慰剂格列美脲

4mg随机入组人数242241242122244性别151/91129/112142/10073/49140/104年龄（岁）56.0(10.5)57.2(9.3)56.8(9.4)56.2(9.4)57.4(8.8)BMI（kg/m2）30.5(4.8)31.1(4.8)30.9(4.6)31.6(4.4)31.2(4.6)糖尿病病程（年）7.0(4.8)6.8(4.9)7.8(5.2)7.9(5.9)7.8(5.3)既往治疗(n,%）:

一种OAD两种

OADs81(33%)161(67%)91(38%)150(62%)83(34%)159(66%)41(34%)81(66%)89(37%)155(63%)HbA1c