表面活性剂的基本特性

掌握：

液体药剂岗位群生产流程，岗位操作方法；

增加药物溶解度的方法；

表面活性剂的在药剂学中的应用。

熟悉：

各类液体药剂的概念、特点、分类；

常用溶剂和附加剂；

乳剂、混悬剂质量检查方法。

了解：

液体药剂的包装、贮存方法。

学习目标第一节概述液体药剂的概念：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。

分类固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒1.均相液体制剂

溶液剂高分子溶液剂2.非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂一、液体药剂的概念及特点

第一节概述缺点：①易降解；②携带、运输、贮存都不方便；③水性液体药剂容易霉变，常需加入防腐剂；④稳定性差。一、液体药剂的概念及特点

优点：①分散度大，吸收快，作用迅速；②给药途径广泛；③易于分剂量，服用方便；④可减少某些药物的刺激性；⑤提高生物利用度。课堂互动——液体制剂与固体制剂相比有何优缺点？二、液体药剂的分类（一）按分散系统分类1．均相(单相)液体制剂(真溶液)

（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液型2．非均相(多相)液体制剂

（1）溶胶剂（2）混悬剂（3）乳剂1．内服液体类药剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。2．外用液体类剂（1）皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂等。（2）五官科用液体药剂：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。（二）按给药途径分类第一节概述表4-1分散体系中微粒大小与特征液体药剂类型微粒大小/nm特征稳定性溶液剂＜l分子或离子分散的澄明溶液体系稳定高分子溶液剂1～100高分子分散的澄明溶液体系稳定溶胶剂1～100胶粒分散形成多相体系聚结不稳定性乳剂＞100液体微粒分散形成多相体系聚结和重力不稳定性混悬剂＞500固体微粒分散形成多相体系聚结和重力不稳定性液体药剂类型微粒大小/nm特征稳定性溶液剂＜l分子或离子分散的澄明溶液体系稳定高分子溶液剂1～100高分子分散的澄明溶液体系稳定溶胶剂1～100胶粒分散形成多相体系聚结不稳定性乳剂＞100液体微粒分散形成多相体系聚结和重力不稳定性混悬剂＞500固体微粒分散形成多相体系聚结和重力不稳定性第一节概述知识链接——

按给药途径和应用方法分类的液体药剂

合剂洗剂搽剂滴耳剂滴鼻剂滴牙剂含漱剂涂剂灌肠剂灌洗剂第一节概述三、溶解技术（一）溶解、溶解度、溶解速度概念溶解是指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的过程。被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。溶解的一般规律为：相似者相溶。溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶解度一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。表4-2《中国药典》2010年版对药品的近似溶解度名词解释名词解释极易溶解系指

1g（

ml）溶质能在不到

1ml溶剂中溶解易溶系指

1g（

ml）溶质能在

1～不到10ml溶剂中溶解溶解系指

1g（

ml）溶质能在

10～不到30ml溶剂中溶解略溶系指

1g（

ml）溶质能在

30～不到100ml溶剂中溶解

微溶系指

1g（

ml）溶质能在

100～不到1000ml溶剂中溶解

极微溶解系指

1g（

ml）溶质能在

1000～不到10000ml溶剂中溶解

几乎不溶或不溶系指

1g（

ml）溶质在

10000ml溶剂中不能完全溶解

名词解释极易溶解系指

1g（

ml）溶质能在不到

1ml溶剂中溶解易溶系指

1g（

ml）溶质能在

1～不到10ml溶剂中溶解溶解系指

1g（

ml）溶质能在

10～不到30ml溶剂中溶解略溶系指

1g（

ml）溶质能在

30～不到100ml溶剂中溶解

微溶系指

1g（

ml）溶质能在

100～不到1000ml溶剂中溶解

极微溶解系指

1g（

ml）溶质能在

1000～不到10000ml溶剂中溶解

几乎不溶或不溶系指

1g（

ml）溶质在

10000ml溶剂中不能完全溶解

第一节概述知识链接——

影响溶解度的因素药物的分子结构

溶剂温度粒子的大小药物的晶型第三种物质第一节概述制成可溶性盐引入亲水基团改变溶剂或选用混合溶剂加入助溶剂加入表面活性剂增溶

三、溶解技术（二）增加药物溶解度的方法常用的助溶剂种类1．有机酸及其钠盐如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等2．酰胺类如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。3．无机盐类如硼砂、碘化钾等。第一节概述药

物助

溶

剂碘

碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮

咖啡因

苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺

可可豆碱

水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺

茶碱

二乙胺，其它脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠

盐酸奎宁

乌拉坦，尿素

核黄素

苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦

安络血

水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺

氢化可的松

苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺

链霉素

蛋氨酸，甘草酸

红霉素

乙酰琥珀酸酯，

Vc新霉素

精氨酸

药

物助

溶

剂碘

碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮

咖啡因

苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺

可可豆碱

水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺

茶碱

二乙胺，其它脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠

盐酸奎宁

乌拉坦，尿素

核黄素

苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦

安络血

水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺

氢化可的松

苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺

链霉素

蛋氨酸，甘草酸

红霉素

乙酰琥珀酸酯，

Vc新霉素

精氨酸

表4-3常见的难溶性药物及其应用的助溶剂考点链接处方：碘50g，碘化钾100g，蒸馏水适量，制成复方碘溶液1000ml。碘化钾的作用是（A）（A型题）

A．助溶作用B．脱色作用

C．抗氧作用D．增溶作用E．补钾作用第一节概述（三）影响药物溶解速度的因素与增加药物溶解速度的方法三、溶解技术Noyes-Whintney方程

D-扩散系数S-药物粒子的表面积Cs－扩散层内药物浓度C—溶出介质中药物浓度V-溶出介质的体积H-扩散层厚度（一）表面活性剂概述表面活性剂（surfactant）具有较强的表面活性，使液体的表面张力显著下降的物质，还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质。

肥皂

(R-COO)n

-Wn+

OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW第一节概述四、表面活性剂及其在药剂学中的应用（二）表面活性剂的分类阴离子表面活性剂：肥皂类

阳离子表面活性剂：季铵化物--新洁尔灭--杀菌两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型非离子表面活性剂：脂肪酸甘油酯四、表面活性剂及其在药剂学中的应用第一节概述毒性：阳〉阴〉非阴离子表面活性剂肥皂类(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M高级脂肪酸盐（RCOO—）nMn+R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺易被破坏（H+，Ca，Mg）外用硫酸化油，高级脂肪醇硫酸酯ROSO3-M+R：C12—C18硫酸化蓖麻油（土尔其红油）、十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）稳定性好外用乳膏乳化剂、润湿剂、增溶剂RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠洗涤剂（起泡、消泡）、增溶剂、乳化剂非离子表面活性剂RCOO

-

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）RO-（醚）1.脂肪酸甘油酯2.蔗糖脂肪酸酯3.脂肪酸山梨坦：司盘SpanW/O4.聚三梨酯：吐温Tween-80O/W5.聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij6.聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流罗尼克（普朗尼克）Pluronic

两性离子表面活性剂这种离子具有正、负离子基团在不同的PH中表现出阳离子与阴离子的表面活性的性质，碱性条件下起泡和杀虫，酸水中呈现出阳离子表面活性的性质，具有杀菌能力。如豆磷脂、卵磷脂氨基酸型

阳离子表面活性剂起表面活性剂作用的是阳离子部分，具有良好的表面活性剂的作用，对人体有害，因此主要是起到杀菌与防腐的作用。如苯扎氯胺、苯扎溴铵（三）表面活性剂的基本特性1．胶团的形成

胶束临界胶束浓度cmc：

——表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度胶束的结构四、表面活性剂及其在药剂学中的应用第一节概述第一节概述2.亲油亲水平衡值（HLB，从0至40）定义值越大，亲水性越强HLB不同，性质不同（O/W，W/O）计算HLB（混合表面活性剂、加和性）

HLBab=（HLBa•Wa+HLBb•Wb

）/（Wa+

Wb）四、表面活性剂及其在药剂学中的应用（三）表面活性剂的基本特性第一节概述表4-4

常用表面活性剂的HLB值表面活性剂HLB值表面活性剂HLB值表面活性剂HLB值十二烷基硫酸钠40.0乳化剂OP

15.0脂肪酸山梨坦208.6阿特拉斯G-26325～30聚山梨酯60

14.9阿拉伯胶8.0油酸钾（软皂）20.0聚山梨酯21

13.3脂肪酸山梨坦406.7油酸钠18.0乳白灵A

13.0单油酸二甘酯6.1苄泽3516.9西黄蓍胶13.0蔗糖酯5～13苄泽5216.9聚氧乙烯烷基酚

12.8脂肪酸山梨坦604.7聚山梨酯2016.7油酸三乙醇胺

12.0脂肪酸山梨坦804.3西马土哥16.4卖泽4511.1单硬脂酸甘油酯3.8聚氧乙烯月桂醇醚16.0聚山梨酯8511.0脂肪酸山梨坦833.7卖泽5116.0聚山梨酯6510.5单硬脂酸丙二酯3.4泊洛沙姆18816.0聚山梨酯8110.0卵磷脂3.0聚山梨酯4015.6明胶

9.8脂肪酸山梨坦652.1聚山梨酯8015.0聚山梨酯61

9.6脂肪酸山梨坦851.8卖泽4915.0苄泽30

9.5二硬脂酸乙二酯1.5表面活性剂HLB值表面活性剂HLB值表面活性剂HLB值十二烷基硫酸钠40.0乳化剂OP

15.0脂肪酸山梨坦208.6阿特拉斯G-26325～30聚山梨酯60

14.9阿拉伯胶8.0油酸钾（软皂）20.0聚山梨酯21

13.3脂肪酸山梨坦406.7油酸钠18.0乳白灵A

13.0单油酸二甘酯6.1苄泽3516.9西黄蓍胶13.0蔗糖酯5～13苄泽5216.9聚氧乙烯烷基酚

12.8脂肪酸山梨坦604.7聚山梨酯2016.7油酸三乙醇胺

12.0脂肪酸山梨坦804.3西马土哥16.4卖泽4511.1单硬脂酸甘油酯3.8聚氧乙烯月桂醇醚16.0聚山梨酯8511.0脂肪酸山梨坦833.7卖泽5116.0聚山梨酯6510.5单硬脂酸丙二酯3.4泊洛沙姆18816.0聚山梨酯8110.0卵磷脂3.0聚山梨酯4015.6明胶

9.8脂肪酸山梨坦652.1聚山梨酯8015.0聚山梨酯61

9.6脂肪酸山梨坦851.8卖泽4915.0苄泽30

9.5二硬脂酸乙二酯1.5第一节概述表4-5不同HLB值的表面活性剂的用途HLB值应用HLB值应用3～8W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～16O/W型乳化剂13～16去污剂HLB值应用HLB值应用3～8W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～16O/W型乳化剂13～16去污剂混合表面活性剂的HLB值计算公式进行计算：实例解析计算45%脂肪酸山梨坦60（HLB=4.7）和55%聚山梨酯60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值。解答：设混合表面活性剂总量为G，则脂肪酸山梨坦60重量为0.45G，聚山梨酯60重量为0.55G。代入式（4-2），则得出混合表面活性剂的HLB值为：第一节概述3.增溶作用

1）胶束增溶：水不溶性、微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加非洛地平-----0.025%吐温-----10倍（表）亲水基团---亲油基团（药）极性基团---非极性基团

cmc，“表”的量

，胶束

，增溶量

，最大增溶浓度（MAC）

（三）表面活性剂的基本特性四、表面活性剂及其在药剂学中的应用第一节概述（1）影响增溶的因素

1）增溶剂的性质：

2）被增溶物质的性质：

3）加入顺序：

4）增溶剂的用量：四、表面活性剂及其在药剂学中的应用

（三）表面活性剂的基本特性知识拓展克氏点

（Krafft点）：离子表面活性剂，表

-溶解度

制备温度〉

Krafft点昙点（浊点）：聚氧乙烯型“表”温度

，表析出（破坏氢键），增溶

制备温度〈昙点，Tween-20的昙点〉80温度对增溶的影响第一节概述（四）表面活性剂在药剂学中的应用1．增溶作用2．其他应用可作乳化剂、助悬剂、润湿剂及杀菌剂等。不同HLB值的表面活性剂用途不同（见表4-5）四、表面活性剂及其在药剂学中的应用考点链接[1-5]（B型题）

A．司盘20B．十二烷基苯磺酸钠C．苯扎溴铵D．卵磷脂E．吐温801．脱水山梨醇月桂酸酯2．聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯3．两性离子型表面活性剂4．阳离子型表面性剂5．阴离子型表面活性剂（答案AEDCB）考点链接6．下列关于表面活性剂的错误表述为（A型题）

A．阳离子型表面活性剂的毒性最小

B．吐温80的溶血作用最小

C．阴离子型表面活性剂较非离子型表面活性剂具有较大的刺激性

D．卵磷脂无毒、无刺激性、无溶血性

E．泊洛沙姆188可作为静脉注射脂肪乳剂的乳化剂考点链接7．适宜制备O/W型乳剂的表面活性剂的HLB值范围（A型题）

A．HLB值为7～9B．HLB值为8～16

C．HL