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文档简介
血脂检测ExaminationofBloodLipids血脂(bloodlipids)脂质(lipids)蛋白(protein)胆固醇(cholesterol)甘油酯(glyceride)磷脂(phospholipids)脂肪酸(fattyacids)载脂蛋白SterolderivativesFatacidGlycerolestersSphingosinederivativesTerpenesCholesterolShortchain(2to4carbonatoms)TriglycerideSphingomyelin鞘磷脂VitaminACholesterylestersMediumchain(6to10carbonatoms)PhosphoglyceridesGlycosphinglipidsVitaminESteroidhormonesLongchain(12to26carbonatoms)VitaminKBileacidsVitaminDClassificationofClinicallyImportantLipids1脂质是能量的来源和细胞结构的重要成分;2胆固醇和磷脂为细胞膜所必须;3胆固醇是维D、胆汁酸和类固醇的前体;4不溶于水的脂质由肠道消化、吸收,再和蛋白结合形成可溶性的脂蛋白,随血液循环运送到身体各处5与脂质结合形成脂蛋白的蛋白叫载脂蛋白;血脂概述脂蛋白和载脂蛋白脂蛋白脂蛋白是由脂质和载脂蛋白组成的一类物质,它的结构相似,多呈球形。球的中央为非极性物质,如甘油三酯和胆固醇酯;在球形颗粒的表面为极性分子,如非酯化胆固醇、载脂蛋白和磷脂等。1)超速离心法:
根据密度不同的脂蛋白在离心后所处的位置层次不同而分类;
由上而下:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL2)电泳法:
根据脂蛋白所带电荷不同,在电场中泳动速度不同而分类;
从阳极到阴极:
-LP(HDL)、Pre-Lp(VLDL)、-Lp、CM脂蛋白分类依据LipidsandApoliprotein组成S1密度相对分子大小nmCM>4000.95>80VLDL400201.0068030IDLLDL12-200-101.0061.0191.063
24.520HDL1.217.512.0CM
-LpPre-Lp
-LP超速离心琼脂糖凝胶电泳-+ALB-FFAcomplexCharactersofLipoproteinbyUltracentrifugeandElectrophoresisLipoproteinLipidsApolipoproteinFunctionChylomicronsTG:90%,TC:10%1%,apo-B,C,D,EDeliversdietaryTGfromintestinetofat,muscle;DeliversdietarycholesteroltoliverVLDLTG:60%,TC:20%10%,apoB-100,C,D,EDeliversTGfromliversynthesistofatcells,musclecellsIDLTG:35%,TC:35%15%,apoB-100,ERemnantofVLDLmetabolism;normallytransientlypresentincirculationLDLTG:10%,TC:50%20%,apoB-100Deliverscholesterolfromliversynthesistocells,inhibitsfurthersynthesiswhenbindingtoreceptorsHDLTG:<5%,TC:20%50%,apoA-I,A-IICovertscholesteroltocholesterylesters,returnscholesteroltoliverLipoprotein(a)TG:10%,TC:50%20%,apoB-100,apo(a)CompositionandFunctionofLipoprotein构成各种脂蛋白的成分不同,功能也不同
定义:构成lipoprotein中的蛋白部分功能:1构成并稳定脂蛋白的结构2修饰并影响和脂蛋白有关酶的代谢和活性
同时是一些酶的辅助因子.3是脂蛋白受体的配体(ligand)4决定和参与脂蛋白和细胞表面脂蛋白受体
的结合及其代谢过程.
来源:主要在肝脏合成,小肠也合成少量
分类:apoA、B、C、E、(a)五大类,每类中又有亚类
ApoliproteinApoliproteinLocationFunctionApoA-IHDL,CMStructuralfunctionforHDL,ligandforHDLbinding,LCATcofactor,activatesLACT:HDLreceptorbindingtoallowcholesterolextractionfromcellsApoA-IIHDLStructuralproteinforHDL,LCATinhibition,lipidstransportApoA-IVHDLLigandforHDLbinding,LCAT(卵磷脂胆固酰基转移酶)activator,CMtriglyceridetransportApoB-48CMStructuralsupportApoB-100VLDL,IDL,LDLStructuralsupport;receptorbindingtodelivercholesteroltotargetcells,feedbackinhibitionoflivercholesterolsynthesisApoC-IVLDLLCATandLPL(脂蛋白脂酶)activatorApoC-IICM,VLDL,earlyHDLLCATandLPLactivatorApoECM,VLDL,IDL,someHDLLigandforB/EreceptorbindingtoclearLipoproteinfromcirculationApo(a)Lp(a)StructuralproteinforLp(a),StructuralanalogywithplasminogenLocationandFunctionofApolipoprotein
在脂蛋白的代谢中,各种脂蛋白之间的载脂蛋白、脂质和其它成分相互之间均处在不断交换之中。脂蛋白颗粒形态和成分也会随之发生改变,这些变化影响到在脂蛋白表面的载脂蛋白,从而使载脂蛋白上的受体结合点暴露,而易于和细胞上的受体结合,参与细胞内的脂代谢。小结1)脂蛋白被细胞上相关的受体识别和结合,并摄取进入细胞内,在血液中运转和进行代谢。2)三种脂蛋白受体:LDL受体、清道夫受体和VLDL受体脂蛋白受体1)广泛分布于肝细胞、动脉壁平滑肌细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨嗜细胞表面;2)还可识别apoB100和apoE,又称apoB和apoE受体;3)能与LDL结合外,还可以与含apoE的VLDL、
-VLDL、LDL残粒等结合,将他们吞入细胞内,使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质,此代谢称为LDL受体途径。低密度脂蛋白受体1)广泛分布于心肌、骨骼肌、脂肪等组织细胞;2)肝脏中未发现;3)只与含apoE的VLDL、
-VLDL、LDL残粒等结合,进行细胞内代谢。VLDL受体1)配体有:经过修饰的乙酰LDL或氧化LDL、某些磷脂、某些细菌内毒素、某些核甘酸等;2)LDL在巨嗜细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞内脂质过氧化反应,形成氧化LDL,通过清道夫受体无限制地被巨噬细胞摄取,形成泡沫细胞。清道夫受体1)脂蛋白酯酶
催化CM和VLDL核心中的TG分解,将其分解为脂肪酸和甘油三酯2)肝酯酶
与脂蛋白酯酶功能相似3)卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)
HDL是LCAT的选择性底物4)胆固醇酯转移蛋白
维持血浆脂蛋白,特别是甘油三酯和胆固醇酯的平衡5)HMG-CoA还原酶
合成胆固醇的限速酶
脂代谢有关酶类血脂的检查内容1)预测bloodlipids的水平。2)对发生atherosclerosis的危险程度进行评估。
3)降脂治疗的疗效观察。4)但不能用于心、脑血管疾病的诊断。5)对家族性lipoprotein代谢异常引起的高血脂或低血脂疾病,bloodlipids测定具有诊断意义。
测定血脂的目的1)lipids2)apolipoprotein3)lipoprotein4)receptor5)enzymeBloodlipids的检测内容性质:人体的主要sterol(固醇)正常人体含量:2g/kg,来自食物,90%内源性Cholesterol在肝内合成分类:Cholesterylesters(60-70%)andfreecholesterol(30-40%)平衡:血浆和组织中胆固醇经常处于交换状态,其交换率因不同组织而
异胆固醇不断进出血液,血浆胆固醇不仅反映胆固醇的摄取和合
成情况,还反映携带胆固醇的各种脂蛋白和合成速度以及影响脂
蛋白代谢的受体情况存在:主要是LDL中,其次存在于HDL和VLDL中,而CM中含量最少。总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)1胆固醇的主要功能:1)
所有细胞膜、亚细胞器膜上的重要组成成分。2)是胆汁酸的唯一前体。3)
是所有类固醇激素,包括性腺和肾上腺激素等
的前体。2胆固醇测定:
1)
将胆固醇酯水解为游离胆固醇。2)胆固醇氧化酶-过氧化酶偶联的CHOD-PAP法检测
总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)
合适范围:5.18mmol/L(200mg/dl)
边缘升高:5.186.19mmol/L(200239mg/dl)
升高:6.22mmol/L(240mg/dl)总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)参考范围临床意义:
升高:1作为动脉粥样硬化的预防、发病估计、疗效观察的参
考指标。
相关研究:1)动物实验2)人体动脉粥样斑块的组织病理学和化学研究3)临床上动脉粥样硬化病人的血脂检查4)流行病学研究5)干预性预防治疗实验的结果总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)2见于各种高脂蛋白症、梗阻性黄疸、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、糖尿病等影响脂代谢的疾病。3吸烟、饮酒、紧张、血液浓度等也可使血液胆固醇升高.4妊娠中、后期可见生理性升高,产后恢复原有水平。
女性在绝经后可升高。5应用某种药物:环孢霉素、糖皮质激素等总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)降低1见于各种脂蛋白缺陷、肝硬化、恶性肿瘤、
营养吸收不良、巨幼红细胞贫血等2雌激素、甲状腺激素、钙离子通道拮抗
剂等药物。3女性月经期也可降低。总胆固醇测定
(Measurementoftotalcholesterol)性质:中性脂肪组成:甘油骨架上连接三个分子脂肪酸储存:人体中储存大量甘油酯,首要功能为细
胞代谢提供能量,血浆中90%95%的甘
油酯为甘油三脂.乳糜微粒:饮食中脂肪消化吸收后,甘油三脂以形成乳糜微粒的形
式循环于血液中,80%为甘油三脂.由于乳糜微粒分子较
大,能使光线散射,而使血浆呈现混浊状态.
血中乳糜微粒的半寿期为10-15分钟,正常人进食后12小时血中几乎没有乳糜微粒,甘油三脂几乎恢复到原有水平.故检测时一定要空腹12小时以上。
甘油三脂测定
(Measurementoftriglyceride)测定方法:1酯酶将甘油三脂水解为脂肪酸和甘油2甘油激酶催化甘油磷酸化为甘油-3-磷酸3甘油-3-磷酸可偶联甘油磷酸氧化酶-过氧化
酶的GPO-PAP比色法或丙酮酸激酶-乳酸脱
氢酶的动力学紫外测定法检测.甘油三脂测定
(Measurementoftriglyceride)参考范围:
合适范围:
1.7mmol/L(150mg/dl)
升高:1.7mmol/L(200mg/dl)临床意义:冠心病发病的危险因素,当升高,应给予饮食控
制和药物治疗
升高:I型、IV型和V型高脂蛋白血症,糖尿病、痛
风、梗阻性黄疸、甲状旁腺功能低下、胰腺炎等
降低:见于低脂蛋白血症、营养吸收不良、甲状腺功能亢
进、甲状旁腺功能亢进、过度饥恶、运动等
注:乳糜微粒中含有大量甘油三脂,故检测时一定要空腹12小时以上甘油三脂测定
(Measurementoftriglyceride)定义:运输血脂的大分子物质。测定方法:1超速离心法2电泳法3化学法和免疫法(常规测定)脂蛋白检测(measurementoflipoprotein)
HDL是体积最小的脂蛋白,和其他脂蛋白相比,蛋白含量最大(>50%),其主要的载脂蛋白为APOA-I、A-II及少量的APO-C、E、D,磷脂是其主要的脂质
高密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
Lipid%oftotallipidPhospholipids50Cholesterylesters30UnesterifiedCholesterol10Triglyserides10LipidcompositionofHDLparticles合成场所:肝脏和小肠生理功能;把胆固醇从末梢组织运送到肝内进行代谢。防止胆固醇在细胞内堆积,维持细胞内胆固醇的相对恒定,从而限制动脉粥样硬化的发生、发展,起到抗动脉粥样硬化的作用。
血浆中HDL浓度与动脉粥样硬化呈相反的关系。测定:测定HDL-C来了解HDL的状况。准确地说,HDL-C表示的是体积大小、化学性质和构成相似的同属于HDL一族脂蛋白颗粒中的胆固醇。由于它在HDL中所含比例基本恒定,故可用其中的胆固醇来表示HDL的相对含量,而不必直接测定HDL。高密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
参考范围:
合适范围:1.041.55mmol/l(40-60mg/dl)
减低:1.04mmol/L(40mg/dl)临床意义:
对防止动脉粥样硬化有保护作用,可用于评价冠心病的危险性升高可见于:1慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化。2药物:雌激素、苯妥英等可使HDL-C升高。3绝经妇女常用雌激素做替代疗法,可升高HDL-C,降低患冠心病
的风险。高密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
HDL-C降低:1急性感染、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等。
2雄激素、孕酮等药物可导致HDL-C降低。测定方法很多,主要根据方法的性能进行选择
高密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)
性质:1球形分子2中心由疏水性的胆固醇酯和甘油三脂构成。外
周为亲水性的磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白B-100及极少量的apoC-III和apoE。3是富含胆固醇的脂蛋白。4正常人空腹时血浆中的胆固醇三分之二结合于LDL中,其余的则由VLDL、HDL携带,也有极
少部分在IDL(中间密度脂蛋白)和Lp(a)上。低密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)组成:
蛋白:21%(
95%apoB)
脂质:79%胆固醇脂:38%
磷脂:22%
甘油三脂:11%
非酯化的胆固醇:8%来源:1肝脏合成,但主要来源于VLDL2VLDL代谢的终末产物:VLDL中甘油三脂被水解,除apoB
以外的其他载脂蛋白被移走,形成中间产物IDL并最终形成LDL。
清除:65%-70%依赖于肝细胞LDL受体清除。因此,一旦受体缺乏,可以使
血中的LDL增加。低密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)是动脉粥样硬化危险因素之一LDL经过化学修饰(氧化或乙酰化)后,其中的apoB-100变性,通过清道夫受体(Scavengerreceptor)被巨噬细胞摄取,形成泡沫细胞并停留在血管壁内,导致大量的胆固醇沉积,促使动脉壁形成粥样硬化斑块(atheromatousplaque)。低密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)参考范围:
合适范围:
3.37mmol/L(130mg/dl)
边缘升高:3.37-4.12mmol/L(130-159mg/dl)
升高:4.14mmol/L(160mg/dl)临床意义:为动脉粥样硬化的危险因素。临床上常将LDL-C水平用于判断发生冠心病的危险性。
升高见于:1遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能低下、肾病综合征、梗阻性黄疸、
慢性肾功能衰竭等2高脂肪食物、肥胖、和药物,如:雄激素等可使其升高。3妊娠早期开始缓慢升高,到末3个月时可高于基线的50%,产后恢复
至原水平。低密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)4成年人LDL-C逐渐升高,女性高于男性。LDL-C降低见于:1急性病、无
-脂蛋白血症、甲状腺功能亢进、消化吸收不良、营
养不良、肝硬化、恶性肿瘤等。2低脂肪食物和运动,应用雌激素、甲状腺素等,也可使其降低。低密度脂蛋白胆固醇测定
(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)FriedewaldEquation公式:LDL-C(mg/dl)=TC(mg/dl)-[HDL-C(mg/dl)+TG/5(mg/dl)特点:11963年,KareBerg研究发现了一种特殊的脂蛋白,命名为脂蛋(a)2蛋白质部分同时具有:apoB-100和apo(a),两者以二硫键相连。3不能用经典的超速离心和电泳方法来分类。4电泳行为与VLDL相似,位于前带。5超速离心中则存在于LDL到HDL的整个范围内。6由常染色体遗传,其产生完全由基因决定。7与纤溶酶原有同源性,可以竞争结合纤维蛋白位点,从而抑制纤维蛋白水解作用。
脂蛋白(a)的测定
(Measurementoflipoprotein)参考范围:
300mg/L临床意义:1升高与冠心病有关2不同人种水平不同3在胰岛素依赖型糖尿病、肾脏疾病、血透析、腹
腔透析、肾移植术后进行治疗的病人,浓度都可
能升高。脂蛋白(a)的测定
(Measurementoflipoprotein)载脂蛋白测定(Determinationofapoliprotein)
1HDL的主要结构蛋白,乳糜微粒中也
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