第一章免疫学的发展简史及其展望课件

免疫学Immunology.1中国免疫学信息网分子生物学（Molecular

Biology）免疫学（Immunology）细胞生物学（Cell

Biology）推动现代生命科学前进的三架马车.2第一章 免疫学的发展简史及其展望.3.4中国免疫学信息网.5中国免疫学信息网.6中国免疫学信息网第一节

免疫学介绍7中国免疫学信息网免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病基本功能：免疫防御、免疫监视自身耐受、免疫调节.中国免疫学信息网.8免疫应答的特点9中国免疫学信息网免疫系统：免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子固有免疫应答（inanate

immuneresponse）皮肤黏膜、局部分泌物质、吞

噬细胞、NK细胞和补体适应性免疫应答（adaptive

immuneresponse）

T、B细胞..10中国免疫学信息网.疫学信息网11中国免免疫细胞12中国免疫学信息网中性粒细胞、单核细胞（吞噬、消化）肥大细胞（募集炎症细胞）树突状细胞（抗原提呈）巨噬细胞（吞噬、消化）T、B细胞（执行适应性免疫应答）调节性T细胞（防止叛乱、维持自身稳定）肝细胞等（合成补体、干扰素等）.粒细胞系

(Granulocytes)中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞13中国免疫学信息网.在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。14中国免疫学信息网.静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟15中国免疫学信息网.单核-巨噬细胞.16中国免疫学信息网.17中国免疫学信息网肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌.18中国免疫学信息网http://immuneweb.中性粒细胞、血小板等.19中国免疫学信息网人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞.20中国免疫学信息网树突状细胞21中国免疫学信息网.不适宜的免疫应答可致免疫性疾病22中国免疫学信息网超敏感反应病免疫缺陷病自身免疫性疾病反应过高免疫功能低下或缺失对自身抗原应答所致.免疫学的应用23中国免疫学信息网传染病预防疾病治疗免疫诊断.第二节 免疫学发展简史24中国免疫学信息网经验期（1670-1850）人痘－天花，牛痘－天花科学免疫学时期（1850-1970）现代免疫学时期（1970-）.一、经验免疫学的发展25中国免疫学信息网3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。公元前1160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受天花的肆虐。大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一劫。十七～十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐；二十世纪，天花夺去了三亿人的生命。.种人痘－我国古代接种人痘的方法有四种：26中国免疫学信息网痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹

入鼻孔。水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染塞入鼻孔。.1688年俄国首先派医生来中国学习种痘及检痘法18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其传播到日本、朝鲜、俄国和土耳其等国玛丽·蒙塔古夫人（1689-1762）将此方法传到英国欧洲各国和印度也试行接种人痘1744年李仁山将种痘法传授给日本.27中国免疫学信息网中国免疫学信息网牛痘接种术的发明.281798年英国格罗斯特郡Edward

Jenner

发明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发

表论文。此后推广至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索马里被治

愈，其后未再发现。世界卫生组织（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花。.29中国免疫学信息网二、免疫学科的形成和发展30中国免疫学信息网19世纪中叶开始，病原体的发现，微生物学的发展，推动了抗感染免疫的发展。.病原菌的发现和疫苗使用的推广31中国免疫学信息网1850年，显微镜下观察到炭疽杆菌Pasteur发明液体培养基，培养的炭疽杆

菌致动物发病Pasteur制备出减毒疫苗Louis

Pasteur

1822-1895,

Father

ofimmunology,

attenuated

bacteria

andviruses

as

vaccine

against

anthrax

…...Koch发明固体培养基，分离出结核杆菌，提出病原菌致病的概念Robert

Koch

1843-1910,

NobelPrizein

1905

for

his

work

ontuberculosis,Anthrax,

Cholera,

Tubercule

bacillus32中国免疫学信息网.抗体的发现、应用及细胞免疫的研究白喉抗毒素的应用Emil

von

Behring

1854

-

1917,

NobelPrize

in

1901

for

demonstrating

thatcirculating

antitoxins

againstdiphtheria

and

tetanustoxinsconferred

immunity.33中国免疫学信息网.抗原的结构和抗原特

异性:

小分子物质和蛋白质载体偶联、ABO血型Karl

Landsteiner

1868-1943,Nobel

Prize

in1930

fordiscovery

of

humanbloodgroups..34中国免疫学信息网抗体是免疫球蛋白Arne

Wilhelm

KaurinTiselius

1902－1971The

Nobel

Prize

in

Chemistry1948Elvin

A.

Kabat

1914–200035中国免疫学信息网.Fab段抗原结合部位Fc段Paul

Ehrlich

1854-1915Nobel

Prize

in

190836中国免疫学信息网.抗体是四肽链结构Rodney

Porter

1915-1985The

Nobel

Prize

in

Physiology

or

Medicine

1972Gerald

M.

Edelman1929－.37中国免疫学信息网免疫耐受的发现Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触

同种异型Ag所致的免疫耐受现象.38中国免疫学信息网中国免疫学信息网Peter

Brian

Medawar

1915－1987The

Nobel

Prize

in

Physiology

orMedicine

1960.39Burnet

学说及对免疫的推动作用克隆（clone）40中国免疫学信息网无性繁殖系纯系细胞株.Sir

Frank

Macfarlane

Burnet1899－1985，Nobel

Prize

1960“Burnet

is

to

immunology

what

Darwin

is

to

biology”41中国免疫学信息网.细胞免疫学的发现酸奶，使酸奶迅速流行中国免疫学信息网42Elie

Metchnikoff1845-1916Nobel

Prize

in1908发现鸡血中的吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌贡献：1：早期进行无脊椎动物昆虫，海蜇的胚胎学研究，为达尔文的进化学说提供胚胎学证据2：进行细胞吞噬理论研究。1900年，梅契尼柯夫发表了《二十年来对传染病的

免疫性研究》一文，系统地论述了人体的

白细胞和肝、脾内及细胞吞噬微生物的特

性，正式提出最初的噬菌细胞免疫学说（Phagory-tentheorie），并因此与PaulEhrlich同获1908诺贝尔医学与生理学奖。3：与roux证实梅毒可以传染到猴子

身上；并进行了人肠道菌群的研究，提出

衰老是因为肠道菌产物对人体的毒害作用，为了抑制这些生物的增殖，他建议人们喝.1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中心1961年Miller和Good证明胸腺是T细胞发育成熟的器官1962年及64年，Warner和Szenberg证明T细胞负责细胞免疫，B细胞负责体液免疫1967年Claman和Mitchell证明T、B细胞的协

同作用：识别不同抗原决定簇43中国免疫学信息网.1946～1997Georges

J.F.

Köhler44中国免疫学信息网1922～2002César

Milstein1975年单克隆抗体技术的建立1984年诺贝尔生理学医学奖.固有免疫与抗原提呈45中国免疫学信息网巨噬细胞中性粒细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞γδT细胞B-1B细胞固有免疫－－抗原提呈－－适应性免疫.Charles

A.

JanewayJr1943-2003由于他在固有免疫方面的探

索，使固有免疫成为免疫学研究的一个新热点，他对于免疫细胞是如何识别自我和非我方面做了大量的开拓性工作，使我们对机体免疫系统的行为有了更深入的认识；另外，他与其他免疫学家编写《免疫生物学》已经成为许多国家医学生用的经典教科书，所以Charles

A.

Janeway

Jr教授对现代免疫46中国免疫学信息网学发展的贡献是巨大的.超敏反应和自身免疫病动物来源的抗体治疗引起血清病结核菌素实验自身免疫病47中国免疫学信息网.第三节

现代免疫学的发展48中国免疫学信息网.一、免疫学理论研究49中国免疫学信息网抗原识别受体多样性（Diversity）的产生信号转导途径的发现：双信号激活凋亡途径的发现：CTL表达FasL,靶细胞表达Fas造血与免疫细胞的发育.二、免疫学的应用50中国免疫学信息网DNA疫苗基因工程制备重组细胞因子免疫细胞治疗完全人源抗体.三、21世纪的免疫学免疫组学和免疫组(

Immunome)

的概念

最 是在1999

年由Pederson教授在奥斯陆举行的自身免疫国际会议上首次提出,但当时的免疫组学定义只局限于研究抗体和TCR

V区分子结构与功能。51中国免疫学信息网.免疫组学包括了免疫基因组学(Immunogenomics)

、免疫蛋白质组学(Immunoproteomics)

和免疫信息学(Immunoinformatics)

三方面的研究52中国免疫学信息网.RNA干扰－－基因水平的免疫？十多年前，Jorgensen和他的同事们试图加深矮牵牛花的紫色，就将一个强启动子控制下的色素基因转入，但结果非常惊奇，许多花并不是紫色而是杂色，甚至是白色。.53中国免疫学信息网1995年，Guo等想利用反义RNA技术阻断线虫（

C.

elegans

）中的

par-1

基因却得到了一个意想不到的结果。在对照实验中给线虫注射正义

RNA

（

sense RNA

）以期观察到基因表达的增强。但得到的结

果是二者都同样地切断了