药剂学-气雾剂、喷雾剂、粉雾剂复习指南

第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要点一、概述一）气雾剂、喷雾剂、粉雾剂比拟表14.1气雾剂、喷雾剂、粉雾剂特征及区别特征共性区别气雾剂需特殊装置局部或全身治疗作用简便、起效快、生物利用度咼借助抛射剂产生压力将药物喷出喷雾剂借助手动机械泵将药物喷出粉雾剂患者主动吸入药物二〕肺部吸入药物的吸收特点药物在肺部吸收速度很快，几乎与静脉注射相当，其原因：肺泡囊数目多，药物吸收外表积巨大。肺泡壁与毛细血管壁薄且接近，药物转运距离短。〔三〕影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。微粒大小：粒径0.5-5“m围适宜。较粗的微粒＞10“m，大局部落在上呼吸道黏膜上，较细的微粒V0.5“m,随呼气排出。药物的性质：药物最好能溶解于呼吸道分泌液中。其他因素：制剂处方组成、给药装置构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物吸收。微粒分散系统能增加药物在肺部的滞留，延缓药物的吸收。二、气雾剂〔一〕概述定义气雾剂〔aerosol〕系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。特点优点：速效定位稳定好，使用方便一揿喷，胃肠破坏可防止，首过效应可绕行，定量阀门控剂量，外用机械刺激小。缺点：生产本钱比拟高，制冷刺激有不适，遇热撞击易爆炸，手按吸气需协调，老人小儿顺应差。分类按分散系统分类：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂按处方组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。〔二〕气雾剂的组成气雾剂组成包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。抛射剂作用：喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。性状：多为液化气体，常压下沸点低于室温。类型：氢氟烷烃类〔HFA〕：最适宜的氟利昂替代品。常用的品种为四氟乙烷〔HFA-134a〕和七氟丙烷〔HFA-227〕二甲醚：新型抛射剂碳氢化合物：常用品种有丙烷、正丁烷、异丁烷。压缩气体：常用品种有％、NO、巴〔主要用于喷雾剂〕。药物和附加剂药物：液体固体药物均可制备成气雾剂附加剂：助溶剂、潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、抗氧剂、防腐剂等耐压容器玻璃容器：性质稳定，耐腐蚀、抗渗漏、易加工，耐压差、不耐撞，需加防护层。金属容器：耐压强，本钱高，金属离子易干扰，需涂聚乙烯或环丙树脂。塑料容器：质地轻、耐压好、抗撞抗腐蚀、但通透性高。阀门系统控制药物和抛射剂沉着器喷出，定量阀门可准确控制给药剂量。〔三〕气雾剂的制备1．处方溶液型气雾剂：将药物溶于抛射剂中形成均相分散系统。为配制澄明溶液，常在抛射剂中参加适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，也可参加外表活性剂和助溶剂。混悬型气雾剂：常需参加外表活性物质作为润湿剂、分散剂和助悬剂以利于分散均匀和稳定。需要控制的环节：要严格控制水分，水分含量＜0.03%，通常控制在＜0.005%；药物粒度极小，应在5“m以下，不得超过10“m；在不影响生理活性的前提下，使用溶解度小的药物衍生物，以免存贮过程中药物微晶变大；调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者密度相等；添加适当的助悬剂。乳剂型气雾剂：由药物、抛射剂与乳化剂等形成的乳剂型非均相分散系统，药物可溶解在水相或油相中，形成O/W或W/O型气雾剂。O/W型泡沫气雾剂,向〔O〕抛射剂，外相〔W〕药液，中间相是乳化剂。2．制备工艺玻璃容器、阀门系统的处理与装配药物的配制与分装抛射剂的填充1)压灌法特点：设备简单，无需低温，抛射剂损耗少，使用中压力变化幅度大。2)冷罐法特点：灌装速度快，对阀门无影响，成品压力稳定，需制冷设备和低温操作，抛射剂损失多。〔四〕气雾剂的质量评价平安、漏气检查、每瓶总揿次与每揿主药含量、雾滴〔粒〕分布、喷射速度和喷出总量、无菌、微生物限度。三、喷雾剂〔一〕概述定义：喷雾剂〔sprays〕系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。应用喷雾剂不含抛射剂，对大气环境无影响，目前已成为氟氯烷烃类气雾剂的主要替代途径之一。喷雾剂的雾粒粒径较大，局部应用为主，多用于舌下、鼻腔粘膜和体表的喷雾给药。〔二〕装置(1)起喷射药物作用的喷雾装置：手动泵(2)承装药物溶液的容器：玻璃瓶、塑料瓶四、粉雾剂〔一〕概述定义粉雾剂〔powderaerosols〕系指一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。吸入粉雾剂〔poweraerosolsforinhalation〕系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉吸入剂〔drypowderinhalations,DPIs〕。〔二〕组成药物与附加剂药物：微粉化是关键。主药粒度应控制在10“m以下，其多数应在5“m以下。附加剂：其主要作用是改善粉末的流动性和分散性，常用的载体为乳糖、木糖醇等。给药装置胶囊型给药装置泡囊型给药装置贮库型给药装置精选习题一、名词解释气雾剂 2.喷雾剂 3.吸入粉雾剂二、填空题气雾剂由、、和所组成。抛射剂除作为喷射药物的外，也兼有药物的作用。气雾剂的是控制药物和抛射剂沉着器喷出的主要部件。气雾剂的制备过程包括，，三个局部。抛射剂的填充有和两种喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于，多用于给药。根据干粉的计量形式，将干粉吸入装置分为三种类型，分别为、与。三、单项及配伍选择题以下关于气雾剂特点的描述错误的选项是具有速效和定位作用可防止胃肠道破坏和肝脏首过效应生产本钱较低药物密闭于容器可增加药物的稳定性气雾剂喷射中决定每次用药剂量的主要因素是定量阀门的容积 B.附加剂的量耐压容器的溶剂 D.抛射剂的量以下关于气雾剂的描述，正确的选项是二相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统常用的抛射剂氟利昂对环保有害，将逐步被取代溶液型气雾剂的组成包括抛射剂、耐压容器和助悬剂肺部吸入的气雾剂的粒径越小越好气雾剂的质量评定不包括喷射速率和喷射总量B.喷射次数C.抛射剂用量D.平安漏气检查需要"倒喷〞的气雾剂，其阀门系统中缺少膨胀室B.定量室C.浸入管D.橡胶封圈以下剂型，发挥疗效最快的是栓剂B.蜜丸C.糖衣片D.气雾剂关于抛射剂的表达错误的选项是抛射剂在气雾剂中起动力作用抛射剂可兼作药物的溶剂或稀释剂压缩气体可作为气雾剂的抛射剂气雾剂喷雾的粒子大小与抛射剂的种类和用量无关乳剂型气雾剂的组成不包括A.潜溶剂 B.抛射剂 C.稳定剂 D.乳化剂借助手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂为A.气雾剂 B.喷雾剂 C.粉雾剂 D.抛射剂吸入粉雾剂中药物的主要吸收部位在A.气管B.咽喉C.鼻粘膜D.肺泡配伍选择题C.乳糖A.七氟丙烷 B.吐温C.乳糖维生素C E.丙二醇可在气雾剂中作抛射剂可在粉雾剂中用作载体可在气雾剂中的潜溶剂可在乳剂型气雾剂中作乳化剂A.溶液型气雾剂 B.乳剂型气雾剂 C.喷雾剂D.混悬型气雾剂 E.吸入粉雾剂二相气雾剂泡沫型气雾剂采用特制的吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂借助于手动泵的压力将药物喷成雾状的制剂四、多项选择题以下关于气雾剂的表达，错误的选项是抛射剂的沸点、蒸汽压对成品特性无显著影响气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射泡沫型气雾剂是乳剂型气雾剂气雾剂适合心脏病患者使用吸入气雾剂的微粒大小以在0.5-5“m围为宜气雾剂普遍采用的耐压容器有A.金属容器 B.橡胶容器 C.塑料容器D.玻璃容器 E.搪瓷容器气雾剂常用的附加剂有A.潜溶剂 B.助悬剂 C.乳化剂D.抗氧剂 E.防腐剂以下哪些可以作为气雾剂的抛射剂A.二甲醚 B.正丁烷 C.氮气 D.二氧化碳 E.环己烷影响气雾剂中药物吸收的因素A.药物的分子量 B.药物的脂溶性C.药物的微粒大小D.药物的油水分配系数E.药物的吸湿性以下关于混悬型气雾剂的表述不正确的选项是A.药物在抛射剂中的溶解度越小越好制备混悬型气雾剂需参加适宜的潜溶剂混悬型气雾剂是药物水溶液、液态与气态抛射剂组成的体系抛射剂与混悬固体药物的密度应相近混悬型吸入气雾剂的混悬微粒粒径应在5“m以下关于喷雾剂的表达正确的选项是喷雾剂以局部应用为主喷雾剂应施加较高的压力，以保证药液全部用完抛射药液的动力是压缩气体抛射药液的动力是液态的氟氯烷烃在使用过程中容器的压力不能保持恒定以下关于粉雾剂的表达正确的选项是采用特制的干粉吸入装置粉雾剂应保持粉剂的粒度和良好的流动性可参加适宜的载体和润滑剂微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式吸入粉雾剂中药物粒度大小应大多控制于5“m以下五、问答题试述气雾剂的优点和缺点各有哪些？抛射剂有何作用？常用的品种有哪些？混悬型气雾剂在处方设计的过程中需要考虑哪些问题？如何解决？影响药物在呼吸系统分布吸收的因素有哪些？吸入粉雾剂有哪些优点？参考答案一、名词解释气雾剂：系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。喷雾剂：系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。吸入粉雾剂：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉吸入剂。二、填空题1.抛射剂，药物与附加剂，耐压容器，阀门系统动力，溶剂阀门系统容器阀门系统的处理与装配，药物的配制与分装，抛射剂填充压罐法，冷灌法肺部吸入，局部胶囊型、泡囊型、多剂量贮库型三、单项选择题1.C2.A3.B4.C5.C6.D7.D8.A9.B10.D11.A12.C13.E14.B15.A16.B17.E18.C四、多项选择题1.AD2.ACD3.ABCDE4.ABCD5.ABCDE6.BC7.ABCE8.ABCDE五、问答题1.气雾剂的主要优点：①气雾剂具有速效和定位作用；②药物密闭于容器可增加药物的稳定性；③使用方便，一揿即可；④可防止药物在胃肠道的破坏和肝首过作用；⑤可以用定量阀门准确控制剂量；⑥外用气雾剂使用时对创面的机械刺激性小。气雾剂的主要缺点：①气雾剂生产本钱较高；②抛射剂高度挥发具有制冷效应，可引起不适与刺激；③气雾剂遇热或受撞击后易发生爆炸，抛射剂的渗漏可导致失效；④吸入气雾剂给药时存在手掀与吸气的协调问题，直接影响到达有效部位的药量，尤其对老年人或儿童患者影响更为显著。抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。常用的品种包括氢氟烷烃类，二甲醚，碳氢化合物和压缩气体。氢氟烷烃类被认为是最适宜的氟利昂替代品，主要的品种有四氟乙烷〔HFA-134a〕和七氟丙烷〔HFA-227L碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。压缩气体的主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。混悬型气雾剂常需要参加外表活性剂作为润湿剂、分散剂和助悬剂，以利于分散均匀和稳定。混悬型气雾剂的处方设计必须注意提高分散系统的稳定性，主要控制以下几个环节：①水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免药物微粒遇水聚结；②药物的粒度极小，应在5^m以下，不得超过10“m；③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在贮存过程中药物微晶变大；④调节抛射剂和〔或〕混悬固体的密度，尽量使两者密度相等；⑤添加适当的助悬剂。①呼吸的气流：通常药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率成反比。②微粒的大小：粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒〔＞10“m〕大局部落在上呼吸道黏膜上，因而吸收慢；如果微粒太细〔V0.5“m〕，则进入肺泡囊后大局部由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5-5“m围最适宜。③药物的性质：药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。小分子化合物吸收快，分子量大的糖、酶、高分子化合物等难以由肺泡囊吸收。油水分配系数大的药物吸收速度快。假设药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集、变大和沉积，影响药物粒子