染色体疾病知识

一、什么是染色体？染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体。也就是说，染色体相当于一列火车，装载着控制我们的长相、身高、胖瘦以及生长发育、生老病死的所有基因。人类染色体数目为46条（23对），其中44条（22对）为常染色体，2条（1对）为性染色体。二、 什么是染色体病？染色体数目或结构异常所引起的疾病为染色体病。因为每条染色体上，都存在许许多多的基因，染色体的数目异常或微小的结构异常都将引起许多基因的增加或缺失，而产生多种畸形或异常的综合征，即染色体病。染色体病又分为两大类，一类为常染色体病，即1〜22号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。临床特征是先天性非进行性的智力低下，生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形（（染色体易位携带者除外）。另一类为性染色体病，即X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。临床特征是性腺发育不全或两性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发闭经、智力稍差、行为异常等。目前已发现人类染色体数目异常和结构畸变近万种，染色体病综合征100余种。尽管发现了如此众多的染色体病，但我们大家可能对染色体病还不是很熟悉，认为染色体病非常少见，和我们的生活关系不大。实际上，染色体病对我们的生活有着重要的影响。大量研究表明，流产胚胎中有50%是染色体异常造成的；死产婴的0.8%、新生儿死亡的0.6%也是染色体异常造成的。染色体不平衡易位携带者由于有基因的丢失或重复，常发生严重的病患而夭折；而染色体平衡易位携带者由于没有基因的丢失或重复，外表和身体各器官无畸形的表现，但可以遗传，同时生育染色体异常儿的几率高达50%~100%。三、 常见的染色体数目异常有哪些？21-三体综合征即唐氏综合征。在活婴中的发生率1/600〜1/800，主要特征是先天性智力障碍，特殊面容即国际脸（眼距宽、外眼角上斜、鼻梁瘪、爱伸舌头）、精神体格发育迟滞，常伴有先心病、听力障碍。21-三体综合征是儿童智力低下最常见的原因之一，我国每年约有26600患儿出生，现有60万以上患者。染色体核型：47，XY,+21，47，XX,+21。18-三体综合征即Edward综合征。活婴中发生率是1/4000~1/5000，主要特征是严重的智力低下，90%〜100%患有先心病，小眼、低位耳、畸形、小口小颌、唇裂和腭裂、肾脏畸形，手的特征性反应是握拳时第3、4指紧贴掌心，第2、5指重叠其上。常有足内翻、摇椅形足底等。大部分18-三体儿在早孕期间已发生流产，存活者30%死于生后第1个月，50%死于第2个月，存活1年以上者少于10%，平均寿命70天。染色体核型：47,XY,+18，47,XX,+18。13-三体综合征即Patau综合征。活婴发生率是1/5000~1/7000，主要特征为严重的智力低下、肌张力异常、前脑发育差、无嗅脑、小头畸形、虹膜缺损、小眼或无眼、低位耳畸形、唇裂和腭裂，有各种类型的心脏病，多指（趾）。大部分13-三体儿在早孕期间已发生流产。存活率低，多在婴儿期夭折，平均寿命不到100天。45%死于生后第1个月，90%死于6个月内，存活3年以上者少于5%。染色体核型：47,XY,+13，47,XX,+13。性染色体数目异常有哪些？正常男性的性染色体为一条X染色体和一条Y染色体，而正常女性的性染色体为两条X染色体。无论X或Y染色体的数目异常都将引起相应的综合征。最常见的综合征如下。Turner综合征，又称为先天性卵巢发育不全综合征、女性性腺发育不良综合征，在活婴中的发生率为1/2500，在自然流产儿中发生率为7.5%。临床特征是身材矮小，成年身高一般不超过150厘米，原发闭经，即女孩子年满18岁尚未来月经，同时伴有性腺发育不良，如子宫小、外生殖器发育不良，成年后仍呈幼稚状态，乳房不发育，阴毛和腋毛稀少或缺如等。此外，还有颈蹼、后发际低、肘外翻等。需强调的是，由于人们生活水平的不断提高，青少年的营养状况有了很大的改善，女孩子的月经初潮年龄较以前提前了许多。有些家长看到自己的女儿身材比同龄人矮小，就到增高门诊就诊。但这时家长一定要注意孩子来没来过月经，如果13〜14岁的女孩还没有来过月经，最好先到妇产科做全面检查，尤其要做染色体的检查。如果染色体检查发现少了一条X染色体，那么此时服用增高药物是不会使身体长高的，而只有补充性腺激素才会使身体长高。对于Turner综合征患者，应尽早在妇产科内分泌医生的指导下进行系统治疗，这样对患者的身高以及第二性征的发育都是有好处的。Turner综合征染色体的核型为45,X，45,X/46,XX，45,X/46,XX/47,XXX。X三体综合征，又称XXX综合征或多X综合征，在活婴中的发生率是1/1000。临床特征是外表正常，多数智力正常，乳腺发育不良，卵巢功能异常，月经失调或闭经。有生育能力或不育。如能生育，按理论推算其后代将有50%被遗传。少数一部分可有精神发育异常、癫痫或智力低下。对于月经失调或闭经患者，应由妇产科内分泌医生进行系统治疗。X三体综合征的染色体核型为47,XXX。克氏综合征，又称为先天性睾丸发育不全综合征、小睾丸征，在活婴中的发生率是1/800。临床特征是身材高大，四肢细长，皮肤细腻，阴茎短小，睾丸不发育、小或隐睾，睾丸组织活检无精子生成，无生育能力。这些患者没有生育能力是由于染色体异常造成的，即先天的，目前没有方法治疗。克氏综合征患者染色体核型为47,XXY。超Y综合征，又称XYY综合征在活婴中的发生率是1/750~1/500。临床特征为，大多数临床表现为表型正常的男性，身材高大，有生育能力，少数可见外生殖器发育不良。患者智力正常，但性格暴躁粗鲁，行为过火，常发生攻击性犯罪行为。超Y综合征患者染色体核型为47,XYY。性反转综合征，即患者的核型与表型相反，也称为性逆转综合征，包括46,XX男性和46,XY女性两类。46,XX男性，染色体核型为46,XX，表型男性。在活婴中的发生率是1/20000男婴。临床表现类似XXY综合征，睾丸发育不良，隐睾，阴囊发育不良，少精或无精。目前无方法治疗。46,XY女性，染色体核型为46,XY，表型女性，发生率不详。临床表现为原发闭经，身材较高，卵巢为条索状，无子宫，盲端阴道，第二性征发育不良，腹腔内可有发育不良的睾丸，腹腔内的睾丸如不及时切除，可发生癌变。所以，这些患者应早期诊断，早期手术切除腹腔内的睾丸，以防癌变。染色体的结构异常有哪些？染色体常见的结构异常包括断裂、缺失、重复、易位和倒位等，其中染色体断裂是造成染色体结构异常的基础。染色体结构异常对人体健康有哪些影响呢？我们已经知道染色体上存在着成千上万个基因，这些基因控制着人类的生老病死。染色体微小的结构异常，都将引起许多基因的增加或缺失，而产生多种畸形或异常的综合征。大量的研究发现，流产胚胎的50%是由于染色体异常造成的，死产婴的0.8%及新生儿死亡者的0.6%也是和染色体异常密切相关。染色体严重的结构异常可造成流产、死产和新生儿死亡。而染色体的平衡易位是最常见的染色体结构异常，占一般人群的0.19%。所谓平衡易位就是染色体的结构发生了变化，但没有遗传物质的丢失。带有染色体结构异常但表型正常的个体，称为携带者。平衡易位对于个体的智力及身体不会有太大的影响，但对生育后代影响严重，平衡易位者生染色体异常患儿的几率高达50%〜100%。病例1.婚后2年自然流产3次，检查夫妇双方染色体，发现一方染色体为平衡易位携带者（见图1）。染色体核型为46,XX,t（1;18）（q21;q21）。从染色体的核型图中可以看到1号染色体的长臂的一部分接到了18号染色体的长臂上。该种染色体结构异常在减数分裂过程中将形成18种配子，与正常配子受精后所产生的合子染色体中，1/18正常，1/18为平衡易位，16/18为异常。染色体正常和平衡易位携带者可以存活（占2/18），其余16/18不正常的染色体个体发生流产、死胎或畸形儿。病例2.婚后1年生育21-三体综合征1例。检查夫妇双方染色体发现一方染色体异常（见图2）。染色体核型为45,XY,der（14;21）（q10;q10）。从染色体的核型图中可以看到一条14号染色体与一条21号染色体对头接了起来。该种染色体结构异常在减数分裂过程中将形成6种配子，与正常配子受精后所产生的合子染色体中，1/6为正常，1/6为平衡易位，其余4/6为不正常。染色体正常和平衡易位携带者可以存活（占2/6），其余4/6不是智力低下、畸形（有1/6为21-三体综合征）就是流产。病例3.婚后3年自然流产13次。检查夫妇双方染色体发现一方染色体异常（见图3）。(；m-uxituh该病例染色体核型为45,XX,der（13q13q）。从染色体的核型图中可以看到2条13号染色体对头接了起来，衍生出一条新的染色体。理论上讲，2条接上的13号染色体在减数分裂过程中，可以从中间断开，变成2条正常的13号染色体，与正常配子受精后所产生的合子染色体是正常的，即可以生育染色体正常的后代。但本例在减数分裂中所形成的配子均为不正常的，与正常配子受精后所产生的合子染色体不是13-单体综合征就是13-三体综合征，其中13-单体综合征不能存活即表现为流产，而13-三体综合征不是流产就是智力低下、畸形儿。染色体的结构异常对生长发育及生殖的影响。病例一：16岁，从未来过月经。身高1.40米，体重35千克。性腺发育不良。染色体检查发现X染色体结构异常（图1）。染色体核型为46,X,i（Xq）。从该核型图中可以看到一条X染色体是正常的，另一条X染色体的短臂缺失，而由两条长臂组成。我们称之为X长臂等臂染色体（i表示等臂）。等臂染色体的发生是由于染色体发生了断裂和易位，使一些本来有长短臂的染色体，形成了两臂等长的染色体：一条只有原来的两条短臂而没有长臂，或一条只有两条长臂而没有短臂。病例二：22岁，15岁来过1年月经后，就未再来过。体检发现第二性征发育尚可。染色体检查发现X染色体结构异常（图2）。染色体核型为46,X,r（X）。从她的染色体核型图中可以看到一条X染色体是正常的，另一条X染色体形成了一个环状，我们称为X环状染色体（r表示环状）。环状染色体的形成是由于染色体的长臂和短臂的末端同时发生断裂（即2次断裂）后又相互连接而成为环状染色体。我们在临床上见到环状染色体较多的是X染色体，主要临床表现是原发或继发闭经。病例三：22岁，近1年不来月经。第二性征发育尚可。染色体检查发现X染色体结构异常（图3）。十土染色体核型为46,X,del（q25）。从她的染色体核型图中可以看到一条X染色体正常，一条X染色体的长臂缺失（del表示为缺失）。X染色体的结构异常与生殖有关，这是大家都知道的。在临床上，我们经常可以看到身材矮小的女孩子服用增高药物，几个疗程后仍没有疗效，而检查染色体发现X染色体的结构异常。那么，X染色体的结构异常还和身高有关系吗？答案是肯定的。目前的研究显示，在X染色体的短臂和长臂上都有与身高及其他体征正常发育的相关基因。X染色体的结构异常造成X短臂或长臂的缺失，使定位于其上的某些性腺和身高功能的基因丢失，就会出现原发或继发闭经、性腺发育不全、身材矮小等临床症状。病例四：27岁，不育。染色体检查发现Y染色体结构异常（图4）。?■Ht*£11染色体核型为46,X,del（Y）（q11）。从染色体的核型图中可以看到Y染色体的长臂缺失。染色体的结构异常是不能治愈的。对于X染色体结构异常造成的原发或继发闭经、身材矮小、第二性征发育不良，只能对症治疗，即在妇科内分泌医生的指导下进行性激素的补充。对于Y染色体结构异常造成的不育症也是不能治愈的。对于少精患者可以考虑做第二代试管婴儿以解决生育问题。什么是嵌合体呢？嵌合体是指个体具有两种或两种以上不同染色体组的细胞系。病例1.患者28岁，结婚2年。怀孕18周时取孕妇静脉血做唐氏综合征筛查，筛查结果显示高风险。羊水染色体检查发现染色体异常。核型1.为46,XX（见图1）。核型2.为47,XX+12（见图2）。SlLL从染色体核型分析中我们看到，胎儿有两套染色体，一套为正常的46,XX,另一套则不正常，为47,XX+12。染色体的核型为46,XX/47,XX+12（23/7）。病例2.患者22岁，从15岁开始来月经，每月来1次。到20岁时未再来月经。检测外周血染色体发现染色体不正常。核型1.为45，X（见图3）。核型2.为46XX（见图4）。从染色体核型分析中可以看到，这个女孩有两套染色体，一套是45,X，就是我们曾经介绍的Turner综合征；另一套是正常的，即46,XX。染色体核型为45,X/46,XX（20/10）。上面介绍的这两个病例，均为嵌合体。嵌合体一般分为两种，同源嵌合体和异源嵌合体。同源嵌合体是嵌合成分来自原属同一受精卵的嵌合体，大部分是由染色体畸变和基因突变（自发或诱发）造成的；异源嵌合体是嵌合成分来自不同的受精卵所产生的嵌合体，比如人的受精卵必须经过无数次分裂才能发育成胎儿，如果开始的时候，两个受精卵融和在一起，一起分裂下去，就形成了嵌合体。和同源嵌合体一样，嵌合成分可以包含不同的染色体或不同的基因。嵌合体的临床表现取决于异常染色体所占比例的大小。如病例1中12-三体的胎儿在孕早期就发生流产了，不会存活到孕中期，但由于12-三体的比例与正常之比为7/23,正常的比例占大多数，故胎儿可以存活至孕中期。病例2中45,X与46,XX的比例为20/10，所以患者会表现出继发闭经。携带者。以前我们曾介绍过如下病例：患者女，28岁，结婚3年，怀孕13次，不幸的是13次怀孕均以自然流产告终。询问病史，怀孕期间无感冒发热、外伤史，无有毒有害物质接触史等，夫妇双方既往体健，家族史无记述。体检无异常发现，智力正常。而染色体检查异常，染色体核型为45,XX,der（13q13q）。从染色体核型图中可以看到，箭头所指的是2条13号染色体对头接了起来。从染色体核型分析来看，胎儿染色体是13-单体综合征和13-三体综合征的可能性非常大，13-单体综合征的胎儿不能存活即表现为流产，而13-三体综合征的