拉考沙胺口服溶液-药品临床应用解读

拉考沙胺口服溶液01药品基本信息02安全性03有效性04创新性05公平性（一）药品通用名称：拉考沙胺口服溶液注册规格：200ml：2g全球首个上市国家/地区及上市时间：2008.8.29首先在欧盟上市目前大陆地区同通用名药品的上市情况：中国大陆首次上市时间为2020年7月21日，目前共有5家获批上市是否为OTC药品：否参照药品建议：奥卡西平口服混悬液01药品基本信息01适应症疾病基本情况用法用量

本品适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗

癫痫为儿童和青少年常见神经系统疾病：我国癫痫的总体患病率为7.0‰，癫痫患者约1000万，并且每年约有40万新发癫痫患者，是第二大神经系统疾病1；儿童和青少年癫痫患病率0.5%~1.0%，约有3/4的癫痫患者于儿童时期起病2，约30%的患者发展为难治性癫痫3，需要更多新药提高癫痫控制率。儿童患者使用片剂、胶囊存在困难，口服液剂型更适合儿童使用：儿童患者（尤其低年龄和有认知功能损害的儿童患者）服用片剂、胶囊等固体药物存在困难；儿童身体各器官的生理功能未达到成人水平，需根据年龄、体重计算药物剂量，用量往往小于一片。掌握不好药物剂量，导致疗效欠佳或药物不良反应发生。药品基本信息

用药人群起始剂量单次负荷剂量剂量调整（增量步骤）最大推荐剂量成人及体重≥50kg的青少年和儿童100mg/日200mg每周的调整幅度为50mg每日二次（100mg/日）最高至400mg/日<50kg的青少年和儿童2mg/kg/日不推荐每周2mg/kg/日<30kg患者：最高至12mg/kg/日≥30kg且<50kg患者：最高至8mg/kg/日中国抗癫痫协会.临床诊疗指南·癫痫病分册(2015修订版).人民卫生出版社

中国抗癫痫协会.临床诊疗指南·癫痫病分册(2015修订版).人民卫生出版社；2，IapadreGetal.PaediatrDrugs.2018;20(5):429-453.3。VerrottiAetal.ExpertOpinPharmacother.2011;12(2):175-194

02

拉考沙胺治疗总体安全耐受性好，最常报告的不良反应为头晕、头痛、恶心和复视。这些不良反应通常为轻至中度，调整剂量后可缓解，发生率和严重程度随时间延长而下降。用于4岁及以上儿童时，其安全性特征与在成人中观察到的安全性特征一致。优势：奥卡西平（传统快失活钠离子通道阻滞剂）存在一定临床局限性，拉考沙胺独特慢钠机制，更强更安全安全性

不良反应发生率低，儿童与成人的安全性一致安全性影响因素奥卡西平的安全性特点拉考沙胺安全性优势皮疹卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，极个别案例中报道了与奥卡西平使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑。使用奥卡西平开始治疗前，应考虑对存在遗传风险家系的患者进行HLA-B*1502等位基因检查拉考沙胺皮疹发生率与安慰剂相似,中日注册研究中拉考沙胺皮疹发生率（200mg/d组0%，400mg/d组1.7%）与安慰剂相当（2.7%）1，且不高于全球关键性试验数据2低钠血症高达2.7％的病人使用本品治疗时，血钠会下降到125mmol/l以下。在开始用本品前应该测定血钠水平，开始治疗后定期（2周~1个月）测定血钠水平，尤其在有危险因素的老龄病人中应更加注意。少见低钠血症相关报道:中日注册研究中未见有临床意义的血液、化学指标变化的相关证据1；全球关键性研究，拉考沙胺组低钠血症发生率为0.6%，安慰剂组0.3%2

药物间相互作用为肝酶诱导剂，与其他抗癫痫药、抗生素、抗凝血药、抗肿瘤药等都有相互作用，影响药物浓度和疗效，故并发其他疾病时选药困难；拉考沙胺无肝酶抑制和诱导作用，当癫痫并发其他疾病时，可以与抗生素、安定、抗凝药和抗肿瘤药等联合使用；加重其他癫痫发作类型促进或加重特发性全面性癫痫患者的全面性癫痫发作(失神、肌阵挛和失张力发作)拉考沙胺加重失神发作和肌阵挛发作风险小3作用机制传统快失活钠离子通道阻滞剂拉考沙胺对钠离子通道慢失活的选择性比卡马西平高40-50倍，终止癫痫放电的同时，不影响包括那些与正常大脑功能有关的放电，所以对正常脑功能的影响更小HongZ,etal.EpilepsyRes.2016;127267-275.BitonVetal.CNSEpilepsy&Behavior2015;52_119-127.3.WechslerRT,etal.EpilepsyRes.

2017;130:13-2003有效性-1一项在欧洲、北美、拉丁美洲和亚太地区的114个研究中心进行的随机对照研究，入组306名儿童患者随机分为拉考沙胺组，安慰剂组，研究结果显示：发作频率降低的百分比：拉考沙胺组、安慰剂组分别为51.7%和21.7%。拉考沙胺组vs安慰剂组降低了31.7%（p=0.0003）50%应答率分别为52.9%和33.3%（p=0.0006）不良事件停药率：拉考沙胺4.1%；安慰剂5.8%，数值上低于安慰剂组1、拉考沙胺治疗有效控制儿童癫痫发作

635例患者随机分为拉考沙胺组和卡马西平组。研究结果显示：1、癫痫无发作率：两组分别为90%和91%；2、不良事件的停药率拉考沙胺为11%，卡马西平则为16%。结论：疗效方面拉考沙胺不劣于卡马西平，安全性更好。2、

拉考沙胺与局灶性癫痫治疗金标准卡马西平疗效相当，安全性更好1.

FarkasV,etal.Neurology.2019;93(12):e1212-e12262.MichelBaulac

etal,LancetNeurol2017;16:43–54拉考沙胺治疗有效控制儿童癫痫发作，与局灶性癫痫治疗金标准疗效相当，安全性好多中心、开放标签、固定剂量滴定Ⅱ期试验，探索拉考沙胺口服液添加治疗在儿童局灶性癫痫患者中安全性，其中入组32例4-17岁的局灶性患儿，研究结果显示：32例患儿中，12例最大耐受剂量为8mg/kg/d，11例最大耐受剂量为12mg/kg/d所有年龄段患儿发作频率均有降低，21.7%的患儿发作频率降低≥50%，13.0%发作频率降低≥75%拉考沙胺口服液添加治疗在儿童中的安全性良好，不良事件与成人研究中观察到的不良事件一致，未发现新的安全性问题3、拉考沙胺口服液治疗儿童癫痫疗效确切，安全耐受性好03有效性-2在中国和日本进行的RCT研究，入组548例癫痫患者，随机分为安慰剂、拉考沙胺200mg/d低剂量、400mg/d高剂量组，研究结果显示：拉考沙胺低、高剂量组和安慰剂组中，基线到维持期每28天癫痫发作频率下降的中位数分别为3.33、4.50和1.22相比安慰剂降低的%：低、高剂量组维持治疗期每28天癫痫发作频率相比安慰剂组显著下降29.4%（P<0.001）和39.6%（P<0.001）拉考沙胺治疗组中观察到更高的应答率和无发作率4、拉考沙胺治疗中国局灶性癫痫患者疗效明确3.肖英凤译，癫痫杂志

2018年9月第4卷第5期4.Z.Hong_EpilepsyResearch127(2016)267–275

拉考沙胺口服液治疗儿童癫痫疗效确切，安全耐受性好03有效性-3名称年份推荐情况1，中国抗癫痫协会（CAAE）临床诊疗指南癫痫病分册2023年拉考沙胺为局灶性发作一线首选药物和添加药物，全面性强直阵挛添加2，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南2020年儿童、青少年和成人新诊断局灶性癫痫的单药治疗,儿童、青少年和成人难治性局灶性癫痫的添加治疗；3，美国神经学学会和美国癫痫学会（AAN/AES）实践指南2018年在成人耐药性局灶性癫痫治疗中，循证医学证据为B级；在四岁以上儿童新诊断和耐药性局灶性癫痫治疗中，也具有明确疗效；4，苏格兰校际指南网络(SIGN)指南2015年用于局灶性癫痫的添加治疗5，香港癫痫指南2017年联合用药有效控制癫痫发作，循证医学证据达甲级水平；单药治疗疗效好，安全性高，循证医学证据达乙级水平6，比利时成人和儿童癫痫治疗推荐2020年4岁及以上癫痫患者局灶性发作的添加治疗；拉考沙胺在国内外多个权威指南中均获得高级别推荐04创新性作用机制：拉考沙胺是新一类功能性氨基酸，通过选择性促进电压门控钠通道缓慢失活，从而终止癫痫发作时的长时间、高频率放电。拉考沙胺对钠离子通道慢失活的选择性比卡马西平高40-50倍，强效控制癫痫。拉考沙胺终止的是癫痫发作期间的长时间高频放电，而对正常状态下脑部的短时间高频放电几乎没有影响，对正常脑功能的影响小。2021年青峰药业《合成拉考沙胺的新方法》专利荣获第二十二届中国专利优秀奖！本发明技术具有提高产率、降低成本、节能减排、提高纯度质量、减少后处理过程、操作简单，利于大规模工业化生产的优势。拉考沙胺作为第三代抗癫痫药物，拥有唯一的钠离子慢失活机制企业拥有自主产权的合成专利，为高质量的批量生产提供保证05公平性（一）癫痫发病机制复杂，癫痫综合征多达几十种，超过30%患者在现有机制的药品治疗下无法控制发作，需要更多新机制的药物；国内现有口服液剂型抗癫痫发作药仅丙戊酸，左乙拉西坦，奥卡西平3种，拉考沙胺注射液是最新一代，唯一未纳入医保的药品；既往10余年奥卡西平口服混悬液帮助了众多儿童癫痫患者。因其复杂的药物间相互作用，皮疹，低钠血症发生率高，加重肌阵挛，失神发作的风险高，在临床使用有一定的限制，临床亟需新机制及更安全的药品补充。癫痫为儿童和青少年常见神经系统疾病之一，患病率0.5%~1.0%，约3/4的癫痫患者于儿童时期起病。儿童患者（尤其低年龄和有认知功能损害的儿童患者）服用片剂、胶囊等固体药物存在困难；儿童身体各器官的生理功能未达到成人水平，需根据年龄、体重计算药物剂量，用量往往小于一片。掌握不好药物剂量，导致疗效欠佳或药物不良反应发生。口服液剂型更适合儿童使