第5章-传出神经系统概论课件

第5章传出神经系统概论神经系统中枢神经周围神经中枢抑制神经：镇静催眠药中枢兴奋神经：咖啡因传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：概述（神经解剖学分类）1/6/20242传出神经自主神经非自主神经：运动神经副交感神经交感神经概述（传出神经解剖学分类）肠神经系统1/6/20243Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素传出神经分类模式图1/6/20244一、传出神经系统的递质（一）、递质学说的发展

100多年前化学传递？电传递？1921年Loewi离体双蛙心实验1926年Dale乙酰胆碱（ACh）1946年vonEuler去甲肾上腺素（NA）1/6/20245

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)传出神经系统递质1/6/20246递质(transmitter):递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活1/6/20247（二）、传出神经突触的超微结构1、膨体(varicosity)：1/6/20248（二）、传出神经突触的超微结构2、突触突触前膜突触间隙突触后膜1/6/202491、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程2、Ach的生物合成、贮存、释放和消失过程（三）、递质的合成、贮存、释放和消失1/6/202410NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-

羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶1/6/2024112.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA1/6/2024123.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：1/6/202413(2)从囊泡中溢出、置换出NA1/6/2024144.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型1/6/202415②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型1/6/202416(2).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应1/6/2024171/6/202418Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成1/6/2024192.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach1/6/2024203.Ach的释放胞裂外排和量子化释放肉毒杆菌毒素的作用4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解1/6/202421胆碱能神经去甲肾上腺素能神经（四）、传出神经按递质分类1/6/2024221/6/2024231、胆碱能神经(cholinergicnerve)：

(1)全部交感和副交感神经节前纤维(2)全部副交感神经节后纤维(3)运动神经(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维1/6/202424二、传出神经系统的受体(一）、受体命名1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)2、肾上腺素受体(adrenoceptor)1/6/202425(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用分子克隆技术,并以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5

1/6/202426M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋突触前膜：激动时抑制Ach释放神经节：神经节除极化

胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动

瞳孔括约肌、睫状肌M2：突触前膜:激动时抑制Ach释放

心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制1/6/202427M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加平滑肌：兴奋收缩血管内皮：血管平滑肌扩张M4:外分泌腺，平滑肌，中枢神经M5:中枢神经1/6/202428M受体小结M受体：心脏：抑制，三负腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加眼睛：瞳孔、睫状肌收缩平滑肌：收缩1/6/202429(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体

1/6/2024302、肾上腺素受体(1)

受体

1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，

1受体激动时血管收缩冠状血管收缩胃肠平滑肌松弛1/6/202431

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，脂肪分解

1/6/202432(2)

受体

1受体：心脏，

1受体激动时心脏兴奋肾小球旁细胞：肾素

2受体：支气管平滑肌、胃肠道、尿道、冠状血管、骨骼肌血管骨骼肌：糖原分解、糖异生

3受体：脂肪分解1/6/202433突触前膜

受体：激动时促进NA释放中枢

受体：激动时交感神经活性增加1/6/2024343、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张1/6/2024351/6/202436

细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应

1/6/202437（三）、受体反应的分子机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个

亚基，分子量为40,000；一个

亚基，分子量为50,000；一个

亚基，分子量为57,000和一个

亚基，其排列方式是：

。1/6/202438这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个

亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与

亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。1/6/202439图5-5N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。1/6/2024402、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。1/6/202441

G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、

三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。

M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。

1/6/202442磷脂酰肌醇系统1/6/202443(2)

1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联

1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联

2受体，，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。1/6/202444(4)

受体与(Gs)偶联

受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。1/6/202445三、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(

2受体)收缩1/6/202446四、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：激动药拮抗药1/6/2024472.影响递质(1)影响递质生物合成(2)影响递质释放①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等(3)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等(4)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等1/6/202448(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)

受体激动药hexahydrosiladifenidol①

1

2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药

1/6/202449③

2受体激动药:可乐定(1)

受体阻断药(2)

、ß受体激动药:肾上腺素①

1

2受体阻断药:酚妥拉明(3)ß受体激动药②

1

受体阻断药:哌唑嗪

①ß1、ß2受体激动药:异丙肾上腺素

③

2受体阻断药:育亨宾②

ß1受体激动药:多巴酚丁胺(2)ß受体阻断药

③

ß2受体激动药:沙丁胺醇①ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔②

ß1受体阻断药：阿替洛尔③

ß2受体阻断药:布他沙明(3)

1、

2、ß1、ß2受体阻断药:拉贝

1/6/202450第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药

胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药

1/6/202451M胆碱受体激动药

胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱醋甲胆碱卡巴胆碱贝胆碱生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱槟榔碱毒蕈碱1/6/202452胆碱酯类(M、N受体激动药）

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质2.人工合成：药用的Ach为人工合成品1/6/202453由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值[药理作用]1.心血管作用（1）血管扩张作用：激动M3受体；激动交感突触前膜M1受体（2）减慢心率：负性频率(negativechronotropiceffect)（3）减慢房室结传导：负性传导(negativedromotropiceffect)（4）减弱心肌收缩力：负性肌力作用(negativeinotropiceffect)（5）缩短心房不应期1/6/2024542.平滑肌作用：胃肠道、泌尿道、支气管3.其他：1）腺体作用2）眼3）神经节和骨骼肌作用4）中枢1/6/202455

生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小