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文档简介

第11章病毒的感染与免疫p115重点:1.病毒的垂直感染。2.病毒的持续性感染(潜伏感染)。3.病毒对宿主细胞的直接损伤作用。4.干扰素。一、病毒传播方式

水平传播:皮肤和粘膜(眼、呼吸道、消化道、泌尿生殖道)血液(输血注射等、损伤、昆虫叮咬)

垂直传播:病毒在人群的不同个体之间传播方式。病毒由亲代传给子代的方式。胎盘、产道、哺乳

二、病毒的感染类型

隐性感染(亚临床感染)A.可获得免疫力

B.重要传染源显性感染(临床感染)1.根据病毒感染后有无症状:病毒发病率

天花病毒~100%麻疹病毒~100%VZV(水痘-带状疱疹病毒)~100%HIV100%流感病毒新亚型病毒发病率高腮腺炎病毒~80%风疹病毒60~70%狂犬病毒30~100%HSV(唇疱疹病毒)潜伏感染EBV~10%初感染年龄组HAV~5%HBV2~3%脊髓灰质炎病毒1%流行性乙型脑炎病毒0.33%表主要病毒感染的发病(显性感染)率2.根据病毒感染的持续时间分:

急性感染(病原消灭型)A.机体免疫力低下,B.病毒抗原性弱,C.病毒发生突变或存在于受保护部位,D.病毒基因组整合于宿主基因组。

持续感染

原因:

潜伏期短,发病急,病程数日至数周,病后获得特异性免疫力。

①慢性感染:持续性感染类型:病毒感染后长期存在体内,可不断排出体外,病程长达数月至数十年。如:HBV→慢性乙肝③慢发病毒感染:病毒感染后潜伏期长,一旦症状出现,多为进行性加重,直至死亡。如:HIV→艾滋病麻疹病毒→亚急性硬化性全脑炎三、病毒的致病机理(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)作用(二)病毒感染的免疫损伤(间接)作用1.溶细胞型感染:

病毒在宿主细胞内增殖,导致细胞裂解和死亡,多见于无包膜病毒。A.抑制宿主细胞的代谢,B.引起细胞内溶酶体酶释放导致细胞自溶,C.损伤宿主细胞器。(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)作用正常细胞CPE细胞培养,接种杀细胞性病毒,培养后,显微镜观察培养细胞变圆、环死、从瓶壁脱落现象——致细胞病变作用(cytopathiceffect,CPE)病毒杀细胞效应的体外实验:细胞培养瓶2.稳定状态感染:病毒在宿主细胞内增殖,以出芽方式释放子代,不引起细胞裂解、死亡,但可发生宿主细胞变化,多见于包膜病毒。B.细胞融合:病毒感染后可使宿主细胞膜互相融合形成多核巨细胞。意义:可用于病毒的鉴定、诊断。A.受感染细胞膜表面出现病毒抗原:易被Mφ、NK、CTL等识别杀伤。多核巨细胞

某些病毒感染的细胞内,可出现光镜下可见的嗜酸性或嗜碱性的圆形或椭圆形染色斑块,可辅助诊断某些病毒性疾病。包涵体(inclusionbody)形成:如:狂犬病病毒-内基小体(Negribody)。

病毒颗粒的聚集体,病毒增殖留下的痕迹,病毒感染引起的细胞反应物。狂犬病毒包涵体(Negribody)巨细胞病毒包涵体3.细胞凋亡:

细胞内基因控制的细胞主动性死亡过程(基因控制的程序性细胞死亡)。

病毒细胞凋亡基因激活细胞凋亡。4.基因整合与细胞转化:

整合:病毒基因整合于宿主细胞染色体。逆转录病毒:RNADNA细菌染色体DNA逆转录整合DNA病毒:DNA细胞染色体DNA

转化:整合引起细胞遗传性状发生改变(生长与分裂失控)。整合转化与致肿瘤有密切相关性:人乳头瘤病毒(HPV)——宫颈癌EBV——鼻咽癌、淋巴瘤人疱疹病毒-8(HHV-8)——Kaposi肉瘤HBV——原发性肝癌肯定关系人类T细胞白血病病毒I型——白血病相关关系德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森(HaraldzurHausen)豪森发现人乳突淋瘤病毒可引发子宫颈癌。08年诺奖1.体液免疫损伤作用(1)Ⅱ型超敏反应:病毒宿主细胞宿主细胞表面新病毒Ag+相应Ab 激活补体ADCC作用调理作用

破坏宿主细胞(二)病毒感染的免疫损伤作用(自学,免疫已上过)(2)Ⅲ型超敏反应

病毒宿主相应Ab+病毒Ag

形成Ag-Ab免疫复合物沉积局部组织损伤 TC病毒致敏T细胞T

h1

直接杀伤靶细胞

释放淋巴因子机体组织细胞损伤2.细胞免疫的损伤作用(Ⅳ型超敏反应)3.病毒直接损伤淋巴细胞(免疫缺陷)

如:HIV直接杀伤CD4+T细胞

麻疹病毒—Mø、T、BEBV—单核细胞1.屏障作用2.巨噬细胞的作用3.干扰素:获得性非特异性免疫(一)非特异性免疫组成:4.NK细胞四、抗病毒免疫干扰素(Interferon,IFN):定义:由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。干扰素诱生:病毒、干扰素诱生剂机体细胞干扰素产生种类:种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节

人白细胞 强 弱 弱

人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强

I型II型

抗病毒特点:种属的特异性、间接性、广谱性

抗病毒机理:2`-5`-A合成酶:降解病毒mRNA蛋白激酶:抑制病毒蛋白合成磷酸二脂酶:抑制病毒肽链延长和蛋白翻译IFN机体组织细胞上IFN受体

活化组织细胞抗病毒基因

合成抗病毒蛋白组织细胞处于抗病毒状态(二)特异性免疫:细胞免疫(主要):体液免疫:病毒中和抗体血凝抑制抗体补体结合抗体CTLT

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