唐氏综合征及地中海产前筛查及产前诊断课件

唐氏综合征及地中海贫血产前筛查与产前诊断此ppt下载后可自行编辑

湖南省妇幼保健院数据，一个唐氏综合征患儿出生，将导致120万损失。广东省妇幼保健院数据，每出生一个重型地贫儿，将导致300万损失。患者本人痛苦家庭的精神，经济压力巨大社会耗费大量医疗资源做好产前筛查产前诊断工作，预防患儿出生尤其重要严重影响内容地中海贫血的产前筛查及产前诊断21-三体综合征（唐氏综合征）的产前筛查及产前诊断唐氏综合症21-三体综合征21-三体综合征的定义及表型21-三体综合征（又称唐氏综合征,Down’ssyndrome，先天愚型），是最常见的常染色体疾病和智力低下的病因。智商20-70.1866年，Dr.JohnLangdonDown第一次对该病的典型体征及特殊面容描述并发表。新生儿中发生率——1/600左右。合并脏器畸形——先天性心脏病（室间隔缺损、心内膜垫缺损等）、先天性十二指肠梗阻、白血病、免疫力低下易患各种感染，部分早年夭折，平均死亡年龄45岁，严重者生活不能自理。21三体综合征的产前筛查方法基于年龄：发生率：30岁以下——小于1/1000；35岁——1/450，40岁——1/100；46岁——1/20.孕11-13+6周超声检测胎儿颈项透明层厚度（NT）、鼻骨

1、定义:NT(nutraltranslucency)是指在早孕期（11-13+6周）超声波下观察到的胎儿颈后皮肤下积水。≥3.0mm为增厚。3、胎儿正中矢状切面测量2、NT增厚胎儿，约1∕3为胎儿染色体异常，当中75%为21-三体，18-三体21三体综合征的产前筛查方法血清学筛查:早孕期PAPP-A（妊娠相关蛋白）,Free-β-HCG（游离绒毛膜促性腺激素），有条件结合NT联合筛查。

孕中期筛查:AFP（甲胎蛋白），Free-β-HCG，uE3（游离雌三醇）孕中期潜在的染色体异常超声软指标:胎儿颈后皮层增厚（NT/NF），鼻骨缺如，侧脑室扩张，脉络丛囊肿，肠道回声增强，肾盂扩张，心室强光斑，短长骨（FL,HL）胎儿超声结构畸形：十二指肠梗阻，室间隔缺损，房室间隔缺损，先天性巨结肠综合征胎儿NT及超声异常孕妇血清学筛查请填写实际年龄B超孕周21-三体综合征的产前诊断指征：年龄35及以上孕妇；NT增厚；血清学筛查高风险或临界风险；超声软指标异常；胎儿结构畸形；曾孕育21-三体儿再次妊娠的孕妇；夫妻双方一方为染色体罗氏易位侵入性产前诊断：

孕11-14周孕17-24周孕24周以上胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测（筛查）绒毛膜取样羊膜腔穿刺脐带穿刺遗传咨询客观地向患者解释各种高风险指征的意义:

例如：21-三体风险率1：200

提出遗传咨询意见，告知侵入性产前诊断的风险：流产率，感染，羊水栓塞，胎心减慢等，由夫妻双方知情选择对胎儿染色体常规核型确诊为21-三体综合征的孕妇给予遗传指导，遵循自愿选择原则指导再次妊娠需行产前诊断

地中海贫血的产前筛查及产前诊断产前筛查及产前诊断概念及流行病学全球最多发的单基因遗传病中国南方高发地区人群携带率3%-24%BloodRev,2012.中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）

地贫

地贫合计广西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.52.511.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重庆1.02.33.3JClin

Pathol,2004;ClinGenet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.

遗传性人类血红蛋白病地中海贫血（地贫）是由于珠蛋白基因的缺失或基因突变，使-或-珠蛋白链合成量不平衡而引起的溶血性贫血。

-基因表达

-基因表达正常轻中重示缺失性-地贫机制及基因型静止型，不贫血或轻微贫血（携带者）aa/a3.7a、aa/a4.2a、（点突变QS、CS、WS）标准型，轻型（携带者）基因型--/aa或-a/-a

HbH病，中型基因型--/a3.7a

Bart’s水肿胎，重型--/--

正常人，不贫血，基因型aa/aa16p13.3重型地中海贫血的表型重型α地贫

胎儿有全身水肿、肝脾肿大，胸腹腔积液，大胎盘等，常于孕晚期胎死宫内或出生后很快死亡。母亲容易并发妊娠高血压综合征、产后出血等产科并发症。重型β地贫

患儿出生时正常，3-6个月开始出现进行性溶血性贫血，生长发育迟缓，智力迟钝，肝脾肿大等临床症状。过度造血致使骨质增生与疏松，特殊的地贫面容：头大、颧突、鼻梁下陷、眼距增宽等。重型β地贫的治疗目前采用的治疗方法主要为输血/去铁治疗和骨髓移植，但代价昂贵，平均医疗费用高达100万，地贫患儿表型某些国家地贫患儿的输血量占总量的约2/3常染色体隐性遗传病

重型-地贫发生的遗传方式父亲母亲×正常（1/4）重型（1/4）Bart’s水肿胎标准型（2/4）2个标准型婚配父亲母亲×静止型和标准型婚配正常标准型Hb病静止型HbH病（中型）发生的遗传方式地中海贫血可有效防控TIFPublication,

2003.地中海贫血筛查指标血常规：MCV<82fL，MCH<27pg血红蛋白电泳HbA2正常、轻度下降或升高（2.5-3.5%）

HbE

HbF

升高红细胞脆性降低地中海贫血的诊断地中海贫血基因检测HbA2↓a地中海贫血基因检测HbA2↑β地中海贫血基因检测，同时查a地贫基因HbE

β地中海贫血基因检测，同时查a地贫基因病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析病例分析产前诊断指征：夫妻双方为同型地中海贫血基因携带者同为a地中海贫血基因携带

同为β地中海贫血基因携带方法：经腹绒毛活检术（11-14周）羊膜腔穿刺术（17-24周）脐静脉穿刺术（24周后）提倡早筛查早诊断遗传咨询建议终止妊娠：重型a地中海贫血（Bart’s水肿胎），重型及中间型β地