第06章-抗寄生虫药

第六章抗寄生虫药第六章1第四章化疗药主要内容第一节概述第二节抗蠕虫药第三节抗原虫药第四节杀虫药2第四章化疗药第一节概述第六章3第四章化疗药一、抗寄生虫药概念：指驱除或杀灭体内外寄生虫的药物。分类：抗蠕虫药〔驱虫药〕：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药〔抗梨形虫药〕、抗滴虫药杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。4第四章化疗药体外寄生虫：主要是节肢动物〔吸血昆虫〕，包括螨、蜱、虱、蚤、蝇、疥螨、痒螨等。体内寄生虫：蠕虫和原虫线虫：蛔虫、蛲虫等吸虫：肝片吸虫、姜片吸虫、血吸虫等绦虫：牛羊莫尼茨绦虫、鸡带绦虫等寄生虫病原蠕虫5第四章化疗药理想抗寄生虫药的条件平安(notoxicandsafetoanimalanduser)高效(highlyeffective)广谱(broadspectrum适于群体给药(easytoadministerforpopulationanimals)价格低廉(verycheap)无残留(noresiduesinmilkandmeat)6第四章化疗药作用机理1、抑制虫体内的某些酶：延胡索酸琥珀酸+ATP琥珀酸脱氢酶还原左旋咪唑、硫双二氯酚硝硫氰胺、硝氯酚抑制虫体缺乏能量，死亡×有机磷与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶，使酶丧失水解乙酰胆碱的能力，使虫体内乙酰胆碱蓄积，引起虫体兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。7第四章化疗药作用机理2、干扰虫体的代谢：

苯并咪唑类抑制微管蛋白合成，氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程，氨丙啉干扰硫胺素的代谢，有机氯干扰虫体肌醇代谢。8第四章化疗药作用机理3、作用于虫体的神经肌肉系统

哌嗪的箭毒样作用，阿维菌素类增强突触后膜对氯离子的通透性，噻嘧啶与胆碱受体结合。4、干扰虫体内离子的平衡或转运聚醚类离子载体抗生素。9第四章化疗药应用本卷须知处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系，合理使用抗寄生虫药物。大规模驱虫前先预试。定期更换药物。防止动物性食品中的药物残留。10第四章化疗药〔二〕抗蠕虫药Anthelmintic概念：指能驱除、杀灭或抑制动物寄生蠕虫的药物。分类：抗线虫药抗绦虫药抗吸虫药抗血吸虫11第四章化疗药钩虫蛲虫鞭虫姜片吸虫蛔虫绦虫12第四章化疗药抗生素类：阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉素A、潮霉素B苯并咪唑类

咪唑并噻唑类四氢嘧啶类哌嗪类有机磷化合物其他1、驱线虫药Antinematodaldrugs13第四章化疗药〔1〕阿维菌素类Avemectins结构：大环内酯类。特点：最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、平安、用量小的抗内外寄生虫药〔特别节肢动物和体内线虫〕。药动学：高脂溶性，易吸收，分布容积大，消除缓慢。主要在肝中代谢，98%从粪便中排泄。14第四章化疗药〔1〕阿维菌素类Avemectins作用机理：促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸，增强神经突触后膜对Cl-的通透性，引起突触后细胞静止电位轻微的去极化，从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或排出体外。对吸虫和绦虫无效：吸虫和绦虫不以GABA为神经递质15第四章化疗药主要药物伊维菌素(ivermectin)阿维菌素〔avermectin〕多拉菌素(doramectin)。16第四章化疗药伊维菌素剂型：注射液、预混剂适应证：防治家畜线虫病、猪疥螨、其他体外寄生虫病用量：皮下注射：一次量，牛和羊0.2mg/kg体重，猪0.3mg/kg体重；混饲：猪2g/t饲料，连用7日肌肉注射会产生严重的局部反响。驱虫作用较缓慢。17第四章化疗药阿维菌素〔阿灭丁，爱比菌素〕系我国首先研究开发，价格低于伊维菌素抗虫效果同伊维菌素，但毒性略强剂型：片剂、胶囊、粉剂、注射液、透皮剂适应证：治疗线虫病、螨病及其他寄生性昆虫病用法：内服，羊猪0.3mg/kgbw/次皮下注射，羊0.2mg/kgbw，猪0.3mg/kgbw

浇注或涂擦，0.1ml(0.5mg)/kgbw18第四章化疗药多拉菌素(doramectin)血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。具有长效作用。主要作用和抗虫谱与伊维菌素相似，活性稍强，毒性较小适应证：治疗线虫病和螨病等体外寄生虫病剂型：注射液用法：肌内注射，一次量，牛0.2mg/kgbw

猪0.3mg/kgbw19第四章化疗药〔2〕苯并咪唑类Benzimidazoles特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫〕、驱虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用。作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂。不良反响：平安范围大，一般无不良反响，但有致畸作用。禁止用于妊娠母畜。应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。20第四章化疗药主要药物阿苯达唑〔albendazole,丙硫苯咪唑〕：内服易吸收，首过效应强，驱虫谱广(线虫、绦虫和蛲虫)，发挥抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜〔氧阿苯达唑〕。氧阿苯达唑芬苯达唑〔fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑〕：内服吸收少，活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。21第四章化疗药奥芬达唑〔oxfendazole,砜苯咪唑〕：内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强1倍。噻苯唑〔thiabendazole,噻苯达唑〕：1961上市，最早应用的本类药物。仅对线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外仍作饲料添加剂〔牛、羊、猪、雉〕。22第四章化疗药非班太尔〔Febantel〕：本身无活性，在体内代谢生成芬苯达唑氧苯达唑〔Oxibendazole)氟苯达唑(Flubendazole)甲苯咪唑(Mebendazole)23第四章化疗药〔3〕咪唑并噻唑类Imidazothiazoles左咪唑〔levamisole,左旋咪唑〕盐酸噻咪唑(TeramisoleHydrochloride)24第四章化疗药盐酸左咪唑药动学：内服、肌内注射吸收迅速完全。药效学：广谱、高效、低毒的驱线虫药。还有免疫增强作用。毒副作用：类似于抑制胆碱酯酶后的效应，中毒病症表现为M-胆碱样作用和N-胆碱样作用，可用阿托品解救。25第四章化疗药盐酸左咪唑驱虫机理兴奋敏感蠕虫的副交感和交感神经节，高浓度时，阻断延胡索酸复原和琥珀酸氧化作用，干扰糖代谢，对蠕虫起麻痹作用，使活虫体排出体外。适应证：畜禽线虫病、肺丝虫病和猪肾虫病注意：注射给药平安范围不广，单胃动物一般宜内服给药，马、骆驼敏感，局部注射刺激性强，多用其磷酸盐。26第四章化疗药盐酸噻咪唑又名盐酸四咪唑，驱虫净抗虫活性约为左咪唑的一半，对呼吸道、消化道寄生线虫的成虫和幼虫有驱除作用，对牛、羊、猪的肺丝虫疗效好作用机制同左咪唑适应证：畜禽胃肠线虫病和肺丝虫病27第四章化疗药〔4〕四氢嘧啶类Tetrahydropyrimidines特点：广谱驱线虫药。均内服给药，平安。用于驱除胃肠道线虫。主要药物：噻嘧啶〔pyrantel,噻吩嘧啶〕甲噻嘧啶〔morantel,莫仑太尔〕28第四章化疗药〔5〕有机磷化合物

Organophosphates作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死。广谱驱虫药：消化道线虫、局部吸虫、体外寄生虫。有机磷化合物对畜禽平安范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。29第四章化疗药吡喹酮(praziquantel)：理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。毒性极低，应用平安，主要用于动物血吸虫病，也用于绦虫病和囊尾蚴病。其他药物：氯硝柳胺〔niclosamide,灭绦灵〕、硫双二氯酚〔bithionole,别丁〕、丁萘脒(bunamidine)、雷琐仓太〔resorantel,溴羟苯酰苯胺〕、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑类。2、抗绦虫药

Anticestodaldrugs30第四章化疗药吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。硝氯酚(niclofolan)：高效、低毒的理想的抗牛羊肝片吸虫药。氯生太尔〔closantel,氯氰碘柳胺〕：广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。硝碘酚腈〔nitroxinil，氰碘硝基苯酚〕：杀肝片吸虫药。3、抗吸虫药

Antitrematodaldrugs31第四章化疗药海托林〔hetolin,三氯苯哌嗪〕：治疗牛羊双腔吸虫平安有效的药物三氯苯达唑〔triclabendazole,三氯苯咪唑〕：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。其他：双酰氨氧醚、碘醚柳胺3、驱吸虫药

Antitrematodaldrugs32第四章化疗药首选药为吡喹酮。其他硝硫氰醚(nitroscanate)：广谱驱虫(血吸虫、肝片吸虫、线虫、绦虫)药。硝硫氰胺(nitrocyanamide)：毒性较大，对日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫有较强的杀灭效果。六氯对二甲苯(hexachloroparaxylene)：广谱驱吸虫(血吸虫、肝片吸虫)药。呋喃丙胺(furapromide)：我国首创的非锑剂内服抗血吸虫剂，单独使用效果不佳，与敌百虫合用。4、抗血吸虫药

Antischistosomaldrugs33第四章化疗药抗球虫药抗锥虫药抗梨形虫药〔抗焦虫药〕抗滴虫药〔三〕抗原虫药

Antiprotozoandrugs34第四章化疗药原虫的分类球虫锥虫泰勒虫滴虫35第四章化疗药原虫的危害原虫大量增殖造成被寄生细胞和组织的破坏并影响其功能。虫体代谢产物和崩解虫体的毒性作用和溶解作用。宿主的免疫状态和致敏作用。其他病原生物的协同作用。36第四章化疗药球虫病是养鸡业中危害最严重的疾病之一。有鸡的地方就有球虫存在。球虫病常引起雏鸡生长严重滞后，抵抗力降低，易患其他疾病。1.抗球虫药-概述37第四章化疗药球虫病原特征柔嫩艾美耳球虫寄生于盲肠，常见且致病力最强。毒害艾美耳球虫寄生于鸡小肠中段堆型艾美耳球虫寄生于鸡小肠前段巨型艾美耳球虫寄生于鸡小肠中段38第四章化疗药无性繁殖阶段无性繁殖阶段有性繁殖阶段成熟卵囊形成卵囊孢子囊孢子体第一天细胞核孢子体滋养体第二天裂殖体〔第一代〕第三天第四天第五天第六天裂殖体芽孢第二代滋养体第二代裂殖体裂殖性芽孢♂雄性生殖体♀雌性生殖体受精卵囊血痢39第四章化疗药生殖方式时间发育过程裂殖生殖1d子孢子、滋养体2d第1代裂殖体3d第1代裂殖子4d第2代裂殖体5d第2代裂殖子配子生殖6d小配子+大配子，合子，卵囊孢子生殖未孢子化卵囊，孢子化卵囊40第四章化疗药流行病学球虫的感染途径是摄入有活力的孢子化卵囊。卵囊对恶劣的环境条件和消毒剂具有很强的抵抗力。当鸡舍潮湿、拥挤、饲养管理不当或卫生条件恶劣时，最易发病，而且往往可迅速涉及全群。41第四章化疗药致病作用裂殖体增殖时破坏肠粘膜，引起肠管发炎和上皮细胞崩解，使消化机能障碍，营养物质不能吸收。肠壁血管破裂，大量体液和血液流入肠管内，导致鸡体消瘦、贫血和下痢。崩解的上皮细胞变为有毒物质，使机体发生中毒。受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口。42第四章化疗药抗球虫药分类分类：离子载体抗生素、化学合成抗球虫药〔三嗪类、二硝基类、磺胺类、其他〕。作用峰期聚醚类：感染后第2天，子孢子和第1代裂殖体。百球清〔妥曲珠利〕：感染后1～6天，裂殖阶段、配子阶段。球必清〔地克珠利〕：感染后1～3天，裂殖阶段。磺胺类：感染后4天，第2代裂殖体。其他：感染后3～4天，第1或2代裂殖体。43第四章化疗药抗球虫药作用机理喹啉类：可逆性与子孢子线粒体内电子运输系统结合氨丙啉：阻断虫体对硫胺的利用离子载体类：干扰球虫细胞内K+、Na+的正常渗透，大量Na+进入细胞内，为平衡渗透压，大量水进入细胞，使细胞肿胀死亡。氟嘌呤：干扰嘌呤的补给途径44第四章化疗药〔1〕离子载体抗球虫药

Polyetherionophores化学结构：含有多个醚基和一个一元有机酸基。作用机理：阻碍离子的正常转运。应用：对哺乳动物毒性大，一般用于鸡球虫病的预防。45第四章化疗药主要药物莫能菌素(monensin)：抗球虫、预防坏死性肠炎、对肉牛有促生长作用。用于家禽、牛、羊，产蛋期禁用，禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药配伍使用。禽：90-110mg/kg饲料；兔：20-40mg/kg饲料。盐霉素(salinomycin)：抗球虫、促生长，应用同莫能菌素。毒性稍强。禽：60mg/kg饲料。甲基盐霉素(narasin,那拉菌素)：毒性强于盐霉素，限用于肉鸡。50-80mg/kg饲料。46第四章化疗药拉沙菌素(lasalocid,拉沙洛西)：毒性最小。可与泰妙菌素合用。高剂量使用会导致垫料潮湿〔影响二价阳离子的转运〕。鸡：75-125mg/kg饲料。马杜霉素(maduramicin)：抗球虫活性最强，毒性更大，限用于肉鸡。5mg/kg饲料。其他：山杜霉素〔semduramicin,25mg/kg饲料〕、海南霉素，均限用于肉鸡。47第四章化疗药〔2〕三嗪类triazines妥曲珠利〔toltrazurial,甲苯三嗪酮、百球清〕：抗球虫谱广，可作用于球虫裂殖生殖和配子生死阶段，平安范围大〔10倍〕，不影响球虫产生免疫力。在仔鸡可食性组织中残留时间很长。连续用药易产生耐药性。混饮：鸡，25mg/L水，连用2日。杀球虫机理：干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，使细胞内质网膨大，发生严重空泡化，从而使球虫死亡。48第四章化疗药〔2〕三嗪类triazines地克珠利〔diclazuril，氯嗪苯乙氰〕：作用峰期为子孢子和第1代裂殖体的早期阶段，半衰期短，用药浓度极低，连续用药易产生耐药性。用量1g/t，或0.5-1mg/L水49第四章化疗药〔3〕二硝基类二硝托胺〔dinitrolamide,球痢灵〕：作用于第1代和第2代裂殖体，不影响鸡产生免疫力，故适用于蛋鸡和肉用种鸡，产蛋期禁用。混料：125mg/kg饲料尼卡巴嗪〔nicarbazin)：作用于第2代裂殖体，不影响鸡产生免疫力，平安性高，球虫产生耐药性速度很慢。产蛋期禁用，高温季节慎用。混料：100～125mg/kg饲料50第四章化疗药〔4〕磺胺类特点：作用峰期为第2代裂殖体〔感染第4日〕，长期应用会出现磺胺药中毒病症，产蛋鸡禁用。不影响鸡产生免疫力，适用于球虫病爆发时治疗用。主要药物磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)：为抗球虫专用，常与氨丙啉或二甲氧苄啶联合使用。磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyrazine)：抗球虫专用51第四章化疗药〔5〕其他氯羟吡啶(clopidol)：吡啶类抗球虫药，作用峰期为子孢子期〔感染第1日〕，仅用于预防，易产生耐药性，产蛋期禁用。混料：鸡125mg/kg饲料；兔200mg/kg饲料氨丙啉〔amprolium〕：结构与VB1相似，可竞争性抑制球虫对VB1的摄取，影响糖代谢，高效、平安、低毒、不易产生耐药性，与乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉合用。作用于第1代裂殖体，防止形成裂殖子，作用峰期为感染第3日，对有性繁殖阶段和子孢子也有一定的抑制作用，可导致硫胺素缺乏症。52第四章化疗药氯苯胍(robenidine)：属胍基衍生物，易产生耐药性.主要抑制球虫第1代裂殖体的生殖，对第二代裂殖体亦有效，作用峰期为感染第3日。作用机理：干扰虫体胞浆中的内质网，影响虫体蛋白质代谢，使内质肉和高尔基体肿胀、氧化磷酸化反响和ATP抑制。用法：10-15mg/kgBW常山酮(halofuginone)：喹唑酮类物质，对子孢子、第1、2代裂殖体均有抑杀作用。平安范围窄。混料：鸡3mg/kg饲料53第四章化疗药乙氧酰胺苯甲酯(ethopabate)：为抗球虫药增效剂，作用峰期为感染第4天，多与氨丙啉、磺胺喹噁啉和尼卡巴嗪配成预混剂使用。

作用机理：阻断球虫四氢叶酸的合成54第四章化疗药球虫病的治疗治疗球虫病的时间越早越好，因为球虫的危害主要是在裂殖生殖阶段，假设不晚于感染后4天，那么可降低雏鸡的死亡率。作用峰期1-2天的药物：预防和早期治疗作用峰期3-4天的药物：治疗应用55第四章化疗药球虫病的药物预防轮换用药：是使用一种抗球虫药物一段时间以后换用另一种药物，一般以鸡的批次或3个月至半年为期限进行轮换。穿梭用药：是在同一饲养期内不同的生长阶段交替使用不同的药物。一般在同一批鸡的育雏阶段和生长阶段进行二药穿梭或在小鸡、中鸡和大鸡饲养中进行三药穿梭。56第四章化疗药“轮换用药〞的本卷须知充分考虑某些药物存在交叉抗药性。抗生素类药物与化学合成类药物交替使用。同类药物连续使用时应循先弱后强原那么。注意药物的毒副作用与配伍禁忌。57第四章化疗药“穿梭用药〞的本卷须知注意药物的抗虫谱，根据鸡生长发阶段不同感染球虫种类的不同而对应用药。小鸡阶段尽量选用高效药物，力争将球虫病的发生抑制在萌芽状态。注意药物的作用峰期，小鸡阶段尽量选用不影响其抗球虫免疫力建立的药物。58第四章化疗药抗球虫药应用本卷须知

球虫致病虫种的差异

抗球虫药的作用类型和作用峰期

球虫的耐药性

对球虫免疫力的影响

抗球虫药的预防和治疗措施

肉用仔鸡：终身在日粮中添加抗球虫药

繁殖型或产蛋鸡群：6-22周低浓度饲喂抗球虫药或以球虫疫苗免疫。59第四章化疗药抗球虫药的合理应用重视药物预防作用。合理选用不同作用峰期的药物。减少球虫产生耐药性，采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法。选择适当的给药方法。剂量合理，疗程充足。注意配伍禁忌。遵守休药期的规定和其他有关本卷须知。一般休药期3-7d60第四章化疗药药物球虫发育阶段时间（天）备注氯羟吡啶子孢子期1聚醚类第1代裂殖体2氨丙啉第1代裂殖体2地克珠利第1代裂殖体1-3常山酮第1、2代裂殖体2-3二硝托胺第1、2代裂殖体2-4氯苯胍第1、2代裂殖体3磺胺类第1、2代裂殖体3-4乙氧酰胺苯甲酯第2代裂殖体4尼卡巴嗪第2代裂殖体4妥曲珠利各个阶段1-661第四章化疗药伊氏锥虫寄生于马属动物，以及牛和骆驼等家畜的血浆和造血器官内，并且随血液循环进入各组织器官内(肝、脾、淋巴结、骨髓等)。马媾疫锥虫本病以进行性消瘦、贫血、黄疸、高热和心力衰竭等为特征。马属动物感染后，取急性经过，病程1~2个月，死亡率高；牛及骆驼大多为慢性经过，甚至呈带虫状态。2、抗锥虫药62第四章化疗药生活史伊氏锥虫主要寄生在血浆内，并且随血液循环进入各组织器官内(肝、脾、淋巴结、骨髓等)。伊氏锥虫由虻、螯蝇和吸血蝙蝠在吸血时进行机械性传播。虻等吸病畜血后，锥虫进入其体内并不进行任何发育，而当虻等再吸其他动物血时，即将虫体传入健畜体内。63第四章化疗药致病作用主要由锥虫毒素引起发病。释放出毒素，引起机能障碍，出现体温升高和神经病症；侵害造血器官〔网状内皮系统和骨髓〕。毒素侵害心肌，引起心机能障碍，加上对毛细血管壁的损伤，导致皮下水肿。64第四章化疗药治疗治疗要早用药量要足观察时间要长，防止过早使役引起复发联合用药或轮换用药，以防止产生耐药虫株65第四章化疗药2、抗锥虫药苏拉明〔suramin,萘磺苯酰脲〕:对伊氏锥虫病有效，对马媾疫的疗效较差，用于早期感染。以生理盐水配成10%溶液作静脉注射，牛的用量为10-15mg/kg体重。三氮脒〔diminazeneaceturate,贝尼尔〕：对锥虫、梨形虫和边虫〔无形体〕均有作用。毒性大、平安范围小。以注射用水配成7%溶液，深部肌肉注射，牛按3.5mg/kg体重，每日一次，连用2-3天。66第四章化疗药2、抗锥虫药喹嘧胺〔quinapyramine,安锥赛〕：按5mg/kg体重，溶于注射用水内，皮下或肌肉注射。锥净：它是唯一的国产特效药，用蒸馏水配成0.5%-1%溶液行肌肉注射。黄牛用量为0.5mg/kg体重。锥灭定〔trypamidium,沙莫林〕：牛，1mg/kg体重肌肉注射。67第四章化疗药泰勒虫病是由泰勒科泰勒属的各种梨形虫寄生在牛、羊及其他野生动物的血细胞〔包括巨噬细胞、淋巴细胞和红细胞〕内所引起的疾病的总称。环形泰勒虫的传播者是璃眼蜱属的蜱3、抗梨形虫药〔抗焦虫药〕68第四章化疗药病原形态环形泰勒虫的配子体寄生在牛