mda、一氧化氮和超氧化物歧化酶在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的生物学作用

mda、一氧化氮和超氧化物歧化酶在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的生物学作用

目前，已有证据表明睡眠障碍可能会导致身体氧化反应，而氧化反应与神经系统损伤之间的研究越来越受到重视。神经精神损害为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的主要并发症之一,也是引起成人痴呆的病因之一。丙二醛(MDA)是一种脂质过氧化物,其含量可直接反映机体内脂质过氧化的程度和间接反映细胞损伤的程度;超氧化物歧化酶(SOD)的作用是清除过多的氧自由基,防止组织器官受到自由基的损伤。因此,我们推测氧自由基MDA、一氧化氮(NO)和SOD的水平异常,可能是OSAHS患者认知功能障碍的分子机制,目前国内外相关研究较少。本研究通过对OSAHS患者血清SOD、MDA和NO浓度与认知障碍、睡眠结构的研究,阐述睡眠障碍诱发的氧化应激在OSAHS患者认知功能障碍发生中的生物学作用,并为采取有效措施防治OSAHS的神经精神损害提供依据。1数据和方法1.1年龄、受教育时间、体质量指数psg健康选择2009年12月至2012年6月在我科经多导睡眠图(PSG)确诊的重度OSAHS患者(OSAHS组)24例参与研究,年龄39~68岁,平均(47.4±5.2)岁,平均受教育时间(6.9±2.4)年,体质量指数(BMI)30.06±2.21。选取年龄、平均受教育时间、BMI相匹配,无明显打鼾史,PSG监测无OSAHS存在、无缺氧、无慢性支气管炎、无心脏病病史的健康者(对照组)16例,年龄37~68岁,平均(42.3±9.3)岁,平均受教育时间(7.4±3.2)年,BMI26.22±3.40。两组年龄、受教育时间(P>0.05)。1.4血清离心清晨空腹抽取两组肘正中静脉血3ml于抗凝试管中,1小时内置2000r/min低速离心机离心10分钟,血清置-20℃冰箱中冷冻保存。采用南京建成生物公司提供的试剂盒,严格按照试剂盒说明要求测量血清SOD、MDA和NO的浓度,各项指标均有室内质控作为质量保证。1.5计算各个阶段得分采用蒙特利尔评分检测认知功能。先测出各部分的原始分,再把各项得分相加即为总分,如果受教育年限≤12年则加1分,最高分为30分。≥26分属于正常。1.6数据处理与分析应用SPSS(version10.0)统计软件进行数据处理。所有数据以均数±标准差(ue0af±s)表示,组间比较采用t检验,相关性分析采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组sod及认知能力评分OSAHS组MDA、NO浓度明显高于对照组(P<0.01),SOD浓度明显低于对照组(P<0.01)。两组认知能力总分及其亚项视结构技能、延迟记忆、计算力、定向力、词语流畅性得分和认知功能总分显著低于对照组(P<0.01)。见表1、2。2.2osacs患者血清sod浓度与理化指标的关系OSAHS患者血清MDA、NO浓度与Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI呈显著正相关(P<0.01);与认知能力总分及其亚项延迟回忆力、计算力、词语流畅性呈显著负相关(P<0.05或<0.01),与视结构技能、定向力无相关性(P>0.05)。OSAHS患者血清SOD浓度与Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI呈显著负相关(P<0.05);与认知能力总分及其亚项延迟回忆力、计算力、词语流畅性呈显著正相关(P<0.05或<0.01),与视结构技能、定向力均无相关性(P>0.05)。见表3。3osach-期睡眠和睡眠并发症的关系氧化应激是指体内生成的氧自由基等超过了机体内源性抗氧化能力的代偿而引起组织氧化损伤的过程,尤其在神经退行性疾病的发生和发展过程中起重要作用。另外,氧自由基还可引起神经原纤维缠结,损伤神经递质系统,是引起阿尔茨海默病的重要原因。目前有证据表明睡眠剥夺可诱发机体的氧化应激反应,为此,本研究选取了自由基氧化反应的终产物MDA、NO和抗氧化酶SOD作为氧化应激反应的代表性指标,结果表明,OSAHS组MDA和NO浓度显著高于对照组,SOD浓度显著低于对照组,进一步研究还显示,氧化应激指标MDA、NO和SOD水平与睡眠紊乱指标Ⅰ+Ⅱ期%、Ⅲ+Ⅳ期%、REM期%及AHI有显著相关性,提示OSAHS患者总睡眠时间减少,睡眠片段,睡眠结构紊乱,Ⅰ、Ⅱ期浅睡眠明显增多,Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明显缩短,睡眠紊乱后可通过自由基产生过多、细胞抗氧化能力降低途径引起氧化应激。OSAHS是临床上常见的睡眠障碍综合征,发病率为4%,神经精神损害是其主要并发症之一,认知障碍是其累及神经系统的一个常见表现。蒙特利尔认知评估(MoCA)是Nasreddine等研制的轻度认知障碍筛查工具,敏感度为90%,特异度为87%。本研究显示,OSAHS患者认知能力总得分及其亚项延迟回忆、计算力、词语流畅性得分较对照组显著降低,而延迟回忆、计算力、词语流畅性得分被认为是早期认知功能受损的敏感指标,提示OSAHS患者认知功能受损。进一步分析还显示,OSAHS组MDA和NO浓度升高与延迟回忆力、计算力、词语流畅性呈显著负相关,即MDA水平越高,记忆分数得分越低。而SOD水平下降与延迟回忆力、计算力、词语流畅性呈显著正相关,即SOD水平越低,记忆分数得分越低。在中枢神经系统(CNS)中,NO是机体内重要的信使分子和效应分子,其毒害作用表现在NO可与O2反应生成过氧亚硝酸盐自由基(ONOO-),并且NO与氧自由基对神经细胞的损伤有协同作用。MDA是氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的中间代谢产物,其含量的变化可间接反映体内氧自由基的代谢状况以及组织受自由基氧化损伤的程度。SOD是体内重要的抗氧化酶,SOD活力在一定程度上反映了内源性氧自由基的清除能力,可作为评价脑细胞氧化损伤的重要指标。综合以上结果,可以推测睡眠结构紊乱可诱导氧化应激产生大量自由基MDA和NO,消耗了大量的SOD,而脑是自由基最易侵袭的靶器官,异常增加的自由基破坏了脑细胞膜的完整性,造成脑细胞水肿、变性、死亡引起退行性病变和细胞凋亡。提示睡眠结构紊乱诱导的氧化应激可能是OSAHS患者认知功能减退的生化基础。1.2精神睡眠呼吸水炎诊断指南依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版),睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥30为重度OSAHS诊断标准。1.3睡眠监测系统采用美国伟康公司(