红景天注射液对冠心病的药理作用及作用机制研究

红景天注射液对冠心病的药理作用及作用机制研究

为了研究该药物的药理作用和机制，作者研究了红景天注射液对正常麻醉开放胸肠动脉动力学和心肌耗氧量的影响，并将其与钙抗剂和甲基丙烯酸酯（盐酸锆）注射液进行了比较。1材料表面1.1动物健康成年杂种犬20只,体重12～16kg,雌雄兼用。由北京市实验动物养殖调剂中心提供,合格证号:京动管犬字(96)第030号。1.2合心爽制剂红景天注射液:每支5mL,每毫升400mg提取物(每克提取物含16.67g生药,相当于6.67g·mL-1),由中国中医研究院中医药信息研究所提供;合心爽注射剂:每支10mg,日本田边制药有限公司生产,天津田边制药有限公司包装(批号9609003);生理盐水:0.9%氯化钠注射液,北京双鹤药业股份有限公司生产(批号98068412)。2方法2.1给红景天注射液1.将动物随机分为4组:空白对照组,按1mL·kg-1给生理盐水;小剂量组,按提取物75mg·kg-1(相当于生药1.25g·kg-1)给红景天注射液;大剂量组,按提取物150mg·kg-1(相当于生药2.5g·kg-1);阳性对照药组,按0.4mg·kg-1给合心爽注射剂。每组5只。均在实验前用生理盐水配制成等体积溶液(60mL),经动物静脉恒速30min内输入。2.2心功能指标检测动物用戊巴比妥钠(30mg·kg-1)静脉麻醉,气管插管,连接电动人工呼吸机(SC-3型,上海医疗设备厂生产);施左侧第4肋间开胸术,暴露心脏,剪开心包,做心包床,分离冠状动脉左旋支及主动脉根部;放置电磁流量计(MFV-1100型,日本光电公司生产)探头,分别测量冠脉血流量及心输出量;左心室尖部插管,连接压力换能器(MPU-0.5A),经载波放大器(AP-601G)测定左室内压,再经微分器(ED-601G)计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax);颈外静脉插管至冠状静脉窦,颈动脉插管,以血氧测定仪(UnistatOximeter美国AO公司生产)分别测定冠状静脉窦血氧含量及动脉血氧含量,计算心肌耗氧量;股动脉插管测定动脉血压,以肢体导联观测标准Ⅱ导心电图计算心率及相关心电图参数。公式计算其他血流动力学指标:心搏出量、耗氧指数、心脏指数、冠脉阻力、总外周阻力及氧利用率等。将上述各项指标同步记录于多道生理记录仪(RM-6000型,日本光电公司生产)。手术完毕,待所观察指标稳定后,记录药前值。静脉推注所试药物,并于注射完药后即刻,1,3,5,10,15,20,30,45,60min进行记录。2.3数据计数方法将各项观测指标及推导参数进行统计学处理,以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比较,其变化百分率进行组间比较,以t检验判断其显著性。3结果3降压降压作用红景天注射液及合心爽注射剂药后有明显降低血压和减慢心率的作用;药后动物标准Ⅱ心电图PR间期、QRS间期、QT间期及T波等参数均无明显变化(图略)。3.2给药后各组主动脉血流量的比较结果见图1,2。空白对照组给药前后冠脉血流量、冠脉阻力均无明显变化;红景天注射液2个剂量组及阳性药物对照组有明显增加冠脉血流量的作用,药后即刻3个给药组冠脉血流量均增加100%以上,与药前及空白对照组比较均有显著性差异(P<0.05～0.01);红景天注射液2个剂量组及阳性药物对照组在增加冠脉血流量的同时,冠脉阻力明显降低,红景天注射液大剂量组和合心爽注射剂作用最为显著,其降低冠脉阻力的作用可持续至药后60min。3.3两组心肌收缩活性的比较结果见图3,4。空白对照组及阳性药物对照组给药后左室心肌收缩力无明显变化,红景天注射液2个剂量组药内压;红景天注射液2个剂量组药后3～5min,最大上升速率(dp/dtmax)轻度增加,但与对照组比较无明后1～3min心肌收缩力虽有轻度增加,但与空白对照组比较,亦无显著性差异;红景天注射液2个剂量组静脉注射后左室作功加强,其增加左室作功的作用强于合心爽注射剂,但合心爽注射剂作用维持时间长于红景天注射液。3.4合心爽注射液结果见图5,6。红景天注射液2个剂量组对左室内压无明显影响,合心爽注射液则能明显降低左室显差异。红景天注射液小剂量组药后10mindp/dtmax开始下降,药后20～45min明显低于空白对照组(P<0.05)。3.5对小鼠心输出量和外周血阻力的影响结果见图7,8。红景天注射液2个剂量组及阳性药物对照组均能明显增加动物心输出量和心博出量,显著降低外周阻力。3个给药组与空白组比较,各项指标均有显著性差异(P<0.05～0.01)。3.6不同程度的脉血氧含量结果见图9,10。红景天注射液大、小2个剂量组及阳性对照药组药后15min,动脉血氧含量有不同程度下降;同时3个给药组动物冠状静脉窦血氧含量明显增加,药后3～10min红景天注射液增加冠状静脉窦血氧含量最为明显,与药前及对照组比较均有显著性差异(P<0.05～0.01);合心爽注射液也有增加冠状静脉窦血氧含量的作用。3.7红景天注射液小剂量对心肌耗氧量的影响结果见图11,12。红景天注射液大、小2个剂量组及阳性对照药组药后1min心肌耗氧量明显增加,其原因是由于此时冠脉血流量显著增加所致:心肌耗氧量=冠脉血流量×(动脉血氧含量-静脉血氧含量)。药后10min,红景天注射液小剂量组及合心爽注射剂组心肌耗氧量开始明显下降,药后45min,红景天注射液小剂量组心肌耗氧量下降了31.37%,与空白对照组比较,差异显著(P<0.01)。红景天注射液及合心爽注射剂在降低心肌耗氧量的同时,还可明显降低耗氧指数和氧利用率。空白对照组上述各指标则均无明显变化。4红景天注射液治疗冠心病所需血不足的作用心脏是除脑以外对缺氧最敏感的器官,心肌需氧量高,是全身组织平均需氧量的10倍,心肌的耗氧量约为7～9mL·100g-1·min-1,约占全身氧耗的12%,反映了心肌代谢的高水平。缺氧时,能量代谢障碍,心肌细胞内供能物质ATP生成不足;缺氧可使心率增快,心脏舒张顺应性降低,令心肌需氧量增加,进一步加重心肌缺氧;缺氧刺激颈动脉体化学感受器,可反射性的抑制心脏;心肌细胞缺氧,无氧代谢增强,细胞内H+及乳酸等酸性代谢产物增加,易导致细胞内酸中毒,在全身缺氧时,其他部位的酸性代谢产物对心肌也有抑制作用;当PaO2低于40mmHg(1mmHg=1.33kPa)时,便可引起细胞水肿,如果缺氧伴高碳酸血症,又可使血浆儿茶酚胺总浓度升高,从而造成心肌明显的组织学病变。心肌缺血和心肌缺氧具有病理上的内在联系。当心肌需氧量增加时,心率增快,心脏负荷加重,心肌耗氧量亦随之增加,此时主要由冠状动脉扩张供应所增加的需氧。如果冠状动脉存在粥样斑块,冠脉血流调节受限或由于其他因素使供氧满足不了需氧,便可能出现冠状动脉供血不足的症状,亦可发生心绞痛,严重者可引发心肌梗死,甚至猝死。而在运动后出现心绞痛或S-T段压低,则约有50%的患者属心肌耗氧过多引起。因此,一定意义上说,冠状动脉供血不足,是冠状动脉供氧和心肌需氧间不平衡的结果。心脏工作的能源依赖于氧的供给,局部心肌缺氧时,该区表现为收缩减弱、无收缩甚至膨隆;心肌缺氧,除冠状动脉血流量下降外,常伴有氧提取率的代偿性增加,而缺血区心肌的运动障碍则是增加心肌氧耗的重要机制。红景天注射液处方为单味药大株红景天。研究结果证实,大株红景天有显著的抗缺氧作用,既能降低氧耗速度,又能加大动、静脉血的氧压差,并增强实验动物对缺氧的耐力。本实验结果显示,红景天注射液静脉注射后,即刻可明显扩张冠脉血管,降低冠脉阻力,显著增加冠脉血流量,并能降低动脉血压,减慢心率,减小总外周阻力,从而有效的降低心脏后负荷,在不明显增加心肌收缩力和左心室压力的情况下,心输出量和每搏出量明显增加