项目八 中药提取物的质量控制

项目八中药提取物的质量控制目录中药提取物的质量要求0102中药提取物的质量检查岗位任务一

中药提取物的质量要求学习目标知识目标1.熟悉中药提取物性状要求，中药提取物鉴别要求，中药提取物中有效成分含量要求，中药提取物检查要求，中药提取物中有害物质含量控制要求。2.了解影响中药提取物质量的因素，中药提取物的关键生产环节与出现提取物质量问题的关系学习目标技能目标1.能根据工作任务完成情况，规范撰写作业单。2.能将学到的理论知识和技能运用到生产实际中，学会用学到的理论知识和技能解决生产实际问题。学习目标素质目标1.具有良好的沟通和协作能力。2.具备爱岗敬业的工匠精神、科学严谨的学习态度、一丝不苟的工作作风和创新意识。3.树立正确的规范意识、效率意识和安全意识。4.具备优良的劳动纪律观念、心理素质、职业道德和素养。案例导入《中国药典》（２０２０年版，一部）收录的人参总皂苷鉴别项下共有两项检查，分别如下：（１）取本品0.1ｇ，置于试管中，加水２ｍｌ，用力振摇，产生持久性泡沫。（２）取本品0.1ｇ，加甲醇１０ｍｌ使之溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材１ｇ，加水１００ｍｌ煎煮２ｈ，过滤，滤液通过D101型大孔吸附树脂柱（内径为１ｃｍ，柱高为１５ｃｍ），用水洗至无色，弃去水液，再用６０％乙醇２０ｍｌ洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇１０ｍｌ使之溶解，作为对照药材溶液。再取人参皂苷Ｒｂ１对照品、人参皂苷Ｒｇ１对照品与人参皂苷Ｒｅ对照品，加甲醇溶解制成每１ｍｌ各含２ｍｇ的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则０５０２）试验，吸取上述３种溶液各２μｌ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以三氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇：水（１５：４０：２２：１０）在１０℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以１０％硫酸乙醇溶液，在１０５℃加热至斑点显色清晰，分别置于日光和紫外光灯（３６５ｎｍ）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光下显相同颜色的荧光斑点。讨论1.鉴别（１）用来鉴别哪类成分？原理是什么？2.鉴别（２）用来鉴别哪些有效成分？原理是什么？一、影响中药提取物质量的因素中药提取物质量受很多因素的影响内部因素：种属、药用部位等。外部因素：产地、种植、采收、储藏等。原材料（中药材）提取生产工艺包装、储存条件应确定合理的工艺流程和参数等技术指标。生产一种规格的中药提取物，只能有一种生产工艺。提取物的质量随光照、环境温度、湿度、酸碱度和时间等因素而变化。二、中药提取物的质量要求1.中药提取物性状要求指对其形、色、气、味、溶解性以及物理常数等进行的宏观描述，在一定程度上可以反映药品的质量特性。人参茎叶总皂苷性状1）黄白色或淡黄色的粉末；2）微臭，味苦；3）具吸湿性。4）在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶。二、中药提取物的质量要求2.中药提取物鉴别要求指通过其有效成分或标识成分的特征反应、色谱光谱特征（即指纹图谱）等，来对其进行定性的一种手段。TLC鉴别1.大黄酸对照品2.对照药材3～5.不同生产批次大黄浸膏大黄浸膏鉴别照薄层色谱法（通则0502）试验操作，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个橙色荧光斑点（分别为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚对照品）。二、中药提取物的质量要求3.

水分水分含量是表征中药提取物质量的一个重要参数。水分含量高会影响有效成分的含量及导致提取物变质。如“丹参酮提取物”规定水分不得超过5.0％。炽灼残渣为中药提取物（含有机物）炽灼至完全炭化后，加硫酸经高温（700～800℃）炽灼至完全灰化后残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐。如的“黄芩提取物”的炽灼残渣规定不得超过0.8％。炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质的一种方法。中药提取物检查（水分、炽灼残渣、杂质）要求二、中药提取物的质量要求3.

杂质指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。中药提取物检查（水分、炽灼残渣、杂质）要求杂质分类1）一般杂质：泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。（原料中药材中存在引入）2）特殊杂质：中药提取物生产和储存过程中引入或产生的某种（类）特有杂质，如大黄流浸膏中的土大黄苷。二、中药提取物的质量要求4.中药提取物中需进行含量测定的成分1）大类总成分：总生物碱、总黄酮、总蒽醌。成分类别清楚时测定，如“山楂叶提取物”中按干燥品计算，含总黄酮以芦丁（C27H30O16）计，不得少于80.0%。2）指标性成分（单一性成分）：黄芩苷、大黄酸等。如“大黄浸膏”的含量测定项下，规定大黄素和大黄酚的总量不得少于0.8％。中药提取物中有效成分含量的要求以上两种方法一般在干扰小、有效成分含量偏高时使用3）浸出物：水溶性浸出物、醇溶性浸出物、挥发性醚浸出物。如在“水牛角浓缩粉”含水溶性浸出物不得少于3.5％。有效成分干扰大、含量偏低时使用。中药提取物质量控制中的一项重要指标、定量指标。三、中药提取物的质量要求农药残留1）种类：有机氯、有机磷、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯等。2）来源：种植环节。3）危害极大：查阅资料说说你的认识。重金属1）种类：铅、镉、汞、铜、铬等；砷（非重金属）。2）来源：原材料中药材；产地、炮制加工、制备工艺、储藏等。3）危害：极大，详见课本。毒性成分1）为无效成分：规定含量高限，如“银杏叶提取物”中含总银杏酸不得过5mg/kg。2）既是毒性成分又是有效成分：规定含量范围。5.中药提取物中有害物质（毒性成分、重金属、农药残留、黄曲霉毒素、微生物等）含量控制要求三、中药提取物的质量要求微生物1）种类：动物源性细菌（大肠、沙门、布氏菌、芽孢杆菌等或病毒）、微生物的代谢物和排泄物等。2）来源：原材料中药材、提取和储存等环节引入。3）危害：影响中药提取物的质量和使用安全。黄曲霉毒素1）种类：黄曲霉毒素Ｂ１、Ｂ２、Ｇ１、Ｇ２，其中黄曲霉毒素Ｂ１毒性最强也最为常见。2）来源：中药材及其提取物储存过程产生引入。3）危害：极大，查阅资料说说你的认识。5.中药提取物中有害物质（毒性成分、重金属、农药残留、黄曲霉毒素、微生物等）含量控制要求知识巩固岗位任务二

中药提取物的质量检查学习目标知识目标1.掌握中药提取物的质量检查项目。2.掌握中药提取物各检查项目的常用检查方法学习目标技能目标1.能通过中药提取物质量检查结果，分析判断中药提取物质量的合格情况。2.能熟练使用质量检验的工具器皿和设备对中药提取物进行质量检验，并能有效管理所使用的设备和器具。3.能够快速、准确、及时地反馈中药提取物质量中存在的问题，提出整改方案或意见。4.能根据工作任务完成情况，规范撰写作业单。5.能将学到的理论知识和技能运用到生产实际中，学会用学到的理论知识和技能解决生产实际问题。学习目标素质目标1.具有团队协作、沟通交流的能力。2.具备爱岗敬业的工匠精神、科学严谨的学习态度、一丝不苟的工作作风和创新意识。3.树立正确的规范意识、效率意识和安全意识。4.具备优良的劳动纪律观念、心理素质、职业道德和素养。案例导入近年来，银杏叶的开发和利用得到了迅速发展。银杏叶提取物的主要功效是抑制血小板凝聚、抗氧化、抗炎、改善记忆、降血脂和心脑血管保护等。其质量控制的关键是其活性成分的含量，安全性控制关键在于其毒性成分的限量。《中国药典》（２０２０年版，一部）收录的银杏叶提取物采用高效液相色谱法检测３种成分，分别为总银杏酸、总黄酮醇苷和萜类内酯。讨论1.查阅《中国药典》（２０２０年版，一部），看看３种成分的含量要求都是什么？2.根据各自的含量要求来判断３种成分中哪些是有效成分？哪些是毒性成分？一、中药提取物质量检查项目和检查方法1.性状采用看、摸、闻、尝等方法，对中药提取物的颜色、形状、气味等特征进行观察。人参茎叶总皂苷性状1）颜色：黄白色或淡黄色；2）形状：粉末；3）气味：微臭，味苦。2.鉴别利用中药提取物所含化学成分的某些物理性质或化学反应对其进行定性分析。（1）理化鉴别法中药提取物中皂苷的检查水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失。三七总皂苷发泡实验的具体步骤见P324。一、中药提取物质量检查项目和检查方法2.鉴别是将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离，所得色谱图与适宜的标准物质按同法所得的色谱图对比，亦可用薄层色谱扫描仪进行扫描，用于鉴别、检查或含量测定的方法。（2）薄层色谱法（ＴＬＣ）大黄浸膏TLC鉴别1.大黄酸对照品2.对照药材3～5.不同生产批次大黄浸膏薄层板：硅胶H薄层板展开剂：石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15∶5∶1）的上层溶液检视：置紫外光灯（365nm）下

中药提取物定性鉴别中使用最多的色谱法。一、中药提取物质量检查项目和检查方法2.鉴别采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。（3）高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）“三七三醇皂苷”鉴别:指纹图谱要求供试品照含量测定项下的方法试验，供试品色谱中应呈现与对照品三七皂苷Ｒ１、人参皂苷Ｒｇ１、人参皂苷Ｒｅ色谱峰保留时间相同的色谱峰。

对照指纹图谱5个色谱峰中峰2：三七皂苷R1峰3：人参皂苷Ｒg1峰4（S）：人参皂苷Ｒe一、中药提取物质量检查项目和检查方法2.鉴别气相色谱法的是以气体（常多用氮气）为流动相，对具有挥发性成分的中药提取物进行鉴别的方法。（4）气相色谱法（ＧＣ）“松节油”鉴别要求供试品色谱中应呈现与对照品（α－蒎烯）色谱峰保留时间相一致的色谱峰。

对照气相色谱峰峰1：α－蒎烯峰2：双戊烯;峰3：β－石竹烯一、中药提取物质量检查项目和检查方法2.鉴别指利用中药提取物中所含有的某些成分可在紫外光或日光下产生一定颜色的荧光来鉴别中药提取物的方法。（6）荧光分析法“甘草浸膏”鉴别要求供试品溶液，按照薄层色谱法试验后，置于紫外光灯（365ｎｍ）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.水分中药提取物的含水量（％）多采用烘干法进行测定，可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则0832水分测定法第二法。具体操作见课本P325。干燥失重中药提取物干燥失重的测定，可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则0831干燥失重测定法。具体操作见课本P325。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.炽灼残渣中药提取物炽灼残渣的测定，可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则0841炽灼残渣检查法。具体操作见课本P325。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.灰分1）总灰分：指中药提取物经加热炽灼灰分遗留下的无机物。可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则2302灰分测定法，具体操作见课本P325。2）酸不溶性灰分：指总灰分加入稀盐酸后的不溶性灰分，即主要是不溶于稀盐酸的砂石、泥土等硅酸盐类化合物。可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则2302灰分测定法，具体操作见课本P325。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.重金属类1）重金属：其测定可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则0821重金属检查法第二法，具体操作见课本P326。2）重金属及有害元素：可用原子吸收分光光度法进行测定。具体为通过比较对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计算供试品中待测元素的含量。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.重金属类3）砷盐：可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则0822砷盐检查法。注意事项：①所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或至多生成仅可辨认的斑痕。②制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行。③本法所用锌粒应无砷，以能通过一号筛的细粒为宜，如使用的锌粒较大时，用量应酌情增加，反应时间亦应延长为1h。④醋酸铅棉花的制备应规范，详见课本P326。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.农药（有机氯农药）残留量参照《中国药典》（2020年版，四部）通则2341农药残留量测定法第一法进行测定。气相色谱法。检查一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.有关物质（杂质）多采用高效液相色谱法或气相色谱法进行检测。1）高效液相色谱法（HPLC法）检查“灯盏花素”中检测有关物质要求供试品溶液色谱中，其他成分峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的２倍。一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.有关物质（杂质）多采用高效液相色谱法或气相色谱法进行检测。2）气相色谱法（ＧＣ法）检查“薄荷脑”中检测有关物质要求供试品色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液的主峰面积（1.0％）。一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.毒性成分中药提取物毒性成分多采用HPLC法进行检测。检查“银杏叶提取物”中毒性成分的检测要求提取物中含总银杏酸不得过5mg/kg。一、中药提取物质量检查项目和检查方法3.微生物限度中药提取物的微生物限度检查一般采用平皿法。检查具体操作可参照《中国药典》（2020年版，四部）通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法。一、中药提取物质量检查项目和检查方法4.高效液相色谱法（HPLC法）

它是中药提取物有效成分含量测定中最为常用的方法。有效成分含量

中药提取物有效成分含量测定方法有高效液相色谱法、气相色谱法、紫外—可见分光光度法、氮测定法、容量分析法（滴定分析法）、薄层色谱扫描法等。“人参总皂苷中”有效成分的含量测定1）要求提取物按干燥品计算，含人参总皂苷以人参皂苷Re（C48H82O18）计，应为65%～85%。2）要求提取物按干燥品计算，含人参皂苷Rg1（C42H72O14）、人参皂苷Re（C48H82O18）和人参皂苷Rd（C48H82O18）的总量计，应为15%～25%。一、中药提取物质量检查项目和检查方法4.

气相色谱法（GC法）

挥发油类中药提取物中的有效成分含量测定一般采用气相色谱法。有效成分含量“八角茴香油”有效成分的含量测定要求提取物中含反式茴香脑（C10H12O）不得少于80.0%一、中药提取物质量检查项目和检查方法4.

紫外—可见分光光度法

紫外—可见分光光度法是在190～800nm波长范围内测定物质的吸光度，用于鉴别、杂质检查和定量测定的方法.

常用的含量测定方法有：对照品比较法、计算分光光度法、吸收系数法、比色法。

也是中药成分（大类成分）含量测定常用的一种方法。有效成分含量“人参茎叶总皂苷”有效成分的含量测定要求提取物按干燥品计算，含人参总皂苷以人参皂苷Re（C48H82O18）计，应为75%～95%。一、中药提取物质量检查项目和检查方法4.

氮测定法

为测定含氮有机物中含氮元素量的分析方法。有效成分含量“水牛角浓缩粉”有效成分的含量测定采用常量法进行测定，要求提取物按干燥品计算，含总氮（Ｎ）不得少于15.0％。1）常量法：相当于含氮量25～30mg。2）半微量法：相当于含氮量10～20mg。3）定氮仪法：常量及半微量。应按品种标准中规定的方法选用一、中药提取物质量检查项目和